Biochimie et biologie buccales examen #3 Flashcards
Vrai ou faux ? Le renouvellement est plus rapide dans les épithéliums non kératinisés.
Vrai.
Vrai ou faux ? Dans les tissus qui présentent une inflammation, le renouvellement de l’épithélium est plus lent.
Faux ! Dans les tissus qui présentent une inflammation, le renouvellement est plus rapide.
Quelle est la caractéristique importante des épithéliums?
Les épithéliums possèdent un pouvoir de renouvellement important.
Quelles sont les fonctions des épithéliums? (4)
Les épithéliums assurent les fonctions suivantes :
• Une barrière physique/mécanique, maintien de l’intégrité des tissus sous-jacents,
• Perméabilité sélective (l’épithélium possède peu ou pas de capacité d’absorption,
sauf au niveau du plancher de la bouche où le tissu est plus mince).
• Interaction tissulaire: Échanges avec le tissu conjonctif
• Défense innée (immunologie).
Quels sont les deux phénomènes importants sont rencontrés au niveau de l’épithélium lors du renouvellement ?
1- Une division cellulaire active
2- Interaction des cellules épithéliales avec les fibroblastes pour assurer la maturation des cellules épithéliales.
Quels sont les deux phénomènes compris dans la division cellulaire active?
- Division des cellules basales (cellules progénitrices) se sont des cellules souches: multi-potentielles,
- Différenciation des cellules épithéliales selon les couches
Qui peut produire la kératine?
Les kératinocytes (peau) et les cellules épithéliales (tissu gingival mou).
Retrouve-t-on de la kératine dans un tissus non-kératinisé?
Oui, les types de kératine retrouvés sont différents que ceux d’un tissu kératinisé.
Vrai ou faux ? Dans un tissu kératinisé ou non-kératinisé, on retrouve plusieurs types de kératine tout dépendant la couche où on se trouve (ex: couche basale, couche cornée, etc.)
Vrai.
Vrai ou faux ? La kératine peut être produite par les fibroblastes.
Faux. La kératine peut être produite à partir des kératinocytes et des cellules épithéliales mais jamais pas les fibroblastes.
Vrai ou faux ? Il y a deux types de kératines, l’alpha-kératine présente chez les mammifères dont l’être humain, et la bêta-kératine retrouvée chez les reptiles et les oiseaux, mais aussi chez les mammifères.
Vrai.
Qu’est-ce que la kératine?
La kératine est une protéine.
Quelles types de kératine son retrouvées chez les tissus kératinisés et non-kératinisés?
On retrouve les kératines de type K5 et K14 dans le tissu kératinisés et non kératinisés.
Quelles types de kératine sont spécifiques aux tissus kératinisé?
Dans les tissus kératinisés, on retrouve les types de kératines suivants : K1, K6, K10 et K16
Quelles types de kératine sont spécifiques aux tissus non-kératinisé?
Dans les tissus non-kératinisés, on retrouve les types de kératines suivants : K4, K13 et K19
Vrai ou faux? La kératine peut être un facteur d’identification pour différencier un tissus kératinisé d’un tissus non-kératinisé.
Vrai.
Qui suis-je?
J’assure le lien entre l’épithélium et le tissu conjonctif.
La membrane basale
Quelle est la fréquence des mélanocytes?
1/10 cellules épithéliales
Via une prolifération active, combien de jours mettra une cellule épithéliale au niveau de la couche basale pour atteindre la couche cornée?
Quelle cause pourrait accélérer ce processus (hyperprolifération)?
- Environ 30 jours
- Ce processus peut être accéléré en cas de situation
inflammatoire menant à une hyperprolifération cellulaire.
Au niveau de l’épithélium buccal, quelle couche de cellules épithéliales a la possibilité de se diviser le plus?
La couche basale
Vrai ou faux ? Lors de son passage de la couche basale à la couche cornée, la cellule épithéliale subira plusieurs cycles cellulaires/divisions cellulaires.
Vrai.
Les cellules épithéliales de la couche cornée peuvent-elles se diviser? Pourquoi?
Non, car ce sont des cellules en phase terminale, c’est-à-dire, qu’elles ne contiennent que de la kératine.
Que se passe-t-il au niveau du cycle cellulaire lorsque les cellules ont occupé tout l’espace?
Inhibition de la division cellulaire et de la prolifération.
Quel est le nom du processus qui assure le renouvellement cellulaire?
Le processus qui assure le renouvellement cellulaire est connu sous le nom de cycle cellulaire.
Combien de phase y a-t-il au cycle cellulaire? Quelles sont-elles?
Il y a quatre phase au cycle cellulaire :
- G1
- S
- G2
- M
Dans quel ordre se déroule les phases du cycle cellulaire? Cet ordre peut-il changer? Peut-on commencer le cycle à n’importe quel moment?
- Ordre : G1 –> S –> G2 –> M
- Non, passage obligatoire dans cet ordre
- Non, on commence toujours en G1, car la cellule doit se préparer à la division.
Quels rôles importants sont assurés par la division cellulaire? (6)
- Le développement embryonnaire,
- La croissance générale des organismes dès la naissance,
- La croissance continue des organismes et/ou organes ; exemple les cheveux, les dents, …
- Le remplacement des cellules mortes
- La régénération/cicatrisation tissulaire,
- Le maintien de l’identité cellulaire
Phase G1
- En quoi consiste la phase G1 du cycle cellulaire?
- Comment est sa durée comparée aux autres phases?
- Comment sa durée influence le taux de prolifération?
- Que s’y passe-t-il?
- C’est une phase de croissance cellulaire.
- Sa durée est la plus longue, et la plus variable.
- Le temps passé en G1 est inversement proportionnel au taux de prolifération.
- Pendant cette phase, la cellule croît en taille, et fabrique les protéines cytoplasmiques qui seront ensuite partagées entre les cellules filles. C’est une période de repos et de préparation à la division.
Pendant quelles phases la cellule va se diviser RÉELLEMENT?
Pendant les phases S, G2 et M
Phase S
- Que veut dire le “S” ?
- En quoi consiste la phase S du cycle cellulaire?
- Comment est la durée de cette phase?
- Que s’y passe-t-il?
- S = Synthèse de nouvelle molécule d’ADN.
- Duplication du matériel chromosomique.
- La durée de cette phase est variable, de quelques
minutes pour les cellules embryonnaires à plusieurs
heures pour la plupart des cellules somatiques. - Pendant cette phase, la cellule continue à transcrire
activement les gènes pour produire des protéines
nécessaires à sa survie et au maintien de ses fonctions
spécialisées.
Qu’est-ce que les fragments d’Okazaki.
Ce sont petits fragments (d’environ 10 paires de bases) qui sont synthétisés pour former le brin “retardé” lors de la réplication de l’ADN.
Quels sont les étapes de la réplication de l’ADN qui se produit dans la phase M? (6) Quelles protéines ou enzymes sont impliquées?
1- Déspiralisation de l’ADN par les HÉLICASES,
2- Protéines fixatrices d’ADN monocaténaire maintiennent les matrices droites.
3- ADN PRIMASE synthétise une amorce d’ARN
4- ADN POLYMÉRASE attache les nucléotides dans le sens 5’ vers 3’ depuis l’amorce.
