Biochimie : lipides Flashcards
1
Q
Qu’est-ce qu’un lipide?
A
- petites molécules peu solubles dans l’eau ou amphipathiques constituées de carbone, d’hydrogène et d’oxygène
- Ont densité inférieure à celle de l’eau
- configuration typique du carbone est -CH2-
- matière grasse des êtres vivants
2
Q
Énumérez les principaux lipides retrouvés dans l’organisme humain
A
- Acides gras
- Triacylglycérol
- Phospholipide
- Cholestérol
3
Q
Rôle des acides gras libres
A
- source d’énergie pour divers tissus.
- sont la forme véhiculée de l’énergie emmagasinée dans les adipocytes (cellules graisseuses).
- Dans la circulation, ils sont véhiculés en association avec l’albumine, principale protéine du plasma.
- Environ un tiers des acides gras libres est utilisé par le coeur, un tiers par les muscles squelettiques et l’autre tiers par le foie.
4
Q
Structure des acides gras libres
A
- acide carboxylique lié à chaîne linéaire aliphatique (COOH-CH2- CH2- CH2… CH3).
- En chimie, groupement fonctionnel de l’acide carboxylique (R-CO-) est appelé acyle. (Signifie acide gras lié à une autre molécule)
5
Q
Structure des triacylglycérols (TG, ou triglycérides)
A
- formés de 3 acides gras reliés à glycérol (alcool à trois carbones)
- Ils sont insolubles dans l’eau.
6
Q
Rôle des triacyglycérol (TG, ou triglycérides)
A
1- mise en réserve des acides gras (graisse).
2- isolant thermique et comme amortisseurs des organes vitaux.
7
Q
Structure des phospholipides
A
- Phospholipides les + abondants sont phosphoacylglycérols.
- phosphoacylglycérols sont formée de un glycérol li à deux acides gras et à un phosphate avec charge négative
- Composés azotés s’ajoutent svt sur phosphate –> donne caractère amphiphile (partie hydrophile et partie hydrophobe )
- Svt retrouvé à interface entre lipides-eau
8
Q
Rôle des phospholipides
A
- constituant de la surface des lipoprotéines
- forment struct des membranes cellulaires
- fournissent les acides gras pour l’estérification du cholestérol.
- rôle de surfactant dans poumons (une synthèse insuffisante dans les poumons d’un enfant prématuré provoque le syndrome de la détresse respiratoire–> surfact. augmente circulation air)
- Dans membranes, sont réserves de certains acides gras (ex: acide arachidonique)
9
Q
Rôle du cholestérol
A
1- élément structural des membranes (++ au cerveau où on forme 30% des lipides de myéline)
2- précurseur de sels biliaires nécessaires à absorption des TG alimentaires et vitamines liposolubles (A,D,E,K)
3- précurseur de certaines hormones stéroïdiennes dont hormones sexuelles et surrénaliennes.
10
Q
Nommez les principales sources alimentaires pouvant être éventuellement converties en lipides dans l’organisme.
A
- sucres (polysaccharides)
- protéines
- lipides.
(composés qui peuvent fournir calories)
11
Q
Indiquez les proportions habituelles des calories ingérées dans une diète normale pour ces sources.
A
- Sucres: 49%
- Protéines: 16%
- Lipides: 32%
Jeunes hommes –> environ 2800 kcal
Jeunes femmes –> environ 2000 kcal
12
Q
Indiquez les avantages de conserver des réserves énergétiques sous forme de graisse.
A
- ATP : réserve cellulaire de 1 minute
- Glycogène: réserve pour 1 journée
- Graisses : réserve de 30j-60j, la masse isocalorique (fournit mm qté calories que glyco, ms moins lourd) est 15% de celle du glycogène (9,3 kcal/g versus 4,1 kcal/g et absence d’eau).
13
Q
C’est quoi un acide gras
A
- chaîne hydrocarbonée aliphatique (linéaire ou ramifiée, mais ouverte) possédant fonction carboxylique (-COOH).
