Cas 1 immuno examen 2 Flashcards

1
Q

IMM-044 Définir l’immunité cellulaire.

A

L’immunité cellulaire est une branche de l’immunité adapatative;

L’immunité cellulaire protège contre les pathogènes intracellulaire;

Ce type d’immunité est assuré par les lymphocytes T

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2
Q

Quelles sont les deux types d’infection qui peuvent conduire les microbes à trouver refuge dans les cellules, d’oû ils doivent être éliminés par les réponses de l’immunité cellulaire?

A
  1. Des microbes ingérés par les phagocytes qui agissent dans le cadre de l’immunité innée, mais certains microbes ont évolué et résistent à l’action microbicide des phagocytes (grand nombre de bactéries et de protozoaires intracellulaires pathogènes) . Ces derniers peuvent survivrent et se repliquer dans les vacuoles phagocytaires.
  2. Infection par des virus pour lesquels beaucoup de cellules (majorité) ne possèdent pas de mecanisme intrinseques de destruction des microbes, spécialement dans le cytosol. Même certain microbe peuvent s’echapper des phagolysosome et invader le cytosol. Ceci sont aalors des réservoirs de l’infection qui seront éliminées par les cellules T.
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3
Q

Les peptides virus qui infectes les cellules sont présentés sur quelle classe de CMH?

Les bactéries << intracellulaires>> eux?

A

Classe I pour les virus.

Classe II pour les peptides provenant des endosomes.

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4
Q

IMM-045 Identifier la principale cellule impliquée dans l’immunité cellulaire.

A

Les lymphoctyes T

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5
Q

Quelles CMH sont reconnus par les différents types de lymphocytes T?

A

CMH classe I : CD8+

CMH classe II : CD4+

(1 x 8 = 8 et 2 x 4 = 8) Truc funfun yay

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6
Q

IMM-046 Connaître les différentes étapes d’activation du lymphocyte T.

A
  1. Dans les organes lymphoïdes, les LT reconnaissent les antigènes peptidiques associés au CMH à la surface des CPA/APC (ainsi que d’autres signaux)
  2. Une des réponses très précoces est la sécrétion de cytokines et l’expression accrue de récepteurs pour diverses cytokines ; En effet, Les lymphocytes répondent à la liaison avec leur Ag et les stimulations subséquentes en produisant des cytokines, ex. IL-2, et en exprimant des recepteurs (IL-2R) pour ces cytokines.
  3. Ceci mène à une voir autocrine de prolifération cellulaire. il y a donc augmentation rapide du nombre de L specifiques de l’Ag, un processus dit expension clonale.
  4. Certaines cellules filles vont se différencier en cellules effectrices et d’autres en cellues mémoires
  5. Les cellules T effectrices quittent les organes lymphoïdes, entrent dans la circulation et migrent dans tout foyer infectieux, oû elles peuvent éradiquer l’infection. Certain LT effecteurs restent dans les ganglions pour le debarasser de cellules infectées ou fournir aux LB les signaux pour la porduction d’Ac.

Donc, CD8+ effectrices : tuenet les cellules cibles infectées et activent des macriphages

CD4+ effectices : activation des macrophages, des cellules B et d’autres cellules

5.1. Les LT mémoires ont des longues durée de vie, sont fonctionnellement inactif, recirculent pendant des mois ou des années, prêt à répondre .

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7
Q

Le déclenchement des réponses par les LT nécessite que de multiples récepteurs sur les LT reconnaissent des ligands sur les CPA

A
  • Le TCR
  • Corécepteirs CD4 ou CD8
  • Les molécules d’adhérences
  • des molécules costimulatrices
  • des cytokines
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8
Q

Quelle est le prmier signal de l’activation des lymphocytes?

A
  1. Le récepteur d’Ag des LT (TCR), specifiquement le complexe du TCR (TCR, CD3 et la chaîne zêta), et le corépeteur CD4 ou CD8 reconnaissent ensemble le cmplexe formé par les Ag peptidiques et les molécules du CMH sur les APC.

Cette reconnaissance constitue le premier signale de déclenchement, ou premier signal, induisant l’activation des LT.

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9
Q

Quelle est le deuxième signal necessaire à l’activation des LT?

