Biopharmacie et pharmacocinétique 7 (partie4) Flashcards
Les concentrations plasmatiques permettront __1__ à la hausse ou à la baisse la __2__ de Rx.
1) d’ajuster
2) dose
QSJ- Fait d’ajuster à la hausse ou à la baisse la dose du Rx d’un patient.
Pharmacocinétique clinique
Il est facile/difficile (1) de prélever plusieurs échantillons sanguins sur une courte/longue(2) période de temps.
1) difficile
2) longue
V/F - Il est possible, en ayant une bonne connaissance clinique des courbes et équations de pharmacocinétique reliées à un Rx, de prédire les conséquences cliniques avec peu d’échantillons?
Vrai
Nommer les paramètres pharmacocinétiques généralement connus lors de la mise en marché d’un Rx.
- Cpmax
- T1/2
- Vd
- CL
V/F - Les études de pharmacocinétique se font généralement chez les patients malades?
Faux, chez des volontaires sains
V/F - Le modèle bicompartimental est le plus utilisé en pharmacocinétique?
Faux, c’est le modèle monocompartimental.
Selon le modèle _____ , tous les organes, tissus et fluides de l’organisme font partie du même compartiment.
Monocompartimental
V/F - Le modèle monocompartimental aide à déterminer les paramètres PK importants de la plupart des Rx?
Vrai
Dans le modèle _______, on suppose qu’après l’administration, le Rx se distribue instantanément et de manière uniforme dans tout l’organisme.
Monocompartimental
QSJ- Modèle utilisé pour les Rx qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme, même après une dose en bolus IV.
Bicompartimental
QSJ - Dans ce modèle, les Rx se distribuent rapidement dans la circulation systémique et dans les organes les mieux perfusés (foie, reins) et le Rx se distribue ensuite plus lentement dans les autres parties du corps.
Bicompartimental
QSJ - Avec ces dernières, il est possible de calculer des paramètres comme l’absorption, la distribution et l’élimination, d’interpréter une posologie et de reconnaître une interaction médicamenteuse.
Courbes des concentrations plasmatiques
QSJ - Tous les aspects du devenir du PA dans l’organisme sont soumis à des ___1)___ ou __2)___ variables.
1) vitesse de transfert
2) vitesse de réaction
V/F - La majorité des Rx ont une cinétique d’ordre 0?
Faux, ordre premier
V/F - La majorité des Rx ont une cinétique d’ordre premier?
Vrai
QSJ - Cette cinétique signifie que que la vitesse de réaction est propotionnelle à la quantité (A) ou à la concentration sanguine ou plasmatique (Cp) du Rx.
Cinétique d’ordre premier
V/F - La quantité (A) s’Exprime en unité de masse/volume ?
Faux, unité de masse seulement (mg)
V/F - La concentration s’exprime en unité de masse/volume?
Vrai
V/F - La constante k s’exprime en unité de temps?
Faux, unité de temps-1
QSJ - En pharmacocinétique, la ____ signifie une unité de masse par unité de temps.
Vitesse
V/F: Dans un cinétique d’ordre 1, pour les Rx, la quantité ou la concentration est la variable indépendante et le temps est la variable dépendante.
Faux,
Dépendante: concentration ou quantité
Indépendante: Temps
Que signifie ke?
Constante de vitesse d’élimination
Que signifient Ap0 et Cp0?
Quantité ou concentration plasmatique au temps 0.
QSJ - Pente de la tangente à la courbe en un point.
Définition géométrique du calcul différentiel dans la cinétique d’ordre 1
Lorsque la vitesse de réaction est proportionnelle à la quantité résiduelle de Rx, cette vitesse est ______.
d’ordre 1
V/F - Dans une cinétique d’ordre 1, la vitesse d’élimination du Rx se fait moins rapidement au début et plus rapidement dans le temps ?
Faux, la vitesse d’élimination du Rx se fait PLUS rapidement au début et MOINS rapidement dans le temps (proportionnelle à la quantité).
