Aula 2 - Imunidade, Inflamação e Infeção Flashcards
Definição de
Imunidade
Conjunto das defesas fisiológicas pelas quais o
organismo (“hospedeiro”) distingue os seus elementos celulares de elementos estranhos.
Funções do sistema imunitário
- Proteção contra microorganismos
- Isolamento/remoção de substâncias estranhas
- Vigilância imunológica
Tipos de imunidade
Não específica (inata): Proteção contra elementos estranhos sem reconhecimento da sua identidade específica.
Específica (adquirida): Proteção contra elementos estranhos reconhecidos especificamente por linfócitos.
Definição de
Imunidade não específica (inata)
Proteção contra elementos estranhos sem reconhecimento da sua identidade específica.
Definição de
Imunidade específica (adquirida)
Proteção contra elementos estranhos reconhecidos especificamente por linfócitos.
Imunidade não específica
Tipos de resposta
- Defesas nas superfícies corporais
- Inflamação
Complete a afirmação:
Na imunidade não específica, as defesas nas superfícies corporais correspondem a uma resposta ____________, enquanto que a inflamação é uma resposta ____________.
Palavras: induzida, não induzida
Não induzida, induzida
Imunidade não específica
Agentes envolvidos
- Leucócitos (recetores Toll-like)
- Proteínas do sistema complemento
- Interferões
Imunidade não específica
Defesas nas superfícies corporais
- Pele
- Glândulas salivares e lacrimais
- Secreção mucosa epitelial (tratos respiratório e GI)
- Reflexos do espirro e tosse
- Secreção ácida gástrica
Causas da inflamação
- Infeção
- Trauma
- Temperatura
- Radiação
- Reação imunológica
- Lesão química
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
Inflamação = Infeção
Falsa.
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
A lesão celular e/ou necrose são consequência de fatores como a infeção, trauma, radiação, entre outros, que desencadeiam o processo inflamatório.
Verdadeira.
O que é colonização no contexto da microbiota?
É a presença de bactérias nas superfícies corporais (pele, boca, vias aéreas, cólon, vagina) sem causar doença.
Microbiota residente vs. microbiota transitória
A microbiota residente permanece no organismo por longos períodos, enquanto a microbiota transitória está presente temporariamente e pode ser removida por fatores ambientais ou pelo sistema imunitário.
Definição de
Patobionte
(Microbiota)
É um organismo comensal que pode tornar-se patogénico em determinadas condições.
Definição de
Infeção
Invasão dos tecidos por organismos patogénicos.
Definição de
Microbiota (Flora comensal)
Conjunto de microrganismos, principalmente bactérias, que habitam naturalmente no nosso corpo (pele, boca, vias aéreas, cólon, vagina) numa relação de comensalismo.
Ou seja, estes microorganismos coexistem no corpo humano de forma mutuamente benéfica ou neutra, sem causar danos (ou doença) ao nosso organismo.
Complete a afirmação:
A inflamação pode ser classificada quanto à duração em ________, quando ocorre de forma rápida e de curta duração, e ________, quando persiste por um longo período. Quanto à dimensão, pode ser ________, quando afeta uma área específica do corpo, ou ________, quando se espalha e afeta todo o organismo.
aguda, crónica, local, sistémica
O que são os sinais cardeais da inflamação?
Os sinais cardeais da inflamação são as manifestações clássicas da resposta inflamatória, descritas inicialmente por Aulus Celsus (médico romano do século I d.C.) e posteriormente complementadas por Rudolf Virchow no século XIX.
Sinais cardeaais de inflamação de Aulius Celsus
- Dor
- Rubor (“vermelhidão”)
- Calor (aquecimento)
- Tumor (edema)
Qual é o quinto sinal cardeal da inflamação acrescentado por Rudolf Virchow?
Perda de função do tecido inflamado
Resposta inflamatória vascular
(primeira fase)
- Lesão tecidular → Gatilho inicial da inflamação.
- Fase isquémica transitória → Uma breve constrição dos vasos sanguíneos ocorre imediatamente após a lesão.
- Formação de edema → A vasodilatação aumenta o fluxo sanguíneo para a área afetada, enquanto a venoconstrição ajuda a direcionar esse fluxo. A retração das junções endoteliais permite a saída de plasma e proteínas, formando o edema.
- Estase sanguínea → O sangue circula mais lentamente devido ao aumento da permeabilidade dos vasos, preparando o cenário para a migração celular.
