Aula 2

Question 1

Imunidade não específica (inata)

Answer 1

proteção contra elementos estranhos sem reconhecimento da sua identidade
específica. presente desde o nascimento

Question 2

Imunidade Específica (adquirida)

Answer 2

proteção contra elementos estranhos reconhecidos especificamente por
linfócitos

Question 3

Tipos de resposta na imunidade não específica

Answer 3

Defesas nas superfícies corporais (não induzida) e Inflamação (induzida)

Question 4

Agentes envolvidos na imunidade não específica

Answer 4

Leucócitos (recetores Toll-like); Proteínas do sistema complemento; Interferões

Question 5

Defesas nas superfícies corporais

Answer 5

Pele
Glândulas salivares e lacrimais
Secreção mucosa epitelial (tratos respiratório e GI)
Reflexos do espirro e tosse
Secreção ácida gástrica

Question 6

Causas de Inflamação (6)

Answer 6

Infeção
Temperatura
Trauma
Radiação
Lesão química
Reação imunológica

Question 7

Classificação da inflamação quanto à duração

Answer 7

Aguda ou Crónica

Question 8

Classificação da inflamação quanto à dimensão

Answer 8

Local ou Sistémica

Question 9

Sinais cardeais da inflamação

Answer 9

Dor
Rubor (“vermelhidão”)
Calor (aquecimento)
Tumor (edema)
Perda de função

Question 10

Resposta Inflamatória Passos

Answer 10

1. Lesão tecidular
2. Fase isquémica transitória
3. Formação de edema
   a. vasodilatação + venoconstrição
   b. retração das junções endoteliais
4. Estase sanguínea

Question 11

Lesão tecidular

Answer 11

Maioritariamente por necrose
Rutura da membrana plasmática
Expulsão para o interstício/sangue do conteúdo intracelular
Indução de inflamação pelo conteúdo expulso

Question 12

Tipos de necrose

Answer 12

Coagulativa
Liquefativa
Caseosa
Gorda (esteatonecrose)
Fibrinóide

Question 13

Fatores de quimiotaxia

Answer 13

Leucotrienos (ex. LTB4)
Fator ativador plaquetário
Quimiocinas (ex. IL-8)
Calicreína
Fatores complemento (C5a)
Produto bacterianos

Question 14

Fagocitose

Answer 14

A fagocitose é um processo pelo qual células especializadas, chamadas fagócitos, englobam e destroem partículas estranhas, como bactérias, células mortas, fragmentos celulares e outros detritos. Esse processo é essencial para a defesa do organismo contra infecções e para a remoção de material indesejado.

O processo de fagocitose envolve várias etapas:

Quimiotaxia: Os fagócitos são atraídos para o local da infecção ou inflamação por substâncias químicas liberadas por células danificadas ou pelas próprias bactérias.

Aderência: Os fagócitos se ligam à superfície das partículas estranhas por meio de receptores específicos.

Englobamento (Fagocitose): O fagócito estende seus pseudópodos ao redor da partícula estranha e a engloba em uma vesícula chamada fagossomo.

Formação do Fagolisossomo: O fagossomo se funde com os lisossomos, que contêm enzimas digestivas, formando um fagolisossomo.

Digestão: No fagolisossomo, as enzimas lisossomais digerem a partícula estranha em componentes menores, como aminoácidos, ácidos nucleicos e carboidratos.

Eliminação de Resíduos: Os produtos da digestão são então liberados no citoplasma do fagócito ou expelidos da célula por meio de exocitose, e os resíduos são eliminados do corpo.

Question 15

Netose

Answer 15

A NETose é um mecanismo pelo qual os neutrófilos, um tipo de glóbulo branco, libertam sua cromatina nuclear, juntamente com proteínas citoplasmáticas, para formar uma rede extracelular. Essa rede, composta de DNA, histonas e proteínas antimicrobianas, tem a capacidade de capturar e matar patogénios, incluindo bactérias, fungos e vírus.

