Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Fysio del III från föreläsning > Block 13 > Flashcards

Block 13 Flashcards

1
Q

________ är en aminosyra som tar sig in i matrix och reagerar med ____________. Ett enzym katalyserar reaktionen och _________ bildas.

(Urea-cykeln)

A

Orinithin är en aminosyra som tar sig in i matrix och reagerar med carbamoylfosfat. Ett enzym katalyserar reaktionen och citrulline bildas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Alfa-aminogruppen av många aa blir omvandlad till alfa-ketoglutarat för att istället bilda glutamat..

  • Ge exempel på två samt reaktionerna:))
A
  • alanin + alfaketoglutarat —> pyruvat + glutamat mha alanin aminotransferas
  • aspartat + alfaketoglutarat —> oxaloacetat + glutamat mha aspartat aminotransferas
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Det finns aminosyror i proteiner, men det finns även aa som har andra uppgifter, såsom att delta i ureacykeln och verka som neurotransmittorer.

  • Ge exempel på tre sådana:)
A
  • GABA - neurotransmittor
  • Ornitin och citrulline - aminosyror i ureacykeln
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q
  • Det finns ett antal aa som blir ____1____ och slutligen ____2____.
  • Dessa bildar först ___1___ som tappar en aminogrupp och bildar _____2_____, vilket sker med enzymet________3________.
A
  • Det finns ett antal aa som blir glutamat och slutligen α-ketoglutarat.
  • Dessa bildar först glutamat som tappar en aminogrupp och bildar α-ketoglutarat, vilket sker med enzymet glutamatdehydrogenas.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

För vilka är vägen till metabolismen än mer komplicerad? Ge exempel på en sådan!

A

För de aa m ringstruktur som har komplicerade ringstrukturer. Ex tryptofan som processas i 9 steg så alanin bildas –> pyruvat. Tryptofan är delvis glykogen men ringstrukturen kan processas till att bli acetylCoA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Glutaminsyntetas ingår i en reaktion där glutamat –> glutamin..

  • Vad är det som sker med molekylerna?
A
  • Glutamat blir amiderad på sidokedjan, sidokedjan reagerar med en ammonium jon så den fastnar i änden av sidokedjan –> glutamin.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur initieras ureacykeln?

A

Av att ammoniumjoner frisätts till mitokondriens matrix från glutamat mha glutamatdehydrogenas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q
  • Hur kan det ske en interaktion mellan CAC och urea-cykeln?
  • Varför sker denna interaktion?
A
  • Via fumarat som är en komponent i de båda.
  • Fumarat används för att få ut energi och kommer att kompensera för den energi som urea-cykeln kostar i form av ATP.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q
  • Hur kan glutamat lämna över sin aminogrupp som övergår till ureacykeln?
  • Vart finns detta enzym?
  • Vad kallas processen?
A
  • Via glutamatdehydrogenas..
  • Det finns i mitokondriens matrix..
  • Oxidativ deaminering
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

I urea-cykeln så kommer ornithin återbildas från arginin..

  • vad heter enzymet som katalyserar detta?
A

Arginas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Levern har svårt att processa grenade aminosyror..

  • Vart sker detta istället?..
  • Vad liknar det?..
  • Vilka är grenade aa?..
  • Vilken sjukdom kopplas ihop med detta?
A
  • I andra vävnader såsom skelettmuskulaturen..
  • Det liknar betaoxidation av fettsyror..
  • Valin, isoleucin och leucin..
  • MSUD - maple syrup urine disease
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Med vilket enzym kan glutamat bildas från alfaketoglutarat?

A

Mha aminotransferas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

N-acetylglutamat är en allosterisk modulator till ett enzym..

  • Vilket?
  • Hur bildas N-acetylglutamat?
A
  • Carbamoyl fosfat syntetas I
  • Genom att acetylCoA och glutamat reagerar mha enzymet N-acetylglutamat syntas (vilket stimuleras av höga aminosyranivåer)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Reaktionen från alfa-ketoglutarat till glutamat är ________. Den reaktionen kan ses som en generell reaktionsformel för hur detta ser ut.

A

Reversibel (omvändbar)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

sätt i rätt namn på rätt siffra

A

1 och 2 = glutamin
3 och 4 = alanin
5 = glutamat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Sätt upp rätt namn uppifrån och ned

A
  • Glutamat
  • Acetoacetyl-CoA
  • Fumarat
  • Glukos
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q
  • Vad gör ALT vs AST?
  • Vad står förkortningarna för?
A
  • ALT och AST
    • ALT = alanin aminotransferas
    • AST = aspartat aminotransferas

​

  • Förklaring:
    • ALT bildar alanin genom att glutamat donerar sin aminogrupp till pyruvat –> alanin och alfa-ketoglutarat
    • AST bildar aspartat genom att oxaloacetat reagerar med glutamat och bildar aspartat och alfaketoglutarat
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q
  • Vad heter aa som är en föregångare till tyrosin?
  • Vad heter enzymet som katalyserar reaktionen?
A
  • Fenylalanin
  • Fenylalaninhydroxylas
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q
  • Vad heter sjukdomen som uppstår pga defekt funktion i fenylalaninhydroxylas?
  • Vad innebär den?
  • Vad är behandlingen?
A
  • PKU (phenylketonuria)..
  • Minskad förmåga att bilda tyrosin, tyrosin behövs för att bilda katekolaminer som dopamin, NA och A. Man får även minskad mängd melanin samt färre proteiner. Förlust av dessa –> symptom uppstår.
  • Behandling innebär att man lägger om kosten och minskar mängden protein i kosten och de protein som man ger ska ha en låg halt av fenylalanin. Tyrosin blir en essentiell aminosyra vid PKU, detta måste man addera till kosten
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q
  • Vad händer med urinets färg vid alcaptironi? Varför?
  • Vad är det för slags sjukdom?
A
  • Homogentisat som är involverat i metabolism av tyrosin och fenylalanin ansamlas i urinen vilken kommer bli svart om det får stå i luft, då homogentisat oxideras.
  • Det är en tyrosinemia.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vad innebär krebs bicycle?

A

Interaktionen mellan CAC och urea-cykeln!

ser nästan ut som en cykel med lite god fantasi hehe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vad innebär sjukdomen ALS-brist?

A
  • Argininosuccinatlyasbrist.
    • Innebär att enzymet som spjälkar argininosuccinat till fumarat och arginin är defekt.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q
  • Vad kallas enzymet som gör att ammonium kan reagera med CO2 (ureacykeln)?
  • Vad bildas efter denna?
  • Vad säger man att produkten som blir gör?
A
  • Ammoniumjoner kommer reagera med CO2 mha enzymet carbamoyl fosfatsyntetas I.
  • Carbamoylfosfat.
  • Man säger att den för in det första kvävet i cykliska delen av ureacykeln.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q
  • Vad kallas enzymet som är viktigt då aminogrupper som INTE sitter på alfa-kolet ska tas om hand hos glutamin i lever?..
  • Vad blir glutamin till då?
A
  • Glutaminas.
  • Glutamin –> glutamat
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Vad är skillnaden mellan glukogena och ketogena aminosyror?.. ge exempel på några sådana

A
  • Glukogena kan återbilda glukos genom glukoneogenesen.
    • Glukogena: alanin, cystein, glycin, serin, treonin, tryptofan
  • Ketogena används för att bilda ketonkroppar och fettsyror genom att bilda acetoacetyl-CoA
    • Ketogena: lysin leucin (helt rena ketogena)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q
  • Varför måste omhändertagandet av aminogruppen ske på ett kontrollerat sätt?.. Varför låter man levern ofta ta hand om detta?..
  • Vad händer om nedbrytningen av aa sker på andra ställen såsom hos skelettmuskel?.. Ge exempel på molekyler.
A
  • Man vill inte ha ammoniak fritt i blodbanan då det är toxiskt i fri form. Man låter levern ta hand om det då den har förmågan att omvandla ammoniak till ure som är en icke-toxisk form och kan utsöndras med urinen..
  • Då måste aminogrupper överföras till en transportmolekyl som transporterar den till levern så urea kan bildas. Två vanliga transportmolekyler: glutamin och alanin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Varför spelar aminosyror en stor roll för CAC?

A

CAC processar acetylCoA för att få ut energi, men är även en cykel där man kan hämta “material” ifrån för att bilda andra biomolekyler. När man plockat material måste man fylla på med intermediärer så att CAC inte stannar av, därför spelar aa en stor roll!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Varför tyder en förhöjd halt av enzym i blodet på sjukdom såsom leversvikt vid hepatit eller alkoholism?

A

Enzymerna finns inuti celler, har de läckt ut tyder det på en skada någonstans i leverns celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Vart finns ALT och AST?

A
  • ALT: i lever men även i skelettmuskulatur
  • AST: finns ffa i levern men även i hjärtat.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Vilka aminosyror är det som blir energi i skelettmuskulaturen?

A

Branched-chained aminosyrorna, dvs aa m förgrenade sidokedjor. (BCAA)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Vilka fem prekursorer finns för kolskelett?

A
  1. 3-fosfoglycerat
  2. pyruvat
  3. alfa-ketoglutarat
  4. oxaloacetat
  5. fenylalanin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q
  • Vilka två delar består en aminosyra av?
  • Vartifrån härstammar ofta den ena delen (vilken aa)?
A
  • Aminogrupp samt ett kolskelett.
  • Aminogruppen härstammar ofta från glutamat.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Vilka två molekyler bildar argininsuccinate?

(urea-cykeln)

A

Citrullin och aspartat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Vilka är de två stegen vid nedbrytande av aminosyra?

A
  1. borttagande av alfa-aminogrupp
  2. metabolism av kolskelett
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Vilken är det första reglerande steget i urea-cykeln?

A

NH4+CO2 –> carbamoylfosfat. Det är ett irreversibelt steg.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Vilket ämne omvandlas asparagin och aspartat till för att kunna ta sig in till metabolismen?

A

Oxaloacetat. Kan sedan genom glukoneogenesen bilda glukos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Vissa aminosyror kan lämna ifrån sig sin aminogrupp på en gång i lever, ge exempel på några sådana samt vilket enzym de använder sig av!

A
  • Serin och treonin
  • Dehydrataser
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q
  1. Hur lång kan fettsyran bli tills den inte längre får plats på ACP?
  2. Vart åker den sen för att bli längre? Hur lång kan den bli?
  3. Vad kan även ske här? Vilket enzym gör detta?
A
  1. Till 16C lång
  2. ER, upp till 24C
  3. Dubbelbindningar mha desaturaser
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q
  1. Hur är de fira fettsyrornas struktur?
  2. Hur långa är de vanligen i våra vävnader? Jämt/ojämnt antal kolatomer?
A
  1. Långa kedjor av CH2-grupper som i ena ändan har en karboxylsyra COOH-grupp
  2. Mellan 16-24 kolatomer - Jämt antal kolatomer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q
  1. Vilket hormon stimulerar alltid till uppbyggnad av ex. lipider, kolhydrater m.m?
  2. Vilka hormoner stimulerar till nedbrytning?
A
  1. Insulin
  2. Adrenalin & Glukagon
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q
  • Beskriv hur TAG blir till glycerol + 3 fria fettsyror:
  • Hjälp på vägen:
  1. Vad binder oftast till receptorn och sätter igång en kaska?
  2. Vad för kaskad? Vad fosforylerar och aktiverar denna kaskad?
  3. Det som har aktiverats fosforylerar två proteiner vilka? Vad gör de?
  4. Vad tar bort den tredje fettsyran?
A
  1. Adrenalin eller glukagon binder till receptorn på cellmembranet (7TM-receptorer) –> cAMP-kaskad –> fosforylering och aktivering av ett enzym som heter proteinkinas A –> fosforylera två olika proteiner:
  2. Perilipin –> TAG lite mer åtkomligt för enzymer –> ATGL kan spjälka den första fettsyran –> TAG blir till DAG
  3. HS-lipas - aktiverats samtidigt och tar bort den andra fettsyran –> DAG blir till MAG
  4. Ett vanligt lipas tar bort den sista fettsyran (detta enzym är alltid aktivt men kan bara verka när de andra två enzymen verkat)

Slutprodukt: Glycerol + 3 fettsyror

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q
  • Beta-oxidationen sker i princip i 4 steg - vilka?
  • Beskriv kort vad som sker:
A
  1. Oxidation - trans-dubbelbindning mellan alfa- och beta-kolet
  2. Hydration - inkommande H2O ger en OH-grupp till beta-kolet
  3. Oxidation - Ketogrupp bildas på beta-kolet (instabilt att ha två ketogrupper så nära varandra)
  4. Tiolys - Fritt CoA spjälkar loss två kol som bildar Acetyl-CoA –> fettsyran blir nu två kol kortare
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q
  • En hel del energi är lagrat i form av TAG - vad står förkortningen för?
  • Vart finns de ffa lagrade och hur?
A
  • Triacylglycerol, kallas även triglycerider
  • Ligger framförallt lagrade i adipocyterna i form av lipiddroppar.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q
  • a. Fettsyror kan antingen vara mättade eller omättade - vad är skillnaden på dessa?
  • b. Vad menas med cis- och transform?
  • c. Vilken kan vi inte bryta ner?
A
  • a.
    • Mättade = ingen dubbelbindning
    • Omättade = en eller flera dubbelbindningar
  • b. Dubbelbindningara kan vara cis (vätejoner på samma sida) eller transform (vätejoner på varsin sida av kolskelettet).
  • c. Vi saknar enzymer som kan bryta ner trans-dubbelbindningar.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

FFA diffunderat in i målcellen. Ska nu brytas ner och omvandlas för att bidra med ATP. Detta sker i ett antal steg:

  • Vad sker i det första steget?
A
  • CoA kopplas på –> fettsyran aktiveras, kostar 2 ATP-molekyler och sker i cytoplasman
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

Fria fettsyrors namngivning har att göra med hur nedbrytningen går till.