Resposta inflamatória celular
(segunda fase)
- Marginação → Com a estase sanguínea, os leucócitos saem do centro do fluxo sanguíneo e aproximam-se da parede do vaso.
- Rolamento (“rolling”) → Os leucócitos ligam-se temporariamente ao endotélio, formando e quebrando conexões fracas com moléculas de adesão (selectinas).
- Adesão → Os leucócitos ligam-se firmemente ao endotélio através de moléculas como as integrinas.
- Diapedese → Os leucócitos atravessam a parede do vaso sanguíneo, passando entre as células endoteliais.
- Migração (quimiotaxia) → Os leucócitos movem-se ativamente em direção ao local da inflamação, guiados por sinais químicos (quimiocinas).
Definição de
Necrose
Rutura da membrana plasmática e indução de inflamação pelo conteúdo expulso.
Tipos de necrose
- Coagulativa
- Liquefativa
- Caseosa
- Gorda (esteatonecrose)
- Fibrinóide
O que é a fagocitose?
A fagocitose é um processo pelo qual células do sistema imunitário (fagócitos, nomeadamente macrófagos) englobam e digerem micro-organismos, partículas estranhas ou restos celulares.
O que é a NETose?
A NETose é o processo de formação de armadilhas extracelulares dos neutrófilos (NETs), fibras/redes extracelulares compostas essencialmente por DNA de neutrófilos, que capturam e destroem/neutralizam agentes patogénicos.
NET = Neutrophil Extracellular Trap
Quais as células responsáveis pela NETose?
Neutrófilos
(um tipo de fagócitos)
Descreva o processo de fagocitose
- Reconhecimento e ligação ao agente patogénico.
- Englobamento/internalização do agente patogénico e formação do fagossoma (vesícula que contém o agente patogénico).
- Fusão do fagossoma com o lisossoma (célula que contém enzimas para a digestão celular) para formação do fagolisossoma.
- Digestão/degradação lítica do agente patogénico com enzimas, espécies reativas de oxigénio (ROS) e espécies reativas de nitrogénio (RNS).
Sistema complemento
Cascata enzimática que ajuda na defesa contra a infeção através da ativação de uma resposta inflamatória local.
Definição de
Interferões
Proteínas de pequeno tamanho secretadas por células infetadas por vírus, que se ligam a recetores das próprias células e de outras células não infetadas e induzem a síntese de outras proteínas antivirais (inibição a replicação).
Proteínas de fase aguda negativa
- Albumina
- Transtiretina (Pré-albumina)
- Retinol binding protein
- Cortisol binding protein
- Transferrina
- Antitrombina
Proteínas de fase aguda positiva
- Proteína C-reativa
- Fibrinogénio
- Alfa-1-antitripsina
- Alfa-1 Glicoproteína ácida ou Orosomucóide
- Haptoglobina
- Substância Sérica Amilóide (SAA)
- Ferritina
Complete a frase:
As proteínas de fase aguda são um grupo de proteínas cujas concentrações plasmáticas aumentam - proteínas de fase aguda ________ - ou diminuem - proteínas de fase aguda ________ - em resposta à inflamação.
positivas, negativas
Os 4 sinais clássicos da inflamação são edema, calor, vermelhidão e ____?
Dor
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
A inflamação é um processo estereotipado, por isso faz parte da imunidade específica.
Falsa.
A inflamação faz parte da imunidade inata (não específica), que é a resposta inicial do organismo a lesões ou infeções. A imunidade específica (ou adaptativa) envolve a produção de anticorpos e células T especializadas.
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
Os principais produtores de anticorpos são as células NK.
Falsa.
Os principais produtores de anticorpos são os linfócitos B, não as células NK (Natural Killer). As células NK têm um papel importante na destruição de células infetadas ou tumorais, mas não produzem anticorpos.
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
As células-memória são um tipo de linfócitos T.
Verdadeira.
As células-memória são um tipo de linfócitos T (ou linfócitos B), que são responsáveis por memorizar um agente patogénico após a primeira exposição, conferindo proteção a exposições futuras ao mesmo agente.
A resposta vascular que explica o edema é a ____ .
Vasodilatação e venoconstrição (que levam à acumulação de sangue na zona afetada).
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
A velocidade de sedimentação dos glóbulos vermelhos permite avaliar a presença de inflamação no organismo.
Verdadeira.
Velocidade de sedimentação
Método Westergreen vs. Centrifugação
Método Westergreen: baseado na observação da taxa de sedimentação dos glóbulos vermelhos numa amostra de sangue - sedimentação de forma passiva ao longo do tempo (geralmente uma hora).
