Capítulo 2 - Respuestas celulares al estrés y las agresiones tóxicas: adaptación, lesión y muerte Flashcards
Son vías de transducción de señales activadas ya sea fisiológicamente o patológicamente en la hipertrofia de corazón a través de sensores mecánicos, agonistas, factores de crecimiento
Fosfatidil inositol 3 cinasa (PI3K/AKT) VÍA FISIOLÓGICA
Señalización anterógrada de receptores acoplados a proteínas G VÍA PATOLÓGICA
Tanto la vía fisiológica como patológica en la hipertrofia cardiaca activan las mismas proteínas o factores de transcripción estos son(3)
Factor de transcripción que se une a la secuencia GATA (GATA4)
Factor nuclear de células T activadas (NFAT)
Factor potenciador de miocitos 2 (MEF2)
La atrofia es consecuencia de la disminución de la síntesis de proteínas y del aumento de su degradación en las células. La degradación de proteínas celulares se produce sobre todo, mediante la vía___________ tanto en mecanismos fisiológicos como patológicos como la caquexia cancerosa.
Ubicuitina- proteasoma
Cite cuerpo residual debido a una atrofia que provoca coloración marrón o atrofia parda en la célula
Gránulos de lipofuscina
La carencia o exceso de qué vitamina induce metaplasia escamosa del epitelio respiratorio y debido a qué
Vitamina A
Inducción de transcripción de genes directamente por medio de receptores de retinoides nucleares (tipo 2)
Son ejemplos de epitelios cilíndricos que pueden tener metaplasias por uno escamoso estratificado
E. respiratorio
E. de los conductos excretores (Glándulas salivales, páncreas, vía biliar) (POR CÁLCULOS)
El esófago de barret es:
Metaplasia que consiste en el reemplazo de epitelio escamoso por epitelio cilíndrico similares a las del intestino.
Tejidos mesenquimatosos
Cartílago
Hueso
Tejido adiposo
Ejemplo de miositis osificante de carácter adaptativo
Hueso del ginete
Citocina inflamatoria, responsable de la supresión del apetito y agotamiento de reservas lipídicas, con la consiguiente atrofia muscular (CAQUEXIA que afecta con enfermedades inflamatorias o cáncer)
TNF
Rasgos fundamentales de lesión celular reversible: (2)
Fosforilación oxidativa reducida
Edema celular
Por ejemplo, en la isquemia del miocardio, el edema celular es un cambio morfológico reversible que se puede producir en cuestión de minutos, evolucionando al estado de irreversibilidad en un plazo de ____. Sin embargo, es posible que los rasgos inconfundibles de muerte celular observados al microscopio óptico (histológicas) no se inicien hasta________ después del comienzo de la isquemia. Sin embargo, debido a la pérdida de la integridad de la membrana plasmática, el músculo necrótico libera rápidamente enzimas y proteínas cardiacas específicas, que se detectan en sangre unas _____ después de la necrosis celular miocárdica.
1-2 h
4-12 horas
2horas
Dos son los rasgos de la lesión celular reversible que pueden identificarse al microscopio óptico:
Edema celular
Cambio graso
Qué es el cambio hidrópico o degeneración vacuolar
Fenómeno de Microscopia óptica en la célula en donde se visualiza citoplasma en pequeñas vacuolas transparentes, que son segmentos distendidos y desprendidos de RE
Son cambios ultraestructurales de la lesión celular reversible: (4)
Alteración membrana plasmática
Cambios mitocondriales
Dilatación del RE
Alteraciones nucleares
Masas de fosfolípidos, grandes y en forma de espiral
figuras de mielina
Causas Habituales ATROFIA (Dx) /6
Falta de actividad (atrofia por desuso) Pérdida de inervación Disminución del riego sanguíneo Nutrición inadecuada Pérdida de estimulación endócrina Presión
Cambios nucleares en las células necróticas se ajusta a uno de 3 patrones estos son:
Cariólisis
Picnosis
Cariorrexis
Patrones de necrosis tisular (6)
Caseosa pulmón/tuberculosis Coagulativa riñón Fibrinoide vasos Gangrenosa Grasosa mesenterio Licuefactiva cerebro
Área localizada de necrosis coagulativa
Infarto
En este tipo de necrosis el material necrótico se denomina pus
Necrosis licuefactiva
Porqué ocurre la calcificación distrófica
Cuando las células necróticas y tejidos celulares no son destruidos y reabsorbidos con rapidez, conforman un medio favorable para DEPÓSITO DE SALES DE CALCIO Y OTROS MINERALES
Las figuras de mielina es algo característico de la
Necrosis
