Ataxias Flashcards
Como são classificadas as ataxias quanto a idade de início do quadro?
- Precoce: antes dos 25 anos
- Fase adulta: 25-50 anos
- Tardia: >50 anos
Como são classificadas as ataxias quanto ao padrão de instalação dos sintomas?
- Agudas: início súbito ou instalação de horas a dias;
- Subagudas: 2 a 8 semanas;
- Crônicas: >8 semanas.
Quais são as 5 causas mais frequentes de ataxia de início precoce?
- Ataxia de Friedreich;
- Ataxia Telangectasia;
- Ataxia com Apraxia Oculomotora tipo 1;
- Ataxia com Apraxia Oculomotora tipo 2;
- Ataxia Espástica Autossômica Recessiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS).
No grupo das ataxias de padrão de herança autossômico recessivo, qual é a mais frequente? Qual o gente mutado envolvido?
Ataxia de Friedriech.
Gene FTX (frataxina).
Mecanismo de expansão de trinucleotídeos GAA no gene FTX.
Qual a segunda ataxia cerebelar autossômica recessiva mais comum? Qual o gene mutado envolvido?
Ataxia Telangectasia.
Gene ATM.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Início entre os 7-25 anos com ataxia mista, arreflexia, liberação piramidal (Babinski bilateral) e presença de square wave jerks. Apresenta manifestações sistêmicas como escoliose, dispneia, cardiomiopatia hipertrófica e diabetes.
Ataxia de Friedreich.
Propedêutica complementar: RNM normal, ENMG com polineuropatia axonal sensitiva.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Idade de início ainda na primeira década de vida (antes dos 5 anos). A doença se manifesta com hipotonia, ataxia, telangectasias conjuntivais, apraxia oculomotora (dissociação oculocefálica), coreodistonia e polineuropatia periférica.
Ataxia Telangectasia.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Quadro se inicia entre 10 e 22 anos com ataxia global acompanhada de sintomas sensitivos. No exame físico, é notória a presença de apraxia oculomotora. A RNM demonstra atrofia cerebelar e a ENMG, polineuropatia axonal sensitivo-motora. O laboratório exibe aumento de alfafetoproteína.
Ataxia com Apraxia Oculomotora tipo II (AOA2).
Mutação no gene SETX.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Início dos sintomas por volta dos 7 anos de idade. As crianças acometidas apresentam apraxia oculomotora que progride para oftalmoplegia externa. Há acentuada neuropatia axonal motora que evolui com tetraparesia e perda da deambulação com cerca de 7-10 anos do início dos sintomas. Pode ser associada a coreodistonia.
Ataxia com Apraxia Oculomotora tipo 1 (AOA1).
Mutação no gene APTX.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Início entre 1-14 anos com graus combinados de ataxia e espasticidade, associada a neuropatia periférica. A RNM pode apresentar achados sugestivos pela presença de estria transversais pontinas e atrofia vermiana.
Ataxia Espástica Autossômica Recessiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS).
Mutação no gene SACs.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Quadro clínico de surdez, ictiose, neuropatia periférica, retinite pigmentosa, anosmia e cardiopatia. Na avaliação complementar, há aumento do ácido fitânico, RNM normal e ENMG com polineuropatia sensitiva.
Doença de Refsum.
Autossômica recessiva, gene PHYH.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Quadro clínico de epilepsia, declínio cognitivo, mioclonias e intolerância ao exercício. Na avaliação complementar, há hiperlactatemia. RNM com atrofia cerebelar e lesões stroke-like.
Deficiência de Coenzima Q10.
Autossômica recessiva com mais de 8 genótipos descritos.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Quadro clínico de espasticidade, catarata, xantomas, distonia, parkinsonismo e declínio cognitivo. RNM com leucodistrofia e hipersinal T2 nos núcleos denteados. Laboratorial com aumento do colestanol sérico.
Xantomatose cerebrotendínea.
Autossômica recessiva, gene CYP27A1.
Como são dividas as formas atípicas da Ataxia de Friedriech?
