Carcinogênese Flashcards
Proto-oncogenes
-Promovem a proliferação celular (controle do ciclo celular, sinalização de crescimento e na regulação da apoptose)
Onco-genes
são versões mutadas ou
hiperativas dos proto-oncogenes, que
podem causar um crescimento celular
descontrolado e resistência a apoptose
Oncoproteínas
promovem a proliferação
descontrolada de células
-Estabelecem um circuito autócrino
Circuito Autócrino
ocorre quando as células cancerígenas produzem fatores de crescimento ou
moléculas sinalizadoras que se ligam a receptores presentes em suas próprias membranas, estimulando sua própria
proliferação
Maneiras das oncoproteínas de estabelecer o circuito autócrino
1.Produção aumentada de fatores de crescimento: EGF e PDGF
2.Mutações em genes codificadores dos receptores do fator de crescimento ou tirosina quinases
3.Mutações em genes codificadores das moléculas de sinalização
4.Superprodução ou atividade
desregulada dos fatores de transcrição
Mutação puntiforme
alteração específica em um único ponto do DNA que resulta na transformação de um proto-oncogene normal em um oncogene
Rearranjos cromossômicos:
translocações e inversões
alterações estruturais no DNA que podem resultar em rearranjos genéticos que promovem a ativação ou expressão excessiva de genes específicos
Amplificação gênica
o número de cópias de um gene
específico é aumentado no genoma de
uma célula
Genes supressores de tumor
-papel importante na prevenção do
desenvolvimento de câncer
-Codificam proteínas que inibem a proliferação celular mediante regulação do ciclo celular
-Ambas as cópias do gene devem estar
disfuncionais para que ocorra o
desenvolvimento tumoral
Genes supressores de tumor (predisposição familiar)
as pessoas afetadas herdam uma cópia defeituosa de um gene supressor de
tumor e perdem a segunda por mutação
somática.
Genes supressores de tumor (mutações esporáticas)
ambas as cópias se perdem por meio de
mutações somáticas
Gene RB
-gene supressor de tumor
-envolvido na prevenção do crescimento
celular descontrolado e na promoção da
diferenciação celular adequada
-Produz a proteína pRB (retinoblastoma)
Como a proteína pRB atua?
A proteína pRB se liga a proteínas
reguladoras do ciclo celular, chamadas de
proteínas do ciclo de divisão celular
(CDKs), inibindo sua atividade e
controlando a progressão do ciclo celular
Como o HPV impedem o funcionamento da RB e da p53?
Ele codifica proteínas que se ligam a RB e a tornal disfuncional
Gene TP53
-Gene supressor de tumor
-Conhecido como o “guardião do genoma” devido à sua função na preservação da
estabilidade genômica e na resposta a
danos no DNA
Como atua a proteína TP53
Em resposta a danos no DNA ou estresse
celular, a proteína p53 é ativada e
desencadeia uma série de respostas
celulares, incluindo a parada do ciclo
celular para permitir a reparação do
DNA, a indução da apoptose para
eliminar células danificadas irreparáveis
e a regulação de processos de reparo do
DNA.
T53- Síndrome de Li-Fraumeni
as pessoas herdam uma
alteração ou mutação no gene TP53 de
um dos pais, o que aumenta
significativamente o risco de desenvolver
vários tipos de câncer ao longo da vida e mais cedo
TGF-β
atua como um inibidor do crescimento
celular, impedindo a progressão do ciclo
celular e promovendo a parada do
crescimento celular
Ativam os genes inibidores do crescimento (CDK1s) e promotores do crescimento (MYC)
APC
-proteína supressora de tumor
que desempenha um papel crucial na
regulação do crescimento e divisão
celular
-Polipose adenomatosa familiar: desenvolvimento de pólipos no intestino
Genes BCL- antiapoptóticos
BCL-2 e BCL-XL
atuam como inibidores da apoptose, impedindo a liberação de proteínas pró-apoptóticas das mitocôndrias
cancer tem elas aumentadas
Gene BRCA
BRCA1 e BRCA2
-Supressores de tumor
-interferem na capacidade das células de
reparar danos no DNA
Virus RNA oncogênicos- HTLV-I
Infecta as células T do sistema imunológico
Linfomas
A proteína TAX pode causar alterações no ciclo celular, levando a um aumento na
proliferação celular e à formação de tumores
Vírus DNA oncogênicos- HPV
O HPV expressa o E6 e E7
-se ligam a Rb e p53 neutralizando
sua função
Helicobacter Pylori
-tanto no adenocarcinoma gástrico como
no linfoma MALT
-Leva a proliferações de células B
policlonais, e eventualmente um tumor
de células B monoclonais (linfoma MALT)
emerge como resultado de acúmulo de
mutações.
