Biopharma 1 Flashcards
1
Q
3 étapes que le med doit franchir de la prise du med jusqu’à l’obtention de son effet pharmaco
A
- phase biopharmaceutique
- phase phamacocinétique
- phase pharmacodynamique
2
Q
Exemples de voies d’éliminations
A
rein
foie (biotransformation pour rendre molécule hydrosoluble)
bile (rejetter dans intestin)
sudation
lait maternel
cheveux (sébum, cocaine peut se retrouver dans le sébum)
salive
glandes sébacés
larmes
règles
etc
3
Q
Quelle est la première voie d’élimination?
A
reins (urine)
4
Q
Quelles sont les deux facons de mesurer la quantité de meds absorbés?
A
urine (le plus utilisé)
concentration sanguine
5
Q
V/F: passage du med dans un entérocytes fait partie du premier passage hépatique
A
Vrai
6
Q
Si med n’est pas absorbés, il est …
A
100% éliminé par les scelles
7
Q
V/F la forme sublingual est quasi égale à IV
A
Vrai
8
Q
Qui s’absorbe le plus rapide (ordre décroissant): co, syr, gel ayant du liquide à l’intérieur
A
- syr
- gel ayant du liquide à l’intérieur
- co
9
Q
Biopharmacie étapes
A
libération, dissolution, ‘‘absorption’’
10
Q
Biopharmacie
A
– L’étude de la mise à disposition du principe actif du médicament dans l’organisme.
– Étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du médicament, la forme pharmaceutique et la route d’administration en fonction de l’absorption systémique des
médicaments.
11
Q
La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer
A
a) la protection de l’activité (stabilité) du médicament à l’intérieur de la forme pharmaceutique
b) la libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique
c) le taux de dissolution du médicament au site d’absorption
d) l’absorption systémique du médicament
12
Q
L’étude de la biopharmacie est basée sur…
A
des principes scientifiques fondamentaux + sur une méthodologie expérimentale
NOTE: les études sont in vivo et in vitro
13
Q
pharmacocinétique
A
étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps.
14
Q
pharmacocinétique clinique
A
l’application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier
15
Q
Quel est le but principal de la pharmacocinétique clinique?
A
assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette dernière.
16
Q
V/F: la toxicité et l’efficacité sont tous les deux reliés à la dose
A
vrai
17
Q
pharmacocinétique linéaire vs pharmacocinétique non-linéaire
A
linaire: concentration sanguine + réponse pharmacologique évolue de manière proportionnelle = permet aux cliniciens d’appliquer les principes de PK clinique à une situation particulière
non-linaire: inverse…
18
Q
étapes de la pharmacocinétique
A
A: absorption
D: distribution
M: métabolisme (biotransformation)
E: élimination
19
Q
V/F: l’air expiré est aussi une voie d’élimination (pour alcool par exemple)
A
vrai
20
Q
Absorption
A
Processus de transfert irréversible du principe actif du site d’administration jusqu’à
la circulation systémique (site de mesure)
21
Q
Distribution
A
Dans la circulation systémique, le principe actif peut se lier ou non à des protéines
sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible)
22
Q
Le med distribue dans l’organisme via …
A
le sang
23
Q
V/F: distribution = réversible
A
vrai, car med peut retourner plus d’une fois dans la circulation sanguine
24
Q
V/F: absorption = réversible
A
faux! irréversible
25
volume de distribution
Le volume de distribution (Vd) représente l’espace de dilution du médicament. Il est
dit « apparent » car il n’a pas de réalité physiologique
26
Vd =
dose/concentration x F
F = biodisponibilité (tient compte d'élimination + premier passage hépatique)
27
V/F: le volume de distribution se calcule n'importe quand
faux, se calcule à l'état d'équilibre
28
V/F: la distribution peut être irréversible dans certain cas
vrai, si med se lie à sa cible de manière irréversible (plutôt très rare)
29
plus la vd est grand, plus la concentration sanguine sera
faible
30
V/F: la concentration sanguine et le volume distribué sont inversement proportionnels
V
31
Impact de la lipophilie d'un med sur Vd et vitesse de perfusion
Lipophile = traverse bien les membranes = plus grand Vd
mais se déplace très longtement = sort plus longtement des membranes = perfuse moins bien = accumulation dans les tissus adipeux = risque de toxicité
32
Métabolisme (biotransformation)
Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage)
33
V/F: élimination est un processus irréversible
V
34
2 formes d'éliminations
1. Éxcrétion: sous formes inchangée = pa intact
2. Métabolisme (biotransformation): pa changé = sous formes de métabolites
35
V/F les métabolites sont généralement inactifs
V
36
V/F: med peut se distribuer dans plusieurs compartiements
V
37
Des fois LADMER au lieu de LADMER. C'est quoi L? C'est quoi R?