- Le brin directeur est synthétisé de façon continue
- Le brin discontinu est formé de fragments d’Okazaki
5 - Un autre ADN POLYMÉRASE remplace les nucléotides d’ARN de l’amorce par des nucléotides d’ADN
6- L’ADN LIGASE attache les fragments d’Okazaki
Vrai ou faux ? La synthèse du nouveau brin se fait toujours de l’extrémité 3’ vers l’extrémité 5’.
Faux. La synthèse du nouveau brin se fait toujours de
l’extrémité 5’ vers l’extrémité 3’.
Vrai ou faux ? La réplication de l’ADN commence dans plusieurs régions chez les eucaryotes.
Vrai.
Phase G2
- En quoi consiste la phase G2 du cycle cellulaire?
- Comment est la durée de cette phase?
- Que s’y passe-t-il?
- C’est la phase qui délimite la duplication de l’ADN
(phase S) de la division physique des deux cellules
filles (mitose). - Sa durée est le plus souvent courte (quelques heures au maximum).
- Il s’agit d’une phase de transition : les cellules qui entrent dans la phase S aboutissent toujours à la phase M. C’est une phase de contrôle de la bonne transcription du matériel génétique, impliquant des gènes et des protéines importants pour le bon déroulement de la mitose.
Dans le cycle cellulaire, quelle phase est considérée comme étant une phase clé?
La phase G2, car il y a un contrôle de la bonne transcription du matériel génétique. Ceci est primordial pour éviter que les cellules filles aient des gènes mutés! C’est pourquoi on dit qu’il s’agit d’un phase clé!
Phase M
- Que veut dire le “M”?
- En quoi consiste la phase M du cycle cellulaire?
- Comment est la durée de cette phase?
- Que s’y passe-t-il?
- M = mitose.
- Elle correspond à la période de division cellulaire.
- La durée de la phase M est en général très courte
(moins d’une heure) - Les chromosomes, le matériel nucléaire et cytoplasmique sont divisés entre les deux cellules filles. Le contenu en ADN passe ainsi de 4N à 2N.
Quelles sont les différentes étapes de la mitose?
- La prophase
- La prométaphase
- La métaphase
- L’anaphase
- La télophase
- La Cytocinèse
Que ce passe-t-il lors de la prophase? (6)
- Désassemblage des microtubules du cytosquelette,
- Formation d’un réservoir de molécules de tubuline,
- Formation des fibres polaires constituant le fuseau mitotique,
- Division et migration des centrioles, vers les pôles de la cellule.
- Les chromosomes qui se sont dupliqués lors de la phase S sont constitués de deux chromatides reliées par le centromère.
- Le nucléole disparaît graduellement et il y a rupture de l’enveloppe nucléaire
Qu’est-ce qu’un centromère?
Le centromère est la zone de liaison qui réunit les deux chromatides d’un même chromosome.
Vrai ou faux ? Le centromère divise le chromosome en deux partie égale sur sa hauteur. Donc, il relie les chromatides-soeurs par leur milieu.
Faux! Le centromère est une portion du chromosome qui sépare chaque chromatide du même chromosome en un bras court et un bras long.
Que se passe-t-il lors de la prométaphase? (3)
- Démantèlement de la membrane nucléaire,
- Formation des kinétochores de chaque côté des centromères,
- Attachés par les kinétochores, les fibres de microtubules interagissent avec les fibres polaires du fuseau mitotique.
Qu’est-ce qu’un kinétochore?
Combien y en a-t-il par chromosome?
Quand se met-il en place?
• Le kinétochore est un gros complexes multi-protéiques qui lient les centromères des chromosomes aux microtubules du fuseau mitotique au cours de la métaphase du cycle cellulaire. (C’est un pôle d’attachement des chromatides sur les microtubules
du fuseau de division)
• 2, un pour chaque chromatide
• Lors de la mitose
Que se passe-t-il lors de la métaphase?
Déplacement des chromosomes et alignement dans un seul plan, à mi- chemin entre les deux pôles cellulaires.
Vrai ou faux ? La séparation brutale des kinétochores frères termine l’anaphase.
Faux ! La séparation brutale des kinétochores frères initie l’anaphase.
Que se passe-t-il lors de l’anaphase? (2)
- Séparation des kinétochores présents sur chaque chromosome.
- Déplacement des chromatides lentement entraînées vers les pôles auxquels elles font face.
Que se passe-t-il lors de la télophase? (3)
Cette étape marque quoi?
- Arrivée des chromatides aux pôles,
- Disparition des fibres associées aux kinétochores,
- Formation d’une nouvelle enveloppe nucléaire autour de chaque groupe de chromatides.
- La chromatine se décondense et le nucléole se reforme.
• C’est la fin de la mitose.
Que se passe-t-il lors de la cytocinèse? (2)
Quand est-ce que la cytocinèse se produit?
- Débute par un processus de clivage : La membrane se situant au centre de la cellule forme une légère invagination qui ceinture graduellement la cellule, formant ainsi un sillon de division.
- Le clivage s’accomplit par la contraction d’un anneau composé principalement de filaments d’actine.
• le processus de clivage de la cytocinèse débute tard
pendant l’anaphase ou encore pendant la télophase.
Vrai ou faux ? Le sillon de division (lors de la cytocinèse) se forme toujours dans le même plan que celui ou les
chromatides se sont alignées.
Vrai.
Quelles phases du cycle cellulaire font partie de l’interphase?
G1, S et G2
Dans le cycle cellulaire, où est-ce que toutes les variations de la durée de cycle cellulaire ont tendance à se produire?
Presque toutes les variations dans la durée du cycle cellulaire résident dans le temps que les cellules prennent pour passer de la phase M à la phase S.
Vrai ou faux ? Le temps que prennent les cellules pour passer de la phase S à la phase M est remarquablement constant et il est de 12 à 24 heures chez les mammifères.
Vrai.
Vrai ou faux? Les cellules du foie qui se divisent
seulement une fois par année ou une fois aux deux ans.
Vrai.
Phase G0
- Qu’est-ce que la phase G0?
- Quelle est sa durée?
- Condition pour retourner dans le cycle cellulaire (de G0 à G1)?
- Protéines impliquées?
- C’est une période de repos prolongée en l’absence de signaux prolifératifs appropriés. La phase G0 NE FAIT PAS PARTIE DU CYCLE CELLULAIRE!!!
- Le temps que les cellules passent en G0 peut également varier sensiblement suivant les circonstances.
- Pour intégrer le cycle cellulaire, les cellules quiescentes passent par une phase de compétence avant d’entrer en phase G1.
- Plusieurs protéines dont TNF-alpha et IL-6.
Vrai ou faux ? Les cellules épithéliales se trouvant dans le voisinage d’une blessure sont stimulées à se diviser
rapidement pour réparer la blessure.
Vrai.
Vrai ou faux? Durant la phase G1 la cellule effectue sa croissance, intègre les signaux mitogènes ou anti mitogènes et se prépare pour effectuer correctement la phase S.
Vrai.
Quelles sont les deux sous-unités impliquées dans la régulation du cycle cellulaire?
- Une sous unité catalytique = cdk (cyclin dependant kinase) (enzyme)
- Une sous unité régulatrice = cycline (protéine)
Expliques-moi le fonctionnement de la régulation du cycle cellulaire par les complexes cyclines/cdk.
Activation de la phase M = Démarrage de la mitose
• Le complexe Cdk-cycline active la cellule pour entrer en mitose.