La respuesta celular a los estímulos lesivos depende de:
Naturaleza
Duración
Gravedad
Mnemotecnia
NaDa Grave
Las consecuencias de la lesión celular dependen de: (3) de la célula afectada
Tipo Estado Adaptabilidad Mnemotecnia Tea
La disminución de ATP hasta el 5-10% de los niveles normales tiene efectos generalizados sobre muchos sistemas celulares esenciales como:
Fallo bomba Na-K
Fallo bomba de Ca2+
Activación de la fosfofructoquinasa 1 y glucógeno fosforilasa por el incremento de AMP
Desorganización mecanismo de síntesis de proteínas producto de la disminución de ATP
Uno de los componentes estructurales del poro de transición de permeabilidad mitocondrial es la proteína _______ una de las numerosas _______sobre las que actúa el fármaco ciclosporina
Ciclofilina D
Ciclofilinas
El daño mitocondrial ya sea una carencia de oxígeno incremento de Ca2+ o de ROS tiene consecuencias sobre la misma las principales son (3)
Poro de transición de permeabilidad mitocondrial
Formación de ROS por una fosforilación oxidativa anómala
Activación de la apoptosis celular a través del Citocromo C /Caspasas
Que enzimas citosólicas por incremento de calcio intracelular son activadas y nocivas para la célula(4)
Endonucleasas
Fosfolipasas
Caspasas
Proteasas
APERTURA PORO DE TRANSICIÓN DE PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL
Que tipos de adaptación hay:
Hipertrofia
Hiperplasia
Atrofia
Metaplasia
El aumento de la producción o la menor eliminación de ERO determina un exceso de radicales libres, conocido como:
Estrés oxidativo
Qué es la reacción de Fenton
Reacción que muestra los cambios y formación de radicales libres por diversas causas entre ellas el poseer metales pesados en el cuerpo como hierro y cobre
Cuáles ERO conoce
O2superóxido, H2O2, OHradical de hidroxilo, ONOO-
Formación de O2 degradación del mismo compartimento celular y enzimas de síntesis y degradativas
Mitocondria
O2 Fosforilación oxidativa fagocito oxidasa
SOD lo convierte en agua y oxígeno
Formación de H2O2 degradación del mismo compartimento celular y enzimas de síntesis y degradativas
Síntesis
Oxidasas peroxisomas
SOD citosol
Degradación Peroxisomas
CATALASA
Degradación citosol y mitocondria
Glutation peroxidasa
Formación de iones hidroxilo (OH) degradación del mismo compartimento celular y enzimas de síntesis y degradativas
Se genera por hidrólisis
Glutation peroxidasa (CITOSOL, MITOCONDRIAS)
Formación de iones ONOO- degradación del mismo compartimento celular y enzimas de síntesis y degradativas
NO sintasa multiples
tipos celulares Endotelio leucocitos neuronas
Degrada Piroxirredoxinas (Citosol, mitocondrias)
El hierro y el cobre catalizan la formación de ERO. En condiciones normales, la reactividad de estos metales se minimiza mediante su unión a proteínas de reserva y transporte, por ejemplo
Transferrina
Ferritina
Lactoferrina
Ceruloplasmina
Glutation peroxidasa presente en mitocondrias
Manganeso-SOD
Glutation peroxidasa presente en citosol
Cobre zinc-SOD
Qué enzimas contienen los lisosomas
ARNasas ADNasas Proteasas Fosfatasas Glucosidasas
El punto de no retorno en las células se caracteriza por:
Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial (falta de fosforilación oxidativa y generación de ATP)
Trastornos pronunciados en al función de las membranas
Biomarcadores por daño celular
Hígado
Epitelio Vías biliares
Músculo
Transaminasas
Fosfatasa alcalina
Creatina cinasa y troponina
Los ROS ocasionan enlaces de tipo _______ en las membranas celulares
COVALENTE
Respuesta de las células de mamíferos para responder al estrés generado por hipoxia
Factor de TRANSCRIPCIÓN Factor 1 inductible por hipoxia Favorece: Inducción de nuevos vasos sanguíneos Estimula vías de supervivencia celular Aumenta glucólisis anaerobia
A pesar de las numerosas investigaciones en modelos experimentales que se han realizado, aún no se dispone de abordajes terapéuticos fiables para la reducción de las consecuencias lesivas de la isquemia en situaciones clínicas. La estrategia que parece más útil en las lesiones isquémicas (y traumáticas) cerebrales y de la médula espinal es la inducción transitoria de hipotermia (reduciendo la temperatura corporal central hasta menos de ____ grados centígrados
33.5
Lesión por isquemia reperfusión MECANISMOS
