Bloqueadores Neuromusculares Flashcards
Questões para fixação de conteúdo relacionado a bloqueadores neuromusculares. Material de Referência: Ciências Básicas em Anestesiologia, Vol. 1. Capítulo 11: Bloqueadores Neuromusculares e Reversores. Sociedade Brasileira de Anestesiologia, Rio de Janeiro, 2022.
Quais as características dos neurônios motores somáticos?
Grande diâmetro, mielinizados e de condução rápida.
Onde estão localizados os corpos celulares dos neurônios motores inferiores?
No corno ventral da medula espinhal.
Quais elementos constituem a junção neuromuscular (JNM)?
Neurônio motor pré-sináptico, fibra muscular pós-sináptica e fenda sináptica.
Qual é o tamanho da fenda sináptica? Qual enzima está localizada no seu interior?
De 50 a 70 nm, contém a enzima acetilcolinesterase.
Como ocorre o estímulo para a contração muscular na JNM?
O potencial de ação do nervo motor é convertido em sinal químico pela acetilcolina (ACh), que é transformada em um evento elétrico - a despolarização da membrana pós-sináptica - e provoca a resposta mecânica da contração muscular.
O que é a razão de inervação e o que esta determina?
Corresponde ao número de fibras musculares que cada neurônio inerva e determina a precisão da contração muscular. Por exemplo, grupos musculares de controle fino têm razão de inervação próxima a 1:2, já os responsáveis por movimentos mais grosseiros se aproxima de 1:2000.
A quais receptores a acetilcolina se liga na JNM e onde estão localizados?
Aos receptores nicotínicos da acetilcolina do tipo muscular (nAChRs), localizam-se nas dobras da membrana pós-sináptica do músculo.
Quais as diferenças estruturais entre nAChRs imaturos e maduros?
Os imaturos estão presentes antes do nascimento, em baixa densidade e são compostos por cinco subunidades de proteínas: duas alfa, uma beta, uma gama e uma delta. Tornam-se maduros após o nascimento, com a substituiçãoa da subunidade gama por uma subunidade épsilon, com aumento da densidade de receptores.
Onde ocorre a ligação da ACh nos nAChRs? O que esta ligação induz?
Nas duas subunidades alfa dos nAChRs, induzindo uma mudança conformacional do receptor, que abre o poro, permitindo o influxo de sódio e o efluxo de potássio. Assim ocorre a despolarização da membrana da célula muscular.
O que é quanta de ACh e como esta é liberada?
A quanta é a quantidade de móleculas de ACh liberadas por exocitose das vesículas pré-sinápticas, por volta de 5000-1000. Com a despolarização do neurônio motor, os canais de cálcio controlados por voltagem se abrem e a exocitose ocorre para a fenda sináptica.
Quais os fatores antagonizam a liberação da quanta de ACh?
Hipocalcemia e hipermagnesemia.
Como a ACh funciona como substrato para sua ressíntese?
Após a ligação aos receptores pós-sinápticos, a ACh é hidrolisada pela acetilcolinesterase em colina e acetato. A colina entra novamente no terminal pré-sináptico para a ressíntese da ACh.
Quais as diferenças funcionais entre os nAChRs imaturos e maduros?
Os imaturos têm maior sensibilidade aos agonistas (ACh e SCh), são menos sensíveis aos BNM adespolarizantes e o tempo de abertura de seus canais é até dez vezes maior do que o dos receptores maduros.
Quais situações clínicas levam ao aumento (up-regulation) de nAChRs imaturos?
Quando a frequência de estimulação da JNM diminui, como nos casos de queimaduras graves, imobilização prolongada, sepse, acidentes cerebrovasculares e uso prolongado de BNMs.
Qual o risco associado à utilização de BNM despolarizante em pacientes com aumento de nAChRs imaturos?
O tempo de abertura do canal de nAChRs imaturos é dez vezes superior ao de nAChRs maduros, o que implica em liberação sistêmica de quantidades maiores e até letais de potássio intracelular com a administração de SCh.
Quais situações clínicas levam à diminuição (down-regulation) de nAChRs maduros?
Quando há estimulação sustentada por agonista, como uso crônico de acetilcolinesterásicos (miastenia gravis, por exemplo) e intoxicação por organofosforados.
Quais as consequências clínicas do down-regulation de nAChRs maduros?
Resistência à SCh e sensibilidade intensa aos BNMs adespolarizantes.
Qual o mecanismo de ação dos BNMs despolarizantes? Quais as substâncias disponíveis deste grupo?
Os BNMs despolarizantes possuem estrutura química semelhante à ACh e agem como agonistas nos nAChRs, levando à despolarização A succinilcolina (SCh) é o único BNM despolarizante disponível na prática clínica.
Qual o mecanismo de ação dos BNM adespolarizantes?
Competem com a ACh pelos sítios de ligação nas duas subunidades alfa, impedindo o funcionamento dos nAChRs.
Qual a definição de DE50% para BNMs?
Uma dose de BNM que deprime a intensidade da contração muscular basal em 50% (dose efetiva 50%).
Como a potência dos BNMs é expressa?
Pela dose necessária para deprimir a contração basal em 95% durante a estimulação nervosa em 50% dos indivíduos - DE95%.
Quais fatores afetam o início de ação dos BNMs? E como?
- Dose (maior dose, menor o tempo de início de ação)
- Velocidade da mólecula ao local de ação (fluxo sanguíneo, velocidade de injeção) (maior velocidade, menor início de ação)
- Afinidade ao receptor (maior afinidade, menor início de ação)
- Potência da substância ( maior potência, maior tempo de início de ação)
- Mecanismo de ação (despolarizantes têm início de ação mais rápido)
- Depuração plasmática
Qual a definição da duração total da ação dos BNMs?
O tempo decorrido desde a administração do medicamento até a recuperação espontânea da força muscular basal (TOF>=90%).
