Celldifferentiering, celldöd och tumörer Flashcards
Hur fungerar Wnt-pathway i tarmepitelet?
Paneth-celler (bl.a) i tarmepitelet producerar och utsöndrar Wnt-signalmolekylen. När de binder till receptorn FRIZZLED i stamcellerna aktiveras en intracellulär kaskad som gör att de inte differentieras, stamcellspoolen bibehålls.
När Wnt inte binder till FZD kommer cellerna börja differentieras, och utvecklas då först till transit amplifying cells. Dessa fortsätter utvecklas till någon av de fyra epitelcellerna.
Vad är Wnt?
En signalmolekyl som är aktiv i bibehållandet av stamcellspoolen i bl.a tarmepitelet.
Vilka fyra typer av celler kan stamcellerna i tarmepitelets klyfta differentieras till?
- Absorptiva celler: absorberar näring
- Goblet cells: utsöndrar mucus som underlättar transport av näring
- Enteroendkrina celler: utsöndrar hormon som underlättar matsmältningen
- Paneth cells: skickar ut signalmolekylen Wnt som reglerar differentieringen
Vad är PDGF?
Platelet derived growth factor. En tillväxtfaktor som utsöndras av blodplättar i blodet. Utsöndringen stimuleras av den blodkoagulering som uppstår vid sårbildning, de binder sedan till en RTK-receptor i fibroblasters plasmamembran. Detta aktiverar en intracellulär signalkaskad som stimulerar cellproliferation.
Vad är VEGF?
En tillväxtfaktor som är verksam vid exempelvis tumörbildning eller skada i vävnad. På grund av att det inte sker en tillväxt av blodkärl till tumörer får vävnaden syrebrist, vilket gör att vävnadens celler utsöndrar VEGF (vascular endothelial growth factor) som binder till receptorer i endotel-celler. Detta inducerar proliferation av endotel-cellerna och stimulerar tillväxt av kapillärer till området med syrebrist.
På vilket sätt kan de fyra generna som inkorporeras i IPS-celler vara problematiska vid odlingen?
Transkriptionsfaktorerna som inkorporerades, främst c-Myc har visat sig kunna utvecklas till onkogener som ger upphov till tumörer. Man använde sig även retrovirala virus som bar på transkriptionsfaktorerna och inkorporerade dessa, men det visade sig även att virusen i sig kunde orsaka skadliga mutationer.
Vilka är de tre reglerande transkriptionsfaktorerna som bibehåller stamcellernas pluripotens?
Nanog, Oct4 och Sox2. Dessa aktiverar varandra i en ‘‘loop’’, och deras kombinerade aktivering ger upphov till repression av differentieringsgener och aktivering av pluripotens-bibehållande gener.
Vad är skillnaden mellan en onkogen och en protoonkogen cell?
En protoonkogen cell bär på gener som är involverade i aktiveringen och inhiberingen av celltillväxt och proliferation. De producerar t.ex olika proteiner och enzymer som är aktiva i tillväxt-pathways. Om dessa muteras, så att en pathway t.ex blir permanent aktiverad, blir cellen onkogen.
Protoonkogener har alltså normal funktion men bär på potentiella gener!
Ge exempel på några krav på egenskaper som finns hos cancerceller.
- Måste kunna replikera sig ordenligt
- Får ej vara beroende av omgivningens utsöndring av tillväxtfaktorer, de måste kunna producera egna
- Får ej begå självmord
- Kunna stimulera angiogenes - egenproduktion av kapillärer för syretillförsel
- Måste kunna lämna sitt område och spridas
Hur fungerar omvandlingen från protogen till onkogen av genen som kodar för RTK-receptorn som PDGF binder till? Hur förändras receptorn så att den blir onkogen och tumörbildande?
En stor mängd onkogener kodar för receptorer för tillväxtfaktorer, och omvandlar dem därför till onkogena proteiner.
I denna mutation har den normala aminosyrasekvensen i PDGF-receptorn som binder PDGF-tillväxtfaktorn ersatts av transkriptionsfaktorn Tel. Bindningen av Tel leder till permanent dimerisering av det intracellulära domänet, därav är signalvägen konstant aktiverad.
Vad är caspaser?
Ett protein som är aktivt vid apoptos - programmerad celldöd. Det finns olika caspaser som alla har varierande uppgifter. Deras främsta syften är att degradera cellulära strukturer som cytoskelettet, golgiapparaten och cellkärnan. Caspaser bryter bl.a ner laminer som omsluter cellkärnan och orsakar fragmentation. De fragmenterar även DNAt i bitar, samt aktiverar scramblaser. Scramblaser är enzym som orsakar ‘‘scrambling’’ av bl.a phosphatidylserine i cellmemranet - så att de exponeras extracellulärt. Dessa känns igen av fagocyter.
Beskriv p53s aktivitet.
p53 är en tumörsupressor som produceras konstant i cellen, men normalt sett är den instabil och bryts ner av proteasomer.
Vid skador i DNA skickas signaler som stimulerar den till att bli mer stabil –> stoppa tillväxten och cyklinaktiviteten. p53 binder och inhiberar bl.a Cdk som aktiverar Cykliner.
Vad är Bcl-2?
En familj proteiner som tillsammans reglerar den programmerade celldöden - apoptos. Består av både antiapoptoptiska regulatora proteiner, apoptoptiska effektorproteiner samt apoptoptiska regulatora proteiner.
Vad gör apoptoptiska regulatora proteiner för att stimulera apoptos i cellen?
En yttre signal når det apoptoptiska regulatora proteinet. Detta leder till dess aktivering, och den kommer nu göra två saker:
1. Inhibera det antiapoptoptiska regulatora proteinet (den binder och inhiberar den apoptoptiska effektorproteinet)
2. Stimulera det apoptoptiska effektorproteinet till apoptos
Vad är en apoptosome?
En typ av plattform som, vid mottagandet av en cellsignal, aktiverar prokaspaser som påbörjar proteolytisk kaskad och apoptos.
