Bases pharmaco/Pharmacocinétique/Pharmacodynamique Flashcards
1-Définition pharmaco cinétique
2-Pharmaco dynamie
1-ce que l’organisme fait subir au principe actif du médicament en 5 étapes.
-Nécessaire pour prévoir la posologie et la gestion efficace et sécuritaire du médicament.
2-Les effets (physio et bio) du médicment dur l’organisme
Définition de la biodisponibilité de un médicament
- Fraction de la dose du principe actif dans la forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique .
- correspond à la vitesse et à l’importance du passage du principe actif (médicament ou métabolite) dans la circulation générale, gagnant ainsi le site d’action.
Def: 1-Pharmacogénétique
2-Pharmacoépidémio
3-Pharmacovigilance
4-Toxicologie
1-Interaction entre l’ensble des gènes et un med après son administration
Médicament synthéique:
Quels sont les 2 plans de le chimiste?
1) Portion active de la molécule : peut imaginer des molécules entièrement
nouvelles, susceptibles de se fixer aux mêmes récepteurs et effets
pharmacologiques identiques.
2) Récepteurs: Modèle de serrure. Molécules originales capables d’entrer dans cette serrure, Ex. Opioïdes de synthèse (fentanyl)
- fabrication d’une molécule synthétique ou chimiquement modifié à partir de molécule natrlle.
-Possible parce que la molécule agit seulement si elle se fixe sur une macromolécule de l’organisme : Récepteur.
morphine (clé) qui se fixe à un recepteur (serrure) .
Définition Pharmaco
Qu’est ce q’il évalue?
-Étudie effets bénéfiques des médicaments,
ses mécanismes d’interaction,
ses effets secondaires et indésirables, et mécanismes d’interaction entre un substance actif et l’organisme
-Interactions médicamenteuses, voies d’administration, Facteurs physio, patho et Env.
Def Pharmacocynetique et dynamie?
-devenir du médicament au fil de +sirs étapes et effets (bioet physio) du medicament sur l’organisme
Dénomination de le médicament?
Nom générique: nom international. Acétaminophène/ tylenone
Nom commercial : commence par une majuscule - nom propriétaire du médicament
Qu’est ce qu’un générique?
- reproduction d’un med 15 ans après écheance brévet commercial:
- mm quantité substce actif et excipients varaibles
- mm norme qualité, inocuité et efficacité
- biodisponibilité légèrement variable (80 à 125% de l’original)
Quels les études précliniques et les phases cliniques avant l’homologation de un médicament?
-Études …
Concept Pharmacocinétique
Libération et Absorption:
1-Principe actif libéré dans le tube digestif, libération;
2-Une fraction du principe actif est éliminé;
3-Une fraction gagne la circulation systémique, absorption;
Distribution, Métabolisme:
4-Fraction générée, concentration plasmatique;
5-Principe actif distribué dans les tissus, exerce son effet (pharmacodynamie)
Métabolisme, Élimination:
6-Principe actif est éliminé progressivement : élimination;
7-Si une partie est hydrosoluble, éliminé dans l’urine;
8-Métabolites: action enzymes du foie (métabolisme)
9-Métabolites s’éliminent par l’urine, le foie ou fèces (Phase d’élimination);
10-Concentration plasmatique évolue, courbes.
11-Concentration plasmatique permet de déterminer les paramètres pharmacocinétiques du principe actif
Sous-types de médicaments?
-Préparations magistrales: par le pharmacien
Med éssentiels: Liste OMS
Med orphelins: Maladie rare.
Décrire les phases de Libération et d’absorption de les Medx
- De la voie d’administration jusqu’à
son site d’action. le médicament est distribué aux tissus;
1- libéré de sa forme
pharmaceutique (comprimé, capsule, etc.): Phase de libération .
2-Le principe actif se solubilise et peut aller dans la voie systémique: phase
d’absorption.