- peut être courte (2 à 4 carbones), moyenne (6 à 10 carbones) ou longue (12 à 24 carbones).
- Chz humains, on trouve principalement des acides gras à nombre pair de carbones. Les plus nombreux ont 16 ou 18 carbones. Ils peuvent contenir jusqu’à 24 carbones.
14
Q
C’est quoi un acide gras saturé
A
- acide gras où ya jst liaisons simples. Ex.: palmitate (16 C) et stéarate (18 C).
15
Q
C’est quoi un acide gras monoinsaturé
A
- acide gras possédant une double liaison. Ex.: oléate (18 C, 18:1; 9) (-9), un acide gras endogène.
16
Q
C’est quoi un acide gras polyinsaturé
A
- Acide gras possédant plusieurs doubles liaisons.
- Peuvent etre cis ou trans ( double liaison est cis qd autres carbones sont du meme coté de laxe et trans qd part et dautre de laxe)
- config cis abaisse point de fusion de la molécule
- Ex.: 18:2; 9,12 : est une description abrégée de la formule de l’acide linoléique. 18: indique le nombre total de carbones 2 : indique le nombre de doubles liaisons 9 et 12 : indiquent la position des doubles liaisons à partir du groupement carboxylique.
ω - 6 ou n - 6: indique la position de la double liaison à partir du dernier carbone en comptant à rebours. Les lettres ω et n sont utilisées pour les mêmes fins.
17
Q
Explique la diff entre oméga-3 retrouvés dans huiles végétales comme l’huile de lin et celle des huiles de poissons.
A
- C’est aussi des omega 3, mais moins long et moins insaturé que ceux dans le poisson
chek vid?
18
Q
Dans quels tissus et dans quels compartiments cellulaires le glucose ingéré est transformé en triacylglycérols?
A
- Foie et tissu adipeux.
- Cytosol (et mitochondries pour cette transfo: pyruvate -> acétyl-CoA -> citrate).
19
Q
Montrez de façon schématique les principales étapes de cette transformation : le transfert des substrats de la mitochondrie vers le cytosol et la synthèse du palmitate dans le cytosol.
A
Le substrat immédiat est l’acétyl-CoA et l’énergie est fournie par l’ATP et le NADPH.
Étapes
1. transfert de l’acétyl-CoA de la mitochondrie vers le cytosol sous forme de citrate
- ajout d’un CO2 sur l’acétyl-CoA pour former malonyl-CoA (3c) avec un ATP. C’est l’étape limitante.
- malonyl-CoA est combiné avec autre acétyl-CoA par enzyme acide gras synthase. Le NADPH est cofacteur et la réaction libère 1 CO2 de sorte que l’ajout net est de 2 carbones.
**Effectuée sept fois jusqu’à obtention du palmitate à 16 carbones –> libéré du complexe
20
Q
Par quelle voie métabolique est formée la coenzyme (NADPH) de l’acide gras synthase?
A
Surtout par la voie des pentoses phosphates.
21
Q
Nommez la première enzyme de cette voie métabolique responsable de la formation du NADPH
A
Glucose-6-P-déshydrogénase
22
Q
Quel est le rôle de cette voie métabolique ?
A
- Générer du NADPH pour synthèse des lipides et des stéroïdes
**Donc, voie est importante dans foie, adipocytes, glandes mammaires en lactation, les gonades et surrénales. moitié du glucose parvenant au foie et au tissu adipeux est métabolisé par cette voie.
- Générer ribose-5-P pour synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques pour synthèse de ADN et ARN et coenzymes (ATP, NAD+, NADP+, FAD et Coenzyme A).
**Il n’est donc pas surprenant que la voie des pentoses soit active dans les cellules en division cellulaire.
23
Q
Comment est contrôlée la synthèse du palmitate au foie?
A
- état nutritionnel est principal facteur contrôlant vitesse de synthèse du palmitate
- La prise d’aliments dont les sucres stimulent la synthèse en vue d’une mise en réserve.