  • Från vilket hålla räknar man i biokemin?
  • Vad kallas de tre första kolen?
  • Vilket blir omega-kolet?
A
  • Man räknar från karboxylgruppen som då blir kol 1,
  • kol 1 = karboxylgruppen, Kol 2 kallas alfa-kolet och kol 3 blir beta-kolet..
  • Omega-kolet blir det sista kolet.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

Hur aktiveras/inhiberas det ensymet som reglerar fettsyrasyntesen?

A
  • Aktiveras av:
      • Insulin
      • Citrat
  • Inhiberas av:
      • Glukagon
      • Adrenalin
      • AMP
      • PalmitoylCoA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q
  • Hur många Acetyl-CoA får man från en fettsyra på 18C?
  • Hur mycket ATP ger det totalt?
A
  • 9 Acetyl-CoA
  • Totalt 120 ATP
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

Likt beta-oxidation kommer denna raktion vara cyklisk - 2 kolatomer sätts på i varje varv.

  • Vilka är de 4 reaktionsstegen?
A
  1. Kondensation
  2. Reduktion
  3. Dehydrering
  4. Reduktion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q
  • När acetylCoA ansamlas kommer det omvandlas till? Vad kan det användas till? När sker detta vanligen?
A
  • Ketonkroppar (sura komponenter) som är vattenlösliga och då tar sig förbi BHB. Efter några dagar av svält sker en uppreglering av enzymer i CNS som kan bryta ner ketonkroppar (acetoacetat) och återbilda acetylCoA som kan gå in i CAC.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
51
Q

När det har bildats fettsyror av olika längd är det dags att koppla på dem igen på glycerolet

  • Vad är det som hjälper till att koppla på?
A

Dihydroxyacetonfosfat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
52
Q

Själva ATP utvinningen sker sedan i mitokondrien,

  • Hur kommer fettsyran dit?
  • Beskrov vad som sker:
A
  • Vid mitokondriemembranet kommer en process ske när CoA kopplas av och fettsyran kopplas istället på carnitin –> Transportprotein i membranet lyfter över fettsyra + carnitin till insidan av membranet –> carnitinet kopplas bort och en ny CoA kopplas på fettsyran.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
53
Q
  • Vad kallas processen där fettsyran bryts ner?
  • Vad är själva poängen med detta? Vad blir slutprodukten?
A
  • Beta-oxidation
  • I varje varv kopplas 2 kolatomer av –> blir till acetyl-CoA som kan gå in i CAC
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
54
Q
  • Vad kommer hända med de fria fettsyrorna?
  • Hur transporteras de?
A
  • De fria fettsyrorna diffunderar ut genom cellmembranet till blodbanan där de binder till albumin som transporterar dem till energikrävande vävnad.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
55
Q

Vad kommer hända med glycerolskelettet?

A

Går till levern där den antingen kan gå in i glykolysen eller glukoneogenesen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
56
Q

Varför blir det så farligt med obehandlad diabetes?

A

Vid diabetes har man högre blodsockerhalter vilket gör att njurens reabsorptionsförmåga av glukos kommer överstigas –> glukos åker med ut i urinet vilket även kommer dra med sig vatten –> personen blir dehydrerad.

Kroppen tror att den svälter –> glukoneogenesen är igång –> vilket bara bildar massa ketonkroppar som inte behöver användas - Ketonkroppar är surt –> metabolisk acidos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
57
Q

Varför kan inte lipider användas som energi direkt i CNS?

A

Albumin är ett stort protein som inte passerar BHB vilket innebär att vi inte direkt kan överföra lipider från fettcellerna till CNS, det uppstår en mekanisk blockering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
58
Q

Vid diabetes får man höga blodsockernivåer –> cellerna tror att det är en svältsituation.

  • Vad får man brist på och vad kommer då ansamlas?
  • Varför blir det så?
A

Man får brist på oxaloacetat pga glukoneogenesen använder upp allt för att bilda glukos (som kroppen då tror den har brist på).. Detta leder till att CAC stannar av och Acetyl-CoA ansamlas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
59
Q

Vid uppbyggnad av TAG finns det ett överskott av acetylCoA i mitokondrien.

  • Hur transporteras det ut från mitokondrien?
  • Vad binder det till i cytoplasman?
A
  • Acetyl-CoA och oxaloacetat bildar citrat som kan passera mitokondriemembranet –> Ute i cytoplasman återbildas oxaloacetat och acetyl-CoA
  • Acetyl-CoA kommer binda till ACP (acyl carrier protein) och syntesen av nya fettsyror kan börja.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
60
Q
  • Vilket är det reglerande steget i fettsyrasyntesen? Vilket enzym?
A

Det första steget när acetylCoA blir till malonylCoA mha enzymet acetyl-CoA karboxylas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
61
Q
  • Kan acetyl CoA användas till syntes av glukos?
  • Kan FFA användas till syntes av glukos?
A
  • Nej, kommer istället förbrännas i CAC till CO2.
    • Acetyl-CoA används för andra ändamål; energiproduktion, bygga ketonkroppar och andra molekyler.
  • Nej
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
62
Q
  • Vad bryter vi helst ner, proteiner eller fett?
  • Vad händer vid svält?
A
  • Fett, proteiner är för värdefulla.
  • TAG frisätts –> mer FFA och glycerol. Glycerol går till glukoneogenesen –> glukos

Glycerol kan även gå till glykolysen då det är besläktat med dihydroxyacetonfosfat och kan omvandlas till detta

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
63
Q
  • Vad gör insulin med F-2,6 BP?
  • Vad gör glukagon med F-2,6 BP?
A
  • Insulin hämmar fosfatasdelen och stimulerar kinasdelen —> mer F-2,6BP bildas.
  • Glukagon stimulerar fosfatasdelen och hämmar kinasdelen —> F-2,6 BP bryts ner.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
64
Q
  1. Vad gör insulin med glykolysen resp glukoneogenesen?
  2. Vad gör glukagon med glykolysen resp glukoneogenesen?
A
  1. Stimulerar glykolysen och hämmar glukoneogenesen
  2. Hämmar glykolysen och stimulerar glukoneogenesen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
65
Q
  1. Vad kräver glukoneogenesen?
  2. Vart börjar glukoneogenesen och hur tar den sig till cytosolen?
A
  1. Överskott av aminosyror –> överskott av oxaloacetat
  2. I matrix: pyruvat –> oxaloacetat som transporteras till cytosolen som malat. Oxaloacetat återskapas i cytosolen.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
66
Q
  1. Vad sker med glykolysen resp glukoneogenesen vid höga energinivåer?
  2. Vad sker med glykolysen resp glukoneogenesen vid låga energinivåer?
A
  1. Glykolysen hämmas och glukoneogenesen stimuleras
  2. Glykolysen stimuleras och glukoneogenesen hämmas
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
67
Q
  1. Är glukoneogenesen en spontan reation?
  2. Utifrån ditt svar på fråga 1. Hur många ATP krävs för att reaktionen ska ske?
A
  1. Nej, kräver energi
  2. 6 st ATP behövs för att göra 2 pyruvat till en glukos.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
68
Q
  • a) Vilka tre metaboliter hämmar glukoneogenesen?
  • b) Vilka två metaboliter stimulerar glukoneogenesen?
A
  • a) Fruktos-2,6-BP, AMP och ADP
  • b) Citrat, acetyl CoA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
69
Q

Coricykeln

Glykolysen sker i större skala i ___1___ . (1) använder glukos och här bildas det mycket ___2___. (2) är slutprodukten i anaeroba glykolysen, men inte i metabolismen. Laktat kommer via blodet ta sig till __3__ och bli glukos. Glukos kan därefter skickas tillbaka till musklerna, detta kan alltså ske även om glykogenresurserna är slut genom denna coricykel. Denna cykel kan inte drivas av egen kraft; glykolysen ger bara 2 ATP och glukoneogenes kräver investering av 6 ATP. Det måste finnas energi att tillgå och drivs av den ___4___ metabolismen. Har vi energi från andningen kan vi starta detta och därmed fortsätta att träna och utföra fysisk aktivitet trots hunger.

A
  1. Musklerna
  2. Laktat
  3. Levern
  4. Aeroba
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
70
Q

Det finns tre steg samt enzymer som skiljer glukoneogenesen från glykolysen.

  • Dessa steg i glykolysen är:
  1. Glukos — (hexokinas) —> Glukos 6-fosfat
  2. Fruktos 6-fosfat — (fosfofruktoskinas 1) —> Fruktos 1,6-bifosfat
  3. Fosfoenolpyruvat(PEP) — (pyruvat kinas) —> Pyruvat
  • Vilka enzymer osv är involerande i den omvända reaktioner (3-1) i glukoneogenesen?
A
  • 3.
    • a) Pyruvat — (pyruvatkarboxylas) —> oxaloacetet
    • b) oxaloacetet — (fosfoenolpyruvat karboxykinas) —> fosfoenolpyruvat
    1. Fruktos 1,6-bifosfat — (fruktos 1,6-bifosfatase) —> fruktos 6-fosfat
    1. Glukos 6-fosfat — (glukos 6-fosfatas) —> glukos
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
71
Q

Det som styr frisättningen av insulin och glukagon är glukoshalten i blodet och hormonernas påverkan leder till att glukoshalten antingen ökar eller minskar.

  • a) Vilket hormon insöndras i blodet om glukoshalten i blodet är för låg?
  • b) Vilket hormon insändras i blodet om glukoshalten i blodet är för hög?
A
  • a) Glukagon –> glukoneogenesen går snabbare samtidigt som glykolysen =nedbrytningen minskar och mer glukos bildas
  • b) Insulin –> glykolysen stimuleras och glukoneogenesen hämmas –> mindre glukos i blodet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
72
Q

Diskutera den koordinerade regleringen av glykolys och glukoneogenes när det gäller ämnen som påverkar aktiviteterna av fosfofruktokinas kontra fruktos-1,6-bisfosfatas

A
  • Fosfofruktokinas
    • Stimuleras av: F-2,6-BP och AMP
    • Hämmas av: ATP, Citrat och H+
  • Fruktos-1,6-bisfosfatas
    • Stimuleras av: Citrat
    • Hämmas av: F-2,6-BP och AMP
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
73
Q

Diskutera den koordinerade regleringen av glykolys och glukoneogenes när det gäller ämnen som påverkar aktiviteterna av pyruvatkinas kontra pyruvatkarboxylas (och fosfoenolpyruvat-karboxykinas).

A
  • Pyruvatkinas
    • Stimuleras av: F-1,6-BP och AMP
    • Hämmas av: ATP och Alanin
  • Pyruvatkarboxylas
    • Stimuleras av: Acetyl CoA
    • Hämmas av: ADP
  • Fosfoenolpyruvat-karboxykinas
    • Stimuleras av: -
    • Hämmas av: ADP
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
74
Q

Glukoneogenesen delar många enzymer med glykolysen och alla mellanprodukter utom en, vilken mellanprodukt då?

A

Oxaloacetat finns i glukoneogenesen, inte i glykolysen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
75
Q

Hur länge räcker glukogenreserven?

A

ca 1 dygn

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
76
Q

Namnge de fyra huvudsubstraten i glukoneogenesen:

A
  • pyruvat,
  • laktat,
  • glukogeniska aminosyror,
  • glycerol.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
77
Q

Produktion av glukos sker i den takt som glykogen förbrukas.

  1. Vad bryter vi ner i början av svälten?
  2. Vad bryter vi ner efter några dagars svält?
  3. Vad händer med glycerol och acetyl CoA?
A
  1. I början så använder vi proteiner, vi har en proteinreserv i skelettmuskulatur och lever som vi kan bryta ned utan att inre organ skadas.
  2. Mindre proteiner och mer TAG
  3. Glycerol går till GG –> glukos, acetyl CoA omvandlas till ketonkroppar –> till hjärnan
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
78
Q

Skelettmuskel och andra celler använder glukos 6-fosfat som energi.

  • Vad sker istället i levern och varför sker det bara här?
A
  • Levern gör det till glukos. Sker bara här så enzymet glukos-6-fosfatas endast finns här.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
79
Q

Vad betyder glukoneogenes och vad liknar den?

A

Syntes av glukos och liknar bakvänd glykolys.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
80
Q

Vid svält kommer vi att bryta ner mest TAG och fettsyror, och mindre glukos och proteiner.

  • Vad sker med fettet och varför är detta bra?
A

Det bildas ketonkroppar som försörjer CNS då de kan passerar BHB.

Vi kommer att använda våra fettresurser i större skala, ju längre svältperiod desto fler ketonkroppar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
81
Q

Vilka är de viktiga hormonen som styr glukoneogenesen?

A

Insulin, glukagon och kortisol.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
82
Q

Vilken/vilka typ av reglering styr glukoneogenesen?

A

Alloster reglering där koncentrationen av olika metaboliter avgör enzymernas aktivitet

Dock står hormonell reglering över den allostera regleringen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
83
Q

Vilket är samlingsnamnet för de aminosyror som kan användas i glukoneogenesen, dvs ge oss glukos?

A

Glukogena aminosyror

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
84
Q

Ökad glukoshalt i blodet kommer att stimulera insöndring av __1__ i blodet. (1) kommer i sin tur att stimulera transport av glukos in i __2__ och ___3__.Efter en tid kommer koncentrationen av glukos återgå till det normala, dvs ca ___4___ mmol/l. Överskottet av glukos lagras som ___5___, sker ffa i skelettmuskulatur och i lever. I levern kan vi bryta ner (5) och skicka glukos till blodet mellan måltider.

