BIOCHIMIE 2 Flashcards
Pourquoi faire un dépistage néonatal ?
cela dépend de :
- incidence de la maladie
- existence d’une thérapie
- retard de diagnostic compromet la validité du traitement
- existence d’un test sensible, spécifique, robuste et économique
Comment évaluer un test prénatal ?
- sa sensibilité à trouver la pathologie
- sa spécificité : pour éviter le fardeau des reprises
- sa robustesse : couvre t il une grande région ?
- son coût : est-il abordable ?
Combien y a t il de catégories de maladies dépistées au Québec ?
trois :
- de l’hémoglobine
- métaboliques
- endocriniennes
Quelles maladies un dépistage néonatal sanguin permet-il de dépister ?
anémie falciforme autres formes sévères de maladie de l'hémoglobine phénylcétonurie tyrosinémie hypothyroidie congénitale MCAD
Quelles maladies permet de dépister les tests urinaires néonataux ?
- maladie du métabolisme des AA
- maladie du métabolisme des AO
Quels sont les avantages de participer au dépistage néonatal ?
- détection sans risque de plusieurs maladies à la naissance
- traitement débuté avant le début des symptômes
- traitement de plusieurs maladies permet un développement normal de l’enfant
Quels sont les inconvénients à participer au dépistage prénatal ?
- le prélèvement doit quelques fois être repris
- inquiétude si résultat anormal
- certaines complications peuvent survenir
- le dépistage a des limites
- identification d’autres maladies (prise en charge)
Comment faire un prélèvement d’urine (néonatal) ?
- le matin
- pas de débarbouillette commerciale avant
- pas de crême, d huile ou de poudre
- tampon dans la couche (plastique vers le fond)
- éviter la contamination par les selles
- détacher le buvard du formulaire
- poser tampon sur papier urinaire et imbiber les deux côtés
- remplir le formulaire
- quand le buvard est sec : mettre dans l’enveloppe et poster
Qu’est ce que la phénylcétonurie ?
la maladie du métabolisme des AA
Quelle est la cause de la phénylcétonurie ?
quand l’apport alimentaire est en excès, l’excédant est converti en tyrosine par l’enzyme phénylananine hydroxylase et dégardé. Un défaut dans l’activité de cette enzyme ou de son co facteur cause une accumulation de phénylanaline, de phénylcétone et de phénylanamines.
Quelles sont les conséquences de la phénylcétonurie à la naissance ?
BB normal à la naissance mais :
retard de croissance et mental rapides si non détectés, convulsions, eczema, hypopigmentation, microcéphalie.
la forma bénigne est asymptômatique
la forme maligne résiste au traitement diététique et présente des complications neurologiques
Quels sont les critères biochimiques du diagnostique de la phénylcétonurie ?
niveau de Phe plasmatique sup à 1.2 mmo/L
Ratio Phe / Tyr supérieur à 3
Augmentation du niveau urinaire des métabolites de la Phe
Concentration normale du co-facteur
Comment se dépiste la phénylcétonurie ?
Mesure de l’acide phénylpyruvique dans l’urine ou de la phénylalanine dans le sang
Comment soigne t on la phénylcétonurie ?
diète avant l’âge de deux semaines
Qu’est-ce que la tyrosinémie ?
maladie du métabolisme des AA
Quelle est la cause de la tyrosinémie ?
transmission autosomale récessive
Quelle est la présentation clinique de la tyrosinémie ?
insuffisance hépatique aigue carcinome hépatocellulaire retard de croissance staturo-pondéral vomissement, diarrhée syndrome de Franconi Glomérulosclérose crise neuropathique périphérique qui ressemble à la porphyrie décès vers l'âge de 6 ans
Comment diagnostiquer la tyrosinémie ?
Elle est élevée dans le plasma
il y a du succinylacétone dans l’urine
Quel est le traitement de la tyrosinémie ?
NTBC
restriction alimentaire (moins de Phe et de Tyr)
Transplantation hépatique
Quelle est la cause de l’hypothyroidie congénitale ?
absence complète de la thyroide
secondaire à des défauts de synthèse des hormones thyroidiennes
Conséquences de l’hypothyroidie congénitale ?
crétinisme
autres
Diagnostic de l’hypothyroidie congénitale ?