Les mécanismes sont :
A- Disponibilité du NADPH
B- Activité de l’acétyl-CoA carboxylase
C- Activité de l’acide gras synthase
** chek doc
24
Q
Activité de l’acétyl-CoA carboxylase est influencée par?
A
- Activée par le citrate.
- Inhibée par les acyl-CoA et glucagon
- Activée par l’insuline qui agit de deux façons:
- elle active l’acetyl-CoA carboxylase
- elle inhibe la lipolyse, donc moins d’acyl-CoA se retrouve dans la cellule
25
Activité de acide gras synthase est induite par quoi?
L'insuline
26
Montrez de façon schématique comment deux de ces acides gras (leurs dérivés acyl-CoA), le stéarate et l'oléate, peuvent être formés à partir du palmitate.
1. Activation du palmitate.
Tout acide gras libre (AGL) doit être activé avant d'être métabolisé. Exemple:
Palmitate + CoA-SH + ATP Palmityl-CoA + AMP + PPi
2. Élongation (au réticulum endoplasmique lisse) par élongase.
- ajout de 2 carbones par un mécanisme similaire à la synthèse du palmitate.
3. Désaturation:
transformation du stéaryl-CoA en oléyl-CoA.
Réaction:
Stéaryl-CoA + O2 + NADPH + H+ Oléyl-CoA NADP+ + 2H2O (18C) (18:1;9)
27
L'acide gras synthase est-elle directement impliquée dans la formation du stéaryl-CoA à partir du palmityl-CoA?
Non. L'acide gras synthase est une palmitate synthase.
28
Nommez deux acides gras que l'organisme est incapable de synthétiser et que l'on doit retrouver dans l'alimentation. (Acides gras essentiels)
- Acide linoléique (18:2; 9, 12) (omega-6) et alpha-linolénique (18:3; 9, 12, 15) (omega-3).
- C'est des acides gras polyinsaturés.
29
Expliquez pourquoi ces acides gras (Acide linoléique alpha-linolénique) ne peuvent pas être synthétisés par l'organisme.
- Chez humain, désaturases existent seulement pour les carbones 4, 5, 6 et 9 donc pour première moitié de chaîne d’acides gras.
- acide gras synthase produit ++ de l’acide palmitique (acide gras saturé de 16 carbones ) qui peut être allongé par les élongases.
- Donc acides gras omega-3 et omega-6 doivent provenir de alimentation. Par exemple, action de la désaturase 9 sur l’acide stéarique (18 carbones saturés) va produire de l’acide oléique(18:1; 9), un oméga-9.
30
Dans quels types de molécules retrouve-t-on les acides gras nouvellement synthétisés et quel est le plus important?
- triacylglycérols (+importants)
- phospholipides
- esters de cholestérol.
31
Quels sont les précurseurs du glycérol-3-phosphate dans le foie?
1. Glycérol sanguin suite à l'hydrolyse des TG des chylomicrons et des VLDL par la LPL (lipoprotéine lipase) OU ceux du tissu adipeux par la LHS (lipase hormonosensible). Le glycérol libéré doit être activé en glycérol phosphate par enzyme glycérol kinase.
2. Glucose sanguin par l'entremise du dihydroxyacétone phosphate formé par la glycolyse.
32
Montrez de façon schématique comment s'effectue l’incorporation des acides gras dans les triacylglycérols.
33
Quelles différences existe-t-il entre les molécules de triacylglycérols?
- Chaque triacylglycérol possède trois acides gras.
- Ces acides gras ne sont pas les mêmes sur tous les triacylglycérols --\> dépend du régime alimentaire.
34
Les acides gras sont aussi incorporés dans les phospholipides. Quels sont les constituants des phospholipides nommés lécithines ?
Acides gras (2), glycérol, phosphate et choline.
35
Indiquez de façon schématique comment la lécithine (phosphatidylcholine) est synthétisée.
- Activation de la choline en CDP-choline
- Incorporation de la CDP-choline au diacylglycérol.
