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t > Biopharma 1 > Flashcards

Biopharma 1 Flashcards

1
Q

3 étapes que le med doit franchir de la prise du med jusqu’à l’obtention de son effet pharmaco

A
  1. phase biopharmaceutique
  2. phase phamacocinétique
  3. phase pharmacodynamique
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Q

Exemples de voies d’éliminations

A

rein
foie (biotransformation pour rendre molécule hydrosoluble)
bile (rejetter dans intestin)
sudation
lait maternel
cheveux (sébum, cocaine peut se retrouver dans le sébum)
salive
glandes sébacés
larmes
règles
etc

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3
Q

Quelle est la première voie d’élimination?

A

reins (urine)

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4
Q

Quelles sont les deux facons de mesurer la quantité de meds absorbés?

A

urine (le plus utilisé)
concentration sanguine

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5
Q

V/F: passage du med dans un entérocytes fait partie du premier passage hépatique

A

Vrai

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6
Q

Si med n’est pas absorbés, il est …

A

100% éliminé par les scelles

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7
Q

V/F la forme sublingual est quasi égale à IV

A

Vrai

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8
Q

Qui s’absorbe le plus rapide (ordre décroissant): co, syr, gel ayant du liquide à l’intérieur

A
  1. syr
  2. gel ayant du liquide à l’intérieur
  3. co
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9
Q

Biopharmacie étapes

A

libération, dissolution, ‘‘absorption’’

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10
Q

Biopharmacie

A

– L’étude de la mise à disposition du principe actif du médicament dans l’organisme.
– Étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du médicament, la forme pharmaceutique et la route d’administration en fonction de l’absorption systémique des
médicaments.

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11
Q

La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer

A

a) la protection de l’activité (stabilité) du médicament à l’intérieur de la forme pharmaceutique
b) la libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique
c) le taux de dissolution du médicament au site d’absorption
d) l’absorption systémique du médicament

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12
Q

L’étude de la biopharmacie est basée sur…

A

des principes scientifiques fondamentaux + sur une méthodologie expérimentale

NOTE: les études sont in vivo et in vitro

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13
Q

pharmacocinétique

A

étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps.

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14
Q

pharmacocinétique clinique

A

l’application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier

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15
Q

Quel est le but principal de la pharmacocinétique clinique?

A

assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette dernière.

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16
Q

V/F: la toxicité et l’efficacité sont tous les deux reliés à la dose

A

vrai

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17
Q

pharmacocinétique linéaire vs pharmacocinétique non-linéaire

A

linaire: concentration sanguine + réponse pharmacologique évolue de manière proportionnelle = permet aux cliniciens d’appliquer les principes de PK clinique à une situation particulière

non-linaire: inverse…

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18
Q

étapes de la pharmacocinétique

A

A: absorption
D: distribution
M: métabolisme (biotransformation)
E: élimination

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19
Q

V/F: l’air expiré est aussi une voie d’élimination (pour alcool par exemple)

A

vrai

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20
Q

Absorption

A

Processus de transfert irréversible du principe actif du site d’administration jusqu’à
la circulation systémique (site de mesure)

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21
Q

Distribution

A

Dans la circulation systémique, le principe actif peut se lier ou non à des protéines
sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible)

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22
Q

Le med distribue dans l’organisme via …

A

le sang

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23
Q

V/F: distribution = réversible

A

vrai, car med peut retourner plus d’une fois dans la circulation sanguine

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24
Q

V/F: absorption = réversible

A

faux! irréversible

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25
Q

volume de distribution

A

Le volume de distribution (Vd) représente l’espace de dilution du médicament. Il est
dit « apparent » car il n’a pas de réalité physiologique

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26
Q

Vd =

A

dose/concentration x F

F = biodisponibilité (tient compte d’élimination + premier passage hépatique)

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27
Q

V/F: le volume de distribution se calcule n’importe quand

A

faux, se calcule à l’état d’équilibre

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28
Q

V/F: la distribution peut être irréversible dans certain cas

A

vrai, si med se lie à sa cible de manière irréversible (plutôt très rare)

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29
Q

plus la vd est grand, plus la concentration sanguine sera

A

faible

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30
Q

V/F: la concentration sanguine et le volume distribué sont inversement proportionnels