Centrifugação: acelera o processo de sedimentação através da aplicação de uma força rotacional, demorando apenas uns minutos.
Complete a frase:
Quanto maior a sedimentação de glóbulos vermelhos, ____ (maior/menor) a inflamação.
Maior.
A velocidade de sedimentação dos glóbulos vermelhos tende a aumentar em situações de inflamação, pois as proteínas inflamatórias (como a fibrinogénio) promovem a aglomeração dos glóbulos vermelhos, fazendo com que estes se sedimentem mais rapidamente.
Complete a frase:
A proteína C-reativa é um importante marcador inflamatório e cardiovascular, que ____ (aumenta/diminui) em reposta a lesão, inflamação e infeção.
Aumenta.
Definição de
Proteína C-Reativa
Proteína plasmática reagente de fase aguda (isto é, que está relacionada com a resposta do organismo à inflamação aguda), sintetizada pelo fígado.
Em que consiste a imunidade específica?
Reconhecimento de proteínas ou polissacáridos “estranhos” específicos nas membranas e paredes dos microrganismos por linfócitos.
Resposta típica da imunidade específica
- Reconhecimento de um antigénio por linfócitos
- Ativação dos linfócitos (ligação ao antigénio, expansão clonal)
- Ataque lançado pelos linfócitos ativados e suas secreções
O que são células NK (Natural Killer)?
São uma classe distinta de linfócitos que reconhece e destrói diretamente células tumorais e células infetadas por vírus.
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
As células NK são células da imunidade específica que são ativadas por antigénios específicos.
Falso.
As células NK são uma exceção da imunidade específica, uma vez que não são ativadas por antigénios específicos, nem através dos recetores MHC.
Linfócitos B vs. Linfócitos T
Enquanto os linfócitos B conseguem reconhecer diretamente os antigénios, os linfócitos T só reconhecem (epitopos de) antigénios expressos em recetores MHC de células apresentadoras de antigénios (APCs).
Resposta dos linfócitos B
Após ativados, os linfócitos B proliferam (isto é, multiplicam-se) e diferenciam-se em dois tipos de células:
- Células plasmáticas: São células especializadas na produção de anticorpos, que são libertados na corrente sanguínea, ligando-se aos antigénios para os neutralizar.
- Células de memória: São células de longo prazo que memorizam o antigénio que desencadeou a resposta imunitária, permitindo fornecer uma resposta rápida e eficiente se o mesmo agente patogénico voltar a infetar o organismo no futuro.
Funções dos anticorpos
- Neutralização de antigénios
- Estimulação da fagocitose
- Estimulação da citotoxidade das células
Complete a frase:
No final do ataque dos linfócitos B, a maior parte das células ____ morre por apoptose, enquanto que as células ____ persistem.
plasmáticas, memória
Complete a frase:
Os linfócitos T ____ só reconhecem antigénios incorporados em recetores MHC classe II, enquanto que os linfócitos T ____ só reconhecem antigénios incorporados em recetores MHC classe I.
helper, citotóxicos
Complete a frase:
Os antigénios incorporados em recetores MHC classe I, reconhecidos pelos linfócitos T ____ , são ____ , enquanto que os antigénios incorporados em recetores MHC classe II, reconhecidos pelos linfócitos T ____ , são ____ (ou seja, sofrem um processamento).
citotóxicos, endógenos, helper, exógenos
Antigénios endógenos vs. exógenos
Os antigénios apresentados pelos recetores MHC classe II (reconhecidos pelos linfócitos T helper) são exógenos, ou seja, vêm de fora da célula, como bactérias, vírus, fungos ou partículas estranhas.
Os antigénios apresentados pelos recetores MHC classe I (reconhecidos pelos linfócitos T citotóxicos) são endógenos, ou seja, têm origem no interior da própria célula, incluindo proteínas normais da célula (como proteínas estruturais ou enzimáticas) e proteínas estranhas que resultam de infeções virais ou da presença de células tumorais.
A febre é o aumento da temperatura central do organismo, provocada pela
disfunção do __________.
Hipotálamo
O hipotálamo é uma estrutura do cérebro responsável por regular a temperatura corporal. Numa resposta inflamatória, certas substâncias chamadas pirogénicas alteram o set point da temperatura no hipotálamo, causando febre.
As substâncias que induzem a febre chamam-se __________.