Estrés oxidativo
Sobrecarga de calcio intracelular
Inflamación
Activación del sistema del complemento
Inmunoglobulina propensa a depositarse en tejidos isquémicos
IgM
Efectos patológicos de los radicales libres
Peroxidación lipídica en membranas
Modificación oxidativa en proteínas
Lesiones del ADN
Rasgo común a la mayoria de las formas de lesión celular
Pérdida temprana de la permeabilidad selectiva en membranas
El músculo cardiaco deja de contraerse a los ____ de la oclusión coronaria
60 segundos
Lesión por isquemia reperfusión mecanismos (4)
Estrés oxidativo
Sobrecarga de calcio intracelular
Inflamación (tratamiento con anticuerpos a fin de reducir extravasación de neutrófilos)
Activación del sistema de complemento
Lesión química ejemplos toxicidad directa
Cloruro mercúrico
cianuro
Lesión química ejemplos conversión en metabolitos tóxicos
CCL 4 A CCl3
Paracetamol
El flujo de entrada de calcio en las mitocondrias y la célula, con rotura de lisosomas y membrana plasmática es: Isquemia leve/Isquemia Grave/Lesión por reperfusión elija-
isquemia grave
Apoptosis en situaciones fisiológicas: (4)
Embriogenia
Supresión hormonal
Mecanismo de los linfocitos (SELECCIÓN CLONAL)
Respuesta inflamatoria aguda o respuesta inmunitaria
Apoptosis en condiciones patológicas (4)
Afectación del ADN
Proteínas mal plegadas
Infecciónes (VIH, Hepatitis, adenovirus)
Obstrucción de conductos en órganos parenquimatosos (Necrosis y apoptosis)
Cambios morfológicos APOPTOSIS en microscopía electrónica
Retracción celular
Condensación de la cromatina
Formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos apotósicos
Tipo de muerte celular mediado por caspasas
Apoptosis
El gen BCL2 a menudo se encuentra sobreexpresado por las traslocaciones cromosómicas y los consiguientes reordenamientos en qué tipo de enfermedad
Linfomas de Linfocitos B
Son Proteínas antiapoptósicas responsables de la vía mitocondrial
BCL2
BCLX
MCL1
BCLX-L
Proteínas Sensoras o proteínas Solo BH3 responsables de la vía mitocondrial
BAD BID BIM PUMA NOXA
Son Proteínas PROapoptósicas responsables de la vía mitocondrial
BAK
BAX
La vía mitocondrial activa la caspasa _____ mientras que la vía de receptores de muerte activa la caspasa _______
9
8-10
Funciones de las proteínas Sensoras o solo BH3 durante la apoptosis
Unirse a proteínas antiapoptósicas
Las proteínas antiapoptósicas ante señales de supervivencia mínimas (Factores de crecimiento) también disminuyen
En la vía intrínseca de la apoptosis, el citocromo C que se ha liberado al citosol se une con ____ para formar el apoptosoma que es capaz de unirse a la caspasa iniciadora fundamental de la vía intrínseca
APAF-1
Factor 1 activador de la apoptosis
Vía extrínseca resumen
Receptor TNFR1
unión a ligando Fas (CD95) O FasL cambio conformacional que da lugar a sitio de unión a proteína adaptadora FADD – activación capspasa 8-10
Activación de una serie de caspasas entre ellas 3-6
Proteína capaz de inhibir la apoptosis por la vía extrínseca
FLIP
Apoptosis que suele ser muy rápida debido a que se unen las dos vías de la apoptosis
Células Beta pancreáticas
Hepatocitos
Fas escinde y activa a BID
Proteína que se encuentra en la membrana citoplasmática en la cara interna en células sanas pero que se expone para su eliminación después de la apoptosis
Fosfatidilserina
Elementos de reconocimiento y eliminación de células muertas posterior a la apoptosis (3)
Fosfatidilserina
Trombospondina
Sistema de complemento C1q
Apoptosis por mal plegamiento de proteínas
Alzheimer (Ovillos neurofibrilares)
Corea de huntington
Parkinsonismo
Diabetes tipo II
Qué proteína se encuentra afectada en la fibrosis quística (mal plegamiento de proteínas)
CTFR o regulador de la conductancia transmembra de la fibrosis quística
Dato adicional
Acortamiento prematuro de los telómeros se asocia a esta enfermedad
Qué proteína se encuentra afectada en Tay Sachs
Subunidad Beta de la hexosaminidasa
Qué proteína se encuentra afectada en Alzheimer
Péptido Abeta
Muerte celular independiente de caspasas
Necroptosis
Cinasas involucradas en la necroptosis
RIP1 y RIP3
Función proteína SMAC/DIABLO
Evitar la acción de las IAP (son proteínas inhibidores de caspasas como la caspasa 3)
El necrosoma está formado por
RIP1 RIP3 ????