-Les voies d’administration peuvent comporter des barrières naturelles ou non
(Effraction ou sans effraction ou conséquence ou pas pour le patient.
Types de tissus où est libéré le médicament?
f
Voies d’administration ss effraction ou ss conséqce pr le patient?
- Voies entérales: tube digestive, orale,SL, rectale
- PO: +utilisé, ms +longue, ss forme gélule, co,sip et élixir
- SL: circltion hépatique évite perte Rx et rapide.
- Rectale:rapide, ss forme supositoire et solutions, +utilisé pédiatrie ou ORL.
- Voie pulmonaire: Rx agit =locale (bronchodilation) +absorption lié à la surfce de contact air et alvéoles.
- Voie percutanée: action +locale ms dépd quantité et pt avr effet systémique, timbre transdermique
- Application muqueuses: *oculaire: gel, antiHTA, Anti-Inf, anesthiq locx, bétabloquants
- muqueuse vaginale ou génito-urinaire: absortion certaines principes actifs ss forme d’ovules ou co. vagnx.
Voies d’adminstration avec effraction?
-Voies parentérales: IV,IM,SC,voies locales.
*IV: rapide,biodispo 100%,couteux,pt perforer veine.
IM: permet injection dose précise, personel qualifié; fibrose, lésions nerveuses, abcès.
*SC:injection hypoderme, efficacité=IV, autonomie patients, insulines, héparine, morphine.
- Voies locales: fait à l’hopital.
- inraarticulaire, cardique,rachidienne, péridurale,pleurale,péritonéale.
Comment évaluer l’absorption d’un médicament?
Par sa biodisponibilité en calculant quel fraction de la dose du principe actif atteint la circulation sanguine.
Trajet ou composantes de la biodisponibilité?
Composition d’un médicament?
- Avale co.
- Libération du principe actif
- Dissolution ds le tube digestif.
- Traverse les cellules intestinales (entérocytes) pr gagner la veine porte, le foie
- Après avoir traversé le foie, les molécules du PA gagne la circulation systémique et exerce leur action.
- Principe Actif: support de l’activité pharmacologie
- Excipient (susbstances inactives) qui permet de mettre en forme le médicament. ex-lactose-colorant
Composantes de la biodisponibilité?
1-Composante pharmaceutique : libération du principe actif de la forme pharmaceutique. Dépend de la forme.
2-Composante biologique : % qui échappe
aux éliminations pré systémiques au
niveau de l’intestin et du foie.
Qu’est ce qui est important de connaître avt d’administrer un medicament?
- Monographie:
- La forme qui offre une plus grande biodisponibilité = IV
- Ne nécessite pas le premier passage
- Biodispo à 100%
Les mesures de la biodisponibilité?
1) Biodisponibilité absolue: en comparant, chez un même sujet, l’air sous la courbe de la concentration plasmatique après avoir pris une forme pharmaceutique donnée (comprimé, gélule, etc ) et celle de l’administration du même Rx mais IV.
2) Biodisponibilité relative:compare l’air sous la courbe de la concentration plasmatique d’une forme pharmaco donnée (comprimé, gélule) et de celle d’une solution orale.
3) bioéquivalence:: on compare des médicaments génériques avant de les mettre sur le marché.
3 FACTEURS INFLUENÇANT L’ABSORPTION?
- Vitesse de dissolution voie orale : selon la formulation: longue action, courte action
- Surface corporelle : plus la surface est grande meilleure est l’absorption.
- Circulation sanguine au site d’administration : tissus plus irrigués permettront une meilleure absorption.
- Interactions entre les médicaments.
- Présence d’aliments dans l’estomac
-Liposolubilité du médicament : car traverse plus facilement les membranes cellulaires qui est formée d’une
couche de lipides.
-ph du lieu d’absorption versus pH plasmatique : selon les propriétés de la molécule médicament acides mieux
absorbés dans l’estomac vs basiques dans l’intestin grêle. +hydrosoluble+traverse vite+efficacité.