L: fait référence au processus debiopharmacie, c’est-à-dire libération.
R: fait référence au processus de réabsorption au niveau rénal, qui se produit souvent en même temps que le processus d’élimination.
(fait un 2e tour dans l'organisme = peut avoir un autre effet = se redistribuer et avoir un effet pharmaco si la molécule mère est tjrs active, mais effet plus faible)
38
V/F: la pharmacocinétique est une étude quantitative du devenir du med in vitro
F, in vivo
39
V/F: La pharmacocinétique concerne uniquement le pa
faux aussi ses métabolites, car ont des caractéristiques différentes de pa (molécule mère) lorsqu'ils sont actifs
40
V/F et pourquoi?
Les métabolites sont éliminé bcp plus rapidement que le pa
vrai, car sont plus soluble que pa donc ont moins tendance à traverser les membranes = élimination plus rapidement
41
V/F: les métabolites ont plustendance à se faire éliminer par l'urine
VRAI
42
V/F les métabolites peuvent aussi être absorbés dans le sang ou être éliminés par les scelles
vrai
43
Lieu possible d'absorption pour un med
GI
peau
poumons
44
voie les plus communes d'élimination
scelles
urine
air expiré
45
ADME tableau
voir diapo 23!!!
46
La majorité du temps, les récepteurs se retrouvent dans ...
les tissus
47
Les ADME affecteront
– La quantité de médicament se rendant aux récepteurs pharmacologiques. (si med n'est pas absorbé = aucun qui va aux récepteurs)
– Le début d’action du médicament (si absorption plus rapide = début d'action plus tôt)
– La durée d’action du médicament (si se libère plus longtement = durée d'action plus lente)
– La durée du séjour du médicament dans l’organisme (trop liposoluble = reste longtemps = augmente durée du séjour)
– L’intensité de l’effet pharmacologique/toxicologique.
48
V/F la pharmacodynamie est qualitatif
F: étude quantitative des effets d'un med et de ses dérivées sur l'organisme
49
V/F: l'évaluation de la douleur est quantitative
vrai: selon échelle de 1 à 10 = permet de mesurer la variation de diminution de la douleur
50
autre def de pd qui définit la relation entre plusieurs facteurs
Se réfère à la relation entre la concentration du Rx au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou
toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée
51
pour être absorbé, donc pour pour se rendre à la circulatoin systémine, le médicament doit...
traverser plusieurs membranes cellulaires (structure majeure des cellules et des organelles)
52
V/F: les membranes ne sont pas des barrières, mais des structures semi-perméable = sélection
Vrai
53
type de transporteur dans le duodénum et impact sur biodipo des meds
PGP: fait sortir meds hors de la cellule = baisse biodispo
54
les membranes peuvent parfois contenir des transporteurs et/ou des pores pour
permettre de faciliter le passage
55
le caractère lipophile des membranes favorise le passage des molécules
lipophile, non polaire, non-ionisé
56
2 mécanisme de passage transmembranaire les plus important
diffusion passive
transport active
57
Diffusion passive
pas de consommation d'énergie
non spécifique
pas de compétition
pas de saturation
basée sur la liposolubilité
Loi de Fick (du plus concentré vers le moins concentré)
58
transport actif
contre un gradient
saturable
spécifique
compétition
énergie (souvent sous forme d'ATP)
59
V/F: l'absorption concernent uniquement le pa inchangé
v
60
prélèvements veineux ou artériels pour mesurer concentration sanguine du med?