V/F - Dans une cinétique d’ordre 1, la constante de vitesse d’élimination (ke) pour un PA donné ne varie pas en fonction du temps ou de la quantité résiduelle?
Vrai
QSJ - Cette constante exprime qu’une fraction de la quantité résiduelle est éliminée par unité de temps.
ke
Les équations sous formes logarithmiques, dans une cinétique d’ordre 1, sont des relations linéaires entre le log des concentrations et le temps. Donc ke se calcule selon ____ de la droite.
la pente
Dans un graphique semi-logarithmique, la cinétique d’ordre premier est : _____.
Linéaire
Une augmentation de la dose implique une augmentation proportionnelle des concentrations plasmatiques et donc de l’ASC
V/F - Dans un processus d’ordre 0, la vitesse de réaction est dépendante de la quantité ou de la concentration du Rx?
Faux, indépendante
Nommer les 3 situations dans lesquelles on a affaire à une cinétique d’ordre 0.
- Saturation des enzymes de biotransformation
- L’absorption et l’excrétion se font par des transporteurs qui peuvent être saturés.
- Certaines formes pharmaceutiques sont fabriquées et formulées de façon à permettre la libération du PA par un processus d’ordre 0 (perfusion, pompe osmotique)
La k0 s’exprime en quelle unité?
concentration/temps (mg/ml/h) OU masse/temps (mg/h)
V/F - L’équation d’un processus d’ordre 0, dans un graphique cartésien, est une relation linéaire entre les concentrations et le temps?
Vrai
QSJ - Relation prévisible et proportionnelle entre les concentrations plasmatiques et les concentrations tissulaires (au site d’action).
Homogénéité cinétique
V/F - Selon le concept d’homogénéité cinétique, les concentrations plasmatiques sont égales aux concentrations dans les tissus?
Faux, les concentrations plasmatiques N’ÉGALENT PAS les concentrations dans les tissus, mais reflètent les VARIATIONS des concentrations dans le temps.
L’écart thérapeutique se base sur quoi?
L’homogénéité cinétique
La supposition selon laquelle les concentrations plasmatiques sont directement reliées aux concentrations du Rx dans les tissus est-elle applicable pour tous les Rx?
Non, pas valide pour les Rx ayant une cinétique d’ordre 0
QSJ - Les effets bénéfiques du Rx s’y produisent.
Écart/fenêtre/index thérapeutique
V/F - Il n’y a pas de limite absolue qui démarque les concentrations de Rx sous thérapeutiques, thérapeutiques ou toxiques?
Vrai, à cause des variabilités intra et interindividuelles
QSJ - La quantité relative de PA absorbée à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus.
Biodisponibilité (F)
QSJ - Produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire, c’est-à-dire qui ne sont pas significativement différents en regard de la vitesse d’absorption et de la quantité biodisponible lorsqu’ils sont donnés aux mêmes concentrations molaires et dans des conditions expérimentales semblables.
Bioéquivalence
Nommer les motivations possibles d’une étude de biodisponibilité (11).
- Formulation d’un nouveau PA
- Modification de la quantité de PA dans le Rx
- Changement de voie d’administration
- Nouvelle forme pharmaceutique
- Modification de la posologie
- Modification de la formule du Rx
- Étude de la variabilité des lots de fabrication
- Étude de l’influence des facteurs circadiens
- Étude de l’interaction entre 2 ou plusieurs PA
- Évaluation de la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques semblables ou non
QSJ - Destinée à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la voie IV qui est considérée comme la référence.
Biodisponibilité absolue
QSJ - Si la clairance totale de 2 voies d’administration est la même, on peut déterminer ____ avec cette équation: F = ASC orale/ASC IV
Biodisponibilité absolue
V/F - Pour déterminer la biodisponibilité absolue, on doit administrer au même sujet, par les 2 voies étudiées, la même dose de PA.
