Ch 20, le cancer

Question 1

Qu’est-ce qu’une tumeur?

Answer 1

C’est une nouvelle formation de tissus corporels (néoplasie) qui se produit à la suite d’un dérèglement de la croissance cellulaire.

Question 2

Quels sont les noms des différents cancers selon leur tissu d’origine?

Answer 2

– Épithélium: carcinome
– Tissus conjonctifs: sarcome
– Tissus lymphatiques: lymphome

Question 3

Quels sont les caractéristiques spéciales des cellules cancéreuses?

Answer 3

• Maintiennent une prolifération chronique
• Elles s’affranchissent des suppresseurs de croissance
• Elles résistent à la mort cellulaire
• Elles évitent la sénescence (maintient des télomères)
• Elles induisent l’angiogénèse
• Elles sont capables d’envahir les autres tissus et de
former des métastases
Elles évitent leur destruction par le
système immunitaire
• Elle entrainent l’inflammation

Question 4

Quels sont les besoin en glucose des cellules cancéreuses?

Answer 4

Les cellules cancéreuses ont un métabolisme qui ressemblent à celui des cellules qui
prolifèrent rapidement dans un embryon en croissance. Elles importent beaucoup plus
de glucose et elles l’utilisent comme source d’énergie mais aussi comme matériau de
construction

Question 5

Quels sont les adaptation des cellules cancéreuses pour utiliser le glucose?

Answer 5

– L’environnement est souvent hypoxique
– Le métabolisme du glucose est modifié. La
glycolyse est favorisée au dépend de la
phosphorylation oxydative dans la
mitochondrie
– Les transporteurs de glucose sont
surexprimés pour importer plus de glucose

Question 6

Quels caractéristique augmente l’instabilité des cellules cancéreuses?

Answer 6

Des mutations augmentent le taux de mutation en
interférant avec la réplication de l’ADN
• Des mutations diminuent l’efficacité de la
réparation de l’ADN
• Des mutations augmentent la fréquence des
cassures chromosomiques et des réarrangements

Question 7

De quoi sont composées les tumeurs?

Answer 7

Les tumeurs sont hétérogènes: elles comportent des cellules
cancéreuses, mais aussi des cellules normales avec lesquelles
les cellules cancéreuses interagissent.

Question 8

Quels sont les deux catégories de mutations qui causent des tumeurs?

Answer 8

Mutations dominantes (gain de fonction)
Créent une protéine hyperactive
Gène résultant: oncogène
Gène normal correspondant: proto-oncogène

Mutation récessive (perte de fonction)
Détruit la fonction du gène
Gène normal: suppresseur de tumeur

Question 9

Quels sont les catégories de gènes suppresseur de tumeur?

Answer 9

Point de contrôle du cycle cellulaire
Activation de l’apoptose
Réparation de l’ADN
Régulateur d’une phase du cycle cellulaire

Question 10

Quel est le role de Rb?

Answer 10

La protéine du rétinoblastome (Rb) joue un rôle dans la prolifération cellulaire en agissant comme frein entre G1 et S

Rb se lie à des protéines de
régulation de la transcription
particulière pour en inhiber
l’activité

Question 11

Comment se fait l’arret de la prolifération cellulaire par p53?

Answer 11

Signaux d’hyperprolifération, Dommage
à l’ADN,Raccourcissement des télomères, Hypoxie
Activation des protéines kinases qui
phosphorylent p53, le stabilisant et l’activant
p53 active la transcription de p21
P21 (inhibiteur de Cdk) G1/S-Cdk et S-Cdk

Question 12

La mutation de p53 est dominante ou récessive?

Answer 12

Parce	que	p53	se	lie	à	
l’ADN	sous	forme	de	
tétramère,	une	mutaIon	
dans	une	seule	copie	du	
gène	est	suffisante	pour	
entrainer	une	perte	de	
foncIon	du	complexe.

Question 13

Qu’est-ce que PTEN?

Answer 13

PTEN agit comme antagoniste de la croissance régulée par la voie de la PI3K

Question 14

Qu’est-ce que fait BRCA1?

Answer 14

aident à réparer les dommages à l’ADN lors de cassure double brin

Question 15

Quels sont les facon de convertir protooncogène en oncogèene?

Answer 15

Mutation dans la séquence codante
Amplification du gene (plusieur copies)
Réarrangement chromosomique

Question 16

Qu’arrive-t-il après un mutation dans EGF?

Answer 16

Des mutations dans le récepteurs EGF (epidermal growth factor) le rendent actif même en absence de signal. Il stimule la croissance, la survie et la prolifération.

