Bases pharmaco 1 Flashcards
Quelles sont les deux caractéristiques de la cinétique d’ordre 0
La vitesse de réaction est constante
La vitesse de réaction est indépendante de la concentration
À quoi ressemble le graphique de la cinétique d’ordre 0 pour l’élimination
graphique linéaire décroissant ayant une constante d’élimination
Donne la formule de la cinétique d’ordre 0
C = -kt + Co
Nomme 4 exemples de cinétique d’ordre 0
- certaines formes pharmaceutiques
- Perfusion continue
- Saturation des enzymes de biotransformation
- Mécanisme de transport saturable
Nomme 3 formes pharmaceutiques de cinétique d’ordre 0
- formes dépôt
- pompe osmotique
- timbres transdermiques
Quelles sont les deux caractéristiques de la cinétique d’ordre 1
- la vitesse est directement proportionnelle à la concentration
- La plupart des réactions sont d’ordre premier
(diffusion passive, circulation sanguine, transport ou métabolisme non-saturé)
Quelle est la formule de la cinétique d’ordre 1
lnC=lnCo-kt
C=Coe^-kt
Qu’est-ce qu’un modèle à 1 compartiment ou monocompartimental
Une seule constante de vitesse d’élimination
quelle est la voie d’administration permettant d’avoir un modèle à 1 compartiment?
Administration IV
(médic dans le compartiment sanguin, puis élimination)
Modèle compartimental :
cinétique d’ordre 1 avec constante d’absorption et constante d’élimination
Administration extravasculaire
C=A(e^[-ket]-e^[-kat])
Modèle à 2 compartiments
Médic –> compartiment sanguin :
Passe dans 2e compartiment avec constante de distribution, une partie est directement éliminé. Lorsque le médic a été absorbé par le 2e compartiment, il retourne dans la circulation pour être éliminé avec une autre constante de distribution, puis élimination.
- passe par la voie intraveineuse
- Distribution de compartiment central à périphérique
C = Ae^(-alphat)+Be^(-betat)
Combien de phase contient le modèle à 2 compartiments et lesquelles
2
1. Phase de distribution
2. Phase d’élimination
Définition dissolution
Mise en solution d’un médicament à partir de sa forme pharmaceutique
(étape qui précède l’absorption)
*les médicaments qui entre en solution plus rapidement = absorption plus rapide (ex sirops ou sublinguaux)
Vrai ou faux : la dissolution est un processus pharmaco-cinétique?
Faux
Définition absorption
Ensemble de phénomènes qui conduisent à l’apparition d’un principe actif dans la circulation sanguine après une administration extravasculaire
Quels sont les mécanismes de passage transmembranaire
- Diffusion passive (aqueuse)
- Diffusion passive (lipide)
- Transport actif (transporteur transmembranaires)
- Filtration (passage à travers les pores, mouvement de l’eau/gradient de pression)
- Pinocytose ou phagocytose (invagination de la membrane
Quels sont les sites d’absorption orale
- Estomac
- Intestin grêle
Quelles sont les particularités de l’estomac comme site d’absorption orale
- pH acide
- Les acides ne sont pas ionisés et sont donc absorbés
Quelles sont les particularités de l’intestin grêle comme site d’absorption orale
- On peut viser des parties spécifiques de l’intestin grêle pour l’absorption (duodénum, jéjunum, iléon, caecum)
- C’est le site d’absorption par excellence grâce à sa grande surface et sont débit sanguin importante
Qu’est-ce qu’est le first pass effect?
Premier passage hépatique (après l’absorption intestinale, les médicaments sont transportés vers le foie par la veine porte où ils sont biotransformés avant d’atteindre la circulation systémique)
Pourquoi est-il important de savoir si un patient est insuffisant hépatique?
Peut avoir des toxicités car patient ne peut pas éliminer une partie du médicament par le foie
Que veut dire Cmax
Concentration maximale (pic)
Que veut dire tmax
temps qui correspond au Cmax
Qu’Est-ce que la biodisponibilité?
Une fraction de la dose administrée atteint la circulation systémique (en lien avec le premier passage hépatique)
Quelles sont les 5 causes d’une perte de biodisponibilité d’un médicament?
