APP 3: Vaccination et immunité Flashcards
1
Q
C’est quoi l’immunité?
A
L’immunité réfère à la protection contre les infections et le système immunitaire est la collection de cellules et de molécules responsables pour notre défense contre plusieurs microbes pathogéniques de notre environnement. D’un autre côté, le système immunitaire peut lui-même causer du tort et est le début d’autres maladies contraignantes et intraitables.
2
Q
Quelles sont les conséquences de déficiences dans les défenses immunitaires?
A
Augmentent le risque et la susceptibilité aux infections.
3
Q
Quelles sont les deux grands types d’immunité?
A
Innée et adaptative
4
Q
C’est quoi l’immunité innée?
A
Médiée par des cellules et des protéines toujours
présentes et prêtes au combat contre les microbes.
Fournit au système immunitaire acquis les instructions
nécessaires pour qu’il réagisse de manière efficace aux
différents types microbiens.
5
Q
C’est quoi l’immunité adaptative?
A
Normalement silencieuse et répond à la présence de
microbes en s’activant, se développant et en
générant des mécanismes puissants pour éliminer les microbes.
6
Q
Quand est le moment d’intervention de l’immunité innée?
A
Entre immédiatement en action en réponse à une
infection (première étape dans la défense de l’hôte
contre les infections)
7
Q
Quand est le moment d’intervention de l’immunité adaptative?
A
Retardée, mais protection plus puissante contre les infections
8
Q
Quelles sont les composantes de l’immunité innée?
A
→ Barrière épithéliale (peau, tractus GI, tractus respiratoire): prévient l’entrée de microbes
→ Leucocytes phagocytaires (neutrophiles et
macrophages)
→ Cellule Natural killer (NK)
→ Protéines plasmatiques (complément)
9
Q
Quelles sont les composantes de l’immunité adaptative?
A
Lymphocytes et leurs produits
10
Q
Quelles sont les réactions de l’immunité innée?
A
2 types de réactions
→ Inflammation
▪ Leucocytes et protéines plasmatiques
→ Défense antivirale
▪ Natural killer (NK)
▪ Cytokines (interférons-1)
11
Q
Quelles sont les 5 étapes de réaction de l’immunité adaptative?
A
- Reconnaissance antigénique par les lymphocytes
- Activation des lymphocytes pour proliférer et se
différencier en cellules effectrices ou mémoire - Élimination du microbe
- Déclin de la réponse immunitaire
- Mémoire à long terme
12
Q
Schéma de l’immunité innée vs adaptative
A
13
Q
Quelles sont les deux types de réponse immunitaire adaptative?
A
Humorale et cellulaire
14
Q
L’immunité humorale est médiée par quelles molécules? Quelles sont leurs fonctions?
A
Médiée par les anticorps qui sont produits par les lymphocytes B.
Les anticorps fournissent une protection contre les microbes extracellulaires dans le sang, les sécrétions des muqueuses et les tissus. Ils sont aussi impliqués dans l’opsonisation
15
Q
L’immunité cellulaire est médiée par quelles cellules? Quelles sont leurs fonctions?
A
Médiée par les lymphocytes T
Les lymphocytes T permettent la défense contre les microbes intracellulaires
16
Q
Quelles sont les deux types de mécanismes de défense des lympho.T?
A
Lymphocytes T cytotoxiques : tue la cellule infectée (CMH-I, CD8, cytoplasme)
Lymphocytes T auxiliaires (helper) : activation de la phagocytose pour tuer les microbes ingérés via la production de cytokines (CMH-II, CD4, endosome)
17
Q
Schéma immunité humorale vs cellulaire
A
18
Q
Quel est le lieu de provenance des lymphocytes?
A
Les lymphocytes proviennent des organes lymphoïdes (T dans le thymus et B dans la moelle osseuse).
19
Q
Chaque lymphocyte exprime combiens de récepteurs pour antigène?
A
Chaque lymphocyte exprime des récepteurs pour un seul antigène (population totale, ≈10^12, est capable de reconnaitre 10-100 millions d’antigènes).
20
Q
Pourquoi la prolifération des lymphocytes est-elle essentielle?
A
Pour maximiser le nombre de cellules exprimant des récepteurs antigéniques fonctionnels.
21
Q
Développement des lympho.T
A
Voir le document du Dr Paradis pour l’éducation thymique des lymphocytes T.
22
Q
Quelles sont les 8 étapes du développement précoce des lymphocytes B?