A
  1. Insulin
  2. Fettceller
  3. Muskelceller
  4. 5 mmol/liter
  5. Glykogen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
85
Q

1 gram fett lagrar ungefär 7 gånger mer energi än 1 g glykogen

  • varför lagras ändå energi i form av glykogen i kroppen?
A

Hjärnan behöver glukos mellan måltider och glukos kan inte omvandlas från fettsyror pga irreversibla processer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
86
Q
  • a. Glykogenfosforylas kan befinna sig i två olika states, vilka? Vilken är aktiv och vilken är inaktiv?
  • b. Det kan även finnas i två izosymer, där en finns i lever och en i skelettmuskulatur, vilken finns (ffa) vart?
  • c. Fosforylering omvandlar X till Y..?
  • d. Vilken av svaren i 2 har jämvikt mer åt svaren i 1?
A
  • a.
    • R-state (fosforylerat) - mer aktiv.
    • T-state (ofosforylerad) - mindre aktiv.
  • b.
    • ​fosforylas a i lever och fosforylas b i muskel.
  • c.
    • ​fosforylering omvandlar fosforylas b till fosforylas a.
  • d.
    • ​Fosforylas a har mer jämvikt åt R-state (aktiv) medan fosforylas b har mer jämvikt åt T-state (mindre aktivt)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
87
Q
  • a) Om glykogen ska nybildas (dvs glukos inte inlagras till en redan existerande glykogen-molekyl) krävs en _____?
  • b) Skapandet av det kallas ______?
  • c) _____ är ett glykosyltransferas som kan använda _____ och sätta på glukosmolekyler på sig själv?
  • d) Kedjan som bildas är linjär och är ___ till ____ socker lång innan _____ tar över?
A

a) glykogen-primer

b) autoglykosylering

c) Glykogenin använder UDP-glukos

d) 10-20 socker, glykogensyntaset tar över

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
88
Q

Beskriv glykogenmolekylens utseende.

  • Vad kallas ändarna?
A
  • Glykogenpolymerer har två typer av bindningar: glykosidbindningar som är α-1,4 eller α-1,6.
  • Linjära delar av molekylen har α-1,4 bindningar, dvs mellan kol 1 på ena glukosmolekylen och kol 4 på andra glukosmolekylen.
  • I förgreningarna hittar man istället α-1,6-bindningar (branching points), dvs mellan kol 1 på ena glukosmolekylen och kol 6 på den andra glukosmolekylen. Alfabindningar pekar nedåt.
  • Ändarna som ej kan öppna/sluta sig kallas icke-reverserande ändar
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
89
Q

Ca2+ är en vanlig signaleringsmolekyl.

  • Hur påverkar dess nivåer i cellen fosforylaskinaset?
  • Vilken egenskap hos fosforylaskinas medför detta?
  • Vad krävs för att fosforylaskinaset ska bli fullt aktivt?
  • Vad triggas av denna 3-stegsraket?
A
  • Fosforylaskinas är ett proteinkomplex och innehåller calmodulin som kan binda Ca2+-joner –> konformationsförändring!
  • Mkt Ca2+ IC leder till ett partielltaktivt enzym.
  • Hormoner krävs för att få fullt aktivt enzym.
  • Triggar glykogennedbrytning i muskel.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
90
Q

Debranching-enzymen behövs för att slutföra nedbrytningen av glykogen och har två olika domäner,

  • Vilka?
  • Vad gör domänerna?
A
  • En transferasaktivitet som flyttar ett block av 3 glukosmolekyler till den linjära ändan.
  • alfa-1-6-glukosidas hydrolyserar alfa-1-6-bindningen och frigör en glukosmolekyl (obs ej fosforylerat glukos!)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
91
Q

Fosfoglukomutas omvandlar glukos-1-P till glukos-6-P. Reaktionen är reversibel.

  • Vilket håll går reaktionen när man behöver utvinna energi/höja blodsockret?
  • När man behöver lagra in till glykogen?
A
  • För altt lagra in glukos som glykogen går reaktionen åt vänster dvs mer mot glukos-1-P.
  • För att få mer energi/fritt glukos går reaktionen åt höger till glukos-6-P.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
92
Q

För att sammanfatta glykogenmetabolism kommer nu 6 snabba frågor:

  1. Leverglykogen verkar för…?
  2. Muskelglykogen verkar för…?
  3. Nyckelenzymet för nedbrytning av glykogen är…?
  4. Nyckelenzymet för uppbyggnad av glykogen är…?
  5. Enzymernas aktivitet reguleras av X och reverseras av Y som triggas av hormon?
  6. Hormonerna som påverkar glykogenmetabolism är …. och de ….?
A
  1. Bibehålla blodsockret
  2. energireserv för muskeln själv
  3. Glykogenfosforylas
  4. Glykogensyntas
  5. x = allosteriska modulatorer, y = fosforylering
  6. Insulin stimulerar glykogensyntes, glukagon & adrenalin stimulerar glykogennedbrytning
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
93
Q

Glukos tas upp i cellen, bildar glukos-6-P och sedan via fosfoglukomutas bildar glukos-1-P.

  • a) Glukos 1-P reagerar sedan med _____?
  • b) Reaktionen katalyseras av ____?
  • c) reaktionen är _______ och ej _____ åt något håll.
A

a) UTP (uridintrifosfat)

b) UDP-glukos pyrofosforylas

c) reversibel, fördelaktig

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
94
Q

Glykogenfosforylas påverkas av hormoner.

  • Vad händer när glukagon/adrenalin binder in till sina receptorer?
  • Vad händer med proteinkinas A? Vilken jämvikt kommer kinaset förskjuta?
A
  • När de binder till sina receptorer så leder det till en signalering som gör att cAMP-nivåerna stiger i cellen vilket aktiverar proteinkinas A.
  • Proteinkinas A har förmågan att fosforylera ett fosforylaskinas som då blir mer aktivt, detta i sin tur aktiverar fosforylase b och gör det aktivt, dvs jämvikt förskjuts åt fosforylase a.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
95
Q

Glykogenolys (nedbrytning av glykogen) kan grovt delas in i 3 steg,

  • Vilka?

För att bryta glukosbindningar kan man använda två huvudtyper av reaktioner, en ger en “ren” glukos och den andra ger glukos-1-fosfat,

  • Vilka är reaktionerna?
A
  • Dessa steg är:
  1. Enzymer plockar bort glukosenheter från linjära delarna - i form av glukos-1-P
  2. Remodellering av glykogenet så de första enzymen ska fungera (dvs kringå förgreningarna)
  3. Glukos1-P –> glukos-6-P så det kan användas i metabolismen.
  • Reaktionerna är
    • hydrolys –> glukos
    • fosforolys –> glukos-1-fosfat.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
96
Q

Glykogensyntas a är den aktiva formen av enzymet men den är även den ___1___ formen.

Glykogensyntas regleras dels av __2___ som aktiverar men även hormoninducerad ___3__ som hämmar. Finns det höga nivåer av __2___ så finns det mer material att bygga glykogen av och enzymet ___4__. Känns inte _2___-halten av sker det omvända. Glykogensyntas kan ses som en ____5___.

A
  1. defosforylerade
  2. glukos-6-fosfat
  3. fosforylering
  4. aktiveras
  5. glukos-6-fosfat
  6. glukos-6-fosfat-sensor
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
97
Q

Hormoner har en stor inverkan ffa via proteinkinas A(PKA).

  • Kan du sammanfatta den hormonella regulationens påverkan på glykogensyntas samt glykogenfosforylas?
A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
98
Q

Isoenzymerna fosforylas a och b reagerar på olika saker.

  • vad är de för sensorer?
  • vad har AMP för påverkan på dem?
  • vad har ATP för påverkan?
A
  • Fosforylas a är glukossensor i levern och mkt aktivt när glukosnivåerna är låga för att bryta ner glykogen-> glukos. Höga nivåer förskjuter fosforylas a mot t-state.

fosforylas b är energisensor i muskel där låg energi stimulerar nedbrytning av glykogen -> glukos-6p.

  • Höga AMP-nivåer: AMP binder in till fosforylaset och förskjuter det till R-state –> bryter ner glykogen och glukos-6-p fås –> energi.
  • Höga nivåer ATP: inbindning förskjuter molekylen till sin mer inaktiva T-state.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
99
Q
  • Proteinfosfatas 1 (PP1) har en påverkan på fosforylaskinas, vilken?
  • PP1 är också reglerat av hormoner, hur?
A
  • PP1 kan plocka bort fosfatgrupper från fosforylaskinas och inaktiverar då det.
  • Insulin aktiverar PP1 och glukagon/adrenalin hämmar PP1.
100
Q
  • Vad gör branching enzyme?
  • Under vilka förutsättningar kan det jobba?
  • Hur lång måste kedjan va och hur många glukos måste grenarna ha mellan sig?
A
  • Flyttar block om 7 glukosenheter och bryter dess alfa-1-4-bindning och bildar en alfa-1-6-bindning.
  • Klyvningen kan endast ske vid en ända och ej mitt i
  • Kedjan måste va minst 11 glukos lång och grenarna 4 glukos emellan sig
101
Q
  • Vad har leverceller (och även vissa celler i njuren) för enzym som vissa saknar?
  • Vad är speciellt med det?
A
  • De har glukos-6-fosfatas som omvandlar glukos-6-P till glukos.
  • Enzymmet sitter inne i ER och ej i cytotosolen (för då hade det motverkat hexokinaset i glykolysen, obs!)
102
Q

Vad är den stora skillnaden mellan glykogen i levern & i skelettmuskulatur?

A
  • I lever bryter man ner glykogen för att höja blodsockernivån i blodbanan
  • I skelettmuskel är glykogen energikälla för skelettmuskulaturen (glukos-6-fosfatas finns ej i skelettmuskel utan bara i lever!)
103
Q

Varför lagrar man glukos som glykogen och inte som ursprungsmolekylen?

A

Det är problematiskt att lagra glukos i för höga koncentrationer då det är osmotiskt aktivt (dvs drar åt sig vatten) och cellerna skulle svullna pga det.

(svullnad i hjärna -> död)

104
Q

Varför är det så att fosforylas a har glukos som allosterisk modulator medan fosforylas b har AMP/ATP?

A

fosforylas a är fosforylerat, det är inte fosforylas b.

105
Q
  • Vilka bindningar skapar glykogensyntas?
  • Vad kräver detta enzym?
A
  • De lämnar av glukosenheter till en kedja så alfa-1-4-bindningar skapas, UDP spjälkas av i reaktionen
  • Den kräver en kedja som är minst 4 glukos lång för att jobba
106
Q
  • Vilket enzym används för att bryta α-1,4 bindningar i glykogen men klarar däremot inte av att bryta bindningar till en förgrening?
  • Vilken molekyl används?
  • Hur nära inpå en förgrening kan enzymet jobba?
A
  • Glykogenfosforylas
  • Den använder sig av PO43-
  • Kan komma till 4 glukosenheter innan förgreningen.
107
Q
  • a. Heme-syntes börjar genom att ____1____ som tas från CAC sätts ihop med aminosyran glycin. Detta bildar _______2________.
  • b. Två ___2___-molekyler bygger en fem-ring som kallas för ____3____.
  • c. 4 st ___3___ sätts ihop till en linjär kedja, sedan sker en ringslutning och efter det flyttas diverse sidogrupper runt på dessa fem-ringar.
  • d. ___4___ sätts på i centrum av molekylen.
A
  • a. Heme-syntes börjar genom att succinyl-CoA som tas från CAC sätts ihop med aminosyran glycin. Detta bildar aminolevulinic acid (ALA)
  • b. Två ALA-molekyler bygger en fem-ring som kallas för porphobilinogen (PBG).
  • c. 4 st PBG sätts ihop till en linjär kedja, sedan sker en ringslutning och efter det flyttas diverse sidogrupper runt på dessa fem-ringar.
  • d. Järnet sätts på i centrum av molekylen.
108
Q

Heme –> ____1____ –> ____2____

A
  1. biliverdin
  2. bilirubin
109
Q

Hur vet mjälten att erytrocyten är 120 dygn gammal och ska tas ur cirkulationen?

A

Det beror på kolhydrater på cellytan, på glykoproteiner sitter ett surt socker, sialinsyra. Bindningen mellan glukos och sialinsyra är ej stabil, när sialinsyran lossnar distribueras galaktos; denna känner specifika celler igen och binder då in till erytrocyterna och bryter ned dem.

110
Q

Järn binder in till ett protein i cytoplasman för att hindra att det proteinet binder in till ett visst enzym, så att translation av detta enzym kan fortgå.

  • Vad heter proteinet och vad heter enzymet?
  • Om järn inte finns närvarande - vad händer då?
A
  • IRE, ALA-syntas.
  • Om järn inte finns närvarande kommer IRE binda till mRNA och blockera translationen av ALA-syntas –> inga heme-molekyler byggs.
111
Q

På lab kan man på ett enkelt sätt se om bilirubin är konjugerat eller okonjugerat,

  • Vad blir skillnaden när man tillsätter färgreagens i första steget, Varför? Vad kallar man de olika formerna?
  • Om man inte får en reagens, vad gör man då?
A
  • Första steget: man tillsätter färgreagens, konjugerat bilirubin är amfipatiskt –> man får en färgförändring. Det får man inte hos okonjugerat bilirubin. Detta kallar man direktreagerande.
  • Om man inte får en reagens (dvs hos okonjugerat bilirubin) så tillsätter man metanol för att frigöra bilirubinet och därefter tillsätter man färgreagens och får då ett färgskifte. Kallas indirekt reagerande.
112
Q

Vad beror regleringen av heme-syntes ffa på?

A

Tillgången på järn

113
Q
  • Vad binder bilirubin till när det frisätts i blodet?
  • Vad händer när det väl transporterats till levern? Vad är det som gör att bilirubin kan utsöndras med gallan?
A
  • Bilirubin binder till albumin, närmare bestämt till dess hydrofoba fläckar.
  • I levern kommer bilirubin konjugeras genom att det sätts på två glukynsyror, dessa gör att bilirubin blir en amfipatisk molekyl och kan utsöndras med gallan.
114
Q

Vad kan utlösa sk porfyriskov?

