Binyremarven

Question 1

Hvad heder de forskellige lagene i binyrenbarken? (udenfra og ind)

Answer 1

zona glomerulosa
zona fasciculata
zona reticularis

Question 2

Angiv de 3 zoner i binyrebarken og benævn hvilken/hvilke steroid hormoner, som syntetiseres i de 3 zoner, samt hvilke enzymer, der er karakteristiske for zonerne (ikke udtrykkes i alle zonerne).

Answer 2

Zona glomerulosa
-aldesteron
enzym + : aldesteron-syntheasen
enzym - : 17-alpha hydroxsylase (kan ikke danne cortisol og androgener)

Zona fasciculata
-cortisol (og en lille smule DHEA)
enzym + : 3-beta-HSD (mest aktiv!!), 17 alpha-hydroxylase (aktivt i mindre grad)
enzym - : aldesteron synthease

Zona reticularis
-DHEA (og en lille smule cortisol)
enzym + : især 17, 20 lyase, sammen med 17-alpha-hydroxylase
enzym - : aldesteron syntheasen

Aldesteron bliver kun dannet i zona glomerulosa

Question 3

Hvordan homon bliver dannet i binyrene?

Answer 3

Alle hormonerne bliver dannet ud fra cholesterol, altså er det steroidhormoner

Question 4

Hvordan bliver cortisol transportert i blodet?

Answer 4

• 3% frit i circulationen (5-20 μg/dl blod)
• 7% til albumin
• 90% til CBG (cortisol bindingsglobulin)

Question 5

Hvilken receptor binder ACTH sig på zona fasciculata/reticularis?

Answer 5

ACTH binder sig på MC2 (melacortin 2) receptoren.
Hormon: ACTH
Type: peptidhormon

Galphas koblet receptor. Dog en vestenlig forskell. Stimulerer ikke til en intracellulær stignign af ca++. Pga cortisol dannes udafra kolesterol.

Aktiverer adenylyl cyclase danner cyklisk amp fra ATP, cAMP er en second messenger som går ned og aktiverer andre stukrutrer PKA phosforylerer forskellige ting,.

Når ACTH aktiverer sin rec og laver PKA vil PKA fosforylsere SCC enzymet, som ommdanner cholesterol til pregrenolon, hasighedsbegrænsende trinn. Øger også for dannelsen af LDL receptorer (mere substrat inn i cellerne).
Oppregulerer for HMG CoA (så man kan danne mere koleseterol fra bunnen af) .

Question 6

Hvordan hormon er CRH, og hvilken receptor binder den til?

Answer 6

Et peptidhormon.
Binder til Galpha s receptor.
Aktiverer adenylyl cyclase danner cyklisk AMP fra ATP –> cAMP er en second messenger som går ned og aktiverer andre stukrutrer.
PKA aktiveres og phosforylerer forskellige ting, blan anndet ca++, som gør at det bliver en stigning av intra cellulær ca++. Frigivelse af ca++ i vesikler via eksocytose. ??

Øger syntesen og secenering af ACTH.

Question 7

Hvad er addison sygdom?

Answer 7

En sygdom der mikroorganismer eller en autoimmunsygdom der nedbryter binyrebarken, som fører til for lidt cortisol og aldesteron.

Question 8

Hvad gør aldesteron?

Answer 8

Aldosteron er vigtig for reabsorptionen af natrium og dermed vigtig for opretholdense af ECV. En central rolle i kroppen vand og salt balance. Regulering af natrium og vand homeostase.
Aldosteron er et mineralkortikoid

Question 9

Hvornår er peaksene til kortisol?

Answer 9

Rett efter man vågner og på eftermiddagen

Question 10

Hvad laver cortisol?

Answer 10

Cortisol er kroppens stresshormon. Vigitg for opretholdelse af blodglukoseniavuet, for CNS funktion, og under fastesituationer på bekostning af musklerne.

Leveren: øger glukoneogenesen

Skeletmusklaturen: øget proteolyse, hæmmer GLUT4

CNS: øger appetitten, påvirker humør og kongitiv hjernefunktion, ubalanse kan medføre depression og søvnløshed

Vaskulært:

• Cortisol potentierer catacholaminers effekt på vasokonstriktion ved at øge α-adrenerge receptorer og dermed øges cardiac output og opretholdelse af blodtrykket
• Stimulerer erythropoietin (EPO) syntese og dermed produktionen af rødeblodlegemer

Question 11

Hvad annet laver cortisol?

Answer 11

Antiinflammatorisk: hæmmer IL2 og T-celleproliferation, hæmmer mastcellersfunktion

Reproduktionen: hæmmer hypthalamus-hypofyseaksen-gonade aksen, ved at hæmmer GnRH sekretion

Knogler: cortisol hæmmer knogleopbygning. Hæmmer knogleopbygende osteoblaster og hæmmer deres produktion af type I kollagen.

Bindevæv: hæmmer fibroblast proliferation og kollagen dannelse

Tarmsystemer: Cortisol øger fordøjelses enzymet pepsin og H+ produktion og sænker calcium optagelsen, øger GI motiliteten

Nyren: Cortisol hæmmer Ca++ reabsorption, hæmmer ADH sekretion og virkning øger glomerular filtrations hastighed (GFR)

Question 12

Hvordan transporteres aldosteron?

Answer 12

37% frit i blodcirkulationen (ca 2-8 ng/dl blod)
21% bundet til CBG
42% bundet til albumin

Aldosteron har en halveringstid på ca 20 min

Question 13

Hvilken receptor binder aldesteron til?

Answer 13

Mineralokortikoid receptoren

Question 14

Hvordan udøver aldesteron sin effekt på målcellerne?

Answer 14

Cortisol og aldesteron har samme affinitet for MR.
Men i målcellerne til aldesteron er 11HSD2, som får cortisol til cortison (den inaktive form).
11HSD1 som gør det modsatte er i cortisol sine målceller.

Question 15

Hvad er aldesteron sin effekt i nyrerne?

Answer 15

• Natrium kanalen ENaC
• Na-K- ATPase

-Serum glukokortikoid stimulerende kinase
(GSK1) som øger antallet af ENaC i plasma-
membranen

Question 16

Hvad gør angiotensin II?

Answer 16

• Stimulerer aldosteron syntesen i binyrerne
• Stimulerer Na+ reabsorption i nyrerne (proximalt)
• Tørst
• Frigivelse af vasopression (ADH)
• Vasokonstriktion

Question 17

Hva fører hyperaldosteronisme til?

Answer 17

Øget natriumretension og hypokalæmi

Question 18

Hva er cushings syndrom?

Answer 18

Glukokortikoid overskudd

Årsager: ACTH sekretoriske tumorer
kronisk behandling med glukokortikoider
hypofyse adrenoma
adrenale tumorer

Symptomer: øget kropsvægt med centraliseret abdominal fedt deponering, pukkelryg, moon face,
tynde lemmer, med svage muskler

Question 19

Hvad kan ske ved længerevarende behandling med exogen glukokortikoid tilskud?

Answer 19

Adrenal atrofi

Question 20

Gør kort rede for den kliniske betydning af mangel på 21 α-hydroxylase(CYP21A2, P450c21)

Answer 20

Kan ikke danne cortisol og aldosteron
-reaktioen bliver skubbet i retning af DHAE (s) bliver dannet i stor grad.
Spesielt hos kvinder man ser symptomerne, forstørret klitoris, en betegnelse, virilisering (mandige træk) hirsutisme, øget kropsbehåring. Skegvækst.
Hypotension, blodvolumen bliver nedsat hypovolæmi,
-Hyperkaliæmi
-Hyponatriumæ hyotension
-lavt blodsukker, hypoglykæmi.

Question 21

Redegør kort for hvorledes kortisol udøver sin effekt på kortisols målceller (receptor aktivering og intracellulære signalerings veje)

Answer 21

kortisol er hydrofob og diffunderer derfor over plasmalemma og sætter sig på en intracellulær receptor i cytoplasmaet. Receptoreren er en glucocorticoid receptor (GR) som ved binding dimeriserer og danner en homodimer som translokeres til nucleus hvor den binder til et glucocorticoid response element og enten stimulerer eller inhiberer transkriptionen.

Receptorerne er bundet til heat shock proteins HSP90 der forhindrer at receptoren binder til andet.

Binder til glucocorticois respons element (GRE), stimulerer eller inhiberer trankriptionen. (kommer an på hvilken celle man er i om det hæmmes eller stimuleres)

Question 22

Redegør kort for kortisols virkningsmekanismer og funktioner.

Answer 22

Lever:
-øget glukoneogenesen (mere de novo syntese af sukker)
-øget glykogenolyse
-danner flere fri aminosyrer (flere AA) så den akn bruges til substart for at danne mere glukose.
CNS:
-øget appetit
-påvirker humør depression
Muskler:
-hæmmer glukoseoptaget, nedsat ekspression af GLUT4
-øget proteolyse
Fedtvæv:
-øget lipolyse
-hæmmer også GLUT4 transporter, mere sukker i blodet
Knoglerne:
-hæmmer diffrentieringen af osteoblaster, nedsat diffrentiering af præosteoblaster

Nyrerne:

• Øget filtrationshastigheden
• Hæmmer ca++ reabsorption
• Øget produktion af EPO (bruges til at øge hæmopoesen

Cardiovaskulært:

• øget cardiac output
• øget blodtryk
• alpha1-receptor øges
• AT-II receptor øges
• Endothelin-1øges
• eNOS aktiviteten faller
• beta1-receptorer

GI-kanalen:

• Na+ absorption øges
• nedsat ca++
• motiliteten øger
• H+ øger og pepsin øger

Immunsystemet:

• Antiinflammatorisk
• Hæmmer synesen af prostaglandiner og

FRA HOLDTIME

Question 23

Redegør kort for hvorledes binyrebarkinsufficiens i løbet af timer til dage kan føre til en livstruende tilstand.

Answer 23

Nedsat aldesteron og cortisol

• hypoglykæmi (cortisol) vil på længre sikt gå i koma (hjerne)
• hypovoliæmi (pga aldesteron) udskiller for meget na+ og vand fra nyrerne
• hypotension konstant lavt blodtryk, så iskæmi i organer
• hyper kaliæmi kalium er den ion der styrer membranpoteintiale, kan ikke vedligeholde membranpotentiale. Svært ved at opretholde en konstant rytme i hjertet.

Question 24

Angiv en mulig behandlingsform lægen bør overveje når han modtager en patient med binyrebarkinsufficiens.

Answer 24

• Intravenøst vand (isotont) og evt blande med glukose.
• Cortisol-analog hydrocortison (livslang behandling) høj dosis om morgnen, lidt lavere dosis hen ad dagen. Ikke noget på aftenen.