A
- Engagement
- Prolifération
- Expression du récepteur d’antigène pré-B
- Prolifération
- Expression du récepteur d’antigène
- Prolifération
- Sélection positive et négative
- Lymphocytes B matures : coexpression de Igm+ et IgD+
23
Q
Décrire l’étape 1.Engagement du dév. précoce des lymphocytes B.
A
Orientation des progéniteurs hématopoïétiques dans la
lignée lymphoïde
a. Activation de facteurs de transcription spécifiques de la
lignée
b. Accessibilité accrue des gènes des Ig et TCR
24
Q
Décrire l’étape 2.Prolifération du dév. précoce des lymphocytes B.
A
a. Sous influence de IL-7
b. Mène à pro-B
25
Décrire l'étape 3. Expression du récepteur d’antigène pré-B du dév. des lympho. B.
a. Mort par apoptose de celles qui n’expriment pas de récepteurs d’antigènes
b. Définis par la présence de chaine lourde μ
26
Décrire l'étape 4. Prolifération du dév. des lympho. B.
a. Par la transmission du pré-BCR assemblé dans l’étape précédente de signal de prolifération et de survie
i. Complexe pré-BCR transmet signaux interrompant recombinaison des gènes des chaines lourdes
sur le second chromosome (exprime des Ig seulement d’un allèle parentale) = Exclusion allélique
b. Premier point de contrôle
i. Cellules pré-B non productives (n’arrivent pas à exprimer μ) meurent par apoptose (ne peuvent pas donner de signal de survie)
27
Décrire l'étape 5.Expression du récepteur d’antigène du dév. des lympho. B.
a. Chaine légère fonctionnelle produite et association à la chaine μ = récepteur IgM complet ancré à la membrane
28
Décrire l'étape 6.Prolifération du dév. des lympho. B.
a. Par signal du récepteur IgM qui envoie aussi survie
b. Second point de contrôle
i. Cellules avec récepteurs d’antigènes complets seulement prolifèrent sinon apoptose
c. Donne lymphocyte B Immature
29
Décrire l'étape 7. Sélection positive et négative du dév. des lympho. B.
a. Positive : reconnaissance faible de l’antigène (exposition aux CMH-I)
b. Négative : reconnaissance trop forte de l’antigène (du soi)
30
Schéma du développement précoce des lymphocytes B
31
Pourquoi la mise en évidence des récepteurs de l'antigène des réarrangements de gènes par des méthodes moléculaires (PCR) est un marqueur définitif de lymphocytes T ou B?
Car les récepteurs d'antigènes sont réarrangés et exprimés dans les lymphocytes, mais dans aucune autre cellule
32
Quelle est la composition des récepteurs d'antigènes?
● Régions variables (V)
Régions hypervariables (CDR) : majeure partie de la variabilité des séquences concentrées en petites zones. Parties du récepteur qui se lient aux antigènes et leur sont complémentaires
● Régions constantes (C)
● Les chaînes des récepteurs d’antigènes sont associées à des protéines membranaires invariantes
Fonction : transmettre à l’intérieur de la cellule les signaux d’activation
33
Les lymphocytes T constituent combien en pourcentage des lymphocytes dans le sang périphérique?
60-70% des lymphocytes dans le sang périphérique
34
Les lymphocytes T constituent la principale population de lympho. dans quelles zones?
Des zones spléniques périartériolaires et ganglionnaires interfolliculaires.
35
Les lymphocytes T détectent-ils les antigènes libres ou circulants?
Non
36
Les lymphocytes T reconnaissent quel type de fragment d'antigène? Affiché sur quoi?
Reconnait que des fragments peptidiques d’antigènes affichés sur le CMH.
37
Pourquoi forcer les lymphocytes T à reconnaitre les peptides des surfaces cellulaires liés au CMH?
Pour reconnaitre les antigènes présentés par les autres cellules et utiliser leur fonction de tuer les cellules infectées ou d’activer les phagocytes ou lymphocytes B qui ont ingéré les antigènes.
38
Description des TCR (T cell receptor).
Hétérodimère composé de chaines de protéines α et β lié par des ponts disulfure.
39
Description des chaines des TCR.
Chaque chaine a :
o Région variable (domaine V) qui participe à la liaison du peptide de l’antigène
▪ 3 régions hypervariables, ou région déterminant la
complémentarité (CDR) chacune correspond à une boucle
dans le domaine V
▪ CDR3 : celle qui représente le plus de variabilité
o Région constante (domaine C) qui interagit avec les molécules de signalisation associées.
40
Vrai ou Faux: Le récepteur TCR reconnait l’antigène et peut transmettre les signaux à l’intérieur des lymphocytes.
Faux. Le TCR ne peut pas transmettre les signaux
à l’