Canales de Ca, Na, Cl activados por voltaje | Juan Carlos Gómora Flashcards
Describa 4 similitudes funcionales y estructurales entre los canales Cav y Nav
- Responsables de señales eléctricas (en neuronas y células musculares)
- Están formados por cuatro dominios 6TM.
- Dominios de activación que detectan los cambios de voltaje y abren o cierran.
- Meten iones positivos hacia el interior (despolarizan)
¿Qué es un potencial de reposo?
Estado eléctrico de una célula en ausencia de estímulos o actividad eléctrica.
El interior de la célula tiene una carga eléctrica negativa (~ -70 mV) en comparación con el exterior.
¿A qué se debe un potencial de reposo?
Se debe a:
- las proteínas cargadas negativamente que no pueden atravesar la membrana.
- la distribución asimétrica de iones Na+, K+ y Cl- que se mantiene por bombas iónicas, transportadores e intercambiadores.
¿Qué pasa cuando se abre un canal de potasio?
El potencial de membrana se aproxima al potencial de equilibrio del K+ que es –88 mV (hiperpolariza)
¿Qué es el potencial de membrana?
Diferencia de carga eléctrica entre el interior y el exterior de la célula en reposo.
¿Cómo comienza un potencial de acción? (fase ascendente del potencial de acción)
Con la activación de los canales de Nav.
Entrada de sodio al interior –> provoca una ligera despolarización –> apertura de más canales de sodio –> rápida entrada de sodio –> mayor despolarización.
Fenómeno de retroalimentación positiva.
¿Qué pasa en la fase de repolarización?
- Inactivación canales Na
- Apertura de los canales K (responden más lento que los de Na)
- Salida de los iones de potasio hiperpolariza la célula
- Se cierra canal K. Hay repolarización.
- Repolarización cierra canales Na y K
¿Cuál es el umbral de disparo para que se genere un potencial de acción?
Alrededor de -55 mV.
¿Qué canales provocan una despolarización? (aumentan capacidad de generar un potencial de acción)
Los canales de Na+ (también los de Ca2+ o catiónicos) que provocan la entrada de cargas positivas o la salida de cargas negativas (canales de Cl-) producen despolarización.
Describa 4 DIFERENCIAS funcionales y estructurales entre los canales Nav y Cav.
Nav:
* se abren rápidamente (entrada rápida de iones de sodio)
* inactivación rápida.
* voltaje de activación de -40 a -55 milivoltios (mV).
* propagación de señales eléctricas (potenciales de acción)
Cav:
* apertura y cierre lento
* pueden permanecer abiertos más tiempo.
* voltaje de activación más positivo, de -30 a -20 mV.
* contracción muscular
* liberación de neurotransmisores y hormonas.
Las anomalías en los canales iónicos se han asociado con ____
epilepsia
ataxia
diabetes mellitus
arritmias cardíacas
cáncer
Clasificación de los CCAV (canales de calcio activados por voltaje)
Alto umbral de activación (voltaje alto) (HVA: High Voltage-Activated):
- L: inactivación lenta (DHP)
- N: inactivación intermedia (W-CgTx-GVIA)
- P: inactivación lenta (w-Aga-IVA)
- Q: inactivación intermedia (w-CgTx-MVIIC)
- R: inactivación rápida, resistente (SNX-482).
Bajo umbral de activación (voltaje bajo) (LVA):
- T: inactivación rápida.
¿Qué son los pore loops?
Consisten en secuencias de aminoácidos en forma de anillo o filtro en el interior del poro.
Permiten la entrada selectiva de ciertos iones mientras excluyen a otros.
Son regiones estructurales en los canales iónicos que forman el poro central del canal y determinan la selectividad iónica y la permeabilidad de los iones por medio de aminoácidos.
Efecto terapéutico de bloqueadores DHP, PAA y BTZ:
➢tratamiento de enfermedades cardiovasculares (arritmias, hipertensión)
➢ disminuyen la presión sanguínea
¿Qué bloquean DHP, PAA y BTZ?
DHP (Dihidropiridinas): bloqueadores de los canales de calcio (tipo L: Cav1.2 y Cav1.3), de voltaje de alta conductancia.
PAA (Pirazolil-acrilamidas): inhibidores canales de sodio Nav1.7 (señales de dolor)
BTZ (Bortezomib): inhibe complejo proteasoma-26S, que es responsable de la degradación de proteínas intracelulares lo que induce la muerte de las células cancerosas.