Détection de la TSH dans le sang
Si TSh sup à 30 UI/L : mesure de la T4 totale
Par quoi est causé le déficit en acyl-CoA déshydrogénase ds acides gras à chaîne moyenne ?
Maladie héréditaire
défaillance d’une enzyme
Accumulation d’acycarnitines dans le plasma
Hypoglycémie hypocétosique avec hépatomégalie
décompensation métabolique grave
Quelles sont les conséquences du déficit en acyl-Co A ?
mort subite inexpliquée du nourisson
hypotonie
latence
Quel est le traitement contre le déficit en acyl-CoA ?
minimiser les risques du jeune
glucose par voie veineuse
mesures diététiques simples
Quelles sont les maladies congénitales et héréditaires dépistées en néonatal ?
maladies du métabolisme des aa
maladies du métabolisme des hydrates de carbone
maladies du métabolisme des purines
maladies de storage lysosomial
porphyries
maladies métaboliques du foie et de la bilirubine
Que peut-on dépister en prénatal ?
défaut de tube neural trisomie 18 trisomie 21 trisomie 13 Syndrome de Turner
Citez trois raisons pour faire un diagnostic prénatal ?
on sait ce qu on cherche
on est capable de prouver ce que l’on cherche par l examen
on a une raison de l’effectuer
la position des parents face à l’interruption de la grossesse est claire
problème éthique lié à la gravité de l’affection
Le dépistage est une évaluation du risque et non un test diagnostic V ou F ?
V
Citez un exemple de dépistage couteux ?
amniocentèse
méthodes de dépistage prénatal non invasive ?
Echographie
Quels sont les tests prénataux non invasifs au premier trimestre qui peuvent se faire par dosage sanguin ?
A 11 semaines : PAPP-A (protéine plasmatique placentaire A) + B HCG libre
Quels sont les tests prénataux non invasifs au deuxième trimestre qui peuvent se faire par dosage sanguin ?
A 15 semaines: AFPSM (protéine similaire à l’albumine, foie foetal)
Oestriol libre (E3) : produite par le placenta à partir de précurseurs foetaux
HCG
Inhibine A (protéine dérivée du placenta)
Citez trois exemples de méthodes de dépistage prénatal invasives
Choriocentèse (T1 : 9 à 12 semaines)
Amniocentèse (T2 : 15 à 16 semaines)
Cordocentèse (21eme semaine)
examens trans-cervicaux ou trans-abdominaux
Qu’est-ce qu’un défaut du tube neural ?
Vers la troisième ou quatrième semaine, le tube neural ne se referme pas SPINA BIFIDA (ouverte ou couverte par les tissus)
Citez trois facteurs qui influencent et causent le défaut du tube neural
Hyperthermie Obésité Anémie Mégaloblastique Déficience en acide folique diabète maternel alcool au premier trimestre agent tératogène anomalie chromosomique
Comment dépister un défaut du tube neural ?
les AFPMS augmentent
les HCG augmentent
Les oestriol libres diminuent
Comment confirmer un défaut du tube neural après amniocentèse ?
AFPLA augmentent (liquide amniotique)
AChE
Analyse chromosomique
Echographie (pour visulatisation des défauts)
Qu’est ce que le syndrome de Down ?
cause : trisomie 21
symptômes : retard mental / hypotonie / Insuffisance cardiaque / profil facial caractéristique / Immunodéficience / Problèmes thyroidiens / alzheimer / risque accru de leucémie
espérance de vie : 12 ans en 1947 / de 5 à 30 ans aujourdh’ui
Quels sont les symptômes du syndrome de Down ?
âge maternel
AFPMS diminuent
HCG augmentent
Oestriols libre chutent
Quand et comment dépister le syndrome de Down au premier trimestre ?
De la 10eme à la 13 eme semaine Clarté nucale äge maternel PAPP-A HCG
Quand et comment dépister le syndrome de Down au deuxième trimestre ?
De la 14eme à la 16eme semaine âge maternel AFPSM Estriol HCG Inhibine A
Qu’est-ce que la PAPP-A ? Nom ? Variations ? Quand ?
