Beroendelära

Question 1

Vilket transportprotein transporterar in dopamin i synaptiska vesiklar?

Answer 1

VMAT

Question 2

Via vilket transportprotein sker återupptag av dopamin från synapsklyftan?

Answer 2

DAT

Question 3

dopaminreceptorer

Answer 3

Alla dopaminreceptorer (D₁-D₅) är GPCRs.

G_s-kopplade: D₁, D₅

G_i-kopplade: D₂, D₃, D₄

Question 4

dopaminerga banor i hjärnan

Answer 4

• nigrostriatala banan
• mesolimbiska banan
• mesokortikala banan
• tuberoinfundibulära banan

Den mesokortikala och den mesolimbiska banan utgör hjärnans belöningsystem.

Question 5

mesokortikala banan

Answer 5

dopaminerga projektioner från VTA till prefrontala kortex

Question 6

mesolimbiska banan

Answer 6

dopaminerga projektioner från VTA till ventrala striatum/nucleus accumbens och limbiska regioner

Question 7

i VTA hos individer med beroende

Answer 7

• ökade nivåer av tyrosinhydroxylas
• ökad responsivitet för exitatoriska inputs via ökad aktivitet av transkriptionsfaktorn CREB och uppreglering av GluR1 (viktig subenhet i AMPA-receptorer)

Question 8

i nucleus accumbens hos individer med beroende

Answer 8

• ökad aktivitet av transkriptionsfaktorn ΔfosB
• generell reduktion av nucleus accumbens-neuronens responsivitet för glutamat frisatt av telencefaliska inputs (via förändringar av AMPA-receptorsubenheter)
• under fasisk frisättning av dopamin intensifieras dock responsiviteten för glutamat, vilket delvis medieras av en förändring av uttrycket av D₁- och D₂-receptorer och uppreglering av cAMP-PKA-vägen

Question 9

drogers påverkan på hjärnan

Answer 9

Droger förlänger antingen dopamins verkan i nucleus accumbens eller potentierar aktiveringen av neuroner i nucleus accumbens eller VTA.

Question 10

Vilka två typer av beroende kan beroende delas in i? Beskriv dessa två typer.

Answer 10

Psykologiskt beroende är den major faktorn som leder till återfall. Aktivering av belöningssystemet → positiv förstärkning.

Fysiskt beroende karaktäriseras av utsättnings-/abstinenssyndrom.

Question 11

kokain

Answer 11

• inhiberar DAT
• orsakar ett starkt psykologiskt beroende

Question 12

Alkoholism delas in två typer. Beskriv dessa.

Answer 12

• typ I: alkoholmissbruket beror till stor del på geners interaktion med miljön, exempelvis umgänge eller livshändelser
• typ II: det finns en stor genetisk risk, oberoende av miljö, för att ett alkoholberoende ska utvecklas

Question 13

farmakologiska effekter av etanol

Answer 13

• ökning av både GABA- och glycinmedierad inhibition
• ökad effekt av GABA på GABAA-receptorn

Question 14

limbiska loopen

Answer 14

1. amygdala, anterior cingulate cortex, orbitofrontala cortex
2. (kortikal input) amygdala, anterior cingulate cortex, orbitofrontala cortex, hippocampus, temporala cortex
3. ventrala striatum
4. (pallidum) ventrala pallidum, substantia nigra, pars retikulata
5. (thalamus) nucleus mediodorsalis

Question 15

amfetaminer

Answer 15

Amfetaminer verkar genom att frisätta monoaminer, ffa. dopamin och noradrenalin från nervterminaler i hjärnan.

Amfetaminer minskar återupptaget av dopamin och noradrenalin via DAT respektive NET genom kompetetiv inhibition. De går också in i nervterminaler via upptagsprocesser eller via diffusion. I nervterminalen interagerar de med VMAT-2 för att inhibera upptag av cytoplasmatiskt dopamin och noradrenalin i synaptiska vesiklar. Vid höga koncentrationer kan amfetaminer inhibera MAO, som annars skulle bryta ned cytoplasmatiska monoaminer.

Dopamin och noradrenalin kan transporteras ut via DAT och NET, en process som tros faciliteras av bindning av amfetamin till dessa transportörer.

Question 16

cannabis

Answer 16

THC är den huvudsakliga psykoaktiva komponenten i cannabis sativa.

Cannabinoidreceptorer är GPCRs. CB1-receptorer är G_i-kopplade och belägna i nervändars plasmamembran och inhiberar transmittorfrisättning från presynaptiska terminaler. CB-receptorer påverkar också genuttryck, både direkt genom att aktivera MAP-kinas och indirekt genom att minska aktiviteten av PKA som ett resultat av minskad adenylatcyklasaktivitet.