• Les cellules en G1 expriment des cyclines de G1 qui vont s’associer avec les CDK présentes pour phosphoryler les substrats qui permettront la
progression G1-S.
• Une fois la phase S a commencé, les cyclines de G1 seront dégradées.
• La phase M est ensuite induite par la synthèse des cyclines mitotiques.
• Ces cyclines sont dégradées pendant la mitose.
• Ceci empêche la cellule de commencer un autre cycle de mitose.
Déphosphorylation = Démarrage de la réplication de l’ADN
Quels sont les principaux complexes CDK/Cyclines du cycle cellulaire exprimés lors de :
- La phase G1
- La transition de la phase G1-S
- La phase S
- La transition de la phase S-G2
- La transition de la phase G2-M
- La phase G1 Cycline D/cdk4 et Cycline D/cdk6 - La transition de la phase G1-S Cycline E/cdk2 - La phase S Cycline A/ cdk2 - La transition de la phase S-G2 Cycline A/ cdk1 - La transition de la phase G2-M Cycline B/cdk1
Quels sont les différents rôles (3)/buts(2) des mécanismes de surveillance du cycle et points de transition essentiels?
Rôles:
• Surveiller des processus très importants du cycle,
• Détecter des anomalies
• Imposer l’arrêt du cycle si des anomalies sont constatées.
Buts:
• Prévenir/réparer des lésions ou des anomalies au niveau de l’ADN lors de la réplication
• S’assurer que les chromatides soeurs vont bien se répartir équitablement dans les deux cellules filles.
Décris-moi le contrôle du cycle cellulaire à travers les différents mécanismes de surveillance du cycle et points de transition essentiels lors du cycle cellulaire. (voir image du cycle de contrôle)
1 - Sous l’influence de facteurs de croissance, la
cellule reçoit le signal de se diviser.
2 - Transmission du signal.
3 - Les cellules sortent de G0 et progressent au-delà
d’un point de restriction
[4] si elles reçoivent un stimulus constant. (G0 à G1 si ok)
5 - Il existe un point de contrôle ne laissant se
dupliquer que l’ADN normal. (Fin G1, avant S)
6 - La cellule double sa quantité d’ADN.
En cas d’anomalie non réparable de l’ADN, elle évolue vers la mort [7] (apoptose). (fin S, avant G2)
8 - Il existe un nouveau point de contrôle avant la
séparation du matériel génétique vers deux
cellules filles. (Fin G2, avant M)
9 - la mitose s’accomplit. Les cellules filles se séparent et retournent en G0, sauf si un stimulus entretient le processus de division.
Que se passe-t-il advenant le cas où :
1 - L’ADN est lésé?
2 - L’ADN est endommagé.
3 - La réplication n’est pas terminée ou que l’ADN est lésé.
1 - Le passage en phase S est retardé.
2 - La réplication est suspendue.
3 - L’entrée en mitose est suspendue.
TRANSCRIPTION
- Qu’est-ce que le processus de transcription?
- Quelle enzyme est impliquée?
• Caractéristiques:
1 - Se fait à partir de quoi?
2 - Quels sont les précurseurs employés lors de la synthèse d’ARNm?
3- La séquence d’une molécule d’ARN est déterminée par quoi?
4- Quelle liaison existe-t-il les nucléotides?
5 - À quelle extrémité est-ce que les nucléotides sont apportés lors de la synthèse de l’ARN? Qu’est-ce qui protège l’ajout de nucléotide à l’autre extrémité?
6- Dans quel sens l’ADN est-elle lue? Dans quel sens l’ARN est-elle lue?
7- À quoi sert le promoteur?
- La transcription est le processus par lequel une molécule d’ARNm (acide ribonucléique) est synthétisée à partir d’un gène.
- Les ARN polymérases copient une séquence d’ADN en ARN. (transcription du gène en l’ARN)
Caractéristiques:
1- Se fait sur un seul brin d’ADN
2- Les précurseurs employés lors de la synthèse d'ARNm : • L’adénosine triphosphate (ATP) • La guanine triphosphate (GTP) • La cytosine triphosphate (CTP) • L’uridine triphosphate (UTP)
3- La séquence d’une molécule d’ARN est
déterminée par la séquence du brin matrice de
l’ADN.
4- Lors de la synthèse de l’ARN, une liaison sucre-phosphate est formée entre le groupe 3’-hydroxyle d’un des nucléotides et le 5’-triphosphate du nucléotide suivant de la chaîne.
5- Les nucléotides sont apportés uniquement à l’extrémité 3’-OH de la chaîne en croissance. Il en résulte que l’extrémité 5’ de la molécule d’ARN porte un groupement triphosphate = empêche l’ajout de nucléotide au début de la chaîne.
6- Dans le sens 3’-5’ pour l’ADN. Dans le sens 5’-3’ pour l’ARN
7- Le promoteur est la zone de l’ADN sur laquelle se fixe initialement l’ARN polymérase, avant de démarrer la synthèse de l’ARN. Il est situé en amont du gène à transcrire.
Quels sont les 3 types d’ARN polymérase chez les eucaryotes et que font-elles plus précisément?
- L’ARN polymérase I élabore les ARN ribosomaux.
- L’ARN polymérase II transcrite les gènes en ARNm.
- L’ARN polymérase III fabrique les ARN de transfert.
Dis-moi quelles sont les différentes phases de la transcription et expliques-moi des caractéristique de chacune d’elle.
• Reconnaissance du promoteur
L’ARN polymérase se lie à l’ADN partout où l’ADN présente une séquence particulière appelée promoteur. Donc, plusieurs étapes sont nécessaires à cette reconnaissance et à l’initiation de la transcription.
• Initiation de la chaîne
- L’ARN est synthétisé dans la direction 5’—-3’
- La matrice d’ADN est parcourue dans la direction 3’—5’
- La matrice d’ADN est complémentaire au brin d’ARN.
• Élongation de la chaîne
L’ARN polymérase parcourt le brin d’ADN matrice, tout en ajoutant de nouveaux nucléotides à la chaîne d’ARN en croissance. La transcription provoque la séparation
des brins complémentaires du duplex d’ADN seulement sur une courte région autour du point d’élongation de
la chaîne. Une fois que l’ARN polymérase est passée, les brins d’ADN sont libérés et le duplex peut se former à nouveau.
• Terminaison de la chaîne
Quand l’ARN polymérase rencontre le signal de terminaison, elle quitte la molécule d’ADN et relâche en même temps la molécule d’ARN nouvellement formée.
MATURATION DE L’ARN TRANSCRIT INITIAL
1 - Qu’est-ce que la maturation de l’ARN ?
2 - Quelles sont les 3 étapes de la maturation de l’ARN? Décris-moi chacune d’elle.
3 - À quoi sert la coiffe?
4- À quoi sert la queue poly-A
5- Qu’est-ce qu’un intron?
6- Qu’est-ce qu’un exon?
7- Qu’est-ce que l’épissage?
8- Où ont lieu les réactions d’épissage de l’ARN?
1- Chez les Eucaryotes, le transcrit primaire doit être converti en ARNm. La transformation du transcrit original en ARNm est appelée maturation de l’ARN.
2- Étapes de la maturation de l’ARN
• Étape 1:
L’extrémité 5’ est altérée par l’addition d’une guanine modifiée. Cette addition passe par une liaison peu commune 5’-5’ (à la place de la liaison 5’-3’ typique).