A

V

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31
Q

Impact de la lipophilie d’un med sur Vd et vitesse de perfusion

A

Lipophile = traverse bien les membranes = plus grand Vd

mais se déplace très longtement = sort plus longtement des membranes = perfuse moins bien = accumulation dans les tissus adipeux = risque de toxicité

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32
Q

Métabolisme (biotransformation)

A

Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage)

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33
Q

V/F: élimination est un processus irréversible

A

V

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34
Q

2 formes d’éliminations

A
  1. Éxcrétion: sous formes inchangée = pa intact
  2. Métabolisme (biotransformation): pa changé = sous formes de métabolites
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35
Q

V/F les métabolites sont généralement inactifs

A

V

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36
Q

V/F: med peut se distribuer dans plusieurs compartiements

A

V

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37
Q

Des fois LADMER au lieu de LADMER. C’est quoi L? C’est quoi R?

A

L: fait référence au processus debiopharmacie, c’est-à-dire libération.

R: fait référence au processus de réabsorption au niveau rénal, qui se produit souvent en même temps que le processus d’élimination.
(fait un 2e tour dans l’organisme = peut avoir un autre effet = se redistribuer et avoir un effet pharmaco si la molécule mère est tjrs active, mais effet plus faible)

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38
Q

V/F: la pharmacocinétique est une étude quantitative du devenir du med in vitro

A

F, in vivo

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39
Q

V/F: La pharmacocinétique concerne uniquement le pa

A

faux aussi ses métabolites, car ont des caractéristiques différentes de pa (molécule mère) lorsqu’ils sont actifs

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40
Q

V/F et pourquoi?
Les métabolites sont éliminé bcp plus rapidement que le pa

A

vrai, car sont plus soluble que pa donc ont moins tendance à traverser les membranes = élimination plus rapidement

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41
Q

V/F: les métabolites ont plustendance à se faire éliminer par l’urine

A

VRAI

42
Q

V/F les métabolites peuvent aussi être absorbés dans le sang ou être éliminés par les scelles

A

vrai

43
Q

Lieu possible d’absorption pour un med

A

GI
peau
poumons

44
Q

voie les plus communes d’élimination

A

scelles
urine
air expiré

45
Q

ADME tableau

A

voir diapo 23!!!

46
Q

La majorité du temps, les récepteurs se retrouvent dans …

A

les tissus

47
Q

Les ADME affecteront

A

– La quantité de médicament se rendant aux récepteurs pharmacologiques. (si med n’est pas absorbé = aucun qui va aux récepteurs)
– Le début d’action du médicament (si absorption plus rapide = début d’action plus tôt)
– La durée d’action du médicament (si se libère plus longtement = durée d’action plus lente)
– La durée du séjour du médicament dans l’organisme (trop liposoluble = reste longtemps = augmente durée du séjour)
– L’intensité de l’effet pharmacologique/toxicologique.

48
Q

V/F la pharmacodynamie est qualitatif

A

F: étude quantitative des effets d’un med et de ses dérivées sur l’organisme

49
Q

V/F: l’évaluation de la douleur est quantitative

A

vrai: selon échelle de 1 à 10 = permet de mesurer la variation de diminution de la douleur

50
Q

autre def de pd qui définit la relation entre plusieurs facteurs

A

Se réfère à la relation entre la concentration du Rx au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou
toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée

51
Q

pour être absorbé, donc pour pour se rendre à la circulatoin systémine, le médicament doit…

A

traverser plusieurs membranes cellulaires (structure majeure des cellules et des organelles)

52
Q

V/F: les membranes ne sont pas des barrières, mais des structures semi-perméable = sélection

A

Vrai

53
Q

type de transporteur dans le duodénum et impact sur biodipo des meds

A

PGP: fait sortir meds hors de la cellule = baisse biodispo

54
Q

les membranes peuvent parfois contenir des transporteurs et/ou des pores pour

A

permettre de faciliter le passage

55
Q

le caractère lipophile des membranes favorise le passage des molécules

A

lipophile, non polaire, non-ionisé

56
Q

2 mécanisme de passage transmembranaire les plus important

A

diffusion passive

transport active

57
Q

Diffusion passive

A

pas de consommation d’énergie
non spécifique
pas de compétition
pas de saturation
basée sur la liposolubilité
Loi de Fick (du plus concentré vers le moins concentré)

58
Q

transport actif

A

contre un gradient
saturable
spécifique
compétition
énergie (souvent sous forme d’ATP)

59
Q

V/F: l’absorption concernent uniquement le pa inchangé

A

v

60
Q

prélèvements veineux ou artériels pour mesurer concentration sanguine du med?