- Libération, dissolution incomplète
- dégradation dans la lumière intestinale
- Formation de complexes non-absorbables
- Dégradation dans la membrane ou la cellule intestinale
- Premier passage hépatique
La biodisponibilité (F) est exprimé en?
pourcentage de la dose administrée
Qu’est-ce que la bioéquivalence
Comparaison de la biodisponibilité, de Cmax et de tmax
À quoi sert la bioéquivalence?
Permet de substituer les médicaments
- Médicaments génériques
- Éviter pour les médicaments à index thérapeutique étroit
Quels sont les paramètres à regarder lorsqu’on veut trouver un médicament bioéquivalent?
- Élimination
- Seuil minimal
- Cmax et tmax
- Toxicité
- Aire sous la courbe
Quels sont les facteurs influençant l’absorption? (11)
- Compromis entre hydrosolubilité et liposolubilité (le médicament doit être assez soluble pour être dissous, mais assez liposoluble pour traverser les membranes)
- Coefficient de partage (plus le coefficient de partage est élevé, plus le médicament est liposoluble –> donc plus d’affinité avec cerveau et graisses)
- Stabilité (pour absorption orale, le médicament doit resister à l’acidité gastrique)
- Taille des particules (les particules de grande taille sont moins bien dissoutes, les particules trop petites sont moins bien absorbé car elles flottent à la surface du contenu gastrique)
- Pka (pour traverser membranes, médicament doit être non ionisé = plus lipophile)
- pH
- âge
- grossesse
- Maladies gastro-intestinales
- Vitesse de vidange gastique
- Nourriture
V/F les acides forts sont bien absorbés vers la fin de l’intestin grêle
Faux : les acides forts sont bien absorbés dans l’estomac (en milieu plus acide)
V/F les bases fortes sont bien absorbées au début de l’intestin grêle
Faux : les bases fortes sont bien absorbées vers la fin de l’intestin grêle (milieu plus basique)
V/F la dissolution d’un médicament acide est meilleure en milieu basique
Vrai
V/F l’absorption d’un médicament acide est meilleure en milieu acide
Vrai
V/F la dissolution d’un médicament basique est meilleure en milieu basique
Faux : DISSOLUTION basique = meilleure en milieu acide
V/F l’absorption d’un médicament basique est meilleure en milieu acide
Faux : L’ABSORPTION basique est meilleure en milieu basique
Comment la grossesse influence l’absorption?
Diminution de la motilité intestinale
Augmentation du pH gastrique
Comment les maladies gastro-intestinales influencent l’absorption?
- Prise d’antiacides (augmentation de la dissolution des médicaments acides, diminution de la dissolution des médicaments basiques et libération précoce des formulations entériques)
- Maladies intestinales (inflammation augmente l’absorption, diarrhée diminue l’absorption)
- Maladies hépatiques (diminution du premier passage)
Comment la vitesse de vidange gastrique influence l’absorption?
Si la vidange gastrique ralentit =
- Retard dans l’absorption des acides (mauvaise dissolution)
- Retard dans l’absorption des bases (ionisées)
- Augmentation de l’absorption des médicaments absorbés par transport actif saturable
- Augmentation de l’absorption des formes à libération prolongée
Comment la nourriture affecte l’absorption?
- Aucun effet (prise de médicament à jeun)
- Diminution de l’absorption (chélation, compétition a/n transporteurs, augmentation de la destruction)
- Augmentation de l’absorption (la prise d’un repas riche en lipides augmente l’absorption des médicaments liposolubles
- Retard dans l’absorption (mais même quantité absorbé, retard du tmax, baisse du Cmax)
Quelles sont les interactions médicamenteuses
- Altération du pH gastrique
- Altération de la motilité intestinale
- Liaison ou chélation du médicament
- Inhibition des PGP
Quelles sont les caractéristiques d’une dose unique?
