Ch 20, le cancer Flashcards
Qu’est-ce qu’une tumeur?
C’est une nouvelle formation de tissus corporels (néoplasie) qui se produit à la suite d’un dérèglement de la croissance cellulaire.
Quels sont les noms des différents cancers selon leur tissu d’origine?
– Épithélium: carcinome
– Tissus conjonctifs: sarcome
– Tissus lymphatiques: lymphome
Quels sont les caractéristiques spéciales des cellules cancéreuses?
• Maintiennent une prolifération chronique
• Elles s’affranchissent des suppresseurs de croissance
• Elles résistent à la mort cellulaire
• Elles évitent la sénescence (maintient des télomères)
• Elles induisent l’angiogénèse
• Elles sont capables d’envahir les autres tissus et de
former des métastases
Elles évitent leur destruction par le
système immunitaire
• Elle entrainent l’inflammation
Quels sont les besoin en glucose des cellules cancéreuses?
Les cellules cancéreuses ont un métabolisme qui ressemblent à celui des cellules qui
prolifèrent rapidement dans un embryon en croissance. Elles importent beaucoup plus
de glucose et elles l’utilisent comme source d’énergie mais aussi comme matériau de
construction
Quels sont les adaptation des cellules cancéreuses pour utiliser le glucose?
– L’environnement est souvent hypoxique
– Le métabolisme du glucose est modifié. La
glycolyse est favorisée au dépend de la
phosphorylation oxydative dans la
mitochondrie
– Les transporteurs de glucose sont
surexprimés pour importer plus de glucose
Quels caractéristique augmente l’instabilité des cellules cancéreuses?
Des mutations augmentent le taux de mutation en
interférant avec la réplication de l’ADN
• Des mutations diminuent l’efficacité de la
réparation de l’ADN
• Des mutations augmentent la fréquence des
cassures chromosomiques et des réarrangements
De quoi sont composées les tumeurs?
Les tumeurs sont hétérogènes: elles comportent des cellules
cancéreuses, mais aussi des cellules normales avec lesquelles
les cellules cancéreuses interagissent.
Quels sont les deux catégories de mutations qui causent des tumeurs?
Mutations dominantes (gain de fonction)
Créent une protéine hyperactive
Gène résultant: oncogène
Gène normal correspondant: proto-oncogène
Mutation récessive (perte de fonction)
Détruit la fonction du gène
Gène normal: suppresseur de tumeur
Quels sont les catégories de gènes suppresseur de tumeur?
Point de contrôle du cycle cellulaire
Activation de l’apoptose
Réparation de l’ADN
Régulateur d’une phase du cycle cellulaire
Quel est le role de Rb?
La protéine du rétinoblastome (Rb) joue un rôle dans la prolifération cellulaire en agissant comme frein entre G1 et S
Rb se lie à des protéines de
régulation de la transcription
particulière pour en inhiber
l’activité
Comment se fait l’arret de la prolifération cellulaire par p53?
Signaux d’hyperprolifération, Dommage
à l’ADN,Raccourcissement des télomères, Hypoxie
Activation des protéines kinases qui
phosphorylent p53, le stabilisant et l’activant
p53 active la transcription de p21
P21 (inhibiteur de Cdk) G1/S-Cdk et S-Cdk
La mutation de p53 est dominante ou récessive?
Parce que p53 se lie à l’ADN sous forme de tétramère, une mutaIon dans une seule copie du gène est suffisante pour entrainer une perte de foncIon du complexe.
Qu’est-ce que PTEN?
PTEN agit comme antagoniste de la croissance régulée par la voie de la PI3K
Qu’est-ce que fait BRCA1?
aident à réparer les dommages à l’ADN lors de cassure double brin
Quels sont les facon de convertir protooncogène en oncogèene?
Mutation dans la séquence codante
Amplification du gene (plusieur copies)
Réarrangement chromosomique
Qu’arrive-t-il après un mutation dans EGF?
Des mutations dans le récepteurs EGF (epidermal growth factor) le rendent actif même en absence de signal. Il stimule la croissance, la survie et la prolifération.
Que se passe-t-il dans le cas de la leucémie myeloide?