A

Porfyriskov kan utlösas av en rad olika saker som kräver ökad heme-syntes såsom bildning av könshormoner eller alkoholintag. Det som är gemensamt för de saker som initierar ett skov är att vi bildar CYPar i levern och har ett krav på ökad heme-syntes.

115
Q

Vart bryts hemegruppen ned?

A

I mjälten

116
Q

Vart finns heme?

A

I hemoglobin, cytokromer och i CYPar i levern

117
Q
  • Vilka tre kategoriseringar kan man göra med ikterus?
    • Vad har de för slags bilirubin ansamlat (okonjugerat/konjugerat)?
    • Vad kan de tre olika bero på?
A
  • Prehepatisk: okonjugerat. Ses hos nyfödda, beror på att de ska byta ut sitt fetala Hb till adult Hb, kommer då ske en stor omsättning av röda blodkroppar. Enzymsstem är inte fullt “laddade” förrän vid ca 1 års ålder. Kommer inte hinna med att konjugera bilirubin.
  • Hepatisk: blandning av okonjugerat/konjugerat. Finns flera orsaker, ex hepatit A/B/C. Ofta vissa delar av lever fungerar, andra inte.
  • Posthepatisk: konjugerat. Beror ofta på gallstas som kan vara ex gallstenar, pancreascancer osv. Man kan då inte utsöndra bilirubin vilket gör att det “backar” och ansamlas.
118
Q
  • Vilken är den vanligaste porfyrisjukdomen i Sverige?
  • Vad blir orsaken?
A
  • Akut intermittent porfyri.
  • Ansamling av PBG pga att enzymed ALA-dehydras har en dålig kapacitet från början.
119
Q

Vissa som är drabbade av porfyrisjukdomar kan få svåra blåsbildningar,

  • Vad beror detta på?
A

Blåsbildningar sker främst i de sjukdomar som ligger efter det att ringslutningen (av heme) skett, om dessa inte kan brytas ned kommer de cirkulera i blodet och när de blir utsatta för solljus kommer det av dessa bildas fria radikaler som kan ge inflammationer och blåsbildningar.

120
Q

Ezetemib är ett relativt nytt läkemedel och är ett andrahandsaltrenativ. Kan användas tillsammans med statiner.

  • Vad har de för verkningsmekanismer?
A

Hämmar upptaget av kolesterol i tarmen (jejunum) genom att blockerar receptorn NPCL1 (försämrar upptaget av av kolesterol i tarmen med ungefär -50%). Minskat upptag av kolesterol från tarmen medför att levern får minskad tillförsel av kolesterol i form av kylomikroner och gör då istället att levern tar upp LDL-kolesterol i blodet.

121
Q

Finns det något LM som kan bli en framtida behandling för Lp(a)?

A

ApoA anti-sense

122
Q

Livsstilsförändringar (behandlingar) för att ha effekt på TAG:

A
  • Viktreduktion och ökad motion
  • Begränsat intag av “snabba” kolhydrater
  • Marina fetter(omega-3-fettsyror) reducerar TAG
123
Q
  • När används de lkm som verkar främst genom att aktivera en familj transkriptionsfaktorer - PPARs?
  • Vilka övriga bieffekter har de?
A
  • Används vid höga TAG och för att få minskad risk för pankreatit, dock är en biverkning pankreatit.
  • Övriga biverkningar är förhöjda kreatinnivåer, myopati, rhabmyolys.
124
Q

Resiner var den huvudsakliga behandlingen innan HMG-CoA reduktas hämmare (= statiner) kom ut på marknaden. Kan användas idag som tillägg till statiner.

  • Vad har de för verkningsmekanismer?
  • Och varför fungerar de bra med statiner?
A
  • Binder till gallsyrorna i tarmen och förhindra deras reabsorption, istället görs de av med via avföringen –> mängden kolesterol i kroppen kommer då minska. Man får en minskad gallsyrapool → intrahepatiska kolesterolpoolen minskar - detta leder till:
      • Ökat uttryck av LDL-receptorerna (för att kompensera det låga kolesterolvärdet IC)
      • Uppreglering av HMG-CoA reduktas
  • Dessa läkemedel har bra synergieffekt med statiner då de blockerar HMGR och man får då dubbeleffekt med minskad kolesterolsyntes och minskad LDLR-syntes.
125
Q
  • Statiner har även föreslagits ha andra effekter som är gynnsamma vid aterosklerotisk sjukdom - sk pleitropiska effekter dessa inkluderar:
  • Men den viktigaste effekten av statiner är?
A
  • Pleitropiska effekter
    • Förbättrad endotelial funktion → reducerad myokardischemi
    • Stabilisering av aterosklerotiska plaque
    • Antioxidant effekter
    • Reducerad makrofagaktivtet
    • Antiinflammatoriska effekter - gynsammand vid akut koronart syndrom
  • Viktigaste effekten av statiner är att de sänker LDL-kolesterolet och på så vis sänker progressen av ateroskleros.
126
Q
  • Vad gör CETP hämmare?
  • Vad får det för effekter?
A
  • Blockerar enzymet som transporterar kolesterolestrar från HDL till HDL, VLDL och LDL. Detta höjer HDL.
  • Detta innebär att vi kommer få en ökad transport av kolesterol från perifera vävnader tillbaka till levern.

Behandlingseffekten av CETP hämmare verkar dock uteslutande bero på LDL sänkning och INTE HDL ökning.

127
Q

Vad har resiner för biverkningar?

A
  • Mycket GI-biverkningar med illamående, förstoppning och buksmärt.
  • Kan ge viss ökat upptag av TAGs.
  • Kan påverka upptaget av andra (positivt laddade) läkemedel. Kan undvikas genom olika administrationstider.
128
Q

Vad menas med ett metabolt syndrom?

A

Ett komplex av flera tillstånd som: insulinresistens, övervikt/bukfetma, hypertoni.

129
Q

Vid homozygot familjär hyperlipidemi är LDL-receptorerna defekta och en påverkan på LDL-R har alltså ingen effekt. Vid denna diagnos har alltså inte läkemedel såsom Statiner eller PCSK9 så bra effekt då de på något sätt påverkar just LDL-R.

  • Denna patientgrupp kan istället behandlas med?
  • Vad gör detta lkm?
A
  • MTTP hämmare - har en potent effekt när det gäller att sänka LDL.
  • MTTP är involverad i bildandet av ApoB-innehållande partiklar (såsom VLDL och Kylomikroner). Genom att hämma MTTP får man färre VLDL och kylomikroner och då även LDL.
130
Q

Vid kostbehandling kan man få effekter på kolesterolet.

  • Vad ska man äta och vilka effekter ger det?
A
  • Ersätt mättat fett med enkel- eller fleromättat fett –> sänker halten av LDL-kolesterol.

(Marina fetter(omega-3-fettsyror) har ingen effekt på kolesterol men kan sänka TAG i någon mån)

  • Växtsteroler sänker LDL-kolesterol - genom att kompetitivt inhibera upptag av kolesterol i tarmen. Absorberas ej själva.
  • Vissa fibrer har kolesterolsänkande effekt. Tex havrefibrer, fibrer i frukt och grönsaker. Sannolik effekt är minskad reabsorption av gallsyror.
  • Rött ris sänker LDL- innehåller låg koncentration lovastatin (=statiner)
131
Q
  • Vid metabolt syndrom - Hur ser lipidprofilen ut?
  • Vad händer?
A
  • Minskat HDL, förhöjda TAG-nivåer, antalet små aterogena LDL-partiklar är också ökat.
  • Man har en försämrad lagring av FFA i fettväv samt ökad lipolys pga insulinresistens → ökar inflödet av FFA till levern → ökar VLDL.

Den “onda cirkeln” späds på ytterliggare av ökad fettsyrasyntes i levern vilket beror på dysfunktionell insulinsignalering ( → förhöjda TAG-nivåer).

132
Q

Vilka biverkningar har statiner?

A
  • Förhöjda leverenzymer (transaminaser)
  • Muskelvärk (Myalgi)
  • Rhabdomyolys - Muskelnedbrytning
  • Viss riskökning för typ 2 diabetes
133
Q

Vilka biverkningar kan läkemedlet som man behandlar homozygot familjär hyperlipidemi med ha?

A
  • Alltså MTTP hämmare:
    • Finns många biverkningar och har därför en begränsad användning till just svåra former av homozygot familjär.
      • Gastrointestinala
      • Fettlever-utveckling
      • Brist på vissa fettsyror
      • m.m.
134
Q
  • Vilka lkm verkar främst genom att aktivera en familj transkriptionsfaktorer - PPARs? Vad har detta för betydelse?
  • Vad stimulerar det?
  • Vad har de för effekter på HDL?
A
  • Fibrater –> aktiverar ett antal gener som är betydelsefulla för metabolism och celldifferentiering.
  • Stimulerar bland annat beta-oxidation och lipoproteinlipas.
  • Höjer HDL (sannolikt genom att öka ApoA1 syntes).
135
Q
  • Vilket lkm är det senaste tillskottet, som endast är tillåtet att använda i Sverige som tillägg om man redan har en tolerans för maximal statindos?
  • Vad är verkningsmekanismen?
  • Hur potent är det jämfört med statiner?
A
  • PCSK9-hämmare
  • Hämmar nedbrytningen av LDLR vilket ger mer LDLR på ytan som kan ta upp kolesterol.
  • Dess potens att minska LDL är lika bra som statiner.
136
Q
  • Vilket läkemedel är förstahandsvalet vid höga kolesterolvärden?
  • Vad är verkningsmekanismen?
A
  • Statiner
  • Verkar på det första, irreversibla steget i kolesterolsyntesen som är hastighetsbegränsande/-reglerande. Binder reversibelt och inhiberar HMG-CoA reduktas som bildar Mevalonate från HMG-CoA –> minskade kolesterolnivåer ic. Detta leder till en ökad SREBP signalering → ökat uttryck av LDL receptorer → mer LDL-kolesterol tas upp vilket är cellens kompensering för den minskade bildningen.

Utifrån att cellernas egensyntes av kolesterol minskar så kommer man se en minskad produktion av VLDL i levern.

137
Q
  • Ska det vara pil upp eller ned på följande reaktioner?
  • Beksriv hur insulin får sin effekt på punkt 3.
A
  • Bildning av fettsyror:
    • AcetylCoA hakas på i långa kedjor → malonyl CoA → FFA
  • Denna reaktion katalyseras av AcetylCoA karboxylas som stimuleras av insulin
138
Q
  • Insulin produceras av _____-celler. När det produceras är det först i ett förstadie som är ________ som sedan klyvs och blir _________. Detta klyvs sedan ytterligare en gång och blir då ______ samt _______. A- & B-kedjan i insulin hänger ihop med ______bidningar. Både insulin och c-peptid frisätts till blodet.
  • Vad har c-peptiden för fysiologisk effekt, och vid vilket tillstånd mäter man detta i blodet. Varför?
A
  • Insulin produceras av beta-celler. När det produceras är det först i ett förstadie som är pre-pro-insulin som sedan klyvs och blir pro-insulin. Detta klyvs sedan ytterligare en gång och blir då insulin samt c-peptid. A- & B-kedjan i insulin hänger ihop med disulfidbidningar. Både insulin och c-peptid frisätts till blodet.
  • Man vet inte om c-peptid har någon fysiologisk effekt.

Man mäter det hos typ 1-diabetiker för att se hur stor den endogena insulinproduktionen är. (Dessa patienter behandlas med insulin, därmed kan man inte mäta insulinhalten i blodet som ett produktionsvärde).

139
Q
  1. Amylin är ett glukosreglerande hormon vars roll liknar insulin?/glukagon?
  2. Vad har det för effekter (3 st)
A
  1. Liknar insulin
  2. Tre effekter:
  • Hämmar glukagonfrisättning
  • Hämmar tömning av magsäcken
    • → ökad mättnadskänsla
    • → långsammare glukosupptag från tarmen
  • Minskar födointag och kroppsvikt
140
Q

Bekskriv vad varje ord betyder:

  • Glykogen
  • Glukogenes
  • Glykolys
  • Glukogenolys
  • Glukoneogenes
A
  • Glykogen - lagrad form av glukos
  • Glukogenes - syntes av glykogen
  • Glykolys - Nedbrytning av glukos

Frigörande av glukos:

  • Glukogenolys - Glykogen (lagrat glukos) bryts ner till glukos
  • Glukoneogenes - Glukos bildas från TAG från fettväven
141
Q

Beskriv hur insulin frisätts hos Beta-cellerna. Allting börjar med att glukos strömmar in i dem genom GLUT2 (ej insulinberoende). Nämn också vilket det begränsande steget för glukosupptaget är.

A
  • a. Glukos in –> Glykolys –> ATP

Glukoskinas är ett hastighetsbegränsande steg för glukosupptag.

  • b. ATP stiger ic –> stängning av ATP-känsliga K+-kanaler
  • c. K+ ökar ic –> depolarisering av cellmembranet
  • d. Spänningskänsliga Ca2+kanaler öppnas –> Ca2+ ökar ic
  • e. Förhöjda nivåer av Ca2+ (signaleringsmolekyl) –> vesiklar med insulin fuserar med cellmembranet och insulin frisätts till blodbanan.
142
Q

Beskriv diabetes typ 1 och diabetes typ 2

A
  • Vid Typ 1 diabetes saknar man förmågan att producera insulin → måste injiceras för att reglera blodsockernivåer.
  • Vid Typ 2 diabetes finns det insulin, men cellerna har svårt att svara på det.

Detta kan ske gradvis, cellerna blir mindre och mindre känsliga för insulin. Koppen försöker kompensera för detta genom att producera mer insulin, vilket tillslut inte fungerar och det blir istället bara förhöjda blodsockernivåerna och då får man diagnosen diabetes typ 2.

143
Q

En del glukosreglerande hormon har påverkan på frisättningen av andra hormon.