A

veineux

61
Q

V/F: lors de l’absorption, ttes les voies doivent passer par une barrière physiologique

A

faux, pas la voie IV

62
Q

lors de l’absorption, la quantité de med qui atteint la circulation sanguine est extrêmement liée à …

A

la quantité qui arrive à traverser la barrière physiologique

63
Q

3 main facteurs influençant l’absorption du médicament et donc sa quantité absorbé

A
  1. caractéristiques du med
  2. caractéristiques de l’individu
  3. site d’administration
64
Q

sous-facteurs du facteur caractéristiques du med influencant la quantité absorbé du med

A
  • Physico-chimiques : pKa (la forme non ionisée d’un médicament est absorbée
    plus facilement)
  • Hydro/liposolubilité (liposolubilité est favorisée)
  • Taille et morphologie de la molécule (petite taille favorisée)
  • La forme galénique (sirop > gélule > comprimé…) qui détermine la vitesse de
    dissolution du médicament…(dissolution rapide favorisée)
65
Q

sous-facteurs du facteurs caractérisques liées à l’individu qui détermine la quantité du med absorbée

A
  • Le pH du tube digestif
  • La vitesse de vidange gastrique et la mobilité intestinale
  • L’alimentation : repas riche en graisses = joue sur la motilité gastrique
  • La voie et le site d’administration du médicament (IV vs SC vs IM)
  • L’âge et les pathologies : diminution des débits sanguins… (vieux moins nourri par le sang = fragile. Plus on vieilli, plus le sang se concentre plus sur les organes vitaux)
  • La concentration d’enzymes dans les organes. (la concentration d’enzymes dans un organe varie d’une personne à une autre)
66
Q

voie IV vs EV et impact sur absorption

A

IV:
– Administration du médicament directement dans la circulation
sanguine (systémique).
– Intraveineux et intra-artériel.
pas besoin d’être absorbé

EV:
– Avant d’atteindre la circulation systémique, une étape préalable
obligatoire est l’absorption.
– Orale, sublinguale, intramusculaire, sous cutané, transdermique,
pulmonaire et rectale.

67
Q

ADME de voie orale (extravasculaire)

A
  1. libératin
  2. abosrption (absorption dans circulation mésentérique, se fait au niveau des entérocytes du duodénum)
  3. métabolisme (hépatique + intestinale)
  4. Distribution
  5. Effet
  6. Élimination

NOTE: élimination peut aussi se produire à toutes les étapes du ADME

68
Q

étapes ADME de voie IV

A
  1. distribution
  2. effet
  3. élimination
69
Q

absorption vs biodisponibilité

A

biodisponibilité (F): circulation sanguine

absorption: circulation mésentérique

70
Q

IV vs Orale schéma

A

voir slides 37 to 40 and 1 to 43

71
Q

V/F: toutes les voies d’administration extravasculaires nécessitent un passage transmembranaire pour que med se trouvent dans le sang puis se distribuer, se lier à son récepteur et avoir un effet pharmaco

A

Vrai!!

72
Q

kece que le système entérique

A

système constitué du tractus GI et s’étend alors de la bouche à l’anus

73
Q

kece que le premier passage

A

perte du med par le tractus GI + foie avant l’atteinte de la circulation systémique

74
Q

Comment se produit la perte du med lors du premier passage dans le foie et le duodénum?

A

– biotransformé par des enzymes
– excrété
– lié de façon covalente à une protéine
– solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d‘absorption

75
Q

effet de premier passage sur l’absorption + quantité qui atteint circulation systémique

A

diminuer for both

76
Q

Lorsque le Rx est métabolisé en métabolite(s), on dit que l’organe « … » le médicament de l’organisme (…. est un synonyme
de ….)