El complejo RIP1-RIP3 se encuentra también unido al mismo _______
Caspasa 8
Necroptosis en condición fisiológica en mamíferos
Formación placa epifisiaria del hueso
Necroptosis en condición patológicas en mamíferos
Pancreatitis aguda
Lesión por reperfusión
Parkinsonismo
Citomegalovirus (virus que codifican inhibidores de caspasas)
Qué es la piroptosis
Tipo de muerte celular programada que se caracteriza por liberación de IL-1 además de fiebre
Il-1 está relacionada con la caspasa
El apoptosoma es carácterístico de la vía _________ de la apoptosis en la necrosis se forma un complejo denominado _______ mientras que en la piroptosis ______
Intrínseca
Necrosoma
Inflamasoma
Tipos de autofagia
Mediada por chaperonas
Microautofagia
Macroautofagia
Nombre de la membrana de aislamiento en la autofagia
Fagóforo
Ejemplos de microorganismos degradados por autofagia
Shigela
Micobacterias
VHS-1
Qué activa a la caspasa 1 y 11 en la piroptosis
Inflamasoma
Como también se le conoce a la caspasa 1
Enzima convertidora de interleucina 1Beta
AUTOFAGIA
El alargamiento y el cierre de la membrana autofagosómica requieren acción coordinada de diversos sistemas de conjugación similares a la ubicuitina, incluida la _________________, la síntesis de la misma incrementa durante la autofagia por tanto es un marcador útil para identificar procesos autofágicos.
Proteína de cadena ligera 3 asociada a microtúbulos (LC3)
Trastornos neurodegenerativos relacionados a autofagia
Corea de Huntington
Alzheimer
La DELECIÓN de qué gen aumenta la sensibilidad a Tuberculosis
AGT5
Enfermedades humanas relacionadas a apoptosis
Cáncer Trastornos neurodegenerativos Enfermedades infecciosas Enfermedades inflamatorias intestinales Ejemplificar
Qué enfermedades están asociadas a polimorfismos de nucleótido único (SNP) en genes relacionados con autofagia
Crohn
Colitis ulcerosa
Nombre de las enfermedades por almacenamiento
Tesaurismosis
Qué es la colesterolosis
Acumulación de macrófagos en la lámina propia de la vesícula biliar
Los filamentos intermedios en las células musculares se denominan
Filamentos de desmina
Los filamentos intermedios en las células de tejido conjuntivo se denominan
Filamentos de vimentina
En diabetes mellitus el glucógeno se acumula en
Músculo
Hígado
Corazón
Células beta pancreáticas
Oscurecimiento de los pulmones por carbón se denomina
Antracosis
Reacción fibroblástica o enfisema por acumulación de carbón
Neumoconiosis
Pigmento conocido como pigmento de desgaste
Lipofuscina
Lipocromo
Pigmento indicador de lesión por radicales libres y peroxidación lipídica
Lipofuscina
Pigmentos negros (2)
Melanina
ácido homogentísico
El ácido homogentísico está presente en pacientes con _________, enfermedad metabólica poco frecuente. La pigmentación en piel, tejido conjuntivo y cartílago se llama ________
Alcaptonuria
Ocronosis
El cambio de colores en los hematomas se debe a:
Hemosiderina
Biliverdina
Bilirrubina
Característica histológica de las sales de calcio con tinción HE
Basófilo
Granular amorfo Y a veces grumoso
Sales de calcio y hierro se unen a lo largo de espículas largas y delgadas de amianto en el pulmón, dando lugar a llamativas estructuras perladas en forma de pesa
Asbestosis
Causas principales de hipercalcemia:
1) Aumento de secreción de hormona paratiroidea (PTH)
2) Resorción de tejido óseo (Tumores primarios de médula ósea)
