Ärftliga metabola sjukdomar Flashcards
Gruppering (5)
sjukdomar som:
- Ger akuta intoxikationer
- Ger progressiva intoxikationer
- Involverar energimetabolismen
- Beror på rubbningar i vitaminmetabolismen
- Beror på rubbningar i makromolekylers omsättning
Vad är PKU-provet, och hur tas det?
Nyföddhetsscreening som utförs på alla barn födda i Sverige. Tas ett blodprov så snart som möjligt efter 48 timmars ålder
Syfte med PKU-provet
Att hitta barn med någon av ett antal ovanliga, men allvarliga medfödda sjukdomar som går att behandla, och där en tidig diagnos är viktig för prognosen
Vilka strategier finns för behandling? (4)
- Strikt diet och/eller optimerat födointag
- Hindra bildning av/ta bort bildad toxisk metabolit
- Stimulera det enzym som finns
- Ge tillgång till friskt enzym
Hur ges tillgång till friskt enzym? (4)
- Enzymsubstitutionsterapi
- Hematopoetisk stamcellstransplantation
- Organtransplantation
- Genterapi
PKU, orsak
Brist på funktionellt fenylalaninhydroxylas (PHA) - ett enzym som behövs vid omsättning av fenylalanin
Vad ansamlas vid PKU?
Fenylalanin, fenylpyruvat, fenyllaktat och fenylacetat
Vad ger PKU brist på?
Tyrosin och dess metaboliter
PKU - symtom utan behandling
Utvecklingsstörning, oro, kramper, muskelsvaghet, livslånga vårdbehov
PKU - behandling
Dietrestriktion - reducerat intag av protein. Sapropterin (syntetiskt BH4) till vissa.
Prognos - PKU
God, vid diagnostisering och kostbehandling som inleds under de första levnadsveckorna
ASL - symtom
Argininosuccinatlyas, ASL är ett enzym i ureacykeln
Svår ASL-brist - symtom på ammoniakförgiftning redan under de första levnadsdagarna
Vanliga symtom är oregelbunden och ökad andning, muskelslapphet, kräkningar, alkalos, svullen hjärna och kramper
ASL - behandlingsmål
Hålla ammoniaknivåerna i blodet på säkra nivåer. infektioner eller plötsligt äkat urinintag kan stegra ammoniaknivån
ASL, akutbehandling
Högglukoshaltig energidryck, glukosdropp, dialys, läkemedel som ökar utsöndringen av kvävehaltiga ämnen
ASL, långtidsbehandling
Diet med reducerat intag av protein, läkemedel som ökar utsöndringen av kvävehaltiga ämnen. Om konventionella behandlingar ej haft effekt: levertransplantation
Två läkemedel vid ASL-brist
Arginin & fenylbutyrat
Vad är Gauchers sjukdom?
Progressiv lysosomal inlagringssjukdom som orsakad av brist på funktionellt glykosylceramidas, GBA. –> Glykosylceramid inlagras ffa i makrofager, som ansamlas i olika organ, t.ex. mjälten och levern, som förstoras och skadas
Gauchers sjukdom, symtom
Dysfunktion i flera organsystem. Lever- och mjältförstoring, osteoporos, anemi, neurologiska symtom, mental retardation
Behandling, Gauchers sjukdom
- Enzymsubstitutionsterapi - en modifierad form av glykosylceramidas ger IV
- Blockera produktion av toxisk metabolit - miglustat är en kemisk förening som hämmar enzymet glukosylceramidsyntetas och därigenom minskar bildningen av glukosylceramid i kroppen
Vad står SCID för?
Svår kombinerad immunbrist. Är ett samlingsnamn på flertal ovanliga sjukdomar som beror på avsaknad av T-lymfocyter, vilket leder till ett defekt immunförsvar
Vad innebär adenosindeaminasbrist?
ADA är involverat i pruinmetabolismen -> bryter ner adenosin till inosin. Utan ADA ansamlas ämnen toxiska för T-lymfocyter, som då dör
Behandling, ADA
Hematopoetisk stamcellstransplantation, enzymbehandling eller genterapi
Genterapi vid ADA-birst
- Vuris med en frisk kopia av ADA-genen tillverkas
- De virus man använder saknar förmågan att ge upphov till sjukdom, men har kvar egenskapen att bygga in nya gener i vår arvsmassa
- Virusen infekterar hematopoetiska stamceller isolerade från den sjuka individens benmärg
- Den friska genen förs in i cellerna
- Cellerna ges tillbaka till den sjuka individen, som därmed har fått “friska” stamceller som kan bilda friska T-lymfocyter
Vad beror de flesta ärftliga metabola sjukdomar på?
Medfött fel i metabolisk väg, beror ofta på mutation i gen som kodar för enzym
