biotechnologie Flashcards
NOMENCLATURE ACM:
quels sont les lettres associés pour murins ? chimériques ? humanisés ?
humains ?
murins: o ou mo
chimériques: xi
humanisé : zu
humains: u ou mu
NOMENCLATURE ACM:
A quelle cible sont associés des lettres ? BA CI FU LI SO TOXA TU VI KI
BA : bactérie CI : cardiovasculaire FU: champignons LI: immunitaire SO: os TOXA: toxines TU: tumeur VI : virus KI: interleukines
La partie Fc des IgG, peut se lier a plusieurs choses (INTERACTIONS avec organisme)
quels sont-ils ?
- liaison aux récepteurs membranaires
FcyR
-macrophage et cellules NK
FcRn: sur multiples cellules qui permet de rpolonger circulation et augmenter T1/2
- protéines solubles dans circulation.
ex: systeme du complément
La cascade du complément est une partie importante du système immunitaire _____ des mammifères. Ils permet de faire face a des pathogenes nouveaux.
inné
il existe 3 voies pour activer le systeme du complément.
Par le biais de leur portion Fc, les anticorps peuvent contribuer à l’activation du système du complément qui est la voie ___________. Cela potentialise leur capacité à combattre les pathogènes en s’adjoignant cette autre fonction du système immunitaire
classique.
Pourquoi, avec les anticorps thérapeutique, l’activation du systeme du complément est responsable de certains EI ?
car l’activation du complément produit la libération d’anaphytatoxine, entrainant le relargage d’histamine qui augmente la perméabilité vasculaire et l’inflammation.
Selon les modes d’action des AC monoclonaux, lequel dépend du fragment FC ?
effet cytotoxique (activation du complément )
V-F: chaque AC monoclonal possede un seul mode d’action.
faux. les ACM peuvent avoir plus d’un mode d’actioné
Autre que l’effet cytotoxique, quels sont les 4 autres mode d’action des ACM ?
- effet cytotoxique
- capture du ligand (l’antigene)
- blockage d’un récepteur (qui est enfaite l’antigene) par liaison site allostérique
- signalisation intracellulaire
- régulation a la baisse de l’expression d’un récepteur (soit pas la signalisation ou par diminution nbre récepteur par le 2e mode d’action)
Quels sont les avantages pharmacologique des ACM ?
- spécifité (1 epitope)
- haute ffinité (divalent)
- pharmacocinétique et distribution prévisible (Fc)
- longue demi-vie
Quels sont les désavantage des ACM ?
- parentérale
- cout élevés
- anticorps neutralisants
- pharmacologie complexe
- effets secondaires possibleme graves
Donne moi des exemples de effet on-target avec les ACM.
- anti-TNFa augmente risque d’infection
- anticorps anti-intégrine augmente risque de leucoencéphalopathie
- cituximab (anti-EGFR) –> réaction épidermique
Les protéines recombinantes peuvent etre données dans 2 optiques différents. Quels sont-ils ?
- dans le but de remplacer ou amplifier certaines fonctions physiologiques déficitaire (ex: érythropoiétine aux IRC)
- peut etre administrer dans un endroit non-physiologique (ex: hyaluronidase en administration locale pour aider a la dégradation des rx)
Qu’est-ce qu’un conjugé d’anticorps ?
un anticorps monoclonal ou un fragment, quxquels un autre entité chimique est greffée (drogue de faible poids moléculaire ou agent de contraste)
on se sert des propriétés de reconnaissance des anticorps pour livrer aux cibls une molécule
le récepteur Fc(gamma)R se retrouve sur quelle cellule du corps ?
macrophages,
cellules NK
*puis apres le macrophage présente aux lymphocyte T grace au CMH….
Qu’est-ce qu’un bioréacteur ?
les cellules vivantes, qui possedent toute la machinerie nécessaire a la production de protéine.
Parle moi de la phamacocinétique de la voie S-C des rx bioltechnologique.
emprunte la circulation lymphatique, puis ensuite la circulation sanguine.
biodisponibilité tres variable (50-80%)
et sont plus sujets au developpement de réponse immunitaire étant donné qu’ils passe pa rle systeme lymphatique, et donc ganglions lymphatiques (la ou se fait l’internalisation par des cellule sprésentatrice d’antigene)
Pourquoi l’élimination et le métabolisme des protéines est tres variable ?
car elle dépend de la taille du colloide.
la taille d’un pore de glomérule est d’environ 6-8nm, donc 60-70 KDA., tout ce qui est plus petit, comme les fragment d’anticorps (50KDA) est éliminé facilement (d’ou la petite demi-vie des fragments)
mais pour les protéines plus grosses, ils doivent etre dégradés par des protéases dans différents tissus….
Parle moi de la voie FcRn.
C’est un mécanisme de recyclage
substrat: Fc ou albumine
internalisation dans la cellule, puis les endosome de recyclage sépare les protéines liées au FcRn de celles destinées a la dégradation. (liaison au FcRn apres pinocytose ;))
ex: protéines de fusion : lié la protéine a un fragment Fc ou a l’albumine pour augmenter T 1/2
Parle moi d’une formulation permettant d’augmenter intervalle thérapeutique.
formulation depot (ex: injection IM d’un implant) : libération prolongée
Qu’est-ce que l’immunogénicité ?
capacité qu’a un antigen de provoquer une réponse immunitaire
Le developpement d’anticorps neutralisant varie selon les tx, les patients et la sévirité de la maladie. VF
vrai
Comment, avec le nom, reconnaitre qu’il s’agit d’une protéine de fusion ?
suffixe: cept
ex: etarnercept (Enbrel)
