Biothérapie (=source biologique)

Question 1

Nature des biomédicaments ?

Answer 1

Protéique ++
(enzymatique / hormones / Facteurs de croissance / Ac mono-polyclonaux / cytokines)

Question 2

Synthèse d’Hybridome ?

Answer 2

1. Injection Ag d’intérêts à une souris → Immunisation → LB spécifiques
2. Prélèvement LB (=plasmocytes) de la souris
3. Fusion plasmocytes avec cellule myéloïde = immortalisation + multiplication
4. Sélection in vitro de l’hybridome avec Ac ciblé
5. Clonages des Hybridomes → production des Ac monoclonaux murins

Question 3

Humanisation ?

Answer 3

Transfection cellulaire in vitro d’ADN étranger dans une cellule eucaryote

Question 4

Nomenclature et Nature ? (5)

Answer 4

Ac monoclonal :
“-momab” = murin
Ac monoclonal recombiné:
“-ximab” = chimérique (25% souris)
“-zumab” = humanisée (10%)
“-mumab” = humain
P rotéine de fusion :
“-cept” …

Question 5

Premières indications ?

Answer 5

1. cancérologie
2. hématologie
3. MAI (Rhumatologie/ dermatologie…)

Question 6

Mécanismes ?

Answer 6

1. Neutralisant d’un facteur soluble - Fab reconnait Ag
2. Antag/agoniste d’un récépteur membranaire - Fab reconnait R
3. Cytolitique (Ig1)
   - ADCC : cytotoxicité cellulaire dépendante des Ac - Fab reconnait Ag et Fc active FCγRIIIA des NK
   - Ac CDC : cytotoxicité cellulaire dépendante du complément - Fab reconnait Ag et Fc fixe C1q (=activation complément et opsonisation)

Question 7

Bévacizumab (Avastatin)

Answer 7

Nature : Ac neutralisant humanisé
Role : Anti-VEGF - inhibition vasculogenèse
Indication : Cancérologie

Question 8

Ranibizumab (Lucentis)

Answer 8

Nature : Ac neutralisant humanisé
Rôle : Anti-VEGF - inhibition prolifération endothéliale / vasculogenèse
Indication : DMLA

Question 9

Omalizumab (xolair)

Answer 9

Nature : Ac neutralisant humanisé
Rôle : Anti-IgE
Indication : allergologie

Question 10

Eculizumab (soliris)

Answer 10

Nature : Ac neutralisant humanisé
Rôle : Anti-C5
Indication : Maladie dépendant d’une suréxpression du complément (SHUa ++)

Question 11

Anti-Spike

Answer 11

Nature : Ac neutralisant
Rôle : Anti-S spike du Covid

Question 12

Abatacept (orencia)

Answer 12

Nature : Protéine de fusion
Rôle : Déplace CD28 pour fixer CD80/86 à CTLA4 - Anérgie des LT auto-réactifs
Indication : MAI (polyarthrite rhumatoïde)

Question 13

Ipilimumab (Yervoy)

Answer 13

Nature : Ac humain
Rôle : Anti-CTLA4 - Fab fixe CTLA4 et arrêt de l’anergie des LT
Indication : Cancérologie

Question 14

Nivolumab (opdivo) / pembrolizumab (keytruda)

Answer 14

Nature : Ac human
Rôle : Anti-PD-1 - liaison Fab/ PD-1 permettant arrêt de l’anergie des LT
Indication : Cancérologie

Question 15

Atézolizumab (tecentriq)

Answer 15

Nature : Ac humanisé
Rôle : Anti-PDL-1 - liaison Fab/ PDL-1 permettant arrêt de l’anergie des LT
Indication : Cancérologie

Question 16

Evalumab (Bavencio)

Answer 16

Nature : Ac humain
Rôle : Anti-PDL-1 - liaison Fab/ PDL-1 permettant arrêt de l’anergie des LT
Indication : Cancérologie

Question 17

Alentuzumab (MABCAMPATH)

Answer 17

Nature : Ac humanisée avec fonction ADCC (IgG1 active NK)
Rôle : Anti-CD52 des LB/LT malin
Indication : Cancérologie et Neurologie (SEP)

Question 18

Rituximab (mathera)

Answer 18

Nature : Ac chimérique avec fonction ADCC (IgG1 active NK)
Rôle : Anti-CD20 des LB matures
Indication : Cancérologie - dermatologie (pemphigus) - Neurologie (SEP)

Question 19

Trastuzumab (herceptin)

Answer 19

Nature : Ac humanisée avec fonction ADCC (IgG1 active NK) + anti prolifération tumorale
Rôle : Anti-HER2
Indication : Cancérologie (sein Her+ / gastrique métastasique)

Question 20

Trastuzumab emtansine (kadclya)

Answer 20

Nature : Ac humanisée armé
Rôle : Fonction ADCC (IgG1 active NK) + antiprolifératif - COUPLE à chimio anti néoplasique
Indication : Cancérologie (Sein Her+ avancé)

Question 21

Blinatumomab

Answer 21

Nature : Ac murin bispécifique
Rôle : Anti-CD3 et anti-CD19 - rapprochement LT/LB pour élimination des LB
Indication : Cancérologie (hémopathie LB/LAL-B)

Question 22

Stratégie thérapeutique contre PAR ?

Answer 22

1. Ac neutralisants :
   - Anti-TNFα
2. Ac antagonistes :
   - Anti-IL1
   - Anti-IL6

Question 23

Anti-TNFα ?

Answer 23

Infliximab
Adalimumab (Humira)
Golimumab
Certolizumab
Etanercept

Question 24

Anti-IL1

Answer 24

Anakinra

Question 25

Anti-IL6

Answer 25

Tocilizumab

Question 26

Filgastrim

Answer 26

Nature : Cytokines circulante
Rôle : facteur de croissance hématopoïétique et PNN
Indication : hémopathies malignes - auto/allogreffe

Question 27

Aldesleukin

Answer 27

Nature : IL2 recombinante
Rôle : dose dépendante
- faible = immunomodulateur par stimulation des Treg - MAI
- forte = immunostimulant par stimulation des LT - Cancérologie

Question 28

Basiliximab

Answer 28

Nature : Ac monoclonal chimérique
Rôle : Ac anti CD25 des LT (récepteurs à IL2)
Indication : auto/allogreffe

Question 29

Thymoglobulines

Answer 29

Nature : Ac polyclonaux
Rôle : sérum anti-thymocytes
Indication : auto/allogreffe