  • Red ut vilka av dessa hormon: (Amylin ,GLP1, Adrenalin, Kortisol), av nedanstående punkter:
    • Hämmar glukagonfrisättning
    • Ökar glukagonfrisättningen
    • Minskar insulinfrisättningen
    • Förstärker insulinfrisättningen
    • Förstärker andra hormoners effekt
A
  • Hämmar glukagonfrisättning - GLP-1, Amylin
  • Ökar glukagonfrisättningen - Adrenalin
  • Minskar insulinfrisättningen - Adrenalin
  • Förstärker insulinfrisättningen - GLP-1
  • Kortisol förstärker andra anti-insulin-hormoners effekt (har inte så mycket effekt själv)
  • Adrenalin: Har störst effekt själv (om man jämför med de andra anti-insulin-hormonerna) men förstärker även de andra hormonernas effekter.
144
Q

Fettcellerna kan inte lagra glukos som _______. Istället kommer den ökade glykolysen ge mer av mellanprodukten PEP som kan omvandlas till ________. Detta blir en källa till _____ i ___. Genom aktivering av pyruvat dehydrogenas (detta görs inte av insulin) så omvandlas pyruvat från glykolysen till acetylCoA. AcetylCoA hakas på i långa kedjor mha ____________ (som stimuleras av _____) och bildar Malonyl CoA. Detta bildar långa fettsvansar som också används i syntesen av triglycerider.

A

Fettcellerna kan inte lagra glukos som glykogen. Istället kommer den ökade glykolysen ge mer av mellanprodukten PEP som kan omvandlas till glyceroltrifosfat. Detta blir en källa till glyceroldelen i TAG. Genom aktivering av pyruvat dehydrogenas (detta görs inte av insulin) så omvandlas pyruvat från glykolysen till acetylCoA. AcetylCoA hakas på i långa kedjor mha Acetyl CoA karboxylas (som stimuleras av insulin) och bildar Malonyl CoA. Detta bildar långa fettsvansar som också används i syntesen av triglycerider.

145
Q
  • a. Fyll i tabellen
  • b. Utöver dessa enzym har insulin en effekt på enzymet LPL. Vilken och hur påverkar detta glykolysen?
A
  • b. LPL hämmas av insulin. Detta leder till minskning av FFA, minsad beta-oxidation samt minskad produktion av AcetylCoa. AcetylCoA bildar citrat som verkar hämmande på glykolysen. Genom en minskning av AcetylCoA minskar bromsen som citrat har på glykolysen –> ökad glykolys
146
Q

GLP-1 är ett hormon som dels finns i kroppen och dess analoger används vid behandling av Typ 2 diabetes.

  • Vad har hormonet för effekter och varför används det som lkm?
A
  • Förstärker glukosberoende insulinfrisättning
  • Hämmar glukogonfrisättning
  • Långsammare tömning av magsäcken
  • Minskar födointag och kroppsvikt (bra för typ 2-diabetiker)
  • Förbättrar överlevnaden hos beta-celler - detta är bra vid typ-2-diabetes där beta-cellerna får jobba otroligt hårt pga insulinresistensen som får dem att producera mer insulin.
147
Q
  • Glukagon _____ succesivt efter en måltid hos en frisk person. Vad gäller för en person med diabetes typ 2?
  • Varför är detta ett problem?
A
  • Glukagon sjunker efter en måltid hos en frisk person.

Typ2 diabetes: Nivåerna är oförändrade eller ökade.

  • Detta är ett problem då glukagon stimulerar frisättning av glukos från lever. Detta gör att det kommer finnas ännu med glukos i blodbana så att blodsockernivåerna stiger ytterligare.
148
Q
  • Glukos behöver tas upp från cirkulationen vilket görs av glukostransportörer. Det finns minst __ olika. Vissa drivs av glukos koncentrationsgradient och drivs oberoende av insulin.
  • Var finns respektiva transportör? Skriv även om de är insulinberoende eller ej:
    • GLUT1
    • GLUT2
    • GLUT3
    • GLUT4
A
  • Glukos behöver tas upp från cirkulationen vilket görs av glukostransportörer. Det finns minst 13 olika. Vissa drivs av glukos koncentrationsgradient och drivs oberoende av insulin.
  • InsulinOberoende transportörer:
    • GLUT1 i blodkroppar
    • GLUT2 i panceras och levern
    • GLUT3 i hjärnan
    • GLUT4 finns i de insulinkänsliga vävnaderna som muskler och fett.
149
Q
  • Glukoset som tas upp kommer användas till att använda energi genom __1___ i cellen.
  • Vad händer med överskottet, som inte behövs för energiproduktion?
A
  • Glukoset som tas upp kommer användas till att använda energi genom Glykolysen i cellen.
  • Överskottet kommer lagras i form av glykogen i lever och skelettmuskler.
150
Q
  • Glukostransportören i levern är ___1___ och behöver?/behöver inte? insulin för att ta upp glukos från blodbanan.
A
  • Glukostransportören i levern är GLUT 2 och behöver inte
    • Insulin stimulerar enzymet: Glukokinas som omvandlar glukos – glukos-6-fosfat. –> lite glukos fritt i cellen –> koncentrationsgradient –> mer glukos kan diffundera in.
151
Q

GLUT4 är viktigt för glukosupptag i insulinkänsliga vävnader (ex. fett och muskel, ej lever) och verkar bara vid närvaro av insulin för att kunna ta upp glukos från cirkulationen.

  1. Beskriv vad som händer vid måltid när insulin frisätts till blodet. Vad händer när insulin försvinner?
  2. Vad kallas sjukdomen där detta kan störas? Vilket protein kan man ha problem med då?
A
  1. GLUT4-transportörerna lagras inne i cellen i vesiklar. Vid måltid när insulin frisätts till blodet så kommer dessa att ta sig till cellmembranet → smälter samman → glukos kan tas upp. När insulin sedan försvinner kommer de knoppas av från cellmembranet och lagras i cellen tills det finns insulin igen - inlagringen i vesiklar stimuleras av glukagon.
  2. Vid typ 2 diabetes har GLUT4 det svårt att ta sig till cellmembranet. Insulin försöker signalera in med det blir störningar i den intracellulära kaskaden vilket gör att det blir färre transportörer på ytan → mindre glukos kan tas upp. Vid diabetes typ 2- diabetes har man problem med tex PI3K (del i signaleringskaskaden som uppstår när insulin binder in).
152
Q
  • Hos en frisk individ är insulinnivåerna låga vid fasta, man får en pik direkt efter en måltid när beta-cellerna frisätter redan färdigproducerat insulin och får sedan en pik till, vad beror denna på?
  • Vad gäller för en person med diabetes typ 2 gällande nivåerna för:
    • Insulin: innan och efter måltid samt efter långt gången diabetes.
A
  • Den andra piken beror på att nysyntetierat insulin frisätts.
  • Diabetes typ 2:
    • Innan måltid/fasta: höjda nivåer
    • Efter måltid: väldigt höga nivåer (ej samma pik, syntetiseras hela tiden).
    • Efter några år: Betacellerna kommer vara så slutkörda att de inte orkar producera mer insulin –> minskad insulinfrisättning.
153
Q
  • Hur administeras insulin?
  • Halveringstid?
  • När fås effekt?
  • Verkningstid?
A
  • Har hög 1PE (föersta passage effekt), 40-80% bryts ner i levern –> Insulin måste injiceras vid administrering
  • Halveringstid: 10 min
  • Effekt fås efter ca. 30 min.
  • Verkningstid: 4-5 h (trots kort tid i blodet får den långverkande effekter iom igångsättning av intracellulära signaleringsvägar).
154
Q
  • Hur får vi i oss glukos vid fasta/svält?
  • Vilka symtom uppkommer om blodsockernivåerna blir för låga?
A
  • Genom glukogenolys och glukoneogenes.
  • Vid för låga blodsockernivåer så att hjärnan får glukosbrist kommer man känna sig disorienterad, svårt att hålla sig upprätt, få muskelkramper och om inte blodsockernivån höjs kan det leda till koma.
155
Q
  • Insulin stimulerar glukosupptag och glykolys, men stimulerar även till ett ökat upptag av _____ och ____syntes.
  • Vad bidrar detta till?
A
  • Insulin stimulerar glukosupptag och glykolys, men stimulerar även till ett ökat upptag av aminosyror och proteinsyntes.
  • Proteiner i våra celler blir gamla så aminosyrorna kommer att göra att vi kan omsätta så att vi får nya proteiner. Aminosyror ser även till att ingå i uppbyggnad av muskelvävnad.
156
Q
  • Nämn olika faktorer, utöver kolhydrater, som leder till insulinfrisättning.
  • Något som kan leda till insulinsänkning?
A
  • Faktorer som leder till insulinfrisättning:
    • Aminosyror (tex Arg, Lys, Leu)
    • Frisättning av ACh från Parasympatiska NS
    • Hormoner från tarmkanalen (som frisätts vid ökad tarmvolym och ökad halt näringsämnen, tex GLP1 och GIP)
  • Fysisk aktivitet leder till en insulinsänkning
157
Q
  • När det gäller upptag av FFA så har insulin olika effekter hos skelletmuskel och fettväv, red ut hur det är.
  • Vad gäller vid fasta och svält - vilket hormon är aktivt och vilka blir effekterna på fettväv respektive skelettmuskel?
A
  • Insulin
    • ökar LPL i fettväv (och därmed upptaget av FFA)
    • hämmar LPL i skelettmuskel (skelettmuskeln lagrar inte fett utan använder glukos som energikälla).
  • Vid fasta eller svält, då insulin inte finns tillgängligt så kommer glukagon se till att TAG bryts ner i fettväven och frisätts till blodbanan. Glukagon har motsatt effekt mot insulin där det:
    • hämmar LPL-aktiviteten i fettvävnad
    • stimulerar LPL i skelettmuskel
158
Q
  • a. Pancreas är ett organ med både exokrina och endokrina egenskaper. Vad producerar respektive del?
  • b. Beskriv cellöarna som utgör den endokrina delen: vad producerar respektive cell och hur ligger de i öarna?
A
  • a.
    • Exokrina delen: producerar enzymer som bryter ner maten i tarmen.
    • Endokrina delen: frisätter hormoner
  • b.
  • Betacellerna - majoritetern (grönt på bilden), prod. Insulin (och amylin)
  • Alfa-celler - 20%, ligger perifiert, prod. Glukagon
  • Delta-celler - (blå på bilden), prod. Somatostatin - ett frisättningshämmande hormon som hämmar frisättningen av både insulin och glukagon.

Det finns gott om blodkärl kring de endokrina cellerna så att hormonerna lätt kan frisättas till blodbanan.

159
Q

Rabbla upp vilka anti-insulinhormon som finns (5 st) och notera vilka av dessa som är stresshormon

A
  • Adrenalin och Noradrenalin - stresshormon
  • Glukagon
  • Glukokortikoider (ffa Kortisol) - stresshormon
  • Tillväxthormon
160
Q

Red ut frågetecknen

  • Insulin är det enda hormonet som kan höja?/sänka? våra blodsocker nivåer genom att stimulera? samt hämma?

​

  • Insulin är ett anabolt?/katabolt? hormon som stimulerar lagring av energirika ämnen. Hur lagras dessa ämnen: glukos, FFA, proteiner?
  • Vad är frisättningen beroende av?
A
  • Insulin är det enda hormonet som kan sänka våra blodsocker nivåer genom att stimulera glukosupptag via GLUT4 till skellettmuskel och fettväv samt hämmar glukosfrisättning från levern.
  • Insulin är ett anabolt hormon.
    • Glukos lagras som glykogen i levern och skelettmuskeln.
    • FFA lagras som TAG i fettväv och i levern.
    • Insulin stimulerar upptag av aa som används i olika proteiner, detta behövs dels för att bygga upp gamla proteiner samt för att bygga upp skelletmuskulatur.
  • Frisättningen är beroende av födointtag.
161
Q

Redogör för insulins tre viktigast effekter i respektive vävnad:

  • Lever,
  • Skelettmuskel,
  • Fettväv
A

Obs i levern: stimulerar insulin till inlagring av glukos som glykogen och som fett

162
Q
  • a. Skriv ut de enzym och produkter som saknas.
  • b. För enzymerna - vilken påverkan har insulin?
  • c. Glykogen-associated Protein phosphatase-1 = PPG-1 är ett energiinlagrande enzym som insulin påverkar. Lägg till på ovanstående svar när insulin verkar genom detta enzym.
A
  • a. Kolla bilden
  • b.
  1. Glukokinas - insulin stimulerar genom att aktivera PPG-1
  2. Glukos-6-fosfatas - insulin hämmar
  3. Glykogensyntas - insulin stimulerar
  4. Glykogenfosforylas - insulin inhiberar via PPG-1
  • c. Insulin:
    • Stimulerar glukosupptag
    • Hämmar glukosfrisättning
163
Q

Utifrån hur många hormoner man har för att höja respektive sänka blodsockret, vad försöker kroppen undvika på kort sikt? Varför?

A
  • På kort sikt är det farligt att få för lågt blodsocker då man kan hamna i koma (5 hormon för att höja, ett hormon för att sänka blodsockret).
  • På lång sikt är även ett högt blodsocker farligt.
164
Q

Utöver att påverka glukosupptag/frisättning samt glykogenbildning/nedbrytning så har insulin även en påverkan på glykolysen och glykoneogenesen. Vilka enzym stimulerar respektive hämmar insulin i dessa metabola processer?