La fusion chromosomique crée une fusion entre deux gènes
qui sont normalement indépendants, Abl et Bcr. Abl code pour
une protéine kinase qui devient hyperactive. Cette
hyperactivité entraine la prolifération des globules blancs, ce
qui cause la leucémie.
Nommer une autre facon (autre que la mutation) d’activer ou d’inactiver un gene
Les modifications épigénéniques
peuvent activer ou inactiver un gène
sans qu’il n’y ait de mutations
Nommer les deux sorte d’inactivation épigénétique.
Changement dans la chromaIne
Changement accidentel dans la méthylaIon
Les suppresseur de tumeurs sont plus touché par quel type de modification épigénétique?
L’hyperméthylaIon est fréquentes chez
les supresseurs de tumeur
Qu’est-ce qu’une mutation conductrice?
mutation qui confère
un avantage sélectif à une cellule cancéreuse
Qu’est-ce qu’une mutation passagère?
une mutation retrouvée
dans des cellules cancéreuses mais qui ne
contribue pas à l’avantage sélectif de ces
cellules
Par quoi débute le cancer du colon?
Le cancer colorectal commence souvent par la perte d’un
gène tumeur suppresseur (APC: polypose
adénomateuse du côlon), ce qui mène à la formation de
polypes
Un APC inactif mène à l’hyperactivation d’une voie de
signalisation qui entraine la prolifération
Décrire les étapes de la formation du cancer du colon
Épithélium normal Perte du gène suppresseur de tumeur Prolifération cellulaire excessive Petite tumeur Grosse tumeur Tumeur invasive Activation de Ras Perte d’un autre suppresseur de tumeur Perte d’un troisième suppresseur de tumeurs (p53) Accumulation rapide de mutations
Quel est la voie de l’activation de la transcription des gènes Wnt?
- Un signal Wnt active le récepteur qui active une prot de signalisation
- Cela inactive le complexe APC qui ne dégrade donc plus la B-caténine
- La b-caténine active le complexe TCF qui stimule la transcription et la prlifération cellulaire
Quls agents stimulent le taux de mutagénèse?
1) les carcinogènes chimiques
2) les radiations
Autre que les facteurs environnementaux, qu’est-ce qui peut causer le cancer?
Environ 15% des cancers seraient causés par des mécanismes qui impliquent des virus, des bactéries ou des parasites
– Inflammation chronique
– Prédisposition à d’autres infections
Quel est le role du papilloma virus dans le développement du cancer?
L’intégration du génome du virus dans le
génome de l’hôte entraine une régulation
anormale des gènes viraux
La plupart des virus a ADN inhibe?
Rb et p53
Quels sont les solutions pour combattre le cancer?
On bloque la formation de vaisseaux sanguins qui
nourrissent les tumeurs
– On stimule le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et
tue les cellules tumorales
– On développe des petites molécules qui vont agir
directement sur les oncogènes pour les inactiver (voir
exemple)
– On développe des nanotechnologies qui vont permettre
d’amener les médicaments directement aux cellules
malades
– On cause des dommages à l’ADN
– On bloque l’assemblage du fuseau mitotique
Que fait le Taxol?
– Molécule découverte en 1964 lors d’un criblage
visant à découvrir des molécules empêchant la
croissance de cellules cancéreuses
– Isolée à partir de l’if produit; par un champignon
endophyte
– Médicament anti-cancer (antimitotique)
– Protège les microtubules et les stabilise
– Inhibe la division des cellules en mitose
– Ventes de plus de 1 000 000 000 $USD en 2000
En terme d’évolution, qu’est-ce que le cancer?
Le cancer representerait une evolu&on
inverse vers un état unicellulaire de
base induite par des pertes de fonc&on
POurquoi les plantes ne sont pas tuées par le cancer?
• Il y a des tumeurs chez les plantes, mais elles sont moins létales et moins
fréquentes.
• Les cellules végétales sont fixées dans une matrice de paroi cellulaire, elle ne
sont pas mo&les et ne peuvent dont pas former de métastases.
• Les plupart des tumeurs végétales sont causées par des pathogènes.
