biotechnologie

Question 1

NOMENCLATURE ACM:

quels sont les lettres associés pour murins ? chimériques ? humanisés ?
humains ?

Answer 1

murins: o ou mo
chimériques: xi
humanisé : zu
humains: u ou mu

Question 2

NOMENCLATURE ACM:

A quelle cible sont associés des lettres ?
BA
CI
FU
LI
SO
TOXA
TU
VI
KI

Answer 2

BA : bactérie
CI : cardiovasculaire
FU: champignons
LI: immunitaire
SO: os
TOXA: toxines
TU: tumeur
VI : virus
KI: interleukines

Question 3

La partie Fc des IgG, peut se lier a plusieurs choses (INTERACTIONS avec organisme)

quels sont-ils ?

Answer 3

1. liaison aux récepteurs membranaires
   FcyR
   -macrophage et cellules NK

FcRn: sur multiples cellules qui permet de rpolonger circulation et augmenter T1/2

2. protéines solubles dans circulation.
   ex: systeme du complément

Question 4

La cascade du complément est une partie importante du système immunitaire _____ des mammifères. Ils permet de faire face a des pathogenes nouveaux.

Answer 4

inné

Question 5

il existe 3 voies pour activer le systeme du complément.

Par le biais de leur portion Fc, les anticorps peuvent contribuer à l’activation du système du complément qui est la voie ___________. Cela potentialise leur capacité à combattre les pathogènes en s’adjoignant cette autre fonction du système immunitaire

Answer 5

classique.

Question 6

Pourquoi, avec les anticorps thérapeutique, l’activation du systeme du complément est responsable de certains EI ?

Answer 6

car l’activation du complément produit la libération d’anaphytatoxine, entrainant le relargage d’histamine qui augmente la perméabilité vasculaire et l’inflammation.

Question 7

Selon les modes d’action des AC monoclonaux, lequel dépend du fragment FC ?

Answer 7

effet cytotoxique (activation du complément )

Question 8

V-F: chaque AC monoclonal possede un seul mode d’action.

Answer 8

faux. les ACM peuvent avoir plus d’un mode d’actioné

Question 9

Autre que l’effet cytotoxique, quels sont les 4 autres mode d’action des ACM ?

Answer 9

1. effet cytotoxique
2. capture du ligand (l’antigene)
3. blockage d’un récepteur (qui est enfaite l’antigene) par liaison site allostérique
4. signalisation intracellulaire
5. régulation a la baisse de l’expression d’un récepteur (soit pas la signalisation ou par diminution nbre récepteur par le 2e mode d’action)

Question 10

Quels sont les avantages pharmacologique des ACM ?

Answer 10

1. spécifité (1 epitope)
2. haute ffinité (divalent)
3. pharmacocinétique et distribution prévisible (Fc)
4. longue demi-vie

Question 11

Quels sont les désavantage des ACM ?

Answer 11

1. parentérale
2. cout élevés
3. anticorps neutralisants
4. pharmacologie complexe
5. effets secondaires possibleme graves

Question 12

Donne moi des exemples de effet on-target avec les ACM.

Answer 12

1. anti-TNFa augmente risque d’infection
2. anticorps anti-intégrine augmente risque de leucoencéphalopathie
3. cituximab (anti-EGFR) –> réaction épidermique

Question 13

Les protéines recombinantes peuvent etre données dans 2 optiques différents. Quels sont-ils ?

Answer 13

• dans le but de remplacer ou amplifier certaines fonctions physiologiques déficitaire (ex: érythropoiétine aux IRC)
• peut etre administrer dans un endroit non-physiologique (ex: hyaluronidase en administration locale pour aider a la dégradation des rx)

Question 14

Qu’est-ce qu’un conjugé d’anticorps ?

Answer 14

un anticorps monoclonal ou un fragment, quxquels un autre entité chimique est greffée (drogue de faible poids moléculaire ou agent de contraste)

on se sert des propriétés de reconnaissance des anticorps pour livrer aux cibls une molécule

Question 15

le récepteur Fc(gamma)R se retrouve sur quelle cellule du corps ?

Answer 15

macrophages,
cellules NK

*puis apres le macrophage présente aux lymphocyte T grace au CMH….

Question 16

Qu’est-ce qu’un bioréacteur ?

Answer 16

les cellules vivantes, qui possedent toute la machinerie nécessaire a la production de protéine.

Question 17

Parle moi de la phamacocinétique de la voie S-C des rx bioltechnologique.

Answer 17

emprunte la circulation lymphatique, puis ensuite la circulation sanguine.
biodisponibilité tres variable (50-80%)

et sont plus sujets au developpement de réponse immunitaire étant donné qu’ils passe pa rle systeme lymphatique, et donc ganglions lymphatiques (la ou se fait l’internalisation par des cellule sprésentatrice d’antigene)

Question 18

Pourquoi l’élimination et le métabolisme des protéines est tres variable ?

Answer 18

car elle dépend de la taille du colloide.

la taille d’un pore de glomérule est d’environ 6-8nm, donc 60-70 KDA., tout ce qui est plus petit, comme les fragment d’anticorps (50KDA) est éliminé facilement (d’ou la petite demi-vie des fragments)

mais pour les protéines plus grosses, ils doivent etre dégradés par des protéases dans différents tissus….

Question 19

Parle moi de la voie FcRn.

Answer 19

C’est un mécanisme de recyclage

substrat: Fc ou albumine

internalisation dans la cellule, puis les endosome de recyclage sépare les protéines liées au FcRn de celles destinées a la dégradation. (liaison au FcRn apres pinocytose ;))

ex: protéines de fusion : lié la protéine a un fragment Fc ou a l’albumine pour augmenter T 1/2

Question 20

Parle moi d’une formulation permettant d’augmenter intervalle thérapeutique.

Answer 20

formulation depot (ex: injection IM d’un implant) : libération prolongée

Question 21

Qu’est-ce que l’immunogénicité ?

Answer 21

capacité qu’a un antigen de provoquer une réponse immunitaire

Question 22

Le developpement d’anticorps neutralisant varie selon les tx, les patients et la sévirité de la maladie. VF

Answer 22

vrai

Question 23

Comment, avec le nom, reconnaitre qu’il s’agit d’une protéine de fusion ?

Answer 23

suffixe: cept
ex: etarnercept (Enbrel)