C’est la protéine A plasmatique associée à la grossesse
La concentration sérique est généralement réduite si le foetus a la trisomie 21
Qu’est ce que les HCG ?
Hormone chorionique gonadotrophine
augmente si le foetus a la trisomie 21
uE3 ?
Oestriol non conjugué
concentration réduite si le foetus a la trisomie 21
Qu’est ce que l’inhibine A ?
concentration sérique augmentée si le foetus a la trisomie 21
Qu’est ce que le syndrome d’Edwards ?
Cause : trisomie 21
Symptômes : retard mental / retard de croissance / hypotonie /
Faible espérance de vie
Pourquoi dépister le syndrome d’Edwards ?
car ce sont des bébés de petit poids qui peuvent être confondus avec des enfants à croissance restreinte mais en santé
Quand dépister le syndrome d’Edwards ?
AU T2 : AFP/E3/HCG/Inhibine inutile
seuils décisionnels différents de la trisomie 21
Au T1 : PAPP-A / HCG / Clarté nucale
aussi efficaces que les tests du premier trimestre
Qu’est-ce que le test d’ADN foetal libre ? ou NIPT ?
ADN d’origine placentaire se retrouve dans le plasma sanguin maternel
détecté à 4 semaines de gestation
supérieur à 4% de l’ADN chez toutes les femmes à 10 semaines de gestation
Fragments de 150 pb où tout le génome est représenté
Le test ADN foetal libre est-il efficace ?
excellent taux de détection
test de dépistage
dispendieux
Quelles sont les fonctions rénales ?
filtration du plasma
maintien de l’équilibre acido-basique
ajustement sous contrôle hormonal du volume et de la concentration sanguine
fonction endocrine
Quelle est la taille des molécules qui passent la barrière de filtration glomérulaire ?
70kDA
Comment l’endothélium du glomérule forme t il un bouclier ?
Grâce à ses charges négatives
processus passif et non sélectif
Quelle est la fonction principale du tubule contourné proximal ?
réabsorption importante de plusieurs molécules filtrées vers le sang
quelles sont les molécules réabsorbées au niveau du tubule contourné proximal ?
sodium phosphate et calcium bicarbonate glucose AA Acide urique
Qu’est-ce qui régule la réabsorption du phosphate et du calcium ?
la PTH en fonction du taux de calcium et de phosphate
A quoi sert le système multiplicateur à contre courant de la branche de Henlé ?
A récupérer du sodium
Qu’est-ce qui est réabsorbé au niveau du tubule contourné distal ?
le sodium en échange du potassium et des H +
Par quoi est régulée la réabsorption du sodium ?
Par l’aldostérone
Le tubule collecteur est imperméable à l’eau V ou F ?
V
L’ADH contrôle la réabsorption des aquaporines V ou F
V
L’ADH est sécrétée en réponse à une augmentation de la concentration osmotique et inhibée par une diminution de la concentration osmotique du plasma, V ou F ?
V
L’ADH règle la concentration de l’urine en fonction des besoins en H2O du corps, V ou F
V
Que se passe t il si une grande quantité d’ADH est sécrétée ?
les pores de l’épithélum des tubes distal et collecteur sont ouverts
osmose entre le liquide des tubes et le milieu intersticiel
concentration maximale atteinte = 1200 mmol/L
Que se passe t il l’ADH est moins sécrétée ?
cellules des tubes distal et collecteur imperméables à l’eau
liquide sortant de l’anse de Henlé excrété sans modification
Quelles sont les modifications du système rénal pendant la grossesse ?
taille des reins augmentée
dilatation des uretères
diminution du tonus de la vessie
augmentation du flux sanguin rénal (30 à 40%)
augmentation de la filtration et du volume urinaire
augmentation de la réabsorption du glucose, des AA et de la micriglobuline, des éléctrolytes
augmentation de la rétention du sodium et de l’eau
Quels sont les risques physiologiques associés aux modifications du système rénal pendant la grossesse ?
infections urinaires ( à dépister vite)
légère protéinurie normale
glycosurie (exclure le diabète gestationnel)
Citez 6 pathologies rénales
- insuffisance rénale aigue (réversible)
- insuffisance rénale chronique
- infection rénale (pyélonéphrite)
- infection urinaire (cystite)
- calcul rénal
- diabète insipide
Comment diagnostiquer l’insuffisance rénale ?
histoire clinique exploration radiologique biopsie rénale test fonctionnel test biochimique (dosage biochimique urinaire et plasmatique : mesure des composés azotés non protéiques / évaluation du taux de filtration glomérulaire / autre) / analyse d'urine (bandelette et sédiment)
Quels sont les signes et les symptômes de l’insuffisance rénale ?