A
  • Glykolysen - Insulin stimulerar den genom att stimulera följande enzym:
    • Fosfofuktokinas 1= PFK -1 - OBS hastighetsbegränsande enzym för glykolysen - hastigheten regleras alltså härmed
    • Pyruvatkinas
  • Glukoneogenesen - Insulin hämmar den genom att hämma följande enzym
    • Pyruvatkarboxylas
    • PEPCK
    • Fosfat-2,6-Bisfosfat
165
Q

Vad gäller för anti-insulinhormonet glukagon

  • a. Höjer/sänker blodsockret? Genom att hämma vad? Och stimulera vad? Vad gör den mer?
  • b. Förbränning/lagring av näringsämnen? Vilka?
  • c. Katabolt/anabolt hormon?
  • d. När utsöndras detta hormon?
A
  • a. Höjer blodsocker genom att:
    • Hämma glukosupptag i skelettmuskel och fettväv samt
    • Stimulera glukosfrisättning från lever (genom glykogenolys och glukoneogenes).
    • Samt ökar beta-oxidation och ketonkroppar bildas
  • b. Förbränning av näringsämnen: glykogen och fett.
  • c. Katabolt hormon.
    • Glykogen –> glukos (glukogenolys)
    • TG (triglycerid) –> fettsyror + glycerol
    • Protein –> aminosyror
  • d. Mellan måltider och vid fasta/svält
166
Q

Vad gör lipolysenzymet?

A

HSL-enzymet bryter ner TAG

167
Q

Varför kan inte glykogen lagrat i muskel bidra till att upprätthålla blodsockernivån vid fasta?

A

Skelettmuskelcellerna saknar glukos-6-fosfatas enzymet, vilket medför att glykogenet bara kan brytas ner till glukos-6-fosfat. Dvs man kan inte göra glukos-6-fosfat till glukos. Det glukoset som tas upp i skelettmuskelcellerna kan inte frisättas till blodet igen utan kommer att användas som energi i skelettmuskulaturen.

168
Q

Vilka av vävnaderna: lever, skelettmuskel och fettväv påverkar respektive hormon och hur?

  • Adrenalin
  • Noradrenalin
  • Glukagon
  • Glukokortikoider (ffa kortisol)
  • Tillväxthormon - (Obs vid fasta, vid tillgång på näring verkar dessa hormon anabolt)
A
  • Adrenalin
    • Ökar glykogenolys i lever och muskler
    • Ökad lipolys och frisättning av FFA från fettväv
  • Noradrenalin
    • Stimulerar glukosfrisättning från lever
  • Glukagon
    • Stimulerar glukosfrisättning från levern
    • Hämmar glukosupptag i skelettmuskel och fettväv
  • Glukokortikoider
    • Hämmar glukosupptag i skellettmuskel och fettväv genom att göra dem insulinresistenta (så att de inte tar upp glukos från blodbanan)
  • Tillväxthormon
    • Vid tillgång på näring: verkar anabolt
    • Vid fasta: Stimulerar fettnedbrytning (lipolys) från fettväv (så att ffa fett används som energi).
    • Hämmar upptag i skelettmuskulatur och fettväv genom att göra dessa vävnader insulinresistenta –> mer glukos kvar i blodet.
    • Stimulerar även glukoneogenesen (bildning av glukos)

Detta gör att den glukos som frisätts går till hjärnan, de andra organen får använda fett som energi.

169
Q

Acetyl-CoA kan användas till syntes/som intermediär av många ämnen,

  • Vilka är vid balanserat energiläge?
  • Vid svält?
A
  • Vid balanserat energiläge: fettsyrasyntes, kolesterolsyntes, energiproduktion (via CAC)
  • Vid svält: produktion av ketonkroppar.
170
Q

Acetyl-CoA och acetoacetyl-CoA omvandlas till HMG-CoA mha HMG-CoA syntetas.

  • Vad händer om dessa ej går vidare i kolesterolsyntesen?
A

Då bildas ketonkroppar.

171
Q

HMGR-aktivitet (High Mobility Group-CoA reduktas) kan regleras med nedbrytning av själva enzymet.

  • Hur?
A
  • Insig är involverat & leder till en rekrytering av enzymer som utför en poly-ubiquitinering som gör att HMGR bryts ner i proteasomen
172
Q

Hur återabsorberas icke förestrat kolesterol i tarmen? Vart tar de vägen?

A

Mha transportproteinet ASBT åker via vena porta till hepatocyter i levern igen.

173
Q

I levervävnad kan translationell reglering av HMGR ske. Hur då?

A

Högt intag av kolesterol => mindre association mellan mRNA kodande för HMGR och polysomer vilket leder till mindre translation till färdiga HMGR-protein

174
Q

Mevalonat omvandlas till isopeptenyl pyrofosfat, sedan farnesyl-PP (Farnesyl pyrophosphate), två farnesyl-PP bildar en squalen.

  • Vad är speciellt med denna struktur?
A

Det är en helt rak kolkedja.

175
Q

Reglering av kolesterolnivåer kan främst göras via 3 olika vägar. Vilka?

A
  1. Reglering av HMG-CoA aktivitet och nivåer.
  2. Reglering av fritt IC-kolesterol via enzymet ACAT.
  3. Plasmakolesterolhalten regleras via LDL-receptormedierat upptag eller HDL-medierad transport
176
Q

SREBPs (Sterol Regulatory Element-binding Protein) transport från ER till golgi (och således kolesterolnivåerna) regleras i sin tur av två proteiner som heter insig och scap.

  • Hur då?
  • Hur mkt procent ska kolesterol utgöra av totala ER-lipider för att minska HMGR-uttryck?
A
  • SREBP förs till golgi i vesiklar när det är bundet i komplex med scap.

Vid låga kolesterolnivåer är insig och scap inte bundet till varandra och insig degraderas i proteasomen & Scap kan bilda komplex med SREBP & åka till golgi.

  • När kolesterol överstiger 5% av totala antalet ER-lipider kommer kolesterol binda till scap -> konformationsförändring -> scap/SREBP kan ej inkorporeras i vesiklar -> ej till golgi -> mindre uttryck av HMGR
177
Q

vad används kolesterol till? (3 saker)

A
  1. bildning av steroidhormoner
  2. bildning av vitamin D
  3. ökar rigiditet i cellmembranen
178
Q
  • Vad gör fosforylering med HMGRs aktivitet?
  • Vilket enzym katalyserar fosforylering av HMGR?
  • Hur regleras fosforyleringen?
A
  • Fosforylering av HMGR = minskad aktivitet
  • Katalyseras av AMP-aktiverade proteinkinaset AMPK.
  • Styrs av cAMP-nivåer, höjda cAMP nivåer leder till fosforylering av HMGR (som då blir inaktivt)
179
Q

Vad har insulin, glukagon och adrenalin för påverkan på cAMP-nivåer i cellen?

A
  • insulin - sänker cAMP
  • glukagon - höjer cAMP
  • adrenalin - höjer cAMP
180
Q
  • Vad är det som styr uttryck av HMGR-RNA, som idag anses vara den viktigaste faktorn för att reglera HMGRs aktivitet?
  • Vart finns den och var tar den vägen?
A
  • Frisättning av transkriptionsfaktorn SREBP.
  • SREBP sitter i ERs membran och går via golgi (där den klyvs) till cellkärnan och binder till en sekvens i DNA som leder till ökat uttryck av HMGR och LDL-receptorer.
181
Q
  • Vad är normalvärdet för kolesterol i blodet?
  • Vad varierar det med? När kan det rubbas?
A
  • Normalvärdet är ca 4-5 mmol/L och varierar med åldern.
  • Det kan rubbas om man äter väldigt mkt kolesterol för då är det svårt att hinna reglera/minska nysyntesen
182
Q

Vart sker kolesterolsyntesen och vad är utgångsmaterialet för syntesen? Hur tar sig “utgångsmaterialet” dit?

A

Kolesterolsyntesen sker i cytoplasman och utgångsmaterialet är acetyl-CoA som tar sig dit via citrat (som kan ta sig genom mitokondriemembranet)

183
Q
  • Vilket är det begränsande steget i kolesterolsyntesen?
  • Varför?
A
  • När HMG-CoA omvandlas till mevalonat mha enzymet HMG-CoA reduktas.
  • Det begränsar hastigheten och steget är även irreversibelt
184
Q
  1. Lipoprotein A (Lp(a) är ett udda lipoprotein, vad består den av?
  2. Detta är en oberoende riskfaktor för vaddå?
  3. Varierar mängden Lp(a) under livet, när isf?
  4. Mäter man dessa nivåer kliniskt?
A
  1. LDL-partikel med ett ApoA-protein kopplat till sig via en disulfidbrygga
  2. Oberoende riskfaktor för CVD. + ev en synergisk effekt på andra riskfaktorer för CVD.
  3. Nej, mängden är i hög grad genetisk betingad och konstant under livet.
  4. Nej, då det inte finns något behandlingsalternativ.
185
Q
  1. Var produceras HDL?
  2. HDL utsöndras som ett pro-protein, hur aktiveras det?
  3. Transportproteinet ABCA1 (ATP-binding cassette transporter) har två olika funktioner kring syntes av/aktivering av HDL vilka?
A
  1. HDL produceras i levern
  2. Aktiveras i cirkulationen av metalloproteinaser.
  3. ABCA1 överför fosfolipider till HDL (HDL innehåller ett lågt innehåll av lipider vid utsöndring, men främst fosfolipider som den fått på detta sätt). ABCA1 gör så att HDL ändrar sin konformation vilket gör att det kan transportera kolesterol.
186
Q
  • Antalet LDL-receptorer (LDL-R) på cellytan regleras och styrs av de intracellulära nivåerna av kolesterol.
  • Vad sker vid höga nivåer av kolesterol ic?
A
  • Hämning av receptorsyntes
    • En hög intracellulär kolesterolnivå –> hämning av receptorsyntes på mRNA nivå genom att minska frisättningen av transkriptionsfaktorn SREBP.
    • (SREBP binder även till promotor-regionen för HMGR (enz i kolesterolsyntesen, minskad SREBP –> mindre enzym –> mindre kolesterol).
    • När transkriptionsfaktorn SREBP binder in till promotorregionen –> Ökat uttryck av receptorn
    • När kolesterolnivån är hög så minskar frisättningen av transkriptionsfaktorn SREBP = mindre LDLR

​

  • 2. Ökad nedbrytning av LDL-R
    • via PCSK9 (som finns ffa i levern) –> minskad receptorantal på ytan
187
Q

Antalet LDL-receptorer (LDL-R) på cellytan regleras och styrs av de intracellulära nivåerna av kolesterol.

  • Vad sker vid låga nivåer av kolesterol ic?
A
  1. Ökad syntes av LDL-R på mRNA-nivå genom ökad frisättning av SREBP (transkriptionsfaktor).
  2. Ökad recirkulering av LDL-R –> mer LDL-R på ytan –> Ökat upptag av kolesterol
188
Q

Det finns __1__ huvudsakliga klasser av apo-proteiner (A- _ 2_), vilka är uppdelade efter struktur och funktion. Varje klass kan i sin tur delas upp i subklasser (Apo A1, Apo CII osv).

3. Hör alltid ett visst apoprotein ihop med ett specifikt lipoprotein?

A
  1. Fem
  2. E
  3. Vissa är icke-utbytbara (strukturella, Apo B-100, ApoB-48) och finns bara i ett specifikt lipoprotein medan vissa andra (ApoA1, A2 osv) kan flyttas från ett lipoprotein till ett annat.
189
Q

Det är mycket tal om nivåer av HDL och LDL.

  • Vad har visat sig vara bidragande till högre respektive lägre risk för CVD?
A
  • Högre risk
    • Höga LDL-nivåer
    • Låga HDL-nivåer
  • Lägre risk
    • Låga LDL-nivåer
190
Q

HDL har förmågan att ta upp kolesterol från perifer vävnad och transportera tillbaka till levern.

Med fokus på upptaget från periferin:

  • Hur går detta till?
  • Vilket enzym är involverat?
  • Vilket apoprotein måste vara närvarande för att enzymet ska fungera?
A

Kolesterol kan överföras passivt och aktivt:

  • Passivt
    • Koncentrationen av kolesterol på HDLs yta minskar genom att enzymet LCAT katalyserar reaktionen: Kolesterol + fosfatidylkolin –> Kolesterolestrar + lysofosfatidylkolin. (Kolesterolestrarna hamnar istället i HDLs kärna)
    • Detta gör att kolesterol passivt kan överföras från cellers membran till HDL (där kolesterolet hela tiden fortsätter omvandlas så att mer kan diffundera över).
    • LCAT är beroende av ApoA1 för att fungera (sitter på HDLs yta).
  • Aktivt
    • Kolesterol kan aktivt överföras bla via scavenger receptorer B1 (SR-B1) och även mha ABStransportörerna: ABCA1 och ABCG1.
191
Q
  • HDL har förmågan att ta upp kolesterol från perifer vävnad och transportera tillbaka till levern. Med fokus på överlämningen av kolesterol och kolesterolestrar till levern, hur går detta till?
  • HDL kan även överlämna kolesterolestrar till andra partiklar. Hur och till vilka partiklar
A
  • Till levern:
    • Via en SR-B1-transportör (bi-diretionell transportör) (Till skillnad från LDL: inget upptag av hela partikeln).
  • Till andra partiklar:
    • Via plasmaproteinet CETP kan kolesterolestrar överföras från HDL till HDL, VLDL och LDL. (detta kan sedan i sin tur tas upp i levern)
192
Q
  • HDL-kolesterol har fler apo-protein på sig än de andra lipoproteinerna. Vilket apo-protein tänker jag på och hur många kan HDL ha på ytan av denna sort?
  • Vilka andra apo-protein har HDL?
A
  • ApoA1

1 till 4 ApoA1 per partikel

  • HDL har även ApoC-II och ApoE
193
Q

Kylomikronen har lägst ___1__ och är __2__.
Den har högst andel __3__ och lägst andel __4__
5. Innehåller störst andel __5___ från födan
6. Har som funktion att?

Har man ätit en fettrik måltid kan man se detta i plasman i upp till 2 timmar efter födointag, plasman får ett _____7____ utseende.