36
Une femme, enceinte de 35 semaines, se présente à l'hôpital “en travail“. En vue de décider si on doit la laisser accoucher ou arrêter le travail, on lui fait un prélèvement de liquide amniotique (amniocentèse) afin d'y mesurer la lécithine.
Expliquez pourquoi.
Les poumons du bébé a besoin du lécithine pour maturer au niveau des alvéoles pour respirer.
- Ya léchitine ds surface tissu-air des alvéole
- Pneumocytes synthétisent léchitine a fin de grossesse, si enfant nait avant --\> peut causer prob respiratoire
37
Décrit les mécanismes de synthèse du cholesterol et de certains produits dérivés
- lors de synthèse de cholesterol dans foie, principale étape est synthèse de mévalonate
38
Quel est l'intermédiaire commun à la synthèse des acides gras (lipogenèse) et à celle du mévalonate (cholestérogenèse)?
Acétyl-CoA
39
Quels sont les intermédiaires de la synthèse du mévalonate?
Condensation de trois molécules d’acétyl-CoA pour former le mévalonate, en passant par les intermédiaires acétoacétyl-CoA (4 carbones, soit 2 acétyl-CoA) et HMG-CoA (-hydroxy- - méthyl-glutaryl-CoA :6 carbones)
L’HMG-CoA réductase produit le mévalonate.
40
Où s'effectue cette synthèse (cholestérol) dans la cellule?
- Dans cytosol.
- ya similarité entre réactions de cétogénèse (ds mitocondrie) et celle de mévalonate (ds cytosol)
- les 2 voies forment HMG-CoA comme intermédiaire
41
Quelle est la réaction clé de la synthèse du cholestérol?
La réduction du HMG-CoA par le NADPH à l’aide de l’HMG-CoA réductase.
\*\*C’est mode d’action de médicaments appelés statines couramment utilisés pour traiter l’hypercholestérolémie.
42
C'est quoi les facteurs qui contrôlent activité de synthèse de cholesterol? et quels sont leurs effets sur la cholestérogenèse?
1. Le mévalonate: inhibe la HMG-CoA réductase.
2. Cholestérol intracellulaire: diminution de l'activité de la HMG-CoA réductase par le cholestérol par répression du gène.
3. Insuline/glucagon: l’insuline active et le glucagon inhibe la HMG-CoA réductase.
43
Quelles cellules sont capables de cholestérogenèse?
À peu près toutes les cellules nucléées de l'organisme mais à des taux qui suffisent pas à leurs propres besoins.
44
Quelles cellules sont capables de la plus grande cholestérogenèse et peuvent aussi exporter ce cholestérol à un taux important?
Hépatocytes.
Exportation par l'entremise des VLDL et excrétion biliaire.
45
Quels tissus peuvent transformer cholestérol ? Quels sont composés produits ? Quels sont leurs rôles ?
- Foie : synthèse des acides (ou sels) biliaires qui ont un rôle de savon pour la digestion intestinale des graisses alimentaires.
- Certaines glandes (surrénales et gonades) pour la synthèse d’hormones dites stéroïdiennes.
46
C'est quoi une lipoprotéine
- complexe macromoléculaire de forme sphérique ou discoïde fait de composants lipidiques et protéiques.
- association des composants est réalisée par les liaisons hydrophobes.
47
Constituants d'une lipoprotéine ?
Toutes consitutées de différentes proportions de:
- gouttelette centrale constituée de triacylglycérols et d’esters de cholestérol
- mince enveloppe qui enrobe gouttelette, où ya des phospholipides et du cholestérol non estérifié;
- des protéines nommées apolipoprotéines, qui sont immergées dans l’enveloppe phospholipidique.
48
Décrivez les principales caractéristiques physico-chimiques des lipoprotéines suivantes : chylomicrons, VLDL, LDL, HDL.
49
Quelle classe de lipoprotéines véhicule les triacylglycérols et le cholestérol d'origine alimentaire dans le sang?
Chylomicrons
50
Quelle classe de lipoprotéines véhicule triacylglycérols et cholestérol d'origine hépatique dans le sang?