Ce groupement terminal est appelé coiffe.
• Étape 2:
L’extrémité 3’ est habituellement modifiée par l’apport en 3’ d’environ 200 nucléotides A : cette séquence est appelée queue poly-A.
• Étape 3:
Les introns sont retirés lors de l’épissage.
3- Cette coiffe empêche la dégradation, au niveau du 5’ de l’ARN par des exonucléases. La coiffe augmente l’affinité des enzymes de la traduction pour cet ARN.
4- La queue poly-A est impliquée dans la régulation et la stabilité de l’ARNm.
5- Un intron est une portion d’ADN qui se transcrit en pré-ARNm mais ne se traduit pas en protéine
6- Un exon est une portion de l’ADN qui se transcrit en ARNm. Ce dernier se traduit en protéine après son passage dans le cytoplasme.
7- L’épissage est un processus par lequel les ARN transcrits à partir de l’ADN génomique peuvent subir des étapes de coupure et ligature qui conduisent à l’élimination de certaines régions dans l’ARN final
8 - Ces réactions ont lieu dans le noyau de la cellule.
TRADUCTION
- Qu’est-ce que le processus de traduction?
- C’est le mécanisme par lequel le flux d’information va passer de la forme acide nucléique à la forme de protéine, selon un code universel. Autrement dit, c’est le mécanisme par lequel la séquence d’un ARN messager est utilisée pour générer une protéine.
Vrai ou faux ? C’est la combinaison de deux bases adjacentes qui permet la formation d’un acide aminé.
Faux ! C’est la combinaison de TROIS bases adjacentes qui permet la formation d’un acide aminé.
Qui suis-je ?
Je suis un code nécessaire qui permet de transformer une séquence polynucléotidique en une séquence polypeptidique. Je suis quasi universel (utilisé par presque tous les organismes vivants).
Le code génétique
Quels sont les nucléotides possibles du code génétique?
A, U, C et G
Comme il existe quatre bases différentes, il peut y avoir
4^3 codons différents (soit 64). Mais pourquoi n’y a-t-il pas 64 acides aminés?
Certains codons ne codent pour aucun acide aminé et sont nécessaire pour initier ou stopper une protéine. Certains codons codent aussi pour un même acide aminé.
CODON
- Qu’est-ce qu’un codon?
- Qu’est-ce qu’un codon stop? Donnes-moi un exemple.
- Qu’est-ce qu’un codon d’initiation? Quel est le seul codon d’initiation? Pour quoi code-t-il?
- Codon:
C’est une séquence de 3 nucléotides consécutifs sur un ADN ou un ARN qui code pour un acide aminé spécifique lors du processus de synthèse des protéines. - Codon-stop:
Triplet nucléotidique ne codant pour aucun acide aminé
(non-sens). Codon de terminaison de la traduction. Comme codon-stop: UAA ou UAG ou UGA - Codon d’initiation:
Séquence de 3 nucléotides qui initie la traduction:
TOUJOURS Codon AUG qui code pour la méthionine et qui initie la synthèse pour toutes les protéines synthétisées.
Qui décode les codons?
L’ARNt
Qu’est-ce qu’un anticodon?
L’anticodon est un groupe de trois nucléotides localisé dans la structure des ARN de transfert. Ce triplet de nucléotides peut s’apparier spécifiquement à la séquence complémentaire du codon présent sur le brin d’ARNm. Cette complémentarité spécifique des codons et anticodons permet de faire correspondre un acide aminé à un codon. En effet, l’ARNt porte à son extrémité 3’ l’acide aminé estérifié correspondant à son anticodon. Lorsque l’appariement codon-anticodon se fait dans le ribosome, ce dernier peut ajouter l’acide aminé requis à la protéine en cours de synthèse.
RIBOSOME 1- Qu'est-ce qu'un ribosome? 2- Que fait la grande sous-unité? 3- Que fait la petite sous-unité? 4- Pour bien fonctionner, les ribosomes ont besoin de? (6)
1- Machinerie cellulaire, constituée de protéines et d’ARN (les ARNr), responsable de la traduction des ARNm.
2- La grande sous-unité catalyse la formation de liaisons peptidiques.
3- La petite sous-unité se lie à l’ARNm et aux ARNt.
4- Pour remplir leur rôle de synthèse de protéines, les ribosomes ont besoin de :
- D’ARNt,
- De ribosomes (ARNr),
- D’ARNm,
- D’Aminoacyl -ARNt synthétases,
- De facteurs d’initiation, d’élongation et de terminaison,
- D’énergie.
Comment les protéines sont-elles synthétisées? (étapes) Expliques-moi chacune des étapes.
• Initiation de la chaîne:
À l’aide de plusieurs facteurs protéiques, la petite sous-unité des ribosomes s’associe à une région signal sur l’ARNm. L’anticodon de l’ARNt du premier acide aminé s’attache à la séquence complémentaire de l’ARNm (premier codon). Ce dernier est pratiquement toujours celui codant pour la méthionine.
• Élongation:
La grande sous-unité du ribosome s’associe ensuite à la petite sous-unité, formant ainsi un ribosome complet. L’anticodon de l’ARNt du second acide aminé s’attache à la séquence complémentaire de l’ARNm (second codon).
Peptidyl-transférase relient les acides aminés entre eux via des liaisons peptidiques. Pour éviter les erreurs, les ARNt sont expulsés une fois l’acide aminé lié.
• Terminaison (fin de la traduction):
La réaction de terminaison implique:
• le relâchement du polypeptide du dernier ARNt utilisé,
• l’expulsion de cet ARNt du ribosome,
• De même que la dissociation des sous-unités du
ribosome de la molécule d’ARNm.
Pourquoi la synthèse de protéine est-elle moins rapide chez les eucaryotes contrairement aux procaryotes?
Car chez les eucaryotes, le processus de synthèse de protéine est plus complexe et plusieurs processus entrent en jeu pour corriger les erreurs pouvant survenir lors de la synthèse des protéines.
Quel est le taux d’erreur lors de la synthèse de protéines?
Le taux d’erreur est d’environ 1 sur 10,000 acides aminés.
Le bon fonctionnement des protéines est assuré par quoi?
Le bon fonctionnement des protéines est requiert le contrôle des niveaux de protéines structurales, d’enzymes et de protéines régulatrices (fonctionnelles).
Qu’est-ce qu’une protéine de structure?
Donnes-moi un exemple.
Quelle est sa durée de vie?
- Les protéines de structure façonnent la structure de l’organisme. Ex: le collagène.
- 24 à 72 heures, voir des semaines ou plus.
Qu’est-ce qu’une protéine régulatrice ou fonctionnelle? Donnes-moi un exemple?
Quelle est sa durée de vie?
Les protéines fonctionnelles interviennent dans des processus biochimiques (enzymologie, immunologie, récepteurs membranaires, etc.). Ex: l’hémoglobine du sang.
- De 5 à 120 minutes.
Vrai ou faux ? Les protéines ont une durée de vie sensiblement pareille.
Faux ! Chaque protéine a une durée de vie limitée. Cette durée de vie variera d’une protéine à l’autre.
À quoi sert la dégradation des protéines? (2)
Elle est nécessaire pour:
- Éviter l’accumulation de protéines défectueuses
- Éliminer les protéines une fois qu’elles ont rempli leurs fonctions.