- Ataxia de Friedreich com reflexos mantidos (FARR);
- Ataxia de Friedreich de início tardio (LOFA) e muito tardio (VLOFA);
- Paraparesia espástica sem ataxia.
A ataxia por deficiência de vitamina E (AVED) tem quadro clínico bastante semelhante à Ataxia de Friedreich (AF). Contudo, há manifestações clínicas que sugerem o diagnóstico de AVED em detrimento de AF. Quais sãos elas?
- Tremor cefálico (titubeação) - principal;
- Distonia;
- Retinite pigmentar;
- Ausência de fraqueza muscular.
Complete a sentença abaixo:
Na avaliação laboratorial complementar de pacientes com Ataxia Telangectasia, são comuns os achados de (1) e (2).
(1) Aumento de alfafetoproteína;
(2) Hipoalbuminemia.
Complete a sentença abaixo:
Na avaliação laboratorial complementar de pacientes com Ataxia com Apraxia Oculomotora tipo 1, são comuns os achados de (1) e (2).
(1) Hipoalbuminemia;
(2) Aumento do LDL.
Complete a sentença abaixo:
Na avaliação laboratorial complementar de pacientes com Ataxia com Apraxia Oculomotora tipo 2, é comum o achado de (…).
Aumento de alfafetoproteína.
Cite 3 diagnósticos que devem ser lembrados em caso de ataxias com distúrbios de movimento de início da infância.
- Ataxia Telangectasia;
- Ataxia com Apraxia Oculomotora tipo 1;
- Ataxia com Apraxia Oculomotora tipo 2.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Consiste em quadro clínico de ataxia mista, hiporreflexia, neuropatia desmielinizante e síndrome disabsortiva. Presença de acantócitos no esfregaço de sangue periférico.
Abetalipoproteinemia.
No grupo das ataxias de início na fase adulta, tornam-se mais prevalentes as ataxias hereditárias com qual padrão de herança?
Autossômica dominante.
Grupo das ataxias espinocerebelares (SCAs).
No Brasil, qual a ataxia espinocerebelar (SCA) mais prevalente?
SCA 3 (Doença de Machado-Joseph).
Quais as principais caracterísiticas clínicas da SCA 3?
Ataxia associada a liberação piramidal, parkinsonismo, distonia, alterações da motricidade ocular extrínseca e polineuropatia periférica ou neurônio motor inferior.
Obs.: alguns pacientes podem manifestar apenas um quadro atáxico puro.
Complete a senteça abaixo:
Quadros de ataxia de surgimento após os 40 anos com curso degenerativo lentamente progressivo, cuja etiologia não é identificada, são denominados de (…).
Sporadic Adult Onset Ataxia (SAOA).
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Constitui um importante diagnóstico diferencial no grupo das ataxias de início tardio. Os sinais cerebelares se somam a liberação piramidal com ou sem parkinsonismo associado. TCSREM e disautonomia podem estar presentes ainda na fase pré-clínica da doença.
Atrofia de múltiplos sistemas (MSA-C).
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Ataxia de início tardio que se associa a graus variáveis de tremor de intenção, disautonomia, neuropatia periférica e disfunção executiva. Como pista diagnóstica, deve-se procurar relato de deficiência intelectual em homens da família e história de menopausa precoce nas mulheres.
Síndrome de Tremor-Ataxia Associado ao X Frágil (FXTAS).
Herança ligada ao X, mutações do gene FMRP com expansão de mais de 200 repetições CTG.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Ataxia de início tardio caracterizada por ataxia com liberação piramidal, tremor palatal e paralisia bulbar. A RNM pode demonstrar leucoencefalopatia e atrofia cortical que predomina na medula e no bulbo. A doença é causada por mutação na GFAP (proteína glial fibrilar ácida) e muitas vezes tem apresentação esporádica.