A formação de NETs ocorre em resposta a estímulos inflamatórios, como infeções bacterianas, fúngicas ou virais, além de outros fatores, como mediadores inflamatórios e citocinas. As NETs são eficazes na captura de microrganismos, mas também podem desempenhar um papel na patogénese de doenças autoimunes e inflamatórias, como a artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistémico e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).

Question 16

Febre vs Hipertermeria

Answer 16

EM ambas a temperatura corporal é superior a 38ºC no entanto na febre existe alteração do set point no hipotálamo enquanto que na hipertermia não.

Question 17

Febre benefícios

Answer 17

Inibição da replicação de patogénios (>37ºC) e potenciação da imunidade inata (<40ºC)

Question 18

Mecanismo da Febre

Answer 18

Quando o sistema imunológico deteta a presença de agentes patogénicos, como bactérias, vírus ou toxinas, ele liberta pirogénios.
Os pirogénios atuam como sinais para o hipotálamo, alertando-o sobre a presença de uma infeção ou outra condição que requer uma resposta imune. O hipotálamo é então ativado para elevar o ponto de ajuste da temperatura corporal, aumentando assim a temperatura central do corpo.
Além disso, sinaliza para os vasos sanguíneos se contraírem (vasoconstrição) e assim reduzir a perda de calor pela pele, ao mesmo tempo em que induz tremores musculares para aumentar a produção de calor. Isso resulta em um aumento da temperatura corporal.
Assim, o corpo aumenta a temperatura e estra num estado de febre.

Question 19

Tipos de pirogénios ( + exemplos)

Answer 19

Endógenos: produzidos pelo próprio organismo. IL-1, IL-6, TNFα, IFNα

Exógenos: bacteriais ou virais. Produtos microbianos (ex.
lipopolissacárido - LPS)

Question 20

Febre fisiologia

Answer 20

Pirogénios fazem com que o ácido araquidónio seja libertado das membranas e seja metabolizado pela enzima COX em PGE2. A PGE2 atua no hipotálamo no centro termoregulador e liga-se aos recetores EP3 (são específicos) que induz o calor. A aspirina e NSAIDs podem inibir a enzima COX.

Question 21

Fases da Febre

Answer 21

1. Fase de ascensão térmica
   -Sensação de mal-estar, mialgias, cefaleias, anorexia, tremores
   -Aumento da freq. cardíaca (7 bpm/ºC)
   -Pele pálida e fria, piloereção, vermelhidão facial
   -Desorientação/delírio, convulsões
2. Fase de estado (febril)
   -Pele quente e húmida
3. Fase de defervescência
   -Pele quente, sudação abundante

Question 22

Desfechos da inflamação

Answer 22

1. Resolução completa
2. Cura por fibrose (lesão considerável)
   - Exsudação fibrinosa para os tecidos ou para cavidades serosas (pleura,
   peritoneu) sem ser removida
   - Substituição do parênquima do tecido por tecido fibroso – organização
3. Evolução para cronicidade (agente lesivo persiste)
   - Interfere com o processo de
   recuperação

Question 23

Inflamação crónica

Answer 23

Persistência de inflamação aguda por patogénios/materiais não
degradáveis

Question 24

Inflamação crónica: leucócitos envolvidos

Answer 24

Monócitos, macrófagos, linfócitos, plasmócitos, fibroblastos. Diferente da aguda onde é maioritariamente neutrófilos

Question 25

Inflamação crónica: Inflamação granulomatosa

Answer 25

Inflamação onde existe a formação de granulomas, –coleção organizada de macrófagos ativados (histiócitos epitelióides), linfócitos, células gigantes (Langhans).

Question 26

Inflamação crónica: Inflamação granulomatosa exemplos

Answer 26

D. infecciosas granulomatosas (tuberculose, lepra, criptococose,...) D. Não-infecciosas granulomatosas (d. Crohn, granuloma de corpo estranho, granulomatose com poliangiite, arterite de células gigantes)

Question 27

Transferrina

Answer 27

Proteína de fase aguda negativa. Transporte de ferro no organismo. Supressão da síntese hepática de proteínas de fase aguda, redistribuição do ferro e aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias.