Quelles sont les deux grandes voies de dégradation des protéines?
- Lysosomes (riches en hydrolases )
* Protéasomes (complexes enzymatiques multiprotéiques)
APOPTOSE
- Qu’est-ce que le processus d’apoptose?
- À quoi sert l’apoptose?
- 2 PARTICULARITÉS MÉGA IMPORTANTES!!
- L’apoptose (mort cellulaire programmée ou suicide
cellulaire) est un processus par lequel des cellules déclenchent leur autodestruction en réponse à un signal. - L’apoptose sert notamment à éliminer les cellules “usées”. Rôle dans l’élimination des cellules excédentaires ou «nuisibles». Elle est nécessaire au développement et au maintien du bon fonctionnement d’un organisme vivant.
L’apoptose :
- NE PROVOQUE PAS DE RÉACTION/RÉPONSE INFLAMMATOIRE !!!
- IL Y A FRAGMENTATION DE L’ADN = ÉLIMINATION TOTALE DE LA CELLULE!!!
Qu’est-ce que l’homéostasie cellulaire? Donnes-moi un exemple avec un cas de cancer et un cas de maladie dégénérative.
L’homéostasie cellulaire est une situation durant laquelle la cellule est capable de maintenir une stabilité physiologique de ses différentes composantes, et ce, malgré les changements hostiles de son environnement externe. C’est l’équilibre entre la prolifération cellulaire et l’apoptose.
Cancer = Prolifération > Apoptose
Maladie dégénérative = Prolifération < Apoptose
Quelles sont les différentes étapes du processus d’apoptose? (8)
- Détachement des cellules voisines (isolement)
- Lobulation de l’enveloppe nucléaire
- Condensation - dégradation de la chromatine
- Condensation du cytoplasme
- Fragmentation du noyau et de la cellule
- Formation de corps apoptotiques
- Pas de rupture de la membrane plasmique
- Élimination des corps apoptotiques
(Phagocytose par les macrophages)
Quelles sont les deux voies d’induction de l’apoptose? Expliques-moi comment chacune d’elle fonctionne. Qu’est-ce que ces deux voies ont en commun?
• Voie intrinsèque:
- Cette voie est activée en réponse à des stimulations de mort cellulaire:
- Activation d’oncogène,
- Dégradation de l’ADN.
- Cette voie aura lieu à l’aide la de mitochondrie.
• Voie extrinsèque:
- Cette voie est activée suite à l’interaction d’un ligand de mort (sur la cellule tueuse) avec son récepteur de mort (sur la cellule cible).
- Apoptose récepteur dépendant.
• En commun :
Les deux voies sont caspase-dépendantes
Quels gènes assurent un contrôle génétique de l’apoptose?
- Les gènes “anti-apoptotiques” incluant bcl-2, bcl-x, bcl-w
- Les gènes “pro-apoptotiques” incluant bax, bad, bak.
Comment en arrive-t-on au phénomène de l’apoptose? Quelles sont les étapes et que s’y passe-t-il?
Où est-ce que cela peut être réversible?
1 - Étape d’induction :
Acquisition des signaux apoptotiques
RETOUR POSSIBLE
2- Étape effectrice
• Validation des signaux apoptotiques
• Confirmation de l’évolution vers l’apoptose
• Activation des acteurs de l’apoptose: caspases.
NON-RETOUR
3- Étape de destruction de la cellule:
• Dégradation de la cellule
• Phagocytose des corps apoptotiques par les cellules saines.
Quels sont les signaux favorisant la viabilité cellulaire (anti-apoptotiques)?
- Interactions de la cellule avec son environnement (adhésion, contact cellulaire, etc.)
- Facteur de croissance
- Cytokines : IL-1, IL-6
Quels sont les signaux qui favorisent l’apoptose (apoptotiques) ?
- Agent toxique : UV, Irradiation gamma
- Médicament stéroïdiens (cortisone)
- Oxydants (H2O2, radicaux libres)
- Cellules cytotoxiques
- Cytokines : TGF-b, IFNg, TNF-a
- Certains virus: HIV
- Signaux du cycle cellulaire : p53
CASPASE
1- Qu’est-ce qu’une caspase?
2- Quels types de caspases sont initiatrices?
3- Quels types de caspases sont effectrices?
4- Quelles sont les caspases les plus étudiées?
5- Comment s’active les caspaces?
1- Ce sont des protéases synthétisées sous forme de pro caspases, une forme inactive.
2- Initiatrices (confirme le signal) : Casp-1, Casp-2, Casp-5, Casp-8, Casp-9, Casp-10, Casp-11 et Casp-12
3- Effectrices ( font en sorte que l’apoptose se produise): Casp-3, Casp-6 et Casp-7
4- Les plus étudiées = Casp-3, Casp-8 et Casp-9
5- Pour qu’une caspase devienne active : il faut que deux pro-caspases subissent 2 clivages et qu’elles s’associent ensemble.
Quelles sont les deux voies d’activation des caspases ?
Décris-moi chacune de ses voies d’activation.
Les caspases peuvent être activées selon deux voies:
• Une voie extrinsèque:
La voie extrinsèque nécessite l’implication de récepteurs qui possèdent un domaine spécifique de mort cellulaire. Ce domaine est appelé Death Domain (DD).
• Une voie intrinsèque:
La voie intrinsèque fait intervenir les mitochondries suite à un signal intracellulaire.
VOIE EXTRINSÈQUE D’ACTIVATION DES CASPASES
- Comment se produit l’activation de la voie extrinsèque d’activation des caspases?
- Quel est le récepteurs membranaire le plus actif? Quelle caspase activera-t-il ?
- Son activation ce fait grâce à un signal externe. Le signal est reconnu par un récepteur membranaire possédant un domaine de mort cellulaire intracytoplasmique = Activation des caspases
- Un des récepteurs membranaires le plus actifs dans la voie apoptotique extrinsèque est le récepteur Fas dite aussi CD95. = Lorsque activé par le Fas-ligand= Activation de la caspace 8
VOIE INTRINSÈQUE D’ACTIVATION DES CASPASES
- Comment se produit l’activation de la voie intrinsèque d’activation des caspases? Quel est le signal interne le plus fréquent?
Cette voie implique un signal d’origine intracellulaire.
Le signal interne est le plus souvent un dommage à l’ADN au niveau du noyau. Suite à ce dommage la cellule essaye de réparer l’ADN à l’aide de p53. Dans le cas où la cellule n’est pas capable de réparer l’ADN, la p53 acheminera l’information aux mitochondries pour activer la voie apoptotique intrinsèque par l’activation des caspases.
- Quel est le rôle de la p53?
- Quelle protéine peut être la résultante de son rôle? (quel est son antagoniste?)
- La production et la libération du cytochrome C sont dépendante de quoi?
- La production de p53 active la transcription de gènes codant pour des protéines responsables de la production et la libération du Cytochrome –C par les mitochondries
- Une de ces protéines est la protéine Bax (proapoptotique)
- Son antagoniste est Bcl2 (anti-apoptotique)
- La production et la libération du cytochrome C sont dépendante du rapport : Bax/Bcl2
Vrai ou faux ? S’il y a plus de protéine Bax au niveau cellulaire, la régulation de l’apoptose ira en faveur de l’apoptose?