-Voie d’administration.
Comment s’effectue la distribution des Médicaments?
-Déplacement du principe actif qui se rend de la circulation vers les tissus et organes pour atteindre son site d’action.
*organes hautement irrigués : coeur
foie reins cerveau
*organes moindrement irrigués : muscles
peau tissus lipidiques os
-Débute dès que le médicament atteint la circulation sanguine, au même moment débute les phases de métabolisme et d’élimination.
De quoi dépend La vitesse et l’étendue de la distribution?
- Flot sanguin vers le tissu (son irrigation)
- Fixation aux protéines sériques ( albumine)
- Perméabilité des membranes ( affinité du médicament avec la membrane cellulaire)
Quel le rôle des liaisons protéines plasmatiques et transporteurs
- Transport du principe actif dans le sang vers les tissus où l’action
thérapeutique se situe - Stockage
Albumine est la protéine sérique la plus importante et la plus abondante.
▪ Large molécule hydrosoluble qui demeure majoritairement dans la circulation
sanguine (ne peut traverser les membranes)
▪ Médicament lié à l’albumine → les médicaments perdent leur capacité à
exercer = inactif
▪ Médicament libre → actif ( filtrable-métabolisable et diffusible
▪ Action thérapeutique
Qu’est ce que le VOLUME DE DISTRIBUTION?
- exprime l’intensité distribution d’un principe actif dans les tissu cibles
- Médicaments liposolubles versus hydrosolubles*
Définition Métabolisme ou biotransformation des médicaments (une fois ds la circulation sanguine)?
Qans quels buts?
1-Ensembles des altérations biochimiques/enzymatiques que subit la
structure du médicament ayant pour but:
*1.Accélérer l’excrétion rénale
*2.Inactiver le médicament
*3.Augmenter l’action thérapeutique
*4.Activer les prodrogues / promédicament ( méd inactif lors absorption initiale qui
doivent être métabolisés pour exercer effet thérapeutique).
Exemple :
Vyvanse ( volontairement pour ce médicament car ne veut pas qu’il soit inhalé ou injecté.
Voies du métabolisme?
- Foie
- Poumons, reins, sang et intestins
Quels sont les 2 types de réactions métaboliqes: phase I et phase II
- Réactions phase I ( précurseur de la phase 2 )
* Réactions chimiques cataboliques irréversibles, «dégradation».
* Cytochromes P450 hépatiques (enzymes qi aide à métaboliser ) : interactions ++ - Réactions phase II
- Réactions de conjugaison afin de rendre les molécules hydrosolubles
- Métabolites (déchets du foie-pvt devenir toxiq pr l’org) formés éliminés dans l’urine
3 facteurs de variations individuelles ds le métabolisme des med?
Âge ( enfant ont un métabolisme limité et personne âgé à un ralentissement)
Génétique
Induction d’enzymes métabolisant les médicaments
Malnutrition: besoin de vitamines/cofacteurs pour enzymes qui
métabolisent
Maladies: insuffisance hépatique ou rénale
Utilisation concomitante de médicaments: compétition.
Qu’est ce que le cycle entérohépatique (recyclage)?
-Circulation en boucle des acides biliaires à partir du foie où ils sont produits et sécrétés dans la bile, jusqu’à l’intestin grêle où ils permettent la digestion des graisses et d’autres substances, avec retour vers le foie.
Exemple : vit B 12-vit liposoluble ( ADEK) - vit hydrosoluble : acide folique - les stéroïdes
ACTIVITÉ DES MÉTABOLITES
(PROVENANT DU MÉTABOLISME)?
- Métabolites inactifs (déchets):
- Aucune activité pharmacologique ni toxicité aux doses habituelles
-Métabolites actifs:
Exercent une activité pharmacologique.
Ex; codéine qui se transforme en morphine et devient toxique pour le corps.