A

extrait
extrait
éliminé

Note: l’extraction causé par le premier passage est définit par le coefficient d’extraction E

77
Q

autre nom pour coefficient d’extraction (E)

A

coefficient de captation

78
Q

V/F: coefficient d’extraction et biodispo sont inversement liés

A

vrai

79
Q

E varie de … à …

A

0 à 1
(0% à 100%)

80
Q

E = 0, signification

A

la totalité de la quantité administrée de Rx atteindra la circulation systémique (aucune extraction)

81
Q

E= 1 signification

A

le médicament est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique

82
Q

V/F: le med est considéré comme une substance exogène au corps, donc il va essayer de l’éliminer le mieux qu’il peut

A

vrai

83
Q

Types de E

A

– Intestin: le médicament est éliminé inchangé dans les selles (E1).
– Lumière intestinale : métabolisation par différentes bactéries (E2).
– Lumière intestinale (entérocytes) : métabolisation par différentes enzymes (E3).
– Foie : métabolisation entre autres par les enzymes cytochrome P450 (CYP450) (E4).
– Foie : élimination dans la bile (E5).

84
Q

Quelle est l’enzyme la plus impliquée dans le biotransformation des meds et lieu de production?

A

CYP450, foie

85
Q

Biodisponibilité (F)

A
  • évaluation de l’absorption
  • La biodisponibilité est la fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation
    sanguine après avoir été administrée.
  • En fait, la fraction du médicament qui évite les premiers passages.
86
Q

F varie de … à …

A

0 à 1 (0 à 100%)

87
Q

F = 0

A

le Rx n’atteint pas la circulation systémique = donc doit le donner par IV pour être absorbé

88
Q

F=1

A

100% de la dose du Rx qui atteint la circulation
systémique

89
Q

Voir graph biodispo

A

slide 51!

90
Q

Formule pour calculer F par voie EV

A

F = (1 – Etotal)
et Etotal = E1 + E2 + E3 + E4 + E5…

NOTE: cette formule valide surtout pour les voies orales, les autres voies de EV mm chose mais à un niveau moindre

91
Q

le premier passage hépatique englobe aussi les pertes de … et la …

A

l’extraction intestinale

fraction non absorbée

92
Q

V/F: lors du premier passage hépatique, le med peut avoir une affinité pour la bile et y être éliminé

A

Vrai!

93
Q

Plus il y a moins de …., plus la biodisponibilité sera …

A

barrière physiologiques

grande

et vice-versa

94
Q

V/F: certaines voies d’administration permettent d’éviter le premier passage hépatique

A

vrai = IV

dans ce cas-ci, l’absorption est bonne et med peut agir assez rapidement

95
Q

voie d’administration classé en ordre décroissant de biodispo = moins d’élimination par premier passage = plus grande absorption = effet plus rapide

A

IV > Oculaire environ égale Inhalation …
> Intramusculaire > dermique > rectale > orale

note: O et IV à peu près semblable à IV car grande circulation

96
Q

À quelle discipline est associée l’étude de la
mise à disposition de l’organisme des
principes actifs?

A

biopharmacie

97
Q

À quelle discipline est associée l’étude du
devenir des principes actifs dans
l’organisme?

A

pk

98
Q

À quelle discipline est associée l’étude ses
effets biochimiques et physiologiques et
des mécanismes d’action des principes
actifs?

A

pd

99
Q

Nommer les étapes des phases:
1. Biopharmaceutique:
2. Pharmacocinétique:

A

1.libération + dissolution
2. AMDE

100
Q

Identifier les organes qui contribuent le plus d’une part à
la biotransformation du principe actif et d’autre part à
l’excrétion du principe actif inchangé?

A

bio trans= foie
excretion = rein

101
Q

Quelle est la principale caractéristique des
membranes biologiques lorsqu’on considère le
passage des principes actifs à travers elle?

A

lipophilie

102
Q

Quels sont les principaux inconvénient reliés aux meds subissant une biotransformation hépatique pré-systémique importante

A

Quantité absorbée faible
Imprévisible
Variabilité d’une personne à l’autre
la relation dose - concentration - effet

t (1 decks)

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