Question 17

Que se passe-t-il dans le cas de la leucémie myeloide?

Answer 17

La fusion chromosomique crée une fusion entre deux gènes
qui sont normalement indépendants, Abl et Bcr. Abl code pour
une protéine kinase qui devient hyperactive. Cette
hyperactivité entraine la prolifération des globules blancs, ce
qui cause la leucémie.

Question 18

Nommer une autre facon (autre que la mutation) d’activer ou d’inactiver un gene

Answer 18

Les modifications épigénéniques
peuvent activer ou inactiver un gène
sans qu’il n’y ait de mutations

Question 19

Nommer les deux sorte d’inactivation épigénétique.

Answer 19

Changement dans la chromaIne

Changement accidentel dans la méthylaIon

Question 20

Les suppresseur de tumeurs sont plus touché par quel type de modification épigénétique?

Answer 20

L’hyperméthylaIon est fréquentes chez

les supresseurs de tumeur

Question 21

Qu’est-ce qu’une mutation conductrice?

Answer 21

mutation qui confère

un avantage sélectif à une cellule cancéreuse

Question 22

Qu’est-ce qu’une mutation passagère?

Answer 22

une mutation retrouvée
dans des cellules cancéreuses mais qui ne
contribue pas à l’avantage sélectif de ces
cellules

Question 23

Par quoi débute le cancer du colon?

Answer 23

Le cancer colorectal commence souvent par la perte d’un
gène tumeur suppresseur (APC: polypose
adénomateuse du côlon), ce qui mène à la formation de
polypes
Un APC inactif mène à l’hyperactivation d’une voie de
signalisation qui entraine la prolifération

Question 24

Décrire les étapes de la formation du cancer du colon

Answer 24

Épithélium normal
Perte du gène
suppresseur de tumeur
Prolifération cellulaire excessive
Petite tumeur
Grosse tumeur
Tumeur invasive
Activation de Ras
Perte d’un autre suppresseur
de tumeur
Perte d’un troisième
suppresseur de tumeurs (p53)
Accumulation rapide
de mutations

Question 25

Quel est la voie de l’activation de la transcription des gènes Wnt?

Answer 25

• Un signal Wnt active le récepteur qui active une prot de signalisation
• Cela inactive le complexe APC qui ne dégrade donc plus la B-caténine
• La b-caténine active le complexe TCF qui stimule la transcription et la prlifération cellulaire

Question 26

Quls agents stimulent le taux de mutagénèse?

Answer 26

1) les carcinogènes chimiques

2) les radiations

Question 27

Autre que les facteurs environnementaux, qu’est-ce qui peut causer le cancer?

Answer 27

Environ 15% des cancers seraient causés par des mécanismes qui impliquent des virus, des bactéries ou des parasites
– Inflammation chronique
– Prédisposition à d’autres infections

Question 28

Quel est le role du papilloma virus dans le développement du cancer?

Answer 28

L’intégration du génome du virus dans le
génome de l’hôte entraine une régulation
anormale des gènes viraux

Question 29

La plupart des virus a ADN inhibe?

Answer 29

Rb et p53

Question 30

Quels sont les solutions pour combattre le cancer?

Answer 30

On bloque la formation de vaisseaux sanguins qui
nourrissent les tumeurs
– On stimule le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et
tue les cellules tumorales
– On développe des petites molécules qui vont agir
directement sur les oncogènes pour les inactiver (voir
exemple)
– On développe des nanotechnologies qui vont permettre
d’amener les médicaments directement aux cellules
malades
– On cause des dommages à l’ADN
– On bloque l’assemblage du fuseau mitotique

Question 31

Que fait le Taxol?

Answer 31

– Molécule découverte en 1964 lors d’un criblage
visant à découvrir des molécules empêchant la
croissance de cellules cancéreuses
– Isolée à partir de l’if produit; par un champignon
endophyte
– Médicament anti-cancer (antimitotique)
– Protège les microtubules et les stabilise
– Inhibe la division des cellules en mitose
– Ventes de plus de 1 000 000 000 $USD en 2000

Question 32

En terme d’évolution, qu’est-ce que le cancer?

Answer 32

Le cancer representerait une evolu&on
inverse vers un état unicellulaire de
base induite par des pertes de fonc&on

Question 33

POurquoi les plantes ne sont pas tuées par le cancer?

Answer 33

• Il y a des tumeurs chez les plantes, mais elles sont moins létales et moins
fréquentes.
• Les cellules végétales sont fixées dans une matrice de paroi cellulaire, elle ne
sont pas mo&les et ne peuvent dont pas former de métastases.
• Les plupart des tumeurs végétales sont causées par des pathogènes.