Carcinogênese Flashcards
Controladores positivos do ciclo celular
CDK e ciclinas
Especificidade da p53
são inespecíficas agindo sobre vários complexos de CDK-ciclina.
Função do COMPLEXO UBIQUITINA
Degrada ciclinas e outras proteínas
Relação da CDK4/6 com a proteína RB
fosforilam pRb que se desliga de E2F (fator de transcrição) e com isso pode ocorrer a progressão da replicação
Localização dos pontos de checagem
Final de G1 e G2 e mitose
Controles negativos do ciclo
inibidores de CDK (ex. p53), fosfatases e ubiquitinas
quais ciclinas ainda não tem medicamento específico
CDK2 e CDK1
proteína responsável pela chegagem em G1
p53
o que ativa a p53
danos ao dna. quanto mais danos, mais ativa
genes que quando mutados predispoe ao cancer
oncogeneses e genes supressores de tumor
3 formas de atuar da p53
ativando proteínas de reparo, ativaçao transcricional p parar o ciclo e ativação da apoptose
outro gene supressor de tumor, assim como o p53.
gene RB
O que eu impeço, através de medicamentos, quando bloqueio o CDK4/6 no ciclo
impeço a passagem do ciclo de G1 p S
Dentre as alterações mono e policlonais, quais as mais falam a favor de processo neoplásico
monoclonais
O que pode levar à ativação dos oncogenes
avaliar os eventos genéticos, a amplificação gênica, deleções, mutações e translocações
6 fatores que uma célula maligna tem que ter
Autossuficiência em sinais proliferativos, Insensibilidade a sinais antiproliferativos, Evasão da apoptose, Potencial replicativo ilimitado, manutenção da angiogenese, potencial de invasão e metástase.
ação das drogas lenalidomida, palidomida,
vão agir no microambiente tumoral deixando-o inóspito a célula
3 classes de genes que quando mutados permite ganho proliferativo c surgimento de metástase
oncogenes, genes supressores de tumor e genes de reparo de DNA
Cânceres que mais tem alterações cromossômicas
hematológicos
Alteração cromossômica comumente observada nos tumores sólidos humanos.
Aneuploidias
Tipos de mutações que levam a ativação dos proto-oncogenes
Substituição de base (+ comum), deleção, inserção
o que é RAS
oncogênese (mutado em 25% de tumores humanos)
o que é a amplificação gênica
Responsável pela geração de alterações cromossômicas detectadas pela cariotipagem de células tumorais;
qual oncogênese está presente em 20 a 30% de CA de mama e ovários;
MYC
Oncogênese envolvido nos cânceres de mama, glioblastomas, tumores de cabeça e pescoço, pulmão
ERBB
Como os rearranjos cromossômicos (translocações e inversões) altera o ciclo celular
Ativação de oncogenes por meio da desregulação da transcrição gênica ou por alteração na proteína final;
Formas de desenvolvimento do retinoblastoma
familiar ou esporádica
Via da MAPK - onde vai atuar e o que vai fazer
vai atuar no ERC e fatores de transcrição, levando a inativação das proteínas do retinoblastoma e a proliferação desordenada.
Mutações no oncogênese BRAF
lesões benignas da pele, melanoma, tumores agressivos da tireoide
SÍNDROMES DE CÂNCER HEREDITÁRIO
desenvolvimento de tumores colorretal (FAP - polipose adenomtose familiar) e tumores de mama e ovário ou síndrome de lint (câncer de cólon não poliposo e de mama e ovário associado)
Mutacões dos cânceres hereditários
mutações germinativas em genes envolvidos no reparo de DNA e na estabilidade genômica.
Caracterização do transição do epitélio mesenquimal
perda de polaridade epitelial e aquisição do fenótipo mesenquimal
Conceitui Invadopódios
protusões citoplasmáticas com atividade de destruição da matriz pericelular.
Tipos de migração individual
mesenquimal e leucocitária/amebóide
o que são esses fatores: VEGF, EGF, FGF, PGDF.
São fatores de angiogênese e de proliferação.