veineux
61
V/F: lors de l'absorption, ttes les voies doivent passer par une barrière physiologique
faux, pas la voie IV
62
lors de l'absorption, la quantité de med qui atteint la circulation sanguine est extrêmement liée à ...
la quantité qui arrive à traverser la barrière physiologique
63
3 main facteurs influençant l'absorption du médicament et donc sa quantité absorbé
1. caractéristiques du med
2. caractéristiques de l'individu
3. site d'administration
64
sous-facteurs du facteur caractéristiques du med influencant la quantité absorbé du med
* Physico-chimiques : pKa (la forme non ionisée d'un médicament est absorbée
plus facilement)
* Hydro/liposolubilité (liposolubilité est favorisée)
* Taille et morphologie de la molécule (petite taille favorisée)
* La forme galénique (sirop > gélule > comprimé…) qui détermine la vitesse de
dissolution du médicament…(dissolution rapide favorisée)
65
sous-facteurs du facteurs caractérisques liées à l'individu qui détermine la quantité du med absorbée
* Le pH du tube digestif
* La vitesse de vidange gastrique et la mobilité intestinale
* L'alimentation : repas riche en graisses = joue sur la motilité gastrique
* La voie et le site d’administration du médicament (IV vs SC vs IM)
* L'âge et les pathologies : diminution des débits sanguins… (vieux moins nourri par le sang = fragile. Plus on vieilli, plus le sang se concentre plus sur les organes vitaux)
* La concentration d’enzymes dans les organes. (la concentration d'enzymes dans un organe varie d'une personne à une autre)
66
voie IV vs EV et impact sur absorption
IV:
– Administration du médicament directement dans la circulation
sanguine (systémique).
– Intraveineux et intra-artériel.
pas besoin d'être absorbé
EV:
– Avant d’atteindre la circulation systémique, une étape préalable
obligatoire est l’absorption.
– Orale, sublinguale, intramusculaire, sous cutané, transdermique,
pulmonaire et rectale.
67
ADME de voie orale (extravasculaire)
1. libératin
2. abosrption (absorption dans circulation mésentérique, se fait au niveau des entérocytes du duodénum)
3. métabolisme (hépatique + intestinale)
4. Distribution
5. Effet
6. Élimination
NOTE: élimination peut aussi se produire à toutes les étapes du ADME
68
étapes ADME de voie IV
1. distribution
2. effet
3. élimination
69
absorption vs biodisponibilité
biodisponibilité (F): circulation sanguine
absorption: circulation mésentérique
70
IV vs Orale schéma
voir slides 37 to 40 and 1 to 43
71
V/F: toutes les voies d'administration extravasculaires nécessitent un passage transmembranaire pour que med se trouvent dans le sang puis se distribuer, se lier à son récepteur et avoir un effet pharmaco
Vrai!!
72
kece que le système entérique
système constitué du tractus GI et s'étend alors de la bouche à l'anus
73
kece que le premier passage
perte du med par le tractus GI + foie avant l'atteinte de la circulation systémique
74
Comment se produit la perte du med lors du premier passage dans le foie et le duodénum?