A
  1. Densitet
  2. Störst
  3. Lipider
  4. Proteiner
  5. TAG
  6. Har som funktion att föra lipider från föda ut till perifera vävnader.
  7. Mjölkaktigt
194
Q

Kylomikronen

  1. Var bildas den?
  2. Vilket apoprotein har den på sig från bildning?
  3. Vad händer i lymfan?
  4. Vad spjälkas av i kapillärerna? Åker var?
  5. Efter kapillärerna lämnas ett apoprotein av, vilket och till vad?
  6. Efter att ovanstående har lämnats av vad “är kvar”?
  7. Hur och var tas detta som är kvar upp?
A
  1. Tillverkas av enterocyter i tunntarmen
  2. Apo-B48
  3. I lymfan kopplas ApoC-II och ApoE på från HDL
  4. TAG spjälkas av till FFA som tas upp av ffa fettväv men även andra vävnader
  5. ApoC2 lämnas av, tillbaka till HDL
  6. Kvar blir en Kylomikron remnant
  7. Denna tas upp i levern genom att ApoE binder till LDLR eller LRP1.
195
Q
  • LDL har bara ett apoprotein på sig, vilket? Till vilken receptor binder detta apoprotein?
  • Vilken funktion har LDL?
  • Hur medieras upptaget som är en del av LDLs funktion? Var sker detta upptag?
A
  • ApoB-100 binder till LDL-receptorer
  • Dess funktion är att transportera kolesterol från levern till perifera vävnader (samt tillbaka till levern) och upptag medieras via LDL-receptorn.
  • LDL-receptoer finns i princip i alla vävnader vilket medför att en del av LDLs kolesterol kommer gå tillbaka till levern medan en annan del kommer gå till extrahepatisk vävnad, vilket är kroppens sätt att tillgodose sig med kolesterol.
196
Q

LDL spelar en avgörande roll för aterosklerosutveckling

Vid höga nivåer av LDL –> halten i det subintimala rummet i kärlväggen kommer öka. LDL tar sig in i kärlväggen där ___1__ ____ kan påverka aterosklerosprocessen på flera sätt.

(1) tas upp av makrofager irreversibelt via ___2____-receptorer som då blir ____3____ (makrofager med mycket kolesterol).

Vad kan (4) medföra för olika effekter (5 st olika)?

Detta orsakar skada i endotelcellslagret –> passiv diffusion av __5__ som ackumuleras –> ökad nivå av ___6___

A
  • 1. Oxiderat LDL (OxLDL)
  • 2. Scavenger-receptorer
  • 3. Foam cells
  • 4.
    • Foam cells kan ha cytotoxiska effekter (inducera apoptos av cellen)
    • Inducera pro-inflammatoriska gener
    • Inducera ett ökat uttryck av monocytattraherande molekyler
    • Öka proliferation av makrofager
    • Öka proliferation av glatta muskelceller
  • 5. LDL
  • 6. Inflammatoriska element
197
Q

LDL är en av de små, täta partiklarna som innehåller mycket ______ och _________. Ca ___% av det normala ________ finns i LDL. Högt/lågt? plasma LDL-kolesterol är en väl etablerad riskfaktor för _________. LDL är en nedbrytningsprodukt av _____.

A

LDL är en av de små, täta partiklarna som innehåller mycket kolesterol** och **kolesterolestrar. Ca 70% av det normala plasmakolesterolet finns i LDL. Högt plasma LDL-kolesterol är en väl etablerad riskfaktor för kardiovaskulär sjukdom som ischemisk hjärtsjukdom, stroke osv. LDL är en nedbrytningsprodukt av VLDL.

198
Q
  • a. LDL-receptorns funktion är att mediera upptag av ________ till cellerna och gör det genom _________ ________.
  • b. Vilka apoproteiner kan binda till denna receptor och stimulera upptag av LDL?
  • c. Receptorn är förankrad i ______ och innehåller en __________ _____. Det sistnämnda gör vadå?
A
  • a. LDL-receptorns funktion är att mediera upptag av kolesterol till cellerna och gör det genom receptormedierad endocytos.

​

  • b. ApoB-100 och ApoE
  • c. Receptorn är förankrad i cellmembranet och har en internaliseringssignal som är delaktig i upptaget av LDL i form av en vesikel.
199
Q
  • a. Lipoproteiner är principiellt lika uppbyggda; alla är sfäriska komplex bestående av vadå?
    • Inre kärnan:
    • Yttre membranet:
  • b. Utifrån dess struktur, vilken funktion fyller dessa för kroppen?
A

a.

  • Inre kärnan (hydrofoba ämnen):
    • Triglycerider
    • Koleseterol estrar
  • Yttre membranet (amfipatiska molekyler)
    • Apoproteiner
    • Fofolipider
    • Kolesterol (ej förestrat)

b. Dessa är kroppens sätt att transportera stora mängder hydrofoba ämnen i en hydrofil miljö.

200
Q
  • a. Namnge de olika huvudklasserna av lipolipider, vid rätt storlek.
  • b. Dessa skiljer sig åt i protein och lipidsamansättning och indelas beroende på vad?
A
  • a.
    • Storlek och densitet - fås ut av ultracentrifugering
    • Mobilitet vid gel-elektrofores - där de vandrar efter storlek och laddning.
  • b.
    • Kylomikronen = lägst denstitet och störst storlek.
    • HDL - högst densitet men minst storlek.
201
Q

Nedan visas sammansättningen av olika lipoproteiner, av deras inbördes fördelning av:

TAG = gul

Protein = grön

Fosfolipider = blå

Kolesterol och kolesterolestrar = orange

  • Vilken bild hör till vilken typ av lipoprotein?
  • Skriv även för vilken transport som respektive lipoprotein ansvarar för.
A
  • a) Kylomikroner - ansvarar för transport av TAG från föda. (andel av kolesterol är liten men iom att det är så stort lipoprotein så blir mängden stor)
  • b) HDL (High-density lipoprotein) - ansvarar för transport av kolesterolestrar samt fritt kolesterol
  • c) LDL (Low-density lipoprotein) - ansvarar för transport av kolesterolestrar samt fritt kolesterol
  • d) VLDL (Very low density lipoprotein)- ansvarar för transport av TAG från den endogena syntesen som sker i levern.
202
Q

Nämn några av de labanalyser som görs gällande lipoproteiner:

A
203
Q
  • När TAG ska avge sina fettsyror är det __1___ som spjälkar FFA från glycerolet. Hur är detta enzym förankrat och var?
  • 2. Vad stimulerar syntes och överföring av detta enzym till den luminala ytan?
  • 3. Vid vilken sjukdom kan man få höga TAG-nivåer i cirkulationen?
  • 4. Vad aktiverar enzymet?
A
  • 1. LPL - Lipoprotein lipas, ett extracellulärt enzym förankrat av haparan sulfat till insidan av den kapillära kärlväggen (sitter alltså på endotelcellerna).
  • 2. Insulin
  • 3. Obehandlad typ 2-diabetes
  • 4. ApoCII
    ApoC2 på kylomikronets/VLDLs yta aktiverar LPL → man tänker sig att de binder in till kärlväggen flera gånger och kommer då avge mer och mer av sina triglycerider som FFA.
204
Q

Om du skulle sammanfatta aterosklerosutveckling med LDL och immunceller, och avsluta din sammanfattning med hur detta kan bilda tromber hur skulle ett svar kunna se ut?

A

Endotelskada → ackumulering av LDL-kolesterol

Immigration av ffa immunceller → upptag av kolesterol av makrofager → foam cells → tillväxt av glattmuskulatur som växer in i området. Slutstadiet är att många foam cells kommer gå in i nekros vilket blir till en kärna av döda celler och fibrous caps (lager av fibrös bindväv) innehållande glatt muskulatur.

Ruptur av placket triggar igång koagulationskaskaden och kan bilda tromber.

205
Q
  • PCSK9 är ett protein som utsöndras av _____.
  • Vad sker när PCSK9 binder till LDL-R?
A
  • PCSK9 är ett protein som utsöndras av levern

​

  • CSK9 binder till LDLR –> LDLR kommer inte kunna cirkulera till ytan (när den släppt från LDL i den endoplasmatiska vesiklen).

Är PCSK9 bundet till LDLR kommer både LDLR och LDL att kataboliseras i lysosomen vilket leder till färre LDLR på ytan.

206
Q

Två av VLDLs lipoproteiner är gemensamma med kylomikronen, nämligen ApoC-II och ApoE.

Vilkan funktion har dessa två lipoprotein?

A
  • ApoC-II - LPL-aktivator
  • ApoE - Binder in till IDL receptorn och kan mediera upptag av remnant partiklar
207
Q

Var syntetiseras LPL?

A

I bland annat fettväv, transport sker sedan genom endotelceller för exponering på kapillärkärlväggens insida.

208
Q
  • Var är LDL-receptorerna placerade över cellmembranet?
  • Beskriv den receptormedierade endocytosen medieras av inbinding av LDL-receptorn (LDLR).
  • Vad händer med LDL, väl inne i cellen?
A
  • De är inte jämt fördelade utan finns i clathrin coated pits.
  • Inbindning av LDL till receptorn –> gropen genomgår en invagination och bli en vesikel som omsluter LDL-partikeln. Vesikeln kommer internaliseras och bli endoplasmatisk, den acidifieras också.
  • Det låga pH-värdet i vesikeln kommer leda till att LDLR disassocierar (släpper) från LDL och LDLR kan återgå till cellytan.

LDL kommer gå vidare till en lysosom där partikeln bryts ner till sina beståndsdelar, de olika materialen kan återanvändas och det sker en fullständig katabolisering av LDL-partikeln.

Kolesterolet i LDL-partikeln blir till kolesterolester och lagras i cellen.

209
Q

Vilka 3 olika funktioner kan apoprotein ha?

A
  • Vissa har en strukturell funktion i att hålla ihop lipoproteinet,
  • Vissa aktiverar enzymer ex ApoC2
  • Vissa fungerar som ligander till receptorer, ex ApoB100 som interagerar med LDL-receptorn.
210
Q
  • Vilken roll har VLDL?
  • VLDL omvandlas till IDL som i sin tur omvandlas till LDL-kolesterol. Är IDL en partikel?
A
  • Att transportera endogena triglycerider
  • Det är diskuterbart om IDL är en partikel i sig, är nog snarare en slags intermediär i en kontinuerlig övergång som sker mellan VLDL och LDL.
211
Q

VLDL

  1. Var syntetiseras VLDL?
  2. Vilket apoprotein sitter på VLDL “från start”?
  3. Vilka protein sätts på när VLDL lämnar levern, varifrån kommer dessa?
  4. Vad sker när VLDL kommer till kapillärerna?
  5. Det sker sedan en omvandling av VLDL, beskriv denna och vad som avlämnas i samband med den.
A
  1. I levern
  2. Apo B-100
  3. ApoC-II och Apo E som kommer från HDL
  4. LPL aktiveras av ApoC-II. LPL spjälkar TAG från VLDL till FFA som tas upp i vävnaden (tex fettväv). Glycerolen som också bildas som produkt av LPL spjälkning går istället till Levern.
  5. VLDL, med nu mycket mindre TAG, omvandlas till IDL (intermediate density lipoprotein). IDL omvandlas snabbt till LDL och då kommer Apo CII och Apo E att återlämnas till HDL. LDL har dock kvar ApoB-100.
212
Q

Det finns 5 olika kvävebaser, vilka av nedan är puriner och pyrimidiner?

  • adenin,
  • tymin,
  • uracil,
  • guanin
  • cytosin
A
  • Puriner: adenin och guanin - (två ringar, två puriner)
  • Pyrimidiner: cytosin, uracil och tymin - (tre pyrimidiner - pyramider ovanifrån; CUT)
213
Q

Det finns hela tiden en omsättning av nukleotider i celler; dvs pågående syntes samt nedbrytning. Vart är detta som mest uttalat?

A

I vävnader där celler omsätts snabbt, tex tarmepitel och hud.

214
Q

En defekt i ett enzym som behövs för omsättningen av adenosin orsakar en ovanlig typ av SCID (Severe Combined Immunodeficiency, Svår kombinerad immunbrist).

  1. Vilket är enzymet?
  2. Vad karaktäriserar sjukdomen?
  3. På vilka sätt kan denna sjukdom behandlas?
A
  1. Adeosindeaminbrist
  2. Cellerna mister sin förmåga att bilda deoxyribosnukleotider som behövs för att bilda DNA, och även de molekyler som behövs för att reparera DNA om skador uppstår. T- och B-lymfocyter som omsätts väldigt snabbt komme ej att bilda DNA ordentligt och går i apoptos. Leder till ett dekekt immunsystem så patienterna blir väldigt infektionskänsliga.
    • Vanligast är benmärgstransplantation
    • Enzymsubstitionsbehandling
    • Genterapi
215
Q

Gikt

  1. Vad är orsaken till att sjukdomen gikt uppstår?
  2. Vad beror de höga uratnivåerna på?
  3. Vilka två strategier används vid läkemedelsbehandling av gikt (dvs vilka är de två övergripande verkningsmekanismerna för giktläkemedel)?
A
  1. Höga uratnivåer –> utfällning av saltkristaller som lägger sig i lever, senor och omgivande vävnader –> inflammation.
  2. Ökad syntes eller minskad utsöndring av urat
    • Strategi 1: Hämma enzymet xantinoxidas som ansvarar för sista steget i nedbrytningen av puriner → mindre uratsyntes.
    • Strategi 2: Hämmar reabsorptionen av urat från urinen i njurtubuli (proximala tubuli).
216
Q

Hur bildas ffa nukleotider?

A

Via salvage syntes då de novo syntesen kostar väldigt mycket energi för cellen.