Voies d’ Élimination
- Élimination urinaire (principale)
* Élimination directe si suffisamment hydrosoluble car tractus urinaire composé en majorité d’eau.
* Sinon médicament doit subir des biotransformations (principalement au foie) le rendant plus hydrosoluble et polarisé. - Élimination par les intestins (selles) par excrétion biliaire (foie)
* Médicaments captés par le foie, libérés dans la bile et éliminés dans les selles.
3-Routes d’élimination moins communes:
salive, sueur, glandes mammaires, poumons
Étapes de l’élimination urinaire?
1-Filtration glomérulaire ou Diffusion passive sang à l’ urine:
processus consistant à jeter à la poubelle.
principe de la passoire liquide et petites
molécules diffusent du sang vers urine
forme libre seulement.
- Réabsorption tubulaire passive:
*Molécules liposolubles (diffusion
selon le gradient de concentration) 99% du filtrat est réabsorbé tout ce qui est pas absorbés forme l’urine). - Sécrétion tubulaire active:
* Transport actif qui pompent les médicaments du sang vers l’urine
3 FACTEURS MODIFIANT L’ÉLIMINATION URINAIRE?
1-pH urinaire
*Selon le type de médicament (acide ou basique), on peut manipuler le pH
urinaire pour favoriser l’ionisation du médicament qui sera davantage
hydrosoluble donc moins réabsorbé
*Utile lors d’ingestion de poison
2-Compétition entre médicament pour les transporteurs de la sécrétion active
tubulaire limité par l’élimination
( 2 médicaments mais une porte d’entrée)
3-Âge
-État de la fonction rénale
Perméabilité des membranes
Membranes composées lipides donc liposolubilité permet de traverser facilement, si ce n’est pas le cas, besoin de transporteurs transmembranaires
Barrière placentaire: est très peu sélective donc favorise le passage de plusieurs médicaments/substances, solubles ou non, peu action comme barrière car laisse passer bcp médicaments, surtout si lipophilie et pH sanguin basique car sang fœtal plus acide **attention caféine, boissons énergisante, nicotine
Barrière hémato encéphalique: entre sang et encéphale
laisse uniquement passer les molécules liposolubles mais perméabilité augmente avec âge donc médicaments y pénètrent plus facilement
Paramètres de la pharmacodynamie
Mécanismes d’action Effets thérapeutiques Indications Contre indications Interactions ( début d’action pic d’action et durée d’action)
Qu’est ce qu’un ligand et une fenêtre thérapeutique?
1-Substance capable de se lier à un
récepteur
= effet thérapeutique de la molécule.
2- Intervalle des concentrations plasmatiques auxquelles un med est dit actif mais sécuritaire.
Quels types d’interaction entre PA et récepteur?
1-Antagoniste (réduit effet naturel): L’effet contraire de la réponse physiologique naturel
2-Agoniste (amplifie effet naturel): Molécule qui active un récepteur membranaire
*Imite généralement l’effet d’une substance normalement présente dans le
corps humain.
Définition Effets Indésirables et toxicité?
1-Effets autres que l’effet recherché lors d’un traitement pharmacologique administré à doses habituelles./
- réponses nocives et inattendues;
- prédictible et dépendant de la dos;
- apparaissent rapidmt ou plus tard.
2-Dosage excessif ou Dépassement fenêtre thérapeutique: *Deux causes 1-Interactions 2-Concentration plasmatique inadéquate
2 Types d’interactions Médicamenteuses (Effets renforcés ou inhibés lorsque deux médicaments sont administrés simultanément)
1-Interactions directes ( soit intensifie l’effet ou réduction ou nouvelle réponse).
2-Interactions pharmacocinétiques: Métabolisme, impact sur la biodisponibilité du PA.
*Prise aliments – vitesse de libération ou absorption- vidange gastrique
3-Interactions pharmacodynamiques:
sur le même site d’action ou 2 sites différents ont la même action : effets potentialisé ou inhibé. ex: morphine -naxolone. 2 meds pvt s’amplifier ou s’annuler.