3) Trastornos relacionados a vitamina D
4) Insuficiencia renal “acumulación de fosfato”
Ejemplos de enfermedades que causan resorción de tejido óseo y por lo tanto hipercalcemia
Tumores primarios de médula ósea
Metástasis ósea difusa
Enfermedad de Paget (enfermedades de recambio rápido óseo)
Inmovilización
Ejemplos de trastornos relacionados con Vit D y por lo tanto hipercalcemia
Síndrome de Williams /Hipercalcemia idiopática de la lactancia por sensibilidad anómala a vit D
Sarcoidosis(Macrófagos activan el precursor de la vit D
Causas raras de hipercalcemia
Intoxicación por aluminio
Síndrome de leche y alcalinos
Ingestión excesiva de antiácidos (leche, carbonato cálcico)
La calcificación metastásica ocurre principalmente en donde y porqué
Mucosas de
Riñones
Pulmones
Estómago
Arterias sistémicas y pulmonares
Tejidos que excretan ácido y por lo tanto su compartimento interno es ALCALINO esto predispone calficación metastásica
En el síndrome de Werner el producto génico anómalo es
ADN helicasa
Enferemedades en las que los genes mutados codifican proteínas relacionadas con la reparación de las discontinuidades en la doble cadena del ADN
Ataxia telangiectaxia
Síndrome de Bloom
Todas las células normales tienen una capacidad de replicación limitada y , tras una cantidad fija de divisiones, quedan sumidas en un estado terminal de ausencia de división conocido como __________
Senescencia replicativa
Además del desgaste de los TELÓMEROS, la activación de ciertos genes supresores tumorales, particularmente codificados por el locus ______, también parece estar implicado en el control de la senescencia replicativa. El locus _______ CODIFICA ____ proteínas supresoras tumorales, la expresión de una de las cuales conocida como _____ o _____, se correlaciona con la EDAD cronológica en virtualmente todos los tejidos humanos y murinos examinados. Controlando la progresión de la fase G1 a la fase S durante el ciclo celular, la ____ PROTEGE LAS CÉLULAS DE LAS SEÑALES MITÓGENAS DESCONTROLADAS y las encauza por la vía de la senescencia-
CDKN2A
CDKN2A
DOS
p16 O INK4a
La administración de _______, que inhibe la vía mTOR, alarga la vida de ratones de mediana edad
Rapamicina
Envejecimiento celular
Desregulación de la sensibilidad a nutrientes.
Principales circuitos neurohormonales que regulan el metabolismo (2)
- Vía de transmisión de señales de la insulina y el factor de crecimiento insulínico (IGF-1)
objetivos anterógrados numerosos entre ellos AKT y su diana anterógrada proteína mTOR.
Función: /3
Favorece anabolismo
Crecimiento
replicación celular - Sirtuinas Existen al menos 7 TIPOS.
Función:
Adaptación a diversas agresiones ambientales
expresión de varios genes cuyos productos aumentan la longevidad
Incremento sensibilidad a insulina
Función vía de transmisión de señales de la insulina y el factor de crecimiento insulínico (IGF-1)
Favorece anabolismo
Crecimiento
replicación celular
Sirtuinas familia de proteínas desacetilasas NAD - Dependientes FUNCIONES GENERALES
Adaptación a diversas agresiones ambientales
expresión de varios genes cuyos productos aumentan la longevidad
Incremento sensibilidad a insulina
Se utilizan COMO DIANAS TRATAMIENTO DIABETES
Sirtuina 6 funciones ESPECÍFICAS
Contribuyen a las adaptaciones metabólicas de la restricción calórica
Favorecen integridad del genoma, activando enzimas reparadoras del ADN por DESACILACIÓN