Doença de Alexander de Início Adulto.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Grupo de pacientes com ataxia de início tardio cujo diagnóstico etiológico não foi determinado mesmo após ampla investigação para causas infecciosas, inflamatórias e degenerativas. Inicialmente têm diagnóstico presumido de MSA-C, porém atingem sobrevida superior a 10 anos de doença. Constitui um diagnóstico de exclusão.
Idhiopathic Late Onset Cerebellar Ataxia (ILOCA).
Qual ataxia está relacionada ao achado de neuroimagem descrito abaixo?
Hipossinal linear em T2 sobre o tronco e o cerebelo.
Siderose superficial.
Qual ataxia está relacionada ao achado de neuroimagem descrito abaixo?
Estrias transversais pontinas em T2 e atrofia vermiana.
Ataxia Espástica Autossômica Recessiva de Charveloix-Saguenay (ARSACS).
Qual ataxia está relacionada ao achado de neuroimagem descrito abaixo?
Alteração da sequência de difusão no pulvinar do tálamo (sinal do pulvinar) e córtex cerebral.
Doença de Creutzfeld-Jacob.
Qual ataxia está relacionada ao achado de neuroimagem descrito abaixo?
Hipersinal T2 nos pedúnculos cerebelares médios.
Síndrome do Tremor-Ataxia X Frágil.
Qual ataxia está relacionada ao achado de neuroimagem descrito abaixo?
Atrofia bulbo-medular com ponte preservada (sinal do girino). Presença de leucoencefalopatia.
Doença de Alexander de início no adulto.
Qual ataxia está relacionada ao achado de neuroimagem descrito abaixo?
Hipersinal T2 no núcleo denteado e alteração de substância branca cerebelar.
Xantomatose cerebrotendínea.
Obs.: Alteração de sinal na substância branca cerebelar também pode ser observada nas mutações da POLG e da histiocitose de células de Langerhans.
Qual ataxia está relacionada ao achado de neuroimagem descrito abaixo?
Degeneração das fibras pontocerebelares com presença do “sinal da cruz” na ponte e do “sinal do aro” putaminal.
Atrofia de múltiplos sistemas tipo C (MSA-C).
Ataxias associadas a neuropatias desmielinizantes são a minoria dos casos e estreitam a chave diagnóstica. Cite 3 causas de ataxias adquiridas e 3 causas de ataxias genéticas associadas a neuropatia desmielinizante.
Causas adquiridas:
- DADS (Distal acquired demyelinating symmetric neuropathy);
- CANOMAD (Chornic ataxic neuropathy ophtalmoplegia M protein agglutination with disialosyl antibodies);
- PIDC.
Causas genéticas:
- Doença de Refsum;
- ARSACS (Ataxia cerebelar autossômica recessiva de Charlevoix-Saguenay);
- Xantomatose cerebrotendínea.
Qual a topografia da lesão em pacientes com quadro de ataxia sensitiva que têm ENMG normal (ou com achados frustos)? Qual exame pode confirmar o diagnóstico? Cite 5 doenças em que isso pode acontecer.
- Cordão posterior da medula.
- Potencial Evocado Somatossensitivo (PESS).
- Ataxia por deficiência de vitamina E, ataxia de Friedreich, deficiência de vitamina B12, deficiência de cobre e neurossífilis (forma tabética).
Quais medicações podem ser utilizadas para tratamento sintomático de pacientes com ataxia?
- Riluzol (100mg/dia). Moderada evidência de benefício. Avaliado para pacientes com Ataxia de Friedreich e SCA 3.
- Valproato de sódio (1200mg/dia). Fraca evidência de benefício.
- 4-aminopiridina (15mg/dia). Benéfica e eficaz na redução do número de eventos na ataxia episódica tipo 2. Nível I de evidência.
Qual medicação pode ser utilizada para tratamento auxiliar da miocardiopatia da ataxia de Friedreich?
Idebenona.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
- Idade de início: 3-4ª décadas de vida;
- Manifestações clínicas: ataxia cerebelar, disfunção bulbar progressiva, oftalmoplegia, sinais piramidais e comprometimento cognitivo;
- Neuroimagem: atrofia pontocerebelar e da medula espinhal.