VLDL.
51
C'est quoi nom de enzyme responsable de dégradation des lipoprotéines d'origine hépatique et de celles d'origine intestinale ?
Lipoprotéine lipase (LPL)
52
Quelle est localisation de lipoprotéine lipase (LPL) dans l'organisme? Synthétisée par quoi?
- En contact avec le sang, attachée à la membrane des cellules endothéliales des capillaires des tissus extrahépatiques du tissu adipeux et des muscles.
- synthétisée par les cellules tissulaires et transportée sur la membrane des cellules endothéliales.
53
C'est quoi rôle de l'apolipoprotéine C-II?
Activation cofacteur de la LPL.
54
C'est quoi les principales lipoprotéines sur lesquelles on retrouve l'apolipoprotéine C-II?
++ chylomicrons et VLDL, bien qu'on la retrouve dans toutes les lipoprotéines.
55
Quels sont produits formés par dégradation des lipoprotéines d'origine hépatique et de celles d'origine intestinale?
- Acides gras
- glycérol
- résidus de chylomicrons (qui ont perdu environ 90% de leur contenu en TG); ou les LDL (les VLDL perdent leur contenu de TG pour devenir des LDL).
56
C'est quoi destinée de ces produits dans l'organisme ? (Acides gras, glycérol; résidus de chylomicrons ou les LDL).
- Acides gras : ceux pénètrent dans les muscles et sont oxydés et ceux qui pénètre ds tissu adipeux snt estérifié
- Glycérol: acheminé au foie par circulation sanguine et est métabolisé en glycérol-3-P
- Résidus de chylomicrons: atteignent foie où sont dégradés et LDL subissent autres modifs dans tissus périphériques.
57
Par quelles lipoprotéines les cellules extrahépatiques get le cholestérol dont elles ont besoin mais qu'elles ne peuvent fabriquer en quantité assez importante?
LDL.
58
Quelle est l'origine de ces lipoprotéines (LDL)?
- LDL proviennent des VLDL.
- VLDL perdent leur contenu de TG comme les chylomicrons suite à l'action de la LPL.
59
Comment les cellules extrahépatiques peuvent-elles reconnaître ces lipoprotéines (LDL)?
Récepteurs à LDL à la surface des cellules permettant d’internaliser les particules.
60
Quel rôle joue le foie dans l’élimination des LDL ?
- Le foie possède aussi des récepteurs à LDL et contribue à l'élimination des LDL.
- Environ 75% des LDL sont détruites au foie.
61
La quantité de cholestérol est contrôlée dans les tissus extrahépatiques. Décrit cmt qté de cholesterol influence la cholestérogenèse dans ces tissus.
Cause répression au niveau de la synthèse de l'enzyme, l'HMG-CoA réductase.
62
C'est quoi effet de qté cholesterol sur récepteur à LDL sur les autres tissus?
Diminution du nombre de récepteurs membranaires par répression de l'expression du gène
63
Que reconnaissent ces récepteurs sur les LDL et comment est modulée la quantité de récepteurs LDL à la surface des cellules?
- Reconnaissent l’apolipoprotéine B-100 sur les LDL.
- Qté des récepteurs influence concentration des LDL ds sang car ce récepteur est la principale voie d’élimination des LDL.
- Autre mécanisme de controle découvert : protéase appelée PCSK9 favorise la dégradation des récepteurs LDL.
64
Quelle conséquence prévisible sur la concentration de LDL circulants aura un blocage de PCSK9 ?
CHEK VID
65
Décrit influence de la qté de cholestérol sur l'activité de acyl-CoA, cholestérol acyltransférase (ACAT) et le rôle de cette enzyme dans le présent contexte.
Augmentation. Plus il y a de cholestérol, plus l'enzyme est active.
- qd cholestérol pas immédiatement utilisé, stocké sous forme d'esters, grâce à l'action de l'ACAT.
- esters de cholestérol forment d mini gouttelettes qui sont plus facilement emmagasinables à l'intérieur des cellules que cholestérol libre qui a tendance à s'immiscer dans les membranes.