Vrai
Nommer les 5 causes probables d’une diminution de la biodisponibilité absolue.
- Absorption insuffisante
- Faible liposolubilité
- Premier passage intestinal
- Premier passage membranaire
- Premier passage hépatique (F = 1 - E)
QSJ - Destinée à comparer la quantité biodisponible de PA à partir de 2 formes pharmaceutiques identiques ou différentes soit par la même voie ou une autre voie.
Biodisponibilité relative
QSJ - ______ Permet d’apprécier la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques par l’égalité de leurs biodisponibilités.
Biodisponibilité relative
Quels sont les 2 paramètres à évaluer dans la biodisponibilité relative ?
ASC et vitesse d’absorption
QJS - On peut l’évaluer grâce à cette équation: ASC (forme A) x 100/ ASC (forme référence B)
Biodisponibilité relative
Dans la Biodisponibilité relative, la constante de vitesse d’absorption est souvent évaluée par : (3)
- Cmax
- Tmax
- Méthode des résidus
La bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques peut être déterminée par: (2)
- ASC
- Égalité des Cmax et Tmax
Si on connait la CME, la bioéquivalence peut être détermine en comparant des paramètres (3) reliés à l’effet thérapeutique. Quels sont-ils?
- Début de l’effet (atteindre la CME)
- Durée de l’effet (concentration au dessus de la CME)
- Intensité de l’effet
Règle générale, la biodisponibilité peut être évaluée en dosant (2):
- Le PA inchangé dans les liquides biologiques
- Le ou les principaux métabolites
L’établissement d’un protocole de biodisponibilité repose sur 3 points. Quels sont-ils?
- Les sujets (âge, activité, sexe, état de santé, poids/taille, origine ethnique)
- Méthodes de dosage
- Conditions expérimentales (fréquence des prélèvements, durée des prélèvements, essai croisé ou non)
Quels sont les avantages d’administrer une dose unique lors d’un protocole de biodisponibilité (2)?
- Dose relativement faible
- Durée de l’effet relativement courte
Quels sont les désavantages d’administrer une dose unique lors d’un protocole de biodisponibilité (2)?
- Taux sanguins faibles
- Diminution de la fiabilité des résultats due à une extrapolation importante
Quels sont les avantages d’administrer des doses répétées lors d’un protocole de biodisponibilité (3)?
- Fiabilité des résultats
- taux sanguins élevés
- Durée expérimentale est limité à l’intervalle posologique et est indépendante de la demi-vie d’élimination
Quels sont les désavantages d’administrer des doses répétées lors d’un protocole de biodisponibilité (2)?
- Quantité élevée dans l’organisme
- Durée d’administration est longue, car il faut atteindre l’état d’équilibre (environ 5 x T 1/2)
V/F - Pour choisir la forme de référence d’un nouveau Rx, lors d’un protocole de biodisponibilité, il est nécessaire de formuler une solution pouvant être administrée par la voie IV et par la voie orale.
Vrai
V/F - Lorsque le PA est déjà connu lors d’un protocole de biodisponibilité, on choisi la forme ayant été commercialisée en premier comme référence.
Vrai
V/F - Lors d’un protocole de biodisponibilité, on recommande aux sujets de prendre la forme pharmaceutique à jeun et d’ensuite prendre immédiatement des aliments.
Faux, on recommande de la prendre à jeun, mais d’attendre 4h avant de consommer des aliments
Les conséquences pharmacothérapeutiques des modifications de la biodisponibilité et/ou d’une bio-inéquivalence amènent des changements dans: (3)
- Début de l’apparition de l’effet
- Durée de l’effet
- Intensité de l’effet
Pour être Bioéquivalentes, 2 formes pharmaceutiques doivent avoir : (7)
- Même Cmax
- Même Tmax
- Même ASC
- Même T 1/2
- Même début d’action de l’effet
- Même durée d’effet
- Même intensité
