Biologia molecular y celular del cáncer Flashcards
Neoformaciones malignas que se producen en células derivadas del tejido epitelial.
Carcinomas.
Neoformaciones malignas que se producen en células derivadas del tejido conectivo.
Sarcomas.
Neoformaciones malignas que se producen en células derivadas de las células de la glía.
Glioblastomas.
Neoformaciones malignas que se producen en células derivadas de los tejidos hematopoyéticos.
Leucemias y linfomas
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En el año 2000, Hanahan y Weinberg, tratando de organizar y racionalizar la complejidad del proceso de desarrollo tumoral, definieron seis características biológicas que los tumores adquieren durante su desarrollo:
- Mantenimiento de señales que inducen proliferación celular.
- Pérdida de señales supresoras de la división celular.
- Resistencia a la muerte celular.
- Inmortalidad.
- Capacidad de inducir angiogénesis.
- Activación de la capacidad de invadir tejidos próximos y metastatizar a tejidos lejanos.
*** Todas estas características son el resultado de alteraciones en vías de señalización y regulación celular consecuencia de mutaciones en el genoma, por lo que los mecanismos de reparación del ADN desempeñan un papel central en este proceso. Además, la inflamación, que en un principio se pensó que permitía controla el tumor, hoy sabemos que paradójicamente favorece su crecimiento. Recientemente se han sumado dos nuevas características, la existencia de un metabolismo glucídico aberrante y la capacidad de evadir el sistema inmunitario.
Capacidad de un tumor de invadir órganos distantes.
Metástasis.
Genes responsables de la proliferación celular incontrolada de las células tumorales.
Oncogenes
Genes responsables de codificar proteínas que inducen proliferación celular.
Protooncogenes.
***Cuando estos genes sufren cambios (mutaciones) que implican cambios cuantitativos (p. ej., aumento del ligando o del receptor) o cualitativos (p. ej., mutaciones que activan los receptores independientemente de ligando) pasan a denominarse oncogenes y son los responsables de la proliferación celular incontrolada de las células tumorales.
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Los protooncogenes, presentes en todas las células del organismo, son imprescindibles para el crecimiento, proliferación y supervivencia de las células normales.
Existen docenas de genes que codifican proteínas que frenan el ciclo celular y que genéricamente se pueden denominar _________.
Genes supresores de tumores.
***La inactivación de estos genes y la pérdida de la función de las proteínas codificadas por ellos favorecen el desarrollo tumoral.
Gen supresor de tumores que que transduce señales inhibidoras de la división celular procedentes del exterior de la célula.
RB
Menciona los dos genes supresores de tumores mejor estudiados.
RB y TP53
Gen supresor de tumores que transduce señales procedentes de sensores intracelulares, como puede ser el daño del ADN.
TP53
***Cuando el ADN está dañado, TP53 detiene el ciclo celular y facilita su reparación; si esta no se alcanza, permite que la célula entre en apoptosis y desaparezca.
Las células normales, al interaccionar entre ellas, detienen la división celular al llegar a determinado nivel, fenómeno denominado ________________________.
Inhibición por contacto.
Esta capacidad se pierde en las células tumorales.
Entre los genes asociados a esta pérdida de inhibición están NF2 (asociado a neurofibromatosis), que actúa a través de la E-cadherina, y LKB1, que regula la polaridad celular y ayuda a la correcta organización de los epitelios.
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Los genes encargados de evitar la acumulación de mutaciones (XRCC1, RAD51, BRCA1, etc.) se denominan cuidadores (caretakers) y funcionan de manera parecida a los genes supresores de tumores, de manera que la pérdida de su función facilita el desarrollo de cáncer.