SCA 1.
Herança autossômica dominante. Gene ATXN 1.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
- Idade de início: 3ª-4ª década de vida;
- Manifestações clínicas: ataxia cerebelar, epilepsia, disfunção cognitiva leve, distonia e sintomas sistêmicos (hematológico, hepático e cardíaco);
- Neuroimagem: atrofia cerebelar global.
Obs.: pacientes brasileiros costumam não ter epilepsia.
SCA 10.
Herança autossômica dominante. Gene ATXN 10 (repetições ATTCT).
Localização intrônica.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
- Idade de início: 4ª-5ª décadas de vida;
- Manifestações clínicas: ataxia cerebelar pura e/ou com sinais piramidais, distonia e nistagmo downbeat;
- Neuroimagem: atrofia cerebelar.
SCA 6.
Herança autossômica dominante. Gene CACNA1A.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
- Idade de início: 3ª década de vida;
- Manifestações clínicas: ataxia cerebelar, hipometria sacádica, sinais piramidais e extrapiramidais (parkinsonismo L-DOPA responsivo), neuropatia periférica, mioquimias, síndrome das pernas inquietas;
- Neuroimagem: atrofia pontocerebelar e atrofia cortical frontal.
SCA 2.
Herança autossômica dominante. Gene ATX 2.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
- Idade de início: variável (infância - adulto jovem);
- Manifestações clínicas: ataxia e retinopatia pigmentar com degeneração macular;
- Neuroimagem: atrofia pontocerebelar/ cerebelar.
SCA 7.
Herança autossômica dominante. Gene ATXN 7.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
- Idade de início: 2ª-5ª década de vida;
- Manifestações clínicas: ataxia cerebelar, espasticidade, parkinsonismo, coreia, mioquimia, neuropatia periférica, síndrome cognitivo-afetiva cerebelar, “bulging eyes”;
- Neuroimagem: atrofia pontocerebelar.
SCA 3.
Herança autossômica dominante. Gene ATXN 3.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
- Idade de início: 2ª-3ª década de vida;
- Manifestações clínicas: ataxia cerebelar, coreoatetose, mioclonias, psicose, demência, epilepsia mioclônica progressiva;
- Neuroimagem: atrofia pontocerebelar e hipersinal T2/FLAIR cerebrais subcorticais.
Atrofia Dentato-rubro-palido-lusiana (DRPLA).
Herança autossômica dominante. Gene ATN 1.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
- Idade de início: 3ª década de vida;
- Manifestações clínicas: ataxia cerebelar, coreia, sintomas psiquiátricos, parkinsonismo e demência;
- Neuroimagem: atrofia cerebelar, do tronco cerebral e cortical (frontal e límbico).
SCA 17.
Herança autossômica dominante. Gene TBP (TATA-box binding protein).
Qual SCA pode cursar com fenótipos L-DOPA responsivo e ELA-like, sem sintomas de ataxia aparente?
SCA 2.
Quais patologias estão relacionadas ao gene CACNA1A?
- SCA 6;
- Ataxia Episódica tipo 2;
- Migrânea Hemiplégica Familiar.
Qual o quadro clínico esperado da síndrome cognitivo-afetiva cerebelar?
Comprometimento cognitivo por disfunção executiva, visuoespacial, aprendizado e memória verbais, depressão e ansiedade.
Em qual SCA o comprometimento cognitivo NÃO costuma fazer parte do quadro clínico esperado?
SCA 6.
Qual SCA pode iniciar com comprometimento visual? Qual a alteração visual esperada?
- SCA 7.
- Retinopatia pigmentar com degeneração macular.
Em qual SCA o fenômeno de antecipação NÃO é observado?
SCA 6.
Qual SCA também é chamada de Doença de Huntington-like tipo 4?
SCA 17.
Em qual SCA observa-se um fenótipo de epilepsia mioclônica progressiva nos pacientes com idade de instalação anterior aos 20 anos?