- Souvent utilisée dans la pratique de la médecine dentaire
- On obtient un pic après l’administration
- Les concentrations diminuent ensuite jusqu’à 0
Quelles sont les caractéristiques de doses répétés
Administration plus souvent qu’à toutes les 4 demi-vies (accumulation)
Atteinte d’un plateau (état d’équilibre)
Quelles sont les caractéristiques de dose de charge
Dose plus élevée donnée avant une perfusion continue ou une administration répétée dans le but d’atteindre l’état d’équilibre plus rapidement
Quelles sont les voies d’administration?
- Voie orale
- Voie parentérale
- Voie buccale et sublinguale
- Voie intra rectale
- Voie pulmonaire
- Voie cutanée
Quels sont les avantages de la voie orale
- Pratique
- Économique
- Sécuritaire
- Sans douleur
Quels sont les inconvénients de la voie orale?
- Observance du patient est requise
- Absorption amène un délai
- Absorption peut être incomplète
- Absorption peut être variable d’un individu à l’autre et d’une prise à l’autre
Quelles sont les formes pharmaceutiques de la voie orale?
- Forme liquide
- Forme solide à libération rapide
- Forme solide à libération accélérée
- Forme solide à libération prolongée
- Formes à libération contrôlé
Quelles sont les 3 formes de liquide par voie orale?
- Solution : forme avec l’absorption la plus rapide, médicament déjà dissous
- Suspension : le médicament est partiellement dissous
- Émulsion : Mélange de 2 substances liquides non miscibles (véhicule hydrophile avec particule lipophile
Quelles sont les 3 formes de solides à libération rapide
- Capsule : contenu liquide, enveloppe molle
- Gélule : enveloppe de gélatine dure, capsules à emboîtement, contenu solide, le plus fréquent et le plus facile à faire
- Comprimé : poudre de médicament et de lactose pressés, peut être enrobé
Quelle est la forme de solide à libération accélérée
Comprimé à dissolution rapide : favorise observance chez les enfants ou les patients psychiatriques
Quelles sont les 2 formes de solide à libération prolongée?
- Comprimé entérosoluble : formulé pour résister au pH acide de l’estomac et se désagréger au pH basique plus basique de l’intestin
- Formes matricielles : dispersion d’un médicament dans un support polymérique (le médicament se libère plus lentement comme le tylenol 8h)
Quelle est la forme de libération contrôlée?
Pompe osmotique : la pompe osmotique va absorber l’eau et gonfler, ce qui va pousser le médicament à l’extérieur du comprimé par des pores
Qu’est-ce qu’un pro-médicament?
- Dérivé de médicament devant subir une transformation avec d’être actif
(ex : greffe d’un AA pour que le foie attaque le AA au départ au lieu du médicament)
Quels sont les avantages d’un pro-médicament?
Améliore les paramètres pharmacocinétiques du médicament :
- Meilleure stabilité
- Augmente l’absorption
- Diminue le premier passage hépatique
Quels sont les avantages de la voie parentérale (évite le tube entérique/intestinale)
- Début rapide
- Utilisation malgré vomissements
- Pas d’inactivation intestinale
- Utilisation en cas de mauvaise absorption intestinale
- Concentrations sanguines précises et constantes
- Doses plus faibles
- Urgences
- Patients inconscients, non coopérants
Quels sont les inconvénients de la voie parentérale?
- Danger si surdosage
- Irritation
- Douleur au site d’injection
- Coût plus élevé
- Personnel formé
Quels sont les 3 critères pour un médicament par voie intraveineuse?
- Le médicament doit être en solution
- Le médicament doit être stérile et exempt de particules
- Le médicament ne doit pas précipiter
Qu’est-ce que la voie intraveineuse permet d’éviter?
Permet d’éviter la phase d’absorption (au temps 0 = Cmax = début d’action très rapide
Quels sont les 3 formes par lesquelles peut être donné la voie intraveineuse?
- IV direct (bolus)
- Perfusion courte (30 min-2h)
- Perfusion continue
Une dose de bolus intraveineux est donné en cmb de temps?
3-5 minutes
pic instantané
Quelles sont les 2 caractéristiques de la perfusion continue?
- Concentration précises et constantes
- Vitesse d’administration = vitesse d’élimination
- Peut être précédée d’un bolus
Quelle est le cinétique de la voie intra-musculaire?
Cinétique d’ordre 1