Urémie - augmentation des taux plasmatiques d’urée
Désordre des mictions urinaires
Désordre du volume urinaire
Oedème
Altération de la composition urinaire
Nausées, vomissements, léthargie
Fréquence altérée
Polyurie, Oligurie, Anurie
Hypoalbuminémie, rétention de sel et d’eau
hématurie, Protéinurie, Bactériurie, Leucourie, calculs
Quel composé azoté provient du catabolisme de l’ammoniac ?
urée
Quel composé azoté provient du catabolisme de la créatine ?
la créatinine
Quel composé azoté provient du catabolisme du nucléotide purique ?
l’acide urique
la créatinine est un déchet de l’hyrdolyse de la phosphocréatinine, V ou F ?
V
La concentration de la créatinine est proportionnelle à la masse musculaire V ou F ?
V
Pourquoi la concentration de créatinine est-elle constante avec l’âge ?
car la perte musculaire est compensée par la diminution de filtration glomérulaire
La concentration en créatinine est indépendante de l’alimentation et du catabolisme des protéines V ou F ?
V
Que signifie TFG ?
Taux de Filtration Glomérulaire
A quoi sert de mesurer le TFG ?
On peut évaluer la capacité fonctionnelle du rein et du glomérule du néphron
Pourquoi mesurer la clairance d’une molécule par le rein ?
car elle est librement filtrée par le rein
non sécrétée par les tubules
non réabsorbée
non synthétisée
non dégradée par l’organisme
ce qui permet de mesurer la capacité fonctionelle du rein
pourquoi ne pas mesurer l’inuline ?
onéreux et fastideux
Comment calculer la clairance de la créatinine ?
C = U/P x V x 1,73/S C = clairance U = concentration de créatinine dans l'urine P = concentration de créatinine dans le plasma V = volume urinaire 1,73 = surface corporelle standard S = surface corporelle du patient
Pourquoi est-il difficile de calculer la clairance de la créatinine ?
- la molécule n’est pas parfaite : sécrétion tubulaire de ka créatinine
- variation de la créatinine chez les enfants, les personnes agées et les patients très malades
- collecte de 24h = beaucoup d erreurs
SI la concentration de la créatinine sérique augmente dans le sang, qu’est-ce que cela signifie ?
qu’elle est moins filtrée par le rein
Dans le calcul du TFG, le sexe, l’origine ethnique et le poids sont des données importantes, V ou F
V, le poids est nécessaire car la masse musculaire est mal estimée quand obésité ou anorexie
De quelle chaîne métabolique provient l’urée ?
protéine = AA = Ammoniac = urée
Comment appelle t on l urée aux USA ?
BUN
Où est produite l’urée ?
Au foie
L’urée est excrétée par les reins exclusivement, V ou F
F, 90% par les reins, le reste par le tractus intestinal et la peau
Par quoi est causée une maladie rénale ?
Par une accumulation d’urée dans le sang
Quel est le chemin de l’urée ?
formation dans le foie = concentration dans le sang = élimination par le rein
Les protéines consommées accentuent la quantité d’urée, V ou f
V
Si le ration urée/ créatinine est bas, quelle peut en être la cause ?
nécrose tubulaire aigue
faible apport protéique dans la diète
famine
maladie hépatique sévère
Si le ratio urée /créatinine est haut, mais que la créatinine est normale quelle peut en être la cause ?
état hypercatabolique
urémie prérénale
apport protéique important dans la diète
hémorragie du tube digestif
Si le ratio urée / créatinine est haut, mais que la créatinine est élevée, quelle peut en être la cause ?