Pirogénios
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
Os granulomas são geralmente observados na fase aguda de uma inflamação.
Falso.
Os granulomas são estruturas típicas da fase crónica de uma inflamação. Estes correspondem a uma coleção organizada de macrófagos ativados (histiócitos epitelióides),
linfócitos e células gigantes (Langhans).
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
O facto de um idoso estar internado num lar é um fator protetor contra o desenvolvimento de sépsis, devido à facilidade de prestação de cuidados de saúde.
Falso.
Embora o facto de estar internado num lar de idosos possa proporcionar cuidados médicos regulares, os idosos têm um risco elevado de desenvolver sépsis, devido à sua fragilidade imunológica, presença de doenças crónicas, e maior probabilidade de infeções resultantes. Além disso, ambientes de cuidados de saúde, como lares de idosos, podem ser locais onde infeções podem ser transmitidas facilmente. Portanto, a facilidade de cuidados não é necessariamente um fator protetor.
Assim, os idosos internados em lares apresentam os principais fatores de risco de desenvolvimento de sépsis: imunocomprometimento, co-morbilidades, idade avançada e institucionalização.
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
A alteração hemodinâmica que se espera encontrar num doente com sépsis é a hipertensão.
Falso.
A manifestação orgânica cardiovascular da sépsis é a hipotensão, resultante da vasodilatação.
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
A febre corresponde a uma temperatura corporal superior a 38ºC.
Falso (incompleto).
A febre corresponde a uma temperatura corporal superior a 38ºC, com alteração do set-point hipotalâmico. Na ausência desta alteração, trata-se somente de uma hipertermia.
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
A febre surge quando há a sistematização da resposta inflamatória.
Verdadeira.
Distinga febre de hipertermia.
Febre ocorre quando o set point hipotalâmico aumenta em resposta a pirogénios, resultando numa temperatura corporal superior a 38ºC.
Hipertermia corresponde a uma temperatura corporal superior a 38ºC provocada por exposição ao calor, atividade física excessiva ou drogas/fármacos que alteram a regulação térmica. Neste caso, não há alteração do set point hipotalâmico.
Exemplos de pirogénios endógenos
IL-1, IL-6, TNF-alfa, IFN-alfa
Exemplos de pirogénios exógenos
Produtos microbianos (ex.: lipopolissacárido - LPS)
Desvantagens da febre
Efeitos Celulares:
* Estimula mecanismos excitatotóxicos e morte celular (ex.: morte celular direta aos 41ºC).
* Promove desnaturação proteica.
* Provoca lesão da matriz nuclear (aos 40ºC).
* Altera a síntese de ácidos nucleicos (como DNA e RNA).
* Destabiliza e danifica a membrana plasmática (através da acumulação intracelular de Na+ e Ca2+ e redução intracelular de K+).
Efeitos Sistémicos:
* Reduz a absorção de nutrientes.
* Favorece a translocação da flora microbiana, aumentando o risco de infeções secundárias.
* Fragilização da barreira hematoencefálica, permitindo a entrada de patogénios e toxinas no SNC.
3 fases da febre
- Fase de ascensão térmica
- Fase de estado (febril)
- Fase de defervescência
Febre
Manifestação clínica da fase de ascensão térmica
- Sensação de mal-estar, mialgias, cefaleias, anorexia, tremores
- Aumento da freq. cardíaca (7 bpm/ºC)
- Pele pálida e fria, piloereção, vermelhidão facial
- Desorientação/delírio, convulsões
Febre
Manifestação clínica da fase de estado (febril)
Pele quente e húmida
Febre
Manifestação clínica da fase de defervescência
- Pele quente
- Sudação abundante
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
As proteínas de choque térmico estão apenas no citoplasma da célula.
Falsa.
Também podem estar na membrana plasmática.
Complete a frase:
As proteínas de choque térmico ajudam a ________ (agregar/reconformar) proteínas desnaturadas e evitam a sua ________ (agregação/reconformação).
reconformar, agregação.
Complete a frase:
Indivíduos com concentrações mais ________ (elevadas/baixas) de proteínas de choque térmico são mais resistentes aos efeitos prejudiciais da febre.
elevadas
Definição de
Proteínas de choque térmico
Proteínas que ajudam a reparar e eliminar proteínas desnaturadas pelo choque térmico (febre), evitando a sua agregação e promovendo a sua reconformação.