A

L’activation complète des LT dépend de la reconnaissance de molécules de costiumulation sur les APC en plus de celle de l’Ag.

Le nom de costimulateur vient du fais que ces molécules fournissent aux LT des stimulus qui agissent conjointement auvec la stimulation par l’Ag.

Les costimulateurs les mieux définis pour les LT sont deux protéines apparentées : B7-1 et B7-2 presentenent sur les CPA, dont l’expression est fortement augmentée lorsque les CPA rencontrent des microbes.

Reconnu par recepteurs CD28

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10
Q

Pourquoi le signal 2 est-il important?

Est-ce que les costimulateurs sont toujours présents ?

A

La signalisation assuré par CD28 est essentielle pour les réponses des LT naïfs; en l’absence d’interactions entre CD28 et B7, l’engagement du TCR seul ne peut activer les LT.

La nécessité d’une costimulation assure que les LT naïfs ne soient complètement activés que par les Ag microbiens et non par des molécules étrangères inoffensives ou les Ag du soi.

Les costiumulateurs ne sont PAS toujours presents a la surface de CPA. En effet, les CPA au repos, qui n’ont pas été exposées aux microbes ou à des adjuvants, peuvent présenter des Ag peptidiques, mais elles n’expriment pas de molécules de costimulation et sont incapables d’activer des LT naïfs.

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11
Q

Qu’arrive-t-il lorsque un LT naïf rencontre un Ag sur CPA sans costimulation?

A

Les LT naïfs qui ont reconnu un Ag sams costiumlation peuvent ne plus répondre (tolérance ) à une exposition ultérieure à l’Ag ou tout simplement avoir aucune réponse lors de sa rencontre (pas toujours tolérance ).

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12
Q

Quand la CPA présente-t-elle des costimulateurs?

A

Les microbes et les cytokines produites au cours des réponses immunitaires innées dirigées contre les micrbobes induisent l’expression de molécules de costimulation. Les molécules de costiumlation de B7 sont reconnues par les récepteurs CD28 se trouvant sur les LT naïfs, fournissant le signal 2.

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13
Q

IMM-047 Expliquer la reconnaissance des antigènes par les cellules T.

A

Le TCR exprimé sur toutes les cellules T CD4+ et CD8+ est composé d’une chaîne alpha et d’une chaîne bêta qui participent toutes les deux à la reconnaissance de l’Ag.

le TCR d’un LT spécifique d’un peptide étranger reconnaît le peptide présenté et simultanément, les résidus de la molecule du CMH qui sont situés autour du sillion de liaison au peptide.

Chaque LT mature restreint par le CMH exprime soit CD4+ ou CD8+, qui sont dénommés corécepteurs, car ils se lient aux mêmes molécules du CMH qie celui auquel s’attache le TCR et sont requis pour le lancement de la signalisation à partir du complexe du TCR.

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14
Q

Nommer les molécules de surface des LT (ex. CD4+), leur fonction (7) et leur ligands.

A
  1. CD3 ; transduction du signal par le complex TCR ; aucun
  2. Zêta ; Transduction du signal par le complex TCR ; aucun
  3. CD4 ; Trandusction du signal ; CMH classe II (CPA)
  4. CD28 ; Trandusction du sigal (costimulation); B7-1 / B7-2 (CPA)
  5. CTLA-4 ; inhibition ; B7-1 / B7-2 (CPA)
  6. PD-1 inhibition ; PD-L1 / PD-L2 ; (CPA, Tissulaires , tumorales)
  7. LFA-1 ; Adhérence et tranduction du signal ; ICAM-1 ; (CPA et endothélium)
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15
Q

IMM-049 Comprendre le rôle des molécules d’adhérence

A

Les molécules d’adhérence présentes sur les LT reconnaissent leurs ligands sur les CPA et stabilisent la liaison des LT aux CPA ;

Permet une meilleure activation des LT. En effet, la plupart des TCR se lient abec une faible affinité aux complexes peptide-CMH pour lesquels ils sont spécifiques. Pour induire une réponse la liaison des LT aux CPA doit être stabilisée pendant une période suffisament longue pour que le seuil de signalisation nécessaire soit atteint.

Les molécules d’adhrences sont aussi importantes dans l’orientation de la migration des LT effecteurs et d’autres leucocytes de la circulation vers les foyers infectieux.