Vrai.
Vrai ou faux? Normalement, l’activation des voies intrinsèque et extrinsèque de l’activation des caspases se fait de manière simultanée.
Vrai.
Nommes-moi et décris-moi deux implications physiologiques de l’apoptose. (indice : vieilles cellules, Lymphocyte T, Lymphocyte B, cible)
- Lors du développement d’un organisme vivant:
Assure le renouvellement cellulaire - Dans la régulation du système immunitaire:
Lors du développement système immunitaire, l’apoptose est responsable de l’élimination des cellules T autoréactives et la sélection des lymphocytes B responsables de la réponse immunitaire.
C’est par la voie apoptotique que les lymphocytes T cytotoxiques éliminent :
1. les cellules infectées,
2. cellules tumorales
Nommes-moi et décris-moi deux implications pathologiques de l’apoptose. (cancer, SIDA, Alzheimer)
- Pathologie due à un défaut de l’apoptose:
Cancer lié à une surproduction de Bcl2:
Lymphomes folliculaires (Mutation de p53, dérégulation du cycle cellulaire, carcinomes) Dans les conditions normales, p53 arrête toute cellule ayant un cycle
cellulaire anormal et contribue à la mort cellulaire par apoptose. Cet arrêt s’effectue entre la phase G1 et la phase S.
Environ 60% des cancers sont dus à une
mutation de leur gène p53. Ces mutations
provoquent un dysfonctionnement de p53, ce qui
induit un dérèglement du cycle cellulaire et une
sélection de cellules cancéreuses. - Maladies dues à une forte activité apoptotique:
Le HIV/SIDA
Interaction entre le lymphocyte CD4 et le virus HIV via la liaison protéine CD4 et gp120. Ceci contribue à l’induction d’une forte production de protéine Bax dans le lymphocyte T CD 4 entraînant la mort
cellulaire par apoptose.
La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative la plus courante qui affecte les populations âgées. Cette dégradation cellulaire est due à une importante activité apoptotique due à une forte activation des mitochondries (voie intrinsèque).
NÉCROSE
1- Qu’est-ce que la nécrose?
2- Quelles peuvent être les causes de la nécrose?
3- À quoi ressemble le processus de nécrose au niveau de la cellule?
1- La nécrose est une mort cellulaire dite “accidentelle”. La nécrose provoque des modifications morphologiques irréversibles. Ces modifications touchent le cytoplasme et le noyau.
2- Causes:
• L’ischémie (manque d’O2),
• Un choc mécanique, thermique, radiation
• Les infections bactériennes, parasitaires, virales
• Un déséquilibre nutritionnel
3- Gonflement de la cellule due à une cause (telles que nommées précédemment) + Rupture de la membrane cytoplasmique causant la libération du contenu cellulaire: mort de la cellule par nécrose
Nommes-moi et décris-moi 4 formes de nécrose.
• La nécrose pulpaire:
C’est une dégradation de la pulpe dentaire suite à une infection microbienne.
• La nécrose de liquéfaction: C’est une nécrose tissulaire due a une forte activité enzymatique comme dans le cas d’infection à bactéries pyogènes.
• Nécrose gangréneuse: C’est une nécrose due à une ischémie en combinaison avec une infection par des bactéries anaérobies.
• Nécrose de coagulation: C’est une nécrose des tissus, dues à une brûlure ou à des produits caustiques (acide chlorhydrique).
Vrai ou faux ? Comme l’apoptose, la nécrose n’induit pas de réaction inflammatoire autour des tissus nécrosés.
Faux ! La nécrose induit assez souvent une réaction
inflammatoire autour des tissus nécrosés.
Compares-moi les phénomènes de nécrose et d’apoptose au point de vue des caractéristiques suivantes:
- Causes
- Changements morphologiques
- Changements membranaires
- Changements nucléaires
- Changements mitochondriales
- Activités métaboliques
• Causes:
- Apoptose = diminution de facteur de croissance, effet hormonal
- Nécrose = Trauma physique, Trauma chimique, Manque d’oxygène
• Changements morphologiques
- Apoptose = Réduction de la taille cellulaire
- Nécrose = Gonflement cellulaire
• Changements membranaires
- Apoptose = Modification de surface, Modification de la phosphatidyl sérine
- Nécrose = Lyse cellulaire
• Changements nucléaires
- Apoptose = Condensation, segmentation, Dégradation de l’ADN
- Nécrose = Pas de condensation
• Changements mitochondriales
- Apoptose = Rien
- Nécrose = Gonflement
• Activités métaboliques
- Apoptose = Changement de l’expression de
plusieurs gènes (Bcl2, Bax, p53), Augmentation de l’activité protéique, Activation des protéases
- Nécrose = Pas d’activité métabolique: La cellules est complètement dégradée
Quelles sont les cellules buccales les plus importantes dans la défense immunitaire innée? (3)
Les plus importantes sont les cellules épithéliales, les cellules dendritiques et les lymphocytes.
Vrai ou faux ? Toutes les cellules de muqueuse buccale ont un rôle direct ou indirect dans l’immunité.
Vrai.
- Par quels récepteurs de communication spécifiques les cellules épithéliales reconnaissent les agents infectieux?
- Que font-elles lorsqu’elle reconnaissent un agent infectieux?
Grâce à des récepteurs de communications bien spécifiques (Toll-Like receptors = TLR), elles reconnaissent les agents infectieux.
- Une fois un agent infectieux reconnu, elles produisent plusieurs cytokines et peptides antimicrobiens.
De quoi sont composés les TLR (Toll-like receptors)?
Quel est leur rôle?
Les TLR sont constitués de composantes extra et intra cellulaires:
- La composante extracellulaire permet à la cellule de communiquer avec son environnement.
- La composante intracellulaire permet d’acheminer le signal vers le noyau cellulaire assurant un suivi biologique.
Ils jouent un rôle important dans l’immunité
innée et notamment dans la protection contre les
micro-organismes (Bactérie, levures, virus, parasites)
Les TLR (Toll-like receptors) peuvent reconnaître différents pathogènes via les PAMP ou “pathogen associated microbia pattern”. Donnes-moi des exemples de PAMP.
La famille des PAMPs comporte entre autres, les lipopolysaccharides (LPS) et les peptidoglycanes bactériens, de l’ADN bactérien, de l’ARN viral double
brin.
Quelles sont les deux conséquences possibles de l’activation des TLRs exprimés par les cellules épithéliales gingivales?
- Production de cytokines
- Production de peptides antimicrobiens
CYTOKINES
1- Qu’est-ce qu’une cytokine?
2- Donnes-moi deux exemples de cytokine.
3- De quelles manières une cytokine peut agir?
1 - Les cytokines sont des glycoprotéines, le plus souvent sécrétées suite à une stimulation de la cellule.
2 - le TNF-α et les interleukines
3- Une cytokine peut agir de façon autocrine, paracrine et endocrine.
PEPTIDES ANTIMICROBIENS
- Qu’est-ce qu’un peptide antimicrobien?
- Quels types d’activité les peptides antimicrobiens peuvent avoir? (3)
- Donnes-moi un exemple de peptide antimicrobien chez l’homme.
- Les peptides antimicrobiens (PAM) sont des peptides cationiques jouant un rôle important dans le système immunitaire inné.
- Ces peptides présentent un large spectre d’activité antibactérienne et antifongique, voire antivirale.