4-Toxicité cumulative ; surtout sur même organe. ex: Le foie.
deux Effets interactions méd-nourriture?
1-Absorption retardée ou moindre.
2-Métabolisme inhibé: DANGER MORTEL***
3-Impact occasionnel sur l’action thérapeutique.
Ex. warfarine : effet anticoagulant diminué avec aliments riches en vitamine K (ex: légumes verts).
Que veut dire PRISE À JEUN ? ( en général):
Cela signifie 1 heure avant un repas ou 2 heures après minimalement.
Quels sont les caractéristiques d’1 médicament idéal?
1-EFFICACITÉ: justifie utilisation
2-SÉCURITÉ: ne produit pas d’effet nocif même si celui ci est administré à haute dose et de façon prolongé.
3-SÉLECTIVITÉ: sans effet sec ac résultt attendus.
cite une obligation déontologique de les infirmière?
-Devoir de divulguer tout incident ou accident qui résulte de ses fonctions.
-Devoir de ne pas faire preuve de négligence lors d’administration de
médicament.
*Connaître la pharmacologie associée,
respecter les principes et méthodes en
lien
CAUSES D’ERREURS DE MÉDICAMENTS: cite 3?
1-Manque de vigilance dans le calcul des doses.
2-Erreur dans la lecture d’ordonnance (écriture illisible).
3-En administrant un médicament insuffisamment connu.
4-En omettant les vérifications qui réduisent le risque d’erreurs.
Comment prévenir erreurs de médicaments?
-5 Bons ( patient, médicament, dose voie, d’administration moment).
Mais aussi… Bonne documentation Bonne surveillance (pharmacovigilance)
Déf effets indésirables ou secondaires; Interactions médicamenteux?
1- réponse nocive et innatendue à l’administration de doses pharmacologiq appropriés
2-effets renforcés ou inhibés lorsque 2 meds sont administrés simultanémt.
citer trois facteurs modifiant l’activité d’un med&
- Insuffisance rénale chronique (IRC), hépatique (IH), cardiaque (ICC), génétique
- Âge, pop pédiatrique, gériatrique, sexe, grossesse.
Définition multiples doses Plateau thérapeutique, état d’équilibre de la concentration plasmique
1-plein potentiel d’effets bio et physio, et ne pourra aller au delà.
2-lorsque la quantité de médicament métabolisée ou éliminée par l’organisme est égale à la quantité de médicament absorbée à chaque dose
Quand survient le bénéfice thérapeutique maximal
- 5-7 temps de demi-vie d’administration de le med.
* plus le temps de demi-vie est long, plus le temps d’atteinte de l’état d’équilibre est long
Définition Démi-vie:
Temps nécessaire pour l’organisme d’éliminer 50% de la quantité sanguine du médicament:
*mesure vitesse d’élimination et détermination posologie (freq d’administration).
3 facteurs qui modifient les libération et l’absorption des RX?
1-Facteurs physio et patho: fonctionnmt de le tractus digestif.
2-factrs physiochimique liés à l’alimentation/à la flore intestinale/ pharmacobiochimmique:**À jeun,
*variant si pris avec ou sans aliment.
*bacteries pvt métaboliser un nb de medx
*molecules interagissant ac les enzymes
2 systèmes qui protègent le milieu interne
Le CYP3A4 = enzyme qui inactive un grand nombre de molécule (nous allons y revenir plus tard).
Glycoprotéine = transporteur qui capture une partie des molécules entrées dans les entérocytes et les rejette à l’extérieur de la cellule.
Def biodispo relatif et Bioéquivalence? Quelle est la difference?
Relative: compare l’air sous la courbe de la concentration plasmatique d’une forme pharmacologique donnée (comprimé, gélule) et de celle d’une solution orale
Bioéquivalence: on compare des médicaments génériques avant de les mettre sur le marché.