- obstruction post rénale (tumeur, néphrolithiase, prostatisme)
- urémie prérénale superposée à une maladie rénale
Quelle est l’origine de l’acide urique ?
c’est un métabolite du catabolisme des purine (adénosine et guanosine) . Il provient de la dégradation des acides nucléiques et de l’alimentation.
Quel est le principal site de production de l ‘acide urique ?
le foie
l’acide urique est entièrement excrété dans l’urine, V ou F ?
F !
Filtration glomérulaire
réabsorption dans le tubule proximal
sécrétion dans la portion distale du tubule proximal
réabsorption dans le tubule distal
Excrétion net dans l’urine : 12% de ce qui est filtré
Citez 2 causes primaires d’augmentation de l’hyperuricémie
Idiopathique
Maladie métabolique innée
Citez 2 causes secondaires d’augmentation de l’hyperuricémie
Excès dans l'apport alimentaire Turn over des acides nucléiques malignité psoriasis prééclampsie médicaments cytotoxiques alcool
Citez 1 cause primaire de diminution de l’hyperuricémie
idiopathique
Citez 3 causes secondaires de diminution de l’hyperuricémie
Insuffisance rénale aigue ou chronique augmentation de la réabsorption rénale diminution de la sécrétion rénale Empoisonnement au plomb Prééclampsie Acide organique Thiazide Syndrome de Down
Quelles sont les causes de l’hypouricémie ?
Maladie hépatocellulaire sévère (diminution de la synthèse des purines)
réabsorption tubulaire déficiente
maladie métabolique innée
Quels sont les symptômes d’une maladie innée du métabolisme des purines ?
Insuffisance rénale ou pierres chez un jeune enfant ou un jeune adulte
présence d’urine sablonneuse dans la couche
Problèmes neurologiques inexpliqués
goutte chez un homme ou une femme de moins de 30 ans
La prééclampsie augmente la concentration plasmatique d’acide urique, V ou F ?
V
Quelles sont les causes probables de l’augmentation plasmatique d’acide urique ?
destruction de tissus utéroplacentaires
diminution de la perfusion rénale
L’acide urique est un bon indicateur de la sévérité de la prééclampsie, V ou F ?
V
Une concentration d’acide urique supèrieur à 0;36 mmol/L à 32 semaines de g est associé à une g physiologique, V ou F
F, c’est l’inverse !
Citez les 4 sortes de protéinuries différentes qui existent
prérénale ou de surcharge
glomérulaire
tubulaire
postrénale
Quand se forment les calculs rénaux ?
quand l’urine est sursaturée en composés cristalloides (déshydratation, hyperoxalurie, stase urinaire).
Comment peut-on analyser la composition des calculs rénaux ?
par spectrophotométrie
comment sont évacués les calculs rénaux ?
- petits : spontanément
- gros : chirurgie
Quand s effectue la collecte d’urine ?
Si première urine du matin : le matin ! On vide la vessie le soir et on recueille au matin
si aléatoire : n’importe quand
si collecte de 24h : à chaque miction
L’analyse urinaire d’un échantillon aléatoire s’accompagne habituellement de dosage de la créatinine, V ou F
V ! pour savoir quelle est la dilution de l’urine
Pourquoi faut-il recueillir seulement le mi-jet des urines ?
car on laisse aller dans les toilettes le début et la fin (pour évacuer les germes de l’urètre).
Pourquoi faire une collecte des premières urines du matin ?
Idéal pour les analyses qui recquierent une concentration ou une incubation
Quels sont les avantages d’une collecte de 24H ?
permet d’éviter les variations diurnes et nocturnes
minimise l’effet de l’exercice, de l’hydratation et du métabolisme corporel sur les vitesses d’excrétion
contraignant pour le patient
Quelles sont les contraintes associées à la collecte des 24h ?
vider la vessie
partir le chronomètre
toutes les urines après ce temps doivent être recueillies
après le temps indiqué, on vide la vessie et on recueille l’urine dans le pot.
Pourquoi faut-il analyser les urines au labo le plus vite possible ?
car elles peuvent changer de caractéristiques chimiques (glucose diminue, ph aussi)
car elles peuvent changer de caractéristiques physiques (couleur, clarté diminue, odeur augmente)
car elles peuvent être soumises à des changements microscopiques (Gr et GB diminuent, bactéries augmentent)
