Células da Glia Flashcards
Células da glia no SNP e no SNC:
- SNP: células satélite e células de Schwann (função equivalente a dos oligodendrócitos)
- SNC: astrocitos, micróglia, oligodendrócitos e células ependimais
As células ependimais estão presentes:
Na periferia dos ventrículos, criando os compartimentos entre os ventrículos e o parênquima
Origem da micróglia, astrocitos e oligodendrócitos:
- Astrocitos e oligodendrócitos: origem nas células percursoras neuronais nos nichos neurogénicos (subventricular e hipocampo)
- Micróglia: derivam das células mieloides precursoras no saco vitelino e viajam ate a área de desenvolvimento do CNS cedo na embriogênese
Do que pode depender o ratio entre neurônios e células da glia?
- Região cerebral observada
- Estadio de desenvolvimento observado
- Método utilizado para a contagem
Quantos neurônios conseguem mielinizar os oligodendrocitos?
Ate 40
Do que necessitam os oligodendrocitos para se tornarem células maduras funcionais?
Necessitam de diferentes mediadores e contacto físico com os neurônios para irem expressando diferentes marcadores e para se tornarem maduros e funcionais.
Proteínas ________ da mielina ligam-se a superfície __________ do axônio.
Básicas
Negativas
Importância da mielina:
- Aumenta a velocidade do potencial de ação;
- Mantem a integridade do axônio.
Doenças causadas por defeitos ou alterações na mielinização:
- Esclerose Múltipla (irreversível, doença crônica)
- Síndrome de Guillain-Barre (reversivel, auto-imune, acontece depois de uma infeção grave ou stress agudo)
Doenças em a disfunção dos oligodendrócitos e desmielizaçao é uma consequência de disfunção neuronal:
- Esquizofrenia
- Bipolaridade
- Autismo
- Depressão crônica
- Dislexia
Qual a célula da glia mais abundante?
Astrocito
Papel dos astrocitos no SNC:
- Rodeia os capilares na barreira hematoencefálica, tornando-a funcional
Papel dos astrocitos numa sinapse tripartida (SNP):
- Desintoxicação do meio extracelular neuronal de amonia: uptake de glutamato e GABA - conjuga-os com amônia, formando glutamina
- GABA e glicina são neurotransmissores inibitórios e precisa de ser removido rapidamente da fenda sináptica;
- glutamato é excitatório mas tem alguns efeitos tóxicos e também precisa de ser removido rapidamente da fenda sináptica
Numa sinapse onde se liberta GABA, o seu uptake da fenda sináptica é feito principalmente pelo __________ e no glutamato é feito principalmente pelo __________.
- GABA - neurônio pré-sináptico
- Glutamato - astrócito
Papel metabólico importante dos astrocitos
- Produzem componentes das vias metabólicas dos neurônios;
- Únicas células que produzem colesterol no encéfalo (o colesterol não passa na BHE)
Papel neuro protetor dos astrocitos:
- Produção de fatores tróficos importantes para o bom funcionamento dos neurônios: GDNF importante para a manutenção da homeostasia dos neurônios (podem ser fatores de transcrição ou ativadores dos mesmos)
- grande capacidade antioxidante, libertando percursores para a síntese neuronal de glutationa (GSH) e com a ativação do fator de transcrição Nrf2 produzem enzimas necessárias para a produção de antioxidantes
- uptake e remoção de moléculas toxicas (agregados proteínas como a a-sinucleina no Parkinson)
- Inibição da produção de citocinas inflamatórias (pela ativação do fator de transcrição Nurr1)
- formação da cicatriz glial, em que os astrócitos rodeiam os neurónios afetados, numa tentativa de proteger o cérebro da sua toxicidade.
Função da cicatriz glial criada pelos astrocitos num dano crônico ou muito severo:
- Proteção da zona para reverter o dano
- Isolamento da zona para restringir os fatores libertados pelas células danificadas que prejudicam as células vizinhas
O que e astrogliose?
Ativação dos astrocitos em caso de dano, tornando-se ligeiramente hipertróficos, expressando outros marcadores, com maior produção de antioxidantes e anti-inflamatórios
Papel dos astrocitos na doença (sempre acompanhada por inflamação):
- Neurotoxicidade (hiperativação sem resolução, com a libertação de fatores inflamatórios e alterações na mielinização)
- Recrutamento de monócitos no SNC
- Ativação da micróglia no SNC
Vias potenciais neurotoxicas dos astrocitos em relação a neurónios dopaminérgicos:
- Libertação de citocinas pro inflamatórias na presença de condições patológicas (como a acumulação de agregados a-sinucleina)
- MAO-B (Monoamine oxidase B) medeia a libertação de moléculas citocinas como oxidantes relacionados à dopamina e catioes orgânicos tipo MPP+ através do transportador Oct3 para o espaço extracelular que, consequentemente é transportado para os neurônios de dopamina através do transportador DAT
- Liberação de adenosina direta ou indiretamente através do ATP, que aumenta defeitos no movimento em pacientes com Parkinson através dos seus recetor nos neurônios espinhosos médio do estriato.
Marcador dos astrocitos (para visualização em fluorescência, por exemplo)
GFAP (glial fibrillary acid protein) - proteína do citoesqueleto
Num caso de inflamaçao cronica, o que pode ser comprometido?
A barreira hematoencefálica, podendo levar ao leakage de células imunes perifericas, o que vai perpetuar a inflamaçao
Papeis da microglia
- Produção de fatores tróficos - formação de novas sinapses
- Ponte importante de comunicação entre os neurônios e os astrocitos, mantendo a homeostasia
- Fagocitose e indução de apoptose durante o desenvolvimento, controlando o numero de células
- Controlo da invasão dos patogenios e do dano do tecido por uma resposta inflamatória (resposta transiente que se resolve quando a infeção for erradicada e o tecido reparado)
A micróglia esta sempre num estado ________.
Vigilante (nunca em repouso)
Em que sentido e que a micróglia são células muito mutáveis?
Mudam a sua morfologia e marcadores consoante o meio em que se encontram
Numa patologia, as células da micróglia são ativadas sofrendo mudanças como ……. Numa patologia severa, ficam francamente ativas, ganhando capacidade de:
- o corpo celular fica mais largo e os prolongamentos mais longos
- fagocitar (e a sua morfologia assemelha-se a de macrófagos, perdendo os prolongamentos)
Marcador usado na fluorescência da micróglia?
Iba-1
O que mantem as células da micróglia no estado “não muito ativado”?
As próprias interações entre neurônios e micróglia.
Distingue o fenótipo M1 e M2 das célula da micróglia:
M1 - pro inflamatória
M2 - anti-inflamatória
Pensava-se que a micróglia ia de M1 para M2
Funções, resumidamente da glia:
- Suporte (comparável com tecido conjuntivo)
- Separam grupos de neurônios, isolando-os eletricamente (cicatriz glial)
- Fornecem componentes metabólicos aos neurônios
- Tamponizam o meio iônico extracelular
- Participam na acumulação e metabolismo de neurotransmissores
- Estrutura da barreira hematoencefálica
- Participam no desenvolvimento do SN
- Acumulam produtos libertados no caso de morte celular
- Participam ativação na transmissão sináptica (sinapses tripartidas e mielinização)
- Modulam o dano neuronal por estímulos internos ou externos
- Produzem e libertam fatores neuro tróficos.