Possíveis desfechos da inflamação
- Resolução completa
- Cura por fibrose (lesão considerável em que há susbtituição do parênquima do tecido por tecido fibroso)
- Evolução para cronicidade (agente lesivo persiste, interferindo com o processo de recuperação)
Definição de
Inflamação crónica
Persistência de inflamação aguda por patogénios/materiais não degradáveis.
Definição de
Granuloma
Coleção organizada de macrófagos ativados (histiócitos epitelióides), linfócitos e células gigantes (Langhans), formada em resposta a infeções por bactérias, fungos ou parasitas.
Quais são os principais leucócitos envolvidos na inflamação crónica?
- Monócitos
- Macrófagos
- Linfócitos
- Plasmócitos
- Fibroblastos
Exemplos de doenças infeciosas granulomatosas
- Tuberculose (infeção causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis)
- Lepra (infeção causada pelas bactérias Mycobacterium leprae ou Mycobacterium lepromatosis)
- Criptococose (infeção causada pela levedura/fungo encapsulada(o) Cryptococcus neoformans ou C)
Exemplos de doenças não infeciosas granulomatosas
- Doença de Crohn (doença inflamatória crónica do trato gastrointestinal)
- Granuloma de corpo estranho (resposta inflamatória crónica a um corpo estranho inerte, tipicamente fios de sutura ou fibras)
- Granulomatose com poliangite (forma de vasculite, que é uma inflamação dos vasos sanguíneos, provocada pelo próprio sistema imunológico - doença autoimune -, afetando principalmente rins e pulmões)
- Artrite de células gigantes (outra forma de vasculite, caracterizada pela inflamação crónica das artérias grandes e médias da cabeça, pescoço e parte superior do corpo)
Léxico médico
Qual é o sufixo comum associado à inflamação?
-ite
Definição de
Sépsis
Estado patológico caracterizado por lesão orgânica secundária a uma resposta inflamatória descontrolada a uma infeção.
Fatores de risco da sépsis
- Imunocomprometimento
- Co-morbilidades (ex.: diabetes)
- Idade jovem (< 1 ano) e idade avançada (> 75 anos)
- Institucionalização (polimedicação, dispositivos médicos)
Etiologia (causas) da Sépsis
A sépsis é geralmente causada pelos seguintes patogénios:
* Bactérias (Gram +, Gram -)
* Fungos, vírus, parasitas (raros)
Quais as principais infeções primárias que antecedem a sépsis (secundária)?
- Respiratórias
- Genitourinárias
- Gastrointestinais
- Cutâneas
Manifestações clínicas gerais da sépsis
- Edema generalizado
- Febre
- Taquicardia (frequência cardíaca superior ao normal)
- Taquipneia (respiração rápida e superficial)
- Estado geral de saúde reservado
Fisiopatologia (fases) da sépsis
- Ativação sistémica de mediadores locais (sistema complemento, citocinas, mastócitos, macrófagos)
- Vasodilatação e disrupção endotelial generalizadas
- Edema generalizado
- Hipovolémia intravascular (diminuição do volume de sangue)
- Coagulação intravascular disseminada
- Trombose microvascular
- Isquémia tecidular (redução do fluxo sanguíneo nos tecidos, que leva à disfunção orgânica)
Manifestações clínicas orgânicas da sépsis
Sistema Nervoso Central
Alteração do estado mental
Manifestações clínicas orgânicas da sépsis
Sistema cardiovascular
Hipotensão (devido à taquicardia e hipovolémia intravascular)
Manifestações clínicas orgânicas da sépsis
Sistema respiratório
Dificuldade respiratória aguda (devido à taquipneia)
Manifestações clínicas orgânicas da sépsis
Fígado
Icterícia (a pele e a parte branca do olho ficam amareladas)
Manifestações clínicas orgânicas da sépsis
Rins
Oligúria (diminuição da quantidade de urina)
Manifestações clínicas: orgânicas vs. gerais
As manifestações clínicas gerais afetam todo o organismo no geral, enquanto que as manifestações clínicas orgânicas afetam um órgão ou sistema em específico.
Classifique a afirmação em verdadeira ou falsa:
As coagulopatias são uma das manifestações clínicas da sépsis.
Verdadeira.
O que é um choque séptico?
Ocorre quando a sépsis provoca uma pressão arterial perigosamente baixa (hipotensão grave).
No choque séptico, a pele inicialmente fica ________ (quente/fria), enquanto que no final a pele se torna ________ (quente/fria) e cianótica.
quente, fria
NOTA: cianótica = azulada