66
Réaction catalysée par l'ACAT:
Cholestérol + acyl-CoA (\*fréquemment l'oléyle) ester de cholestérol + CoA-SH
\*\*\* réaction permet pas de dégrader cholestérol, slm de le mettre en réserve. plupart des cellules incapables de dégrader le cholestérol.
67
Quelles lipoprotéines permettent aux tissus extrahépatiques d’exporter l’excès de cholestérol membranaire?
- Les HDL
- ils peuvent capter cholestérol par contact direct avec les membranes cellulaires des tissus.
68
Décrivez comment la lécithine:cholestérol acyltransférase (LCAT) favorise l’accumulation de cholestérol dans ces lipoprotéines.
- enzyme LCAT transfère un acide gras provenant d’un phospholipide (lécithine) sur cholestérol pour former cholestérol estérifié
- cholestérol estérifié très hydrophobique et se déplace à l’intérieur de la particule qui peut se gonfler progressivement de cholestérol.
69
D'où proviennent ces lipoprotéines (HDL) et quel est l'organe responsable de leur destruction?
- Proviennent surtout de foie et intestin
- HDL ayant capté du cholestérol retournent au foie.
70
Comment foie peut-il reconnaître ces lipoprotéines (HDL)?
Le foie possède des récepteurs à HDL. Ces récepteurs reconnaissent
l'apolipoprotéine A-1 sur les HDL.
71
Quelles lipoprotéines sont dites athérogènes et lesquelles sont dites antiathérogènes?
Antérogène = Cause un dépôt de plaques riches en cholestérol sur la paroi interne des artères, finissant par provoquer l'athérosclérose.
Athérogènes: VLDL, LDL
Antiathérogènes: HDL.
72
Comment le foie élimine-t-il le cholestérol?
1. Sous forme de VLDL dans le sang,
2. sous forme de cholestérol libre dans la bile qui se retrouvera éventuellement dans l’intestin.
3. sous forme d'acides biliaires (ou sels biliaires) aussi déversés dans la bile.
73
Capsule clinique
Un patient de 45 ans ayant fait un infarctus du myocarde présente une hypercholestérolémie familiale. Son cholestérol total et son LDL-cholestérol sanguins sont mesurés respectivement à 9,1 et 7,0 mmol/L. (normales \< 6 et 4 respectivement)
Explique cause de son hypercholestérolémie.
- hypercholestérolémie familiale s’explique par un défaut génétique du récepteur des LDL à la surface des cellules.
- Les LDL riches en cholestérol persistent donc plus longtemps dans la circulation sanguine.
74
Comment les LDL ont contribuer à l’athérosclérose coronarienne ?
- LDL peuvent s' accumuler dans les parois artérielles (\*les cellules de la paroi ne peuvent pas dégrader le cholestérol). Les macrophages peuvent accumuler localement le cholestérol provenant des lipoprotéines en circulation (surtout LDL).
75
Décrit synthèse et accumulation des triacylglycérols dans le tissu adipeux en indiquant:
l'origine des acides gras
- Surtout la dégradation des chylomicrons et des VLDL
- aussi de la synthèse dans les adipocytes à partir du glucose (glycolyse, lipogenèse).
76
Décrit synthèse et accumulation des triacylglycérols dans le tissu adipeux en indiquant: l'origine du glycérol phosphate,
Les adipocytes n'ont pas de glycérol kinase. Leur seule source de glycérol-3- P provient de la glycolyse (réduction du dihydroxyacétone phosphate).
77
Décrit synthèse et accumulation des triacylglycérols dans le tissu adipeux en indiquant:
la contribution de l'insuline à ce processus.
1- insuline responsable de l'entrée du glucose dans les adipocytes.
2- favorise la glycolyse (induction des enzymes spécifiques à la glycolyse) et lipogénèse (enzymes de la voie des pentoses, la pyruvate
3- Elle favorise une augmentation de l'activité de la lipoprotéine lipase.