- Les défensines
DÉFENSINES
1- Quels sont les deux groupes de défensine retrouvés chez l’homme. Décris-moi les.
2- Les défensines jouent un rôle prépondérant dans quoi?
3- Quel est le mécanisme d’action des défensines
1- Chez l’homme, ces petits peptides cationiques forment deux groupes :
- les α-défensines, présentes au sein de certains granules sécrétoires des leucocytes ou de cellules immunitaires spécialisées comme les neutrophiles
- les β-défensines, présentes sur l’ensemble des épithéliums dont les cellules épithéliales buccales.
2- Les défensines jouent un rôle prépondérant dans :
- Les pathologies infectieuses
- La réponse inflammatoire
3- Le mécanisme d’action des défensines commence
par une interaction électrostatique entre la défensine et les phospholipides chargés négativement au niveau de la membrane externe de la bactérie. Après fixation, la défensine entraînera des modifications de la membrane externe ou plasmique provoquant une modification de la
perméabilité membranaire. Ceci mène à la formation de pores transmembranaires. Le contenu cytoplasmique quitte la bactérie par les pores ce qui provoque la mort de cette bactérie. (nécrose)
Vrai ou faux ? Les defensines bloquent le passage de C. albicans de la forme hyphe à la forme blastospore (forme plus virulente)
Faux ! Les defensines bloquent le passage de C. albicans de la forme blastospore à la forme hyphe (forme plus virulente)
FIBROBLASTES
1- Quelle est l’origine des fibroblastes?
2- Qu’est-ce que les fibroblastes synthétisent?
3- Quel est leurs rôles?(5)
1- Les fibroblastes proviennent d’une cellule-souche mésenchymateuse multipotente.
2- Ces fibroblastes élaborent à la fois:
• la substance fondamentale (c’est un gel plus ou moins hydraté composé de glycosaminoglycanes; de protéoglycanes)
• Les fibrilles de collagènes.
3- Rôles:
• Ils interviennent dans la cicatrisation où ils se multiplient par division.
• Ils peuvent acquérir des fonctions « contractiles » dans certaines cicatrisations et dans certaines hypertrophies gingivales.
• Les fibroblastes sont essentiels synthétisant la matrice extracellulaire composée de différentes protéines (collagène, élastine, etc.)
• Les fibroblastes assurent le maintien d’une matrice extracellulaire appropriée.
• Ils régulent la synthèse et la dégradation de cette matrice.
Vrai ou faux ?
La durée du cycle cellulaire complet des fibroblastes gingival normale est d’environ 48h.
Un cycle cellulaire complet d’un fibroblaste gingival normal est d’environ 24h.
Vrai ou faux ? Avec l’âge, les fibroblastes sont moins nombreux et voient leur activité diminuer. Les fibres structurant le derme deviennent plus faibles et cassantes, l’épiderme s’affaisse, des rides se creusent et les traits du visage se marquent.
Vrai.
En plus de la matrice extracellulaire, quelle autre substances les fibroblastes peuvent-ils produire?
ils peuvent synthétiser de nombreux facteurs:
Cytokines l’IL-1, IL-6, IL-11, M-CSF, G-CSF, GM-CSF, TGF-αβ, INF-αβ et les chimiokines
Est-ce que les fibroblastes joue un rôle dans l’immunité?
Oui, via les cytokines et les chimiokines, les fibroblastes pourraient indirectement contribuer aux activités du système immunitaire.
- Qu’est-ce que les chimiokines? Qui les produit?
- Quels sont les deux classes de chimiokines et leurs cibles?
- Ces chimiokines, produites par différentes cellules dont les fibroblastes favorisent le recrutement et migration de cellules immunitaires vers le site endommagé.
- On répartit les chimiokines en deux classes:
• les chimiokines α qui ont une séquence CXC (cystéine-résidu aléatoire-cystéine)
Cibles = neutrophile, cellules NK et monocytes
• les chimiokines β qui ont une séquence CC (cystéine-cystéine).
Cibles = Lymphocyte T, Basophile et macrophage
Qu’est-ce que le cancer?
Le cancer est la conséquence d’une accumulation d’altérations au niveau du génome. Ces altérations sont dites: mutations somatiques. Pour chaque forme de cancer, il est question d’une prolifération de cellules anormales.
Vrai ou faux ? Plus les mutations somatiques sont nombreuses plus il y a un risque de développer un cancer.
Vrai.
Vrai ou faux ? Les cellules cancéreuses ne peuvent se déplacer dans l’organisme.
Faux ! Ces cellules peuvent se déplacer dans l’organisme. (métastase, cancer généralisé)
Quels sont les types de cancer? (2)
- Bénigne
Une tumeur bénigne reste confinée à son point d’origine, sans s’étendre aux tissus voisins ou migrer à distance. (non-cancérogène) - Maligne
Une tumeur maligne est capable d’envahir les tissus voisins, par les voies sanguine et lymphatique (métastase). (tumeur envahissante et cancérogène)
Qu’est-ce qu’une tumeur ?
Une tumeur n’est autre qu’une prolifération anormale de cellules.
Parles-moi brièvement de la progression d’un cancer en fonction de l’âge.
Le développement d’un cancer progresse par étapes, au cours desquelles une série de modifications accentue le caractère malin de la cellule. Dans le fond, il s’agit d’une seule cellule qui va muter, se diviser et qui va acquérir sa capacité migratoire et un caractère malin et former des clones aux mêmes caractéristiques.
Nommes-moi et décris-moi les différentes étapes d’évolution et de dissémination des cellules cancéreuses
- Formation de lésions précancéreuses et dysplasies:
• La dysplasie correspond à une situation ou les
tissus/les cellules sont en état précancéreux.
Cette situation est caractérisée par une
association d’anomalies dont : - la maturation
- de différenciation cellulaire
- de multiplication non contrôlée des cellules
• Peut évoluer de différentes manières : - Stable
- Régression
- Cancer
• N’ENVAHIT PAS LA MEMBRANE BASALE (PAS DE DESTRUCTION), PAS DE MIGRATION, RESTE DANS LES TISSUS ÉPITHÉLIAUX - Formation de carcinome in situ:
Ce type de cancer est caractérisé par une prolifération de cellules épithéliales cancéreuses. Cependant, les cellules malignes ne franchissent pas la membrane basale. - Formation de carcinome invasif:
Ce type de cancer est caractérisé par une prolifération de cellules épithéliales cancéreuses. Ces cellules malignes franchissent la membrane basale de l’épithélium pour aller se loger dans d’autres sites du corps.
* Formation de métastases: Cancer secondaire (cancer différent que le cancer d'origine)
À quoi ressemble les mécanismes d’invasion des métastases? (7)
- Pression physique due à la croissance tumorale
- Réduction de l’adhésivité et de la cohésion des cellules tumorales
- Perte de l’inhibition de contact
- Production d’enzymes protéolytiques (collagénases, hydrolases, activateurs du plasminogène): dégradation de la matrice extracellulaire
- Remaniement de la trame conjonctive
- Formation de néo-vaisseaux: néo-angiogenèse
- Migration des cellules tumorales
Vrai ou faux ? L’anomalie essentielle responsable d’un cancer est la prolifération anarchique ininterrompue de cellules dites tumorales.
Vrai.
À quoi ressemble le taux de division d’une cellule normale? une cellule cancéreuse?