– biotransformé par des enzymes
– excrété
– lié de façon covalente à une protéine
– solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d‘absorption
75
effet de premier passage sur l'absorption + quantité qui atteint circulation systémique
diminuer for both
76
Lorsque le Rx est métabolisé en métabolite(s), on dit que l’organe « ... » le médicament de l’organisme (.... est un synonyme
de ....)
extrait
extrait
éliminé
Note: l'extraction causé par le premier passage est définit par le coefficient d'extraction E
77
autre nom pour coefficient d'extraction (E)
coefficient de captation
78
V/F: coefficient d'extraction et biodispo sont inversement liés
vrai
79
E varie de ... à ...
0 à 1
(0% à 100%)
80
E = 0, signification
la totalité de la quantité administrée de Rx atteindra la circulation systémique (aucune extraction)
81
E= 1 signification
le médicament est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique
82
V/F: le med est considéré comme une substance exogène au corps, donc il va essayer de l'éliminer le mieux qu'il peut
vrai
83
Types de E
– Intestin: le médicament est éliminé inchangé dans les selles (E1).
– Lumière intestinale : métabolisation par différentes bactéries (E2).
– Lumière intestinale (entérocytes) : métabolisation par différentes enzymes (E3).
– Foie : métabolisation entre autres par les enzymes cytochrome P450 (CYP450) (E4).
– Foie : élimination dans la bile (E5).
84
Quelle est l'enzyme la plus impliquée dans le biotransformation des meds et lieu de production?
CYP450, foie
85
Biodisponibilité (F)
- évaluation de l'absorption
* La biodisponibilité est la fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation
sanguine après avoir été administrée.
* En fait, la fraction du médicament qui évite les premiers passages.
86
F varie de ... à ...
0 à 1 (0 à 100%)
87
F = 0
le Rx n’atteint pas la circulation systémique = donc doit le donner par IV pour être absorbé
88
F=1
100% de la dose du Rx qui atteint la circulation
systémique
89
Voir graph biodispo
slide 51!
90
Formule pour calculer F par voie EV
F = (1 – Etotal)
et Etotal = E1 + E2 + E3 + E4 + E5…
NOTE: cette formule valide surtout pour les voies orales, les autres voies de EV mm chose mais à un niveau moindre
91
le premier passage hépatique englobe aussi les pertes de ... et la ...
l'extraction intestinale
fraction non absorbée
92
V/F: lors du premier passage hépatique, le med peut avoir une affinité pour la bile et y être éliminé
Vrai!
93
Plus il y a moins de ...., plus la biodisponibilité sera ...
barrière physiologiques
grande
et vice-versa
94
V/F: certaines voies d'administration permettent d'éviter le premier passage hépatique
vrai = IV
dans ce cas-ci, l'absorption est bonne et med peut agir assez rapidement
95
voie d'administration classé en ordre décroissant de biodispo = moins d'élimination par premier passage = plus grande absorption = effet plus rapide
IV > Oculaire environ égale Inhalation …
> Intramusculaire > dermique > rectale > orale
note: O et IV à peu près semblable à IV car grande circulation
96
À quelle discipline est associée l’étude de la
mise à disposition de l’organisme des
principes actifs?
biopharmacie
97
À quelle discipline est associée l’étude du
devenir des principes actifs dans
l’organisme?
pk
98
À quelle discipline est associée l’étude ses
effets biochimiques et physiologiques et
des mécanismes d’action des principes
actifs?
pd
99
Nommer les étapes des phases:
1. Biopharmaceutique:
2. Pharmacocinétique:
1.libération + dissolution
2. AMDE
100
Identifier les organes qui contribuent le plus d’une part à
la biotransformation du principe actif et d’autre part à
l’excrétion du principe actif inchangé?
bio trans= foie
excretion = rein
101
Quelle est la principale caractéristique des
membranes biologiques lorsqu’on considère le
passage des principes actifs à travers elle?
lipophilie
102
Quels sont les principaux inconvénient reliés aux meds subissant une biotransformation hépatique pré-systémique importante
Quantité absorbée faible
Imprévisible
Variabilité d’une personne à l’autre
la relation dose - concentration - effet