4- Elle inhibe la lipolyse par diminution de l'activité de la lipase hormonosensible (lipase est intracellulaire).
78
Quel mécanisme l’organisme emploie-t-il pour utiliser les réserves de graisses?
- Activation de la lipolyse par activation de la lipase hormonosensible
- produits finaux sont melange d'acides gras et de glycérol.
79
Quelles hormones contrôlent cette utilisation de réserves de graisses (lipolyse) et comment agissent-elles?
- hormones lipolytiques (adrénaline, noradrénaline, glucocorticoïdes)
- hormone anti-lipolytique (insuline) sur l'activité de la lipase hormonosensible.
- Au cours du jeûne, diminution de concentration d'insuline est facteur le plus important dans la régulation de l'activité de la lipase hormonosensible, bien plus que la légère augmentation des hormones lipolytiques.
80
Quels sont les produits de la lipolyse?
1. Glycérol
2. Acides gras
81
Comment est-ce que le glycérol est véhiculé dans le sang ?
1. libéré dans le sang où il y est soluble.
2. véhiculé jusqu'aux tissus qui possèdent la glycérol kinase principalement le foie et le rein.
3. Dans conditions où ya lipolyse, foie capable de néoglucogenèse.
- donc une partie du glycérol phosphate formé au foie servira de précurseur à néoglucogenèse.
- autre partie servira à l'incorporation des acides gras qui ne pourront être oxydés dans la beta-oxydation.
82
Comment est-ce que les acides gras sont véhiculé dans le sang ?
- Le tiers des acides gras, véhiculés par l'albumine, sera oxydé dans le coeur
- un second tiers sera oxydé dans les muscles squelettiques
- le reste sera, soit oxydé au foie soit réincorporé dans les triacylglycérols pour être remis en circulation dans les VLDL.
- Les acides gras ont bsn detre véhiculé par transporteur polaire, pas soluble ds sang --\> albumine sérique sert de transporteur aux acides gras « libres ».
83
Quels types de cellules utilisent dégradation des acides gras exogènes et endogènes en acétyl coa de façon intense pour produire de l'énergie ?
Environ le tiers pour chacun des types de cellules suivantes: cellules myocardiques, fibres musculaires striées (muscles squelettiques), foie.
84
La dégradation des acides gras exogènes et endogènes a lieu où?
mitochondrie
85
Quel est le rôle de la carnitine ds processus de dégradation des acides gras exogènes et endogènes ?
- carnitine permet aux acides gras sous forme d'acyl-coa de pénétrer ds mitochondries.
- Elles transportent groupements acyles à travers la membrane interne de la mitochondrie sous forme d’acylcarnitine.
86
Comment nomme-t-on le processus de dégradation des acides gras?
B-oxydation : les acides gras sont coupés par unité de 2 carbones (d’où le terme B) pour former des acétyl-CoA
87
Quels seraient les produits formés si B-oxydation impliquait du palmitate (16 carbones)?
Pour chaque -oxydation, il y a une réaction qui produit un FADH2, et une autre qui produit un NADH. Il y a aussi production d'un acétyl-CoA.
Réaction complète:
Palmityl-CoA + 7 CoA-SH + 7 FAD + 7 NAD+ + 7H2O -\>
8 acétyl-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7H+
88
La quantité d’énergie produite par l'oxydation d'une molécule de palmitate en acétyl-CoA est-elle supérieure à celle produite par l'oxydation d'une molécule de glucose en acétyl-CoA?
Oui.
Palmitate: 35 pour 7 -oxydations - 2 pour l'activation du palmitate =33
Glucose: 12 pour les 4 NADH + 4 ATP - 2 pour les deux kinases (hexokinase et PFK) = 14
89
Par quelles voies métaboliques les acides gras, captés par le foie, sont- ils utilisés?
- Ils sont activés en acyl-CoA.
- par la voie de B-oxydation dans les mitochondries ou par la voie de l'estérification en triacylglycérols dans le cytoplasme.
90
Par quel tissu et à l'aide de quelles voies métaboliques le glycérol est-il utilisé?