Normale = entre 50-60 fois Cancéreuse = division illimitée
Quelles sont les étapes cellulaires du développement du cancer?
1- L’initiation tumorigène : - Se transforme sous l'action des facteurs cancérogènes: * Agents génotoxiques * Radiations * Virus - Dommage à l’ADN (mutation ponctuelle) 2- Évolution : - Multiplication de la cellule tumorale fondatrice - Cellule déviante à prolifération accélérée Hyperplasie-sélection 3- Progression tumorale: - Multiplication des cellules déviantes - Apparition d’une variété à prolifération encore plus rapide Clonale-instabilité génétique 4- CANCER: - La sélection clonale invasion
À partir de combien de cellules une tumeur est-elle visible au rayon X?
À partir de 10^8
Qu’est-ce qu’un gène proto-oncogène?
Les Proto-oncogènes sont des gènes normaux des cellules qui commandent la synthèse de protéines participant à la prolifération des cellules et à leur différenciation (spécialisation progressive).
Vrai ou faux ? Les facteurs de croissance sont des proto-oncogènes.
Vrai.
Qu’est-ce qu’un gène oncogène?
Un oncogène est un gène susceptible de favoriser la
croissance non contrôlée des cellules menant à un cancer.
Vrai ou faux ? Les facteurs de croissance ne peuvent pas devenir des oncogènes.
Faux. Les facteurs de croissance peuvent devenir des oncogènes.
Est-ce qu’un proto-oncogène peut devenir un oncogène?
Oui. Un proto-oncogène peut être altéré ou surexprimé, cette mutation génétique pouvant être ensuite transmise aux cellules filles lors de la division cellulaire. Le proto-oncogène devient alors un oncogène.
À quoi ressemble la réponse de la cellule normale aux stimuli normaux (proto-oncogène)?
La cellule peut répondre de trois manières différentes selon le besoin :
- Division
- Différenciation
- Apoptose
À quoi ressemble la réponse de la cellule normale aux stimuli anormaux (oncogène)?
La cellule ne répond que d’une seule manière : Division
Que sont les gènes suppresseurs?
C’est un ensemble de gènes qui sont capables d’inhiber la croissance cellulaire lorsqu’ils sont introduits par transfection dans les cellules tumorales. Cette propriété s’explique par la capacité de ces gènes à réguler négativement le cycle cellulaire et à induire l’apoptose.
Quelles sont les fonctions des gènes suppresseurs? (4)
1- Contrôle du cycle cellulaire
2- Maintient de la stabilité du génome
3- Réparation de l’ADN
4- Gènes proapoptotiques
Nommes-moi un gène suppresseur?
Quel est son rôle?
Pourquoi le nomme-t-on de cette manière?
- Le gène p53
- La protéine p53 joue un rôle important dans le contrôle du cycle cellulaire en prévenant ou en initiant l’apoptose cellulaire.
- Son poids moléculaire est de 53
Vrai ou faux ? La perturbation du gène p53 est associée avec approximativement 50 à 55 % des cancers humains.
Vrai.
Comment la protéine peut être inactivée (2 manières expliquées brièvement)? Quelles sont les conséquences associées?
La molécule p53 peut être inactivée de plusieurs manières.
- Certains sarcomes (cancers des tissus de tout tissu du mésoderme embryonnaire) amplifient un autre
gène (murin double minute-2 : mdm-2) qui produit une protéine qui s’attache à p53 et la désactive.
- L’inactivation de p53 est le plus souvent due à une cause externe à la cellule. Parmi ces causes nous trouvons les oncovirus (virus à l’origine de cancers), dont l’adénovirus humain et le virus du papillome humain (VPH). Ces virus s’attachent à la protéine p53 et la désactivent, ce quialtère les cellules et initie la croissance d’une tumeur.
Nommes-moi 5 caractéristiques d’une cellule cancéreuse.
5 parmi les suivantes:
• Immortalité: capacité infinie de prolifération (perte de la sénescence)
• Production autocrine de facteurs de croissance
• Surexpression des récepteurs pour les facteurs de croissance
• Dé-répression du gène de la télomérase/ mécanismes de maintenance des
télomères
• Résistance à l’apoptose: sécrétion autocrine de facteurs de survie cellulaire (IGF-1, IGF-2, IL 3)
• Division cellulaire autonome: indépendance vis-à-vis des signaux de prolifération et insensibilité aux inhibiteurs physiologiques du contrôle du cycle cellulaire
• Capacité à induire une néo-angiogenèse
• Capacité d’invasion tissulaire et diffusion métastatique (perte de l’inhibition de contact)
Une importante caractéristique propre à l’épithélium est : ???
C’est le !!!! qui assure la survie de l’épithélium via la diffusion de nutriments et d’oxygène à travers la membrane basale.
???= Sa non-vascularisation. !!!! = Tissu conjonctif
Quels sont les constituants de la membrane basale? (4)
Les constituants de la MB sont: • le collagène de type IV • Le perlécan • La laminines (3 chaînes polypeptidiques alpha, bêta et gamma) • L'entactine
Qui synthétisent la membrane basale?
membrane basale est élaborée à la fois par les kératinocytes basaux et les fibroblastes dermiques.
Vrai ou faux ? Tous les tissus épithéliaux reposent sur une membrane basale (MB) qui les sépare du tissu conjonctif sous-jacent.
Vrai !
Quels sont les rôles de la membrane basale? (3)
- Elle sert de moyen d’ancrage aux cellules épithéliales; • Elle intervient comme filtre pour leur nutrition, elle est indispensable pour leur survie et leur cicatrisation.
- La membrane basale est une structure perméable et représente une barrière physiologique extrêmement importante (en particulier dans le domaine de la pathologie tumorale).
Vrai ou faux ? La membrane basale facilement est visible au microscope optique.
Faux ! La MB n’est visible au microscope optique qu’après coloration spécifique.
LAMININES
1- Que sont les laminines?
2- Quels types de laminines sont présentes dans la peau et les muqueuses? (4)
3- Particularité de la laminine-5?
4- Qui synthétise les molécules de laminines?
1- Les laminines sont des glycoprotéines hétérotrimériques formées de trois chaînes distinctes : α, bêta et γ.
2- Les laminines-1, -5, -6 et -7, sont présents dans la peau et les muqueuses.
3- La laminine-5 est située dans les membranes basales sous-jacentes aux épithéliums stratifiés où elle fait partie des filaments d’ancrage, reliant les cellules épithéliales à la lamina propria (tissu conjonctif)
4- Les molécules de laminines sont secrétées par les cellules épithéliales.
Qui forment le constituant majeur de la membrane basale, en dehors du collagène de type IV?
Les laminines
Vrai ou faux ? Plus de quinze différentes isoformes de laminines, chacune codée par un gène spécifique ont été identifiés.
Vrai !
Vrai ou faux ? Les molécules de laminines sont sécrétées par les fibroblastes.
ABSOLUMENT FAUX !!! LES FRIBROBLASTES NE SÉCRÈTENT JAMAIS DE LAMININES!!!!
La laminine-5 est particulièrement importante dans …. ???(4)
La laminine-5 est particulièrement importante dans:
• l’adhésion et la migration des cellules épithéliales,
• l’assemblage de leurs jonctions gap,
• la formation des hémidesmosomes et
• la régénération des tissus.
