Aspirine

Question 1

MA

Answer 1

Forte dose = AINS / faible dose = antiagrégant plaquettaire
Inhibition préférentiel pour les COX plaquettaire de type 1
Inhibition COX → Inhibition Thromboxane A2
Inhibition thromboxane A2 → effet anti-agrégant plaquettaire
Fixation au COX 1 = liaison irréversible

Question 2

PKIN

Answer 2

Action surtout au niveau de la circulation porte EPPH ++
Inhibition irréversible de l’activité plaquettaire au nv de la circulation porte
Peu d’effet périphérique
Plsrs prise → attendre qlq j pour avoir un effet anti-agrégant satisfaisant

Question 3

EI

Answer 3

Gastralgie = pcq inhibition PG et TXA2 qui protègent la muqueuse
Risque hémorragique

Question 4

IM

Answer 4

autres AINS

Question 5

Indications

Answer 5

Prévention des complication thrombotiques de l’athérosclérose

Prévention IIR a un IDM Posologie : 75 à 325 mg

Question 6

RSA

Answer 6

Cox1 :
- Arginine 120 : charge cationique = rôle clé dans l’ancrage du substrat (l’AA) = interactions électrostatiques avec le groupement carboxylate de l’AA
- Tyrosine 385 : activité cyclo-oxygénase qui arrache l’atome d’H en position 13 de l’AA
- Sérine 530 : chaîne latérale à fonction alcool = résidu polaire = impose une courbure à la molécule d’AA qui est nécessaire à l’action de la COX 1
- Isoleucine 523 : chaîne latérale isobutyle = gêne stérique qui génère une zone d’étranglement (zone peu accessible au ligand)
- Arg 120 et Tyr 385 : essentiels à la fixation du substrat et à son oxygénation

L’aspirine = 100 fois plus affine pour COX-1 que l’acide arachidonique
L’aspirine = donner un groupement acétyle au résidu Sérine 530 du site actif, ce qui va bloquer la Sérine 530 par acétylation de façon irréversible
Observez par ailleurs l’interaction entre l’Arg 120 et le COO- : fixation par interaction ionique