217
Q

Nämn 4 funktioner som nukleotider har:

A
  1. Utgör byggstenar för att bilda nukleinsyror, de kan lagra genetiskt material och avkoda det genetiska materialet.
  2. Aktiverande enheter på en rad olika biomolekyler som används i biosyntes, som ex UDP-glukos.
  3. Utgör byggstenar för viktiga biomolekyler, tex CoA.
  4. Kan fungera som signalmolekyler, både EC och IC.
218
Q

Purinnedbrytning

  1. Grovt sett - vad kommer de kväveinnehållande delarna att omvandlas till?
  2. Vad bildas mer under nedbrytningen, vad händer med detta?
  3. Vad används sockerstrukturerna som spjälkas av till?
A
  1. Urat som sekreteras med urinen
  2. Amminioumjoner –> levern –> urea
  3. Energi
219
Q

Purinnedbrytning

  1. Vad måste ske innan sockerstruktruren tas bort på adenosin?
  2. Vad kommer även att frisättas nu och vad sker med detta?
  3. Vad heter produkten som bildas?
  4. Vad tar bort sockret och vad avgår det som?
A
  1. Aminogruppen måste tas bort, sker mha enzymet adenosindeaminas.
  2. Ammoniumjoner –> levern –> urea
  3. Inosin
  4. Nukleosidfosforylaser, sockret avgår som ribos-1-fosfat eller deoxyribos-1-fosfat.
220
Q

Purinnedbrytning

  • Vad kallas enzymerna som spjälkar bort fosfatgruppen på AMP och GMP?
A

Nukleotidaser spjälkar mha vatten.

221
Q

Purinnedbrytning

  1. Kan kallas knutpunkten mellan nedbrytningen av guanin och adenosin?
  2. Vad heter enzymet som gör om xanthine till urinsyra? Detta enzymet gör även om hypoxanthine till xanthine i nedbrytningen av adenosin.
  3. Detta enzymet anvädeer en gas, vilken och vad bildas?
  4. Vad händer med urinsyran?
  5. Detta enzymet hämmas vid behandling av en sjukdom, vilken?

I denna reaktionsväg kommer merparten av kvävegrupper hamna i urat, men längs vägen kommer det även spjälkas av ammonium som omvandlas till urea i levern.

A
  1. Xanthine
  2. Xanthineoxidas
  3. Syre, det bildas väteperoxidas
  4. Släpper ifrån sig en vätejon och bildar urat
  5. Gikt
222
Q

Purinnedbrytning

  1. Vad heter enzymet som tar bort sockret på guanin?
  2. Vad heter enzymet som tar bort aminogruppen?
  3. Vad avgår sockret som?
A
  1. Nukleosidfosforylas
  2. Guanin deaminas
  3. Sockret avgår som ribos-1-fosfat eller deoxyribos-1-fosfat
223
Q

Pyrimidinnedbrytning

  • a. Vad är knutpunkten för nedbrytning av både CMP och UMP?
  • b. Vilket enzym spjälkar bort fosfatgrupperna från sockret? (gäller för både UMP, CMP och TMP)

Efter detta har UMP omvandlats till uridin och CMP bildar cytidin. Cytidinet kommer att processas vidare av cytidindeaminas som tar bort fosfatgrupper från cytidin så att uridin bildas. Efter detta steg processas UMP och CMP på samma sätt.

TMP kommer att bilda deoxytymidin.

  • c. Vad heter enzymet som tar bort fosfatgruppen? Vad sker då med deoxytymin resp uridin?
  • Innan UMP, CMP och TMP kan bilda slutprodukterna krävs ett antal steg där man reducerar ringarna, dvs bryter upp ringen där __d__ kommer spjälkas bort, och i ett antal steg fortsätter nedbrytning där ex ammoniumgruppen spjälkas av osv. Förutom själva sockerenheterna kan delar av kolskelettet användas för att bilda ATP eller andra energirika föreningar.
A
  • a. Uridine
  • b. Nukleotidaser
  • c. Fosforylas. Deoxytymin –> tymin och uridin —> uracil.
  • d. CO2
224
Q

Sockerenheterna omvandlas lite olika beroende på vad för slags socker som spjälkats av:

  1. Vad heter enzymet som omvandlar ribos-1-fosfat och deoxyribos-1-fosfat och vad bildas?
  2. Vart kan ribos-5-fosfat ta vägen?
  3. Vad kan deoxyribos-5-fosfat omvandlas till?
A
  1. Fosfoentomutas –> 5-socker-kol
  2. Pentosfosfatvägen
  3. Glyceraldehyd-3-fosfat och acetaldehyd, sker mha enzyet aldolas. Acetaldehyd kan därefter processas till acetylCoA.
225
Q

Vad skiljer mellan ribonukleotider och deoxyribonukleotider?

A
  • Ribonukleotider: OH-grupp på både 2´och 3-kolet
  • Deoxynukleotider: OH-grupp på 2´-kolet
226
Q

Vilka delar består en nukleotid resp nukleosid av?

A
  • Nukleotid = fosfat + socker + kvävebas
  • Nukleosid = socker + kvävebas
227
Q

Vilka är slutprodukterna som bildas vid nedbrytning av puriner och pyrimidiner?

A

Pyrimidiner:

  • Kvävebasen –> NH3 —> Urea eller återanvänds för salvage syntes. Kan även bli högenergimolekyler
  • Kolskelettet återanvänds

Puriner:

  • Kvävebasen –> urat (även ammoniumjoner bildas –> urea) återanvänds för salvage syntes.
  • Kolskelettet återanvänds

Sockret:

  • energikälla
  • nukleotidsyntes
228
Q

Återvinns alltid komponenterna vid nedbrytning?

A

Nej kan även brytas ner fullständigt och då skiljer sig tillvägagångssättet mellan puriner och pyrimidiner.

229
Q
  1. Vad är gemensamt för alla andra vägen(dvs inte pentosfosfatvägen) som kan bilda NADPH?
  2. Ge exempel på 2 andra vägar som ger NADPH:
A
  1. De sker i mitokondrien eller är beroende av reaktioner som sker i mitokondrien.
    • a) Malat → Pyruvat
    • b) Glutamat → alfa-keto-glutarat
230
Q
  • 1. Vad är huvudsyftet för NADPH?
  • 2. Vad har NADPH mer för viktiga funktioner? (2 st)
  • 3. Nämn 2 övriga exempel på som det används till?
A
  • 1. Reduktiv biosyntes - är en reducerande kraft som behövs för syntes av molekyler.
  • 2.
    • a) Skydd mot reaktiva syreföreningar - den reducerande formen används för att ta hand om väteperoxid.
    • b) Används även av CYP-systemet då den är en elektrodonator till CYP450-enzymer
  • 3.
    • a) omvandling av ribonukleotider till deoxynukleotider
    • b) syntes av kväveoxid som en kärldilator.
231
Q
  1. Vilken är den vanligaste medfödda enzymeffekten hos människa?
  2. Vad innebär det för personer med denna effekt?
A
  1. Mutation i glukos-6-fosfatdehydrogenas
  2. Kommer inte kunna bilda NADPH i tillräckligt utsträckning i erytrocyterna. Kommer då ha problem att hantera reaktiva syreförerningar(ROS) i erytrocyterna.
232
Q

Cellens behov av __a__/___b___/___c___ avgör hur sockermolekylerna slussas mellan pentosvägen och glykolysen(och även glukoneogenesen).

A
  • a) NADPH
  • b) ribos-5-fosfat
  • c) ATP
233
Q

Cellens olika behov styr metabolismen. Cellen kan föreligga i 4 olika states där dess behov utan olika ämnen varierar. Vad sker när:

  1. Det behövs betydligt med ribos-5P än NADH?
  2. Det finns ett balanserat behov av ribos-5P och NADH?
  3. Betydligt större behov av NADH än ribos-5P?
  4. Det behövs lika mycket NADPH och ATP?
A
  1. Man behöver inte utnyttja den oxidativa vägen. Glukos-6-fosfat skickas vidare i glykolysen, sedan kör man baklänges och gör om till ribos-5-fosfat .
  2. När det är ett balanserat behov så skjutsar man in glukos-6-fosfat i den oxidativa vägen → 2 NADPH och 1 ribulose 5-fosfat som sedan ett isomeras omvandlar till ribos-5-fosfat.
  3. Man återvinner fem-kols-sockrena och gör om dem till glukos-6-fosfat så att man kan köra den oxidativa vägen igen. Man maximerar då NADPH genereringen. Observera att maximal utvinning endast sker i lever och njure.
  4. Glukos-6-P blir till NADPH och ribos-5-fosfat går in i glykolysen och blir glykolysintermediärer som används i glykolysen så ATP tillslut kan bildas i elektrontransportskedjan.
234
Q

Ge exempel på 4 vävnader/celler med aktiv pentosfosfatväg:

A
  • könskörtlar,
  • fettvävnad,
  • lever,
  • röda blodkroppar (glutationssystemet mkt viktigt där).
235
Q

I vilka två former kan NADPH finnas i?

A
  • Oxiderad form eller reducerad form(extra väte).
  • Reducerad form kan användas i tex fettsyrasyntes.
236
Q

Icke-oxidativa fasen

  1. Ribulos-5-fosfat kan omvandlas till två andra 5-kols-socker, vilka?
  2. Vad händer mer sockrena som bildas?
A

1.

  • Ribulos-5-fosfat –(Fosfopentos epimelas)–> xylolose-5-fosfat

(genom att ändra konformationen på OH-gruppen)

  • Ribulos-5-fosfat –(Fosfopentos isomeras)–> ribos-5-fosfat

(gör om ketosen till en aldos)

2.

  • Dessa kommer att reagera med varandra och bilda nya produkter: glukosintermediärer
237
Q

Icke-oxidativa fasen

  • a. Vad heter enzymet som flyttar 2-kol-enheter? De två 5-kol-sockren kommer reagera med varandra och ett 7-kol-socker och ett 3-kol-socker (=Glyceraldehyd-3-fosfat) kommer bildas.
  • b. Med hjälp av enzymet transaldolas, som flyttar 3-kol-enheter, kommer de ovanstående nybildade sockren reagera med varandra. Vad bildas?
  • c. Ett av sockren kommer att vilja reagera vidare, vilket? Vad regerar den med och vilket enzym gör detta?
  • d. Vad bildas i steg 3?
  • e. Om hela fasen slutförs vad blir slutprodukterna av tre stycken 5-kol-socker=
A
  • a. Transketolas
  • b. ett 6-kol-socker (=Fruktos-6-fosfat) samt ett 4-kol-socker.
  • c. 4-kol-sockret reagerar med Xylulos-5-fosfat, sker mha transketolas.
  • d. Fruktos-6-fosfat samt glyceraldehyd-3-fosfat(glykosintermediärer)
  • e. Två stycken 6-kol-socker = Fruktos-6-fosfat samt en 3-kol-socker = Glyceraldehyd-3-fosfat
238
Q

Kan NADPH bildas på andra sätt än pentosfosfatvägen?

A

Ja

239
Q

Oxidativ fas: Består av tre stycken reaktioner där den första bestämmer om glukos-6-fosfat ska slussas in i pentosfosfatvägen eller fortsätta i glykolysen. Det är även i det första reaktionssteget som regleringen ligger.

  • Steg 1. Det är en irreversibel reaktion i vilken NADP+ reduceras till NADPH och en IC esterbildning bildas. Vad heter enzymet som katalyserar det första reaktionssteget?
  • Steg 2. Nästa steg är en hydrolys där en 6-fosfoglukonat bildas. Vilket enzymet katalyserar det andra reaktionssteget?
  • Steg 3. Nästa steg är en oxidering med NADP+. Vad bildas i denna reaktionen?
A
  1. Glukos-6-fosfat dehydrogenas
  2. Laktolas
  3. NADPH, ribulos-5-fosfat och CO2
240
Q

Pentosfosfatvägen: Delas in i två vägar:

  1. Den första fasen kallas för den oxidativa fasen, vad bildas här?
  2. Den andra fasen kallas den icke-oxidativa fasen, vad sker här?
  3. Vart sker denna vägen?
A
  1. NADPH + 5-kol-socker(ribulos-5-fosfat)
  2. 5-kols-sockret tas upp och görs till glukos-6-fosfat och glyceraldehyd-3-fosfat (glykolysintermediärer)
  3. Cytosolen –> Detta gör att komponenter från glykolysen och ffa den icke-oxidativa fasen kan utbytas, utan att behöva särskilda transportproteiner.
241
Q

Reglering av den oxidativa fasen

  1. Vad är det som bestämmer om glukos-6-fosfat ska ta pentosfosfatvägen eller fortsätta genom glykolysen?
  2. Vad händer vid höga (1)?
  3. Vad händer vid låga (1)?
A
  1. NADP+halten
  2. Glukos-6-fosfat dehyrogenas(första enzymet i pentosfosfatvägen) aktiveras
  3. Glukos-6-fosfat dehydrogenas inhiberas –> glukosfortsätter då i glykolysen.
242
Q

Vad används ribos-5-fosfat till?

A

Syntes av en rad olika biomolekyler, ex NADH, FAD, ATP, ribonukleotider. Krävs för att bilda nukleotider och celler med aktiv celldelning kräver därför mycket ribos-5-fosfat.

243
Q

Vad är glukos-6-fosfats huvudsakliga funktion i pentosfosfatvägen?

A

Bilda NADPH och/eller ribos-5-fosfat

244
Q

Vad är viktigt att komma ihåg gällande den icke-oxidativa fasen?

A

Alla dessa reaktioner är HELT REVERSIBLA och det som bildas är beroende av vad cellen behöver. Behöver cellen tex ribos-5-fosfat så kommer allt omvandlas till det etc.

245
Q

Vad är viktigt att komma ihåg gällande den oxidativa fasen?

A

Alla reaktioner är irreversibla

246
Q

Varför är erytrocyter extra känsliga om pentosfosfatvägen inte fungerar?

A

De saknar mitokondrier

Fysio del III från föreläsning (2 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions