Beta-laktamer - Penicilliner og cefalosporiner

Question 1

Nævn 6 forskellige grupper af penicilliner

Answer 1

1. Smalspektrede
2. Bredspektrede (amino-penicilliner)
3. Penicillinase-resistente
4. Antipseudomonale penicilliner (carboxy-penicilliner)
5. Syrestabile penicilliner
6. Penicilliner kombineret med penicillinase-hæmmere

Question 2

Nævn navnene på de smalspektrede penicilliner

Answer 2

Penicillin G = benzyl-penicillin

Penicillin V = phenoxyl-methyl-penicillin

Question 3

Nævn navnene på de bredspektrede penicilliner

Answer 3

Ampicillin

Amoxicillin

Question 4

Nævn navnene på de penicillinase-stabile penicilliner

Answer 4

Oxacillin

Cloxacillin

Dicloxacillin

Meticillin

Nafcillin

Question 5

Nævn navnene på de antipseudomonale penicilliner

Answer 5

Carbenicillin

Question 6

Hvilke penicilliner er syrestabile ?

Answer 6

• Penicillin V
• Bredspektrede penicilliner
• Penicillinase-stabile penicilliner med undtagelse af meticillin

Question 7

Nævn en almindelig kombination af et penicillin og en penicillinase-hæmmer

Answer 7

Amoxicillin + clavulansyre

Question 8

Gør rede for penicilliners virkningsmekanisme

Answer 8

Bakterier har en cellevæg bestående af peptidoglykan

Peptidoglykan består af lange strenge med skiftevis NAM og NAG enheder og disse strenge er krydsbundet til hinanden via peptid-broer mellem NAM-enheder

Dannelse af peptidbroer mellem NAM-enheder i forbindelse med peptidoglykan-syntetse katalysres af enzymet transpeptidase

Transpeptidase er et PBP, dvs. penicilliner bindes til transpeptidase og hæmmer herved peptidoglykan-syntesen

Bakterier dør når de ikke kan vedligeholde cellevæggen -> penicilliner er bakteriocide

Question 9

Gør rede for penicilliners spektrum

Answer 9

Smalspektrede penicilliner og penicillinase-stabile penicilliner:

• G+
• Penicillinase-stabile penicilliner bruges primært til stafylokokker

Bredspektrede penicilliner

• G+ og G-

Antipseudomonale penicilliner

• Pseudomonas og andre gramnegative bakterier

Penicilliner + penicillinase-hæmmere

• Penicillinase-hæmmere gør de bredspektrerede penicilliner og antipseudomonale penicilliner penicillinase-stabile

Question 10

Gør rede for resistens-mekanismer

Answer 10

Flere stafylokokker og visse gramnegative bakterier producerer penicillinase (beta-laktamase)

Question 11

Absorption ?

Answer 11

IV, IM, PO, SC og IMM adm.

IM og SC

• Hurtig absorption - 15-30 min.
• Absorption kan forsinkes ved at anvende tungtopløselige salte som eks. penicillin G-procain og penicillin G-benzatin

PO

• Kun syrestabile penicilliner
• Ikke herbivorer (særligt gnavere) pga. påvirkelig tarmflora

Ikke topikal adm. pga. hypersensivitet

Question 12

Distribution ?

Answer 12

Lav V_d -> lav væv/plasma-ratio

• 0,2-0,4 L/kg

Penicilliner fordeler sig til alle væv og vævsvæsker

• Ringe fordeling til synovia, cornea og CNS

Question 13

Metabolisering ?

Answer 13

Ringe metabolisering

Question 14

Ekskretion/elimination ?

Answer 14

Nyrer

• 20 % glomerulær filtrering
• 80 % tubulær sekretion

Udskillelse kan hæmmes ved at anvende stoffer, som konkurrerer med penicillin om den aktive ekskretions-mekanisme i nyrerne, eks. probenecid eller diodrast

Penicillin udskilles i mælk -> overholde tilbageholdelsestid (2-5 dage)

T_1/2 = 30-90 min. for de fleste penicilliner

Question 15

Kontraindikationer ?

Answer 15

Dyr med penicillin-allergi

PO adm. hos herbivorer og særligt små gnavere + kaniner

• Normal G+ tarmflora er påvirkelig overfor penicilliner

Question 16

Toksicitet ?

Answer 16

Hypersensitivitet

• IV og IM adm. (sjældent ved PO adm.)
• Særligt bredspektrede penicilliner (ampicillin og amoxicillin)
• Adrenalin IV ved anafylaktisk chok

Diarre

• Påvirkelig tarmflora

Question 17

Interaktioner ?

Answer 17

Synergisme

• Aminoglykosider
• Fusidin

Antagonisme

• Bakteriostatiske antibiotika
  
  • Hæmmer bakterievækst og penicilliner virker kun på bakterier i vækst
• eks. Tetracykliner og kloramfenikol

Question 18

Er penicilliner tids-afhængige eller koncentrations-afhængige ?

Answer 18

Tidsafhængige