Principalement par le foie et le rein qui possèdent glycérol kinase pouvant métaboliser glycérol.
1. Phosphorylation en glycérol-3-P par la glycérol kinase.
2. Synthèse des TG (Insuline/Glucagon augmentation ou diminution) (foie seulement)
3. Néoglucogenèse (Insuline/Glucagon diminue ) ou Glycolyse (Insuline/Glucagon augmente).
91
D'où provient le glycérol en période à jeun et en période post-prandiale ?
- À jeun: glycérol provient de l'action de la LHS sur les TG des adipocytes.
- période post-prandiale: provient de l'action de la LPL sur les TG des VLDL et des chylomicrons.
92
Par quelles voies métaboliques les acides gras, captés par les muscles, sont-ils utilisés?
Dans le muscle, il n'y a pas d'estérification en principe. Tous les acyl-CoA sont oxydés par la B-oxydation.
93
acides gras sont de meilleurs carburants que le glycogène. Pk on retrouve alors des grosses réserves de glycogène ds muscles? Pk ne pas créer des réserves de triacylglycérol dans les muscles ou encore acheminer des acides gras aux muscles à partir du tissu adipeux quand le besoin s'en fait sentir?
- Pr accomplir effort rapide, les muscles ont besoin d'un carburant facilement accessible --\> carburant a lintérieur des cellules musculaire remplit cette condition.
- faut que carburant soit utilisable sans oxygène car 'effort demandé et la qté d'ATP requise trop élevés pour utiliser un carburant qui demanderait grosses qté d'oxygène
- circulation sanguine est pas adaptée pour acheminer tout cet oxygène dans des muscles qui sont souvent en contraction soutenue pendant plusieurs secondes --\> permet pas l'arrivée de sang nouveau.
- Circulation sanguine peut d'ailleurs pas acheminer les acides gras assez rapidement pour qu’ils constituent des carburants valables en cas d'urgence.
- Glycogène est utilisable sans oxygène ( mm si génère bcp moins d'ATP).
- Acides gras ne fournissent aucun ATP sans oxygène.
94
Les triglycérides peuvent-ils servir à la synthèse de glucose ?
Le glycérol peut être utilisé dans la néoglucogenèse alors que les acides gras ne peuvent pas servir comme substrat pour générer du glucose.
95
Lorsque rapport I/G est bas, foie reçoit une quantité importante d’acides gras en provenance du tissu adipeux. L’excédent d’acétyl-CoA sera transformé en quoi?
Corps cétoniques
96
BIO-036.01 Nommez les trois corps cétoniques.
Acétoacétate, hydroxybutyrate et acétone.
97
Où et comment les corps cétoniques sont-ils formés?
- formés dans mitochondries du foie.
- Sont formés à partir de acétoacétyl-CoA mitochondrial provenant soit de B - oxydation soit de association de 2 acétyl-CoA.
- De l’acétoacétyl-CoA et d’acétyl- CoA, on forme le HMG-CoA,
- contrairement au cytosol, il n’y a pas de HMG-CoA réductase dans la mitochondrie.
- HMG-CoA est dégradé en acétyl-CoA et en acétoacétate qui va être transformé en hydroxybutyrate par réduction. De l’acétoacétate il y a formation spontanée d’acétone.
98
Quels sont les 2 conditions requises pour le déclenchement de la cétogénèse ?
- déficience en insuline
- augmentation relative ou absolue en glucagon car ces deux hormones affectent le transport des acides gras par la carnitine.
99
Quel est sort métabolique des corps cétoniques?
1. corps cétoniques sont activés par la coenzyme A dans les tissus périphériques comme coeur et les muscles squelettiques.
2. sont oxydés en acétyl-CoA
3. acétone est excrétée par les poumons OU métabolisée vers le pyruvate
\*\* En état de jeune prolongé, prod de corps cétoniques permet d'épargner des prot et glucose, corps céto sont donc préféré aux acides gras libres et glucose par coeur et muscles comme source d'énergie.
