biomarcadores Flashcards
todos os efeitos tóxicos resultam em uma ___
interação de biomoléculas e este efeitos depois formam uma cascata de reações ao longo dos níveis
biomarcadores fornecem
uma ligação à exposição
vantagens biomarc
Confirmar que há absorção
Medir exposição integrada
Deteta valores baixos
Validar modelos de exposição
Acompanhar tendência perante exposição
Desenhar intervenções saúde pública
limitações biomarc
Não define fontes, duração nem vias de expos.
Não define dose toxica
Falta de níveis referencia significat
Falta info toxico e epidemolog
biomarcadores e relação com cadeia trófica
quanto mais alto na cadeia trófica são feitos testes:
* mais complexo o estudo
* mais significância biológica
* mais tempo dura (o teste e os efeitos do xenobiotico)
quando e em que nivel é que o sinais de biomacradores sao mais sensíveis
celular e molecular
numa fase inicial
they can be used as early warning endpoints to address environmental stress.
limitation of using biomarker signals in low levels (cell, moleuclar)
always require addressing potential effects at higher levels of biological organization.
mostly a speculation
Ex de biomarcadores que estão associados a anomalias nucleares (geral) e outros
anomalias nucleares
DNA danificado
Micronúcleos
específicos: adutos proteicos e DNA (junção de moléculas: 1bio e uma não - tipo farmacos)
não específicos:
atividade mutagénica urinaria
reparação de DNA
aberração cromossomal
define o tipo de biomarcador - DNA danificado
uma cadeia quebrada correlaciona-se com uma exposição a um genotóxico
why is DNA damage a biomarker
because it reflects cellular stress, genetic defects, and disease associations related to DNA repair pathways
define tipo biomarcador - micronucleos
- técnica citogenética
- mede dano DNA
- observados na interfase
- formados na div celular; por 2 vias:
o fragmentos acêntricos – devido fragmento de um cromatídeo – clastogénese
o cromossomas inteiros – n houve migração – Aneugénese - podem ser biomarcadores de: dano DNA; morte celular, defeitos citocinéticos, atividade proliferativa
testes para genotoxicidade e citotoxicidade
micronuc e esaios cometa
NRU assay
NRU assay meaning and definition
neutral red uptake
o teste da estabilidade lisossomal
o membrana danificada não consegue reter o corante - se há muita perda de corante = membrana danificada
o corante – vermelho neutro
o avaliar toxicidades diferenciais e seletivas de medicamentos
o low cost e rapido
o Biomarcador de efeito precoce: permite observar alterações ao nível fisiológico que precedem efeitos ao nível dos indivíduos/populações
o que é um ensaio cometa
o DNA damage is fragmented
o allows to visualize the fragment sizes
o small fragments move faster and further
o shows unrepairable damage
o maior a causa = maior o dano
o 2 methods
by hand – cheap; just as accurate
by software – costly
o + GDI (genetic damage indicator) = + damage
o Ferramenta fundamental para a avaliação dos os mecanismos de dano e reparação de DNA
o que é um teste de micronúcleos
o feito no epitélio e linfócitos no sangue periférico
o objetivos
o micronúcleos aparecem nas células da camada basal mas recolhemos as exfoliadas (exterior) por isso as células que analisamos foram formadas há 15 dias