Atrofia dentato-rubro-palido-lusiana (DRPLA).
Qual ataxia está relacionada com o aumento do risco de malignidades (leucemias e linfomas)?
Ataxia-telangectasia.
Hipersensibilidade à radiação ionizante.
Quais os subfenótipos atualmente descritos para SCA 3?
Coorte brasileira (Adriana Moro et al, 2014).
- Subfenótipo 1: distonia/ parkinsonismo/ ataxia;
- Subfenótipo 2: ataxia/ piramidalismo;
- Subfenótipo 3: ataxia/ neuropatia periférica;
- Subfenótipo 4: parkinsonismo;
- Subfenótipo 5: paraparesia espástica;
- Subfenótipo 6: síndrome cerebelar pura;
- Subfenótipo 7: tipo misto (ataxia, piramidalismo, parkinsonismo L-DOPA responsivo);
- Outros: Stiff-Person like, ELA-like.
Cite 2 ataxias que podem se manifestar com fenótipo de ataxia cerebelar pura.
SCA 6 e Ataxia relacionada ao SYNE-1.
Obs.: Ataxia relacionada ao SYNE-1 é autossômica recessiva.
Qual ataxia episódica (tipo 1 ou 2) se caracteriza por ataques rápidos com duração de segundos a minutos de contrações espásticas, ataxia cerebelar, vertigem e diaforese?
Ataxia episódica tipo 1.
Variante patogênica em heterozigose do gene KCNA1 (canal de potássio).
A mioquimia é um achado constante do período interictal de qual ataxia episódica?
Ataxia episódica tipo 1.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Doença com grande variabilidade fenotípica, caracterizada por ataques de ataxia cerebelar, por vezes associados a outros sintomas, tais como vertigem, tinnitus, distonia, diplopia, cefaleia e hemiplegia. Os ataques podem ter duração de horas a dias.
Ataxia episódica tipo 2.
Gene CACNA1A (canal de cálcio voltagem-dependente).
Sintomas de coreoatetose, neuromiotonia e hipo/hipertermia podem ser encontrados em qual ataxia episódica?
Ataxia episódica tipo 1.
Quais medicações podem ser utilizadas no tratamento da Ataxia episódica tipo 1, visando reduzir a duração e a frequência dos ataques?
Acetazolamida, carbamazepina, sultiame e fenitoína.
Fenitoína quando o paciente não tolerar acetazolamida.
Quais medicações podem ser utilizadas no tratamento da Ataxia episódica tipo 2, visando reduzir a duração e a frequência dos ataques?
Acetazolamida (dose inicial de 125 mg/dia) e 4-aminopiridina (fampridine, dose inicial de 15 mg/dia dividida em três tomadas).
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Pacientes adultos podem apresentar formas viscerais assintomáticas (hepatoesplenomegalia) que antecedem o surgimento de alterações neurológicas (ataxia, distúrbio do movimento, nistagmo round-the-house, paralisia do olhar vertical supranuclear, hipometria sacádica, surdez, quadro demencial progressivo e sintomas psicóticos).
Doença de Niemann-Pick tipo C (NPC).
Qual a principal característica da SCA 1?
Liberação piramidal.
Quais as principais características da SCA 2?
- Oftalmoplegia por restrição supranuclear do olhar;
- DNM hereditária;
- Parkinsonismo.
Qual a principal característica da SCA 6?
Ataxia cerebelar pura.
Qual a principal característica da SCA 7?
Distrofia retiniana.
Quais as principais características da SCA 10?
- Epilepsia;
- É causada por mutação em um gene intrônico.
Qual a principal característica da SCA 17?
- Coreia;
- Parkinsonismo;
- Crise mioclônica.
Quais as principais características da DRPLA?
- Epilepsia mioclônica progressiva;
- Doença de Huntington tipo 4.
Quais SCAs são causadas por expansões nucleotídicas?
SCA 1
SCA 2
SCA 3
SCA 6
SCA 7
SCA 17
DRPLA