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16
Q

Quelles sont les principales molécules d’adhérence?

A

La plus importante de ces molécules d’adhérence appartient à une famille de prot. hétérodimériques, portant le nom d’intégrines.

La principale intégrine des LT participant à la liaison aux CPA est la molécule LFA-1 dont le ligand sur les CPA porte le nom d’ICAM-1.

17
Q

IMM-051 Définir la synapse immunologique.

A

Ceci est la région de contact entre le CPA et le lymphocyte T ;

En effet, c’est la région de contact entre la CPA et le lympocyte T, qui comprend les protéines membranaires redistribuées, est appelé <<synapse immunologique>>. </synapse>

18
Q

Qu’est-ce qui ce produit au niveau de la synapse immunologique?

A

A ce niveau, on retrouve :

  • Des enzymes servant à la dégradation ou à l’inhibition des molécules de signalisation.
  • Des cytokines sécrétées à travers cette région
  • Des molécules effectrices

En effet, la synapse immunologique était initialement décrite comme un site de transduction des signaux acticateurs à partir de récepteurs membranaires vers l’intérieur de la cellule, elle pourrait exercer d’autres focntions. Certaines molécules effectrices et des cytokines peuvent être sécrétées à travers cette région, ce qui évitent qu’elles ne diffusent loin des cellules concernées. Des enzymes qui servent à la dégradation ou à l’inhibition des molécules de signalisation sont également recrutées dans la synapse immunologique, ce qui pourrait contribuer à l’arrêt de l’activation lymphocytaire.

19
Q

Qu’arrive-t-il lors de la presentation d’Ag lorsque le CPA présente les costimulateurs?

A

Quand le CPA est activé, il y a augmentation de l’expression de costimulateurs et une sécrétion de cytokine.

Cette costimulation entraine une cacade biologique dans le LT qui s’active et produit de IL-2 qui va agir de facon autocrine . Cela va causer proliferation et differenciation des LT

20
Q

IMM-052 Comprendre le processus d’activation et d’expansion clonale des lymphocytes et l’importance des cytokines dans ce processus.

A

Un ou deux jours après l’activation, les LT commencent à proliférer, ce qui entraîne une expansion des clones spécifiques de l’Ag.

L’augmentation clonale est plus importante chez les CD8+ que chez CD4+

L’IL-2 est le facteur de croissance le plus imp. pour les LT.

21
Q

Expliquer un peu la sécrétion de cytokine au niveau de LT CD8+ et LT CD4+

A

En reponse à l’Ag et aux costimulateurs, les LT, en particulier LT CD4+ , sécrètent rapidement cytokine IL-2. En effet, la 1ere cytokine à être produite par les LT CD4+, dans un delai de 1 à 2 h apres activation, est IL-2. L’activation augmente aussi rapidement la capacité des LT à se lier et à répondre à l’IL-2, en amplifiant l’expression du recepteur de l’IL-2 à haute affinité. ceci est fait en exprimant la chaine IL-2Ralpha (complex IL-2R alphabetagamma).

Le but est de stimuler la survie et la proliferation des LT, avec en consequence une augmentation du nombre de LT spécifiques.

La reconnaissance de l’ag et la costiumulation seraient capables d’induire la prolifération des LT CD8+, à moins que ce ne soit l’IL-2 fournie par des LT aux. CD4+ qui soit en cause. (notes ne dit pas ceci mais parle quand même de l’importance de IL-2)

22
Q

Où débute la differenciation des LT naïfs en effecteurs?

A

Débute dans les organes lymphoïdes (ganglions), parallèlement à l’expansion clonale.

23
Q

La différenciation des LT CD4+

A

Les cellules effectrices de la lignée CD4+ deviennent capabales de produire différents ensemble de cytokines.

Les sous-populations de cellules T qui distinguent par leurs profils de cytokines sont nomées Th1, Th2 et Th17.

le LT CD4+ peuevent aussi se differencier en cellules T regulateurs et en cellules T auxillaires foliculaire.

24
Q

Qu’est-ce qui fait qu’un Lt CD4+ activé decide de devenir Th1 ou Th2 par exemple.

A

Sa dépend des cytokines qui sont dans le millieu environnant, dependant des cytokines qui sont présentes dans le ganglion lors de l’activation et de l’expansion clonale, il peut devenir Th1, Th2 ou Th17.