Question 28

Velocidade de sedimentação

Answer 28

Mede a rapidez com que os glóbulos vermelhos se depositam no fundo de um tubo durante um determinado período de tempo. Durante um estado inflamatório agudo, as concentrações séricas de proteínas de fase aguda, como a fibrinogénio, as globulinas e as imunoglobulinas, aumentam. Essas proteínas tendem a se ligar aos glóbulos vermelhos, alterando sua carga superficial e agregação. Como resultado, os glóbulos vermelhos se agregam mais facilmente e se sedimentam mais rapidamente em um tubo de ensaio, aumentando a taxa de sedimentação globular.

Question 29

Proteína C Reativa

Answer 29

Proteína de fase aguda positiva. Ela é produzida principalmente pelo fígado em resposta à presença de citocinas pró-inflamatórias, IL-6, IL-1 e TNF-alfa. Em casos de infecção bacteriana, como a causada pela S. pneumoniae, a PCR pode aumentar significativamente devido à ativação do sistema imunológico em resposta à invasão bacteriana. Aumento em reposta a lesão, inflamação e infeção Importante marcador inflamatório e cardiovascular nPCR liga aos recetores FC𝛾RI e FC𝛾RIIa para dar inicio à apoptose e opsonização de corpos apoptóticos mPCR deposita-se ou liga-se aos recetores FC𝛾IIIb para sobrevivência celular.

Question 30

Alfa-1-tripsina

Answer 30

Proteína de fase aguda positiva. Produzida pelo fígado. Durante um processo inflamatório, os níveis de AAT no sangue podem aumentar de 4 a 5 vezes como parte da resposta de fase aguda. Inibe elastase, catepsina G e proteinase 3. Desempenha um papel crucial na modulação da resposta inflamatória, protegendo os tecidos dos danos enzimáticos e regulando a atividade inflamatória. Seu aumento durante a inflamação é uma resposta adaptativa importante para limitar os danos e promover a recuperação tecidual. Aumentada em idosos e grávidas. A deficiência funcional de AAT devido à inativação pelo fumo permite que a elastase destrua o tecido elástico dos alvéolos, levando ao enfisema.

Question 31

Alfa-1 glicoproteína ácida

Answer 31

Proteína de fase aguda positiva. Produzida pelo fígado. Durante um processo inflamatório, os níveis no sangue podem aumentar de 2 a 5 vezes como parte da resposta de fase aguda. Responsável pela: Proliferação linfocitária; Agregação plaquetária; Quimiotaxia e ERO (neutrófilos)

Question 32

Haptoglobina

Answer 32

Proteína de fase aguda positiva. IL-6 promove a sua síntese no fígado. Sua principal função é ligar-se à hemoglobina livre liberada durante a hemólise, prevenindo danos teciduais e promovendo a remoção do complexo haptoglobina-hemoglobina. Além disso, a haptoglobina possui propriedades antioxidantes e modula a resposta imunológica. Baixos níveis de Hp originam hemólise rápida

Question 33

Albumina

Answer 33

Proteína de fase aguda negativa. Aumento da permeabilidade capilar, leva à perda de albumina para o espaço intersticial. Serve de substrato para outras proteínas. Há diminuição pressão osmótica capilar que leva ao edema

Question 34

Proteínas transportadoras de hormonas

Answer 34

Proteína de fase aguda negativa. Transtiretina (Pré-albumina) Retinol binding protein Cortisol binding protein

Question 35

Sépsis

Answer 35

Edema generalizado -> baixa a PA (hipotensão) -> - O2 nos órgãos -> disfunção orgânica além disso, tbm causa estado de acidose

Question 36

Sépsis: manifestações

Answer 36

Edema generalizado Febre Taquicardia Taquipneia