25
Q

Quelles est la distinction entre Th1, Th2 et Th17 et rôles.

A

Chaqu’un de ces LT CD4+ activés ont des rôles differents. En effet, les LT aux. CD4+ peuevent se différencier en trois sous-populations principales de cellules effectrices qui produisent des types distincts de cytokines qui exercent des fionctions différentes dans le système de défense.

TH1 : Defend les cellules contre les microbes intracellulaire; en effet, les TH1n arrive a augmenter les fonction microbicides des macrophage.

Capacite de Rx. inflammatoire

TH2: Les TH2 vont venir nous proteger contre les parasites, ce qui est dommage c’est que le TH2 est reponsable des rx. allergiques, ca qui nous porduit aucune protection.

TH17 : Capable de défendre contre certaines bateries, capable de rx. inflammatoire aussi (sembable a TH1).

TOUT les TH produisent des cytokines qui auront des fonctions différentes.

26
Q

Fonctions des cellules Th1

A

Les lymphocytes Th1 produisent une cytokine, l’interféron gamma qui active les macrophages afin qu’ils détruisent les microbes ingérés.

27
Q

Fonctions des cellules Th2

A

Les cellules Th2 sont induites lors d’infections par des bers parasitaires. Elles favorisent la destruction de ces parasites par l’intermédiaire de l’IgE, des mastocytes et des éosinophiles (IL-5). L’IL-5 active les éosinophiles, un processus important pour la destruction des helminthes.

  • Les cytokines Th2 (IL-4 et IL-13) inhibent l’activation classique des macrophages et stimulent la voie alternative.
  • Les cellules Th2 sont impliquées dans des rx. allergiques à des Ag environnementaux (IL-4)
  • L’activation relative des cellues Th1 et Th2 sous l’effet d’un agent pathogène peut déterminer l’issue de l’infection.
28
Q

L’importance du milieu cytokine dans la différenciation des LT CD4+.

A

Les cytokines produitent dans l’environnement des LT naïfs influencent le type de cellule vers lesquels ils prolifèrent.

29
Q

IMM-057 Expliquer comment les lymphocytes effecteurs sont dirigés vers les tissus infectés. (les étapes )

A

En bref, Il y a trois grandes étapes :

  1. Sortie du ganglion lymphatique
  2. Transport via le réseau sanguin
  3. Accès au tissu <infect></infect>
30
Q

IMM-057 Expliquer comment les lymphocytes effecteurs sont dirigés vers les tissus infectés.

Expliquer l’entrée dans les ganglions lymphatiques des lymphocytes Matures naïfs

A

Il faut comprendre avant comment les lymphocytes T mautres naïfs arrivent dans les ganglions; en effet, les cellules T naïves expriment la molécule d’adhérence sélectine L (CD62L) et le récepteur de chimiokine CCR7, responsable de la migration sélective des cellules naïves ans les ganglions lymphatiques à travers les vaisseaux spécialisés appelés veinules à endothélium élevé (HEV).

31
Q

IMM-057 Expliquer comment les lymphocytes effecteurs sont dirigés vers les tissus infectés.

  1. La sorties du ganglion lymphatique
A

Il doit y avoir deux grandes régulations au niveau des récepteurs.

  1. <<down r>> des recepteurs sensibles aux cytokines produitent dans le ganglion ; En effet, les celllues T effectrices n’expriment ni CCR7 ni la sélectine L, et ne sont donc pas entrainer dans les ganglions lymphatiques. </down>
  2. <<up-regulation>> des recepteurs sensbles aux molécules en dehors du ganglion (v.s.) ; Le phospholipide sphingosine-1-phosphate (S1P) joue un rôle clé dans la sortie des LT des ganglions lymphatiques. Si la cellule T rencontre un antigène (spécifiquement ) elle est activé et l’expression en surface du récepteur S1P est supprimé pendant plusieurs jours. En conséquence, les cellules T récemment activées restent dans le ganglion lymphatique assez longtemps pour que l’expansion clonale et la différenciation puissent se derouler. Lorsque ce processus est terminé, <b>le récepteur de S1P est exprimé à nouveau à la surface de la cellule; en meme temps que la down reg. Le S1P étant plus élevés dans le sang et la lymphe on voit le recepeurs va causer la sortie. </b></up-regulation>
32
Q

IMM-057 Expliquer comment les lymphocytes effecteurs sont dirigés vers les tissus infectés.

  1. transport via le réseau sanguin
A

Les cellules T effectrices migrent dans les foyers infectieux parce qu’elles produisent des molécules d’adhérence et des recepteurs de chmiokines qui se lient aux ligands exprimés ou exposés par l’endothélium vasculaire au cours de rx. immunitaires inées aux microbes.

  • L’endothélium du tissu <<infect>> exprime des molécules d’adhérence; Des cytokines de l’immunité innée produits dans le site de l’infection, telles que le TNF et l’IL-1, augmentent l’expression des sélectines E et P par les celllules endothéliales, aisni que des ligands des intégrines, en particulier ICAM-1 et VCAM-1. </infect>
  • Ce sont sur les molécules presentes sur les cellules endotheliales que les lymphocytes T effecteurs vont s’ancrer. (via des intergrines à leur surface telles que LFA-1.
33
Q

IMM-057 Expliquer comment les lymphocytes effecteurs sont dirigés vers les tissus infectés.

  1. Accès au tissu <infect> </infect>
A

Une fois qu’il arrive dans le tissu infecté le LT a beosin d’être guidé pour se rendre précisément à l’endroit où les cellules ou les tissus sont malades, ceci ce fait grace au TNF et IL-1 ; ce sont des citokynes sécrétées par le tissus infecté et sa permet de guider les LT activés vers l’endroit de l’infection

On parle du TNF et IL-1 comme étant des cytokines proinflammatoires, des cytokines chimioattractives qui joue role dans la chimiotaxie.

34
Q

Résumé de la migration des LT effecteurs.

A

Les lymphocytes T naïfs gagnent les ganglions lymphatiques par interactionn d’une L-selectine, d’une intégrine et du récepteur de chimiokine CCR7, avec leur ligands sur les veinules à l’endothélium élevé (HEV). Des chimiokines exprimées dans les ganglions lymphatiques se lient à CCR7 sur les cellules T naïves, amplifiant l’adhérence qui dépend de l’intégrine et la migration à travers les HEV. Le phospholipide, sphingosine-1-phosphate (S1P), intervient dans la sortie des cellules T des ganglions lymphatiques, par la liaison au récepteur, appelée S1PR1. Les lymphocytes T activés, y compris la majorité des cellules effectrices, gagnent les foyers infectieux dans les tissus périphériques, cette migration étant assurée par la E-sélectine et la P-sélectine, des intégrines et des chimiokines sécrétées dans les sotes inflammatoires.

35
Q

Pourquoi les cellules T auxilliaires folliculaires (Tfh) restent dans les ganglions?

A

Les cellules T auxilliaires foliculaires (Tfh) sont des cellules effectrices qui restent dans les organes lymphoïdes, parce qu’elles expriment un recepteur de chimiokine (CXCR5) qui les entraîne dans les follicules lymphoïdes, où elles peuvent interagir avec des LB résidents.

36
Q

Quelle est la sequence de l’action des LT cytotoxiques (CTL) ?

A
  1. reconnaissance des peptides microbiens couplés au CMH I des cellues infectées
  2. Adhésion des CTL aux cellules infectées via leurs intergrines
  3. Sécrétion des granzymes / perforine (par exocytose) des granules de LT CD8+ vers la cible (cellule infectée). Les granzymes sont libéreés dans le cytoplasme de la cellulle cible par un mécanisme dépendant de la perforine.
  4. Mort de la cellule infectée (apoptose)
37
Q

Comment les cellules Nk peuvent-ils participer à l’elimnination d’infection virale?

A

Les cellules NK (cellules de l’immunité innée) peuvent venir aider a se debarasser de virus intracellulaire par un mecanisme qu’on appelle cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).

Comment sa fonctionne?

  1. Les NK se lient aux cellules infectées qui sont recouvertes d’Ac de facon non specifique.
  2. Les cellules NK sont activées par leurs récepteurs suite a l’adherence.
  3. Les NK dechargent leurs granules contenant des protéines cytotoxiques (comme CD8+)
  4. Mort de la cellule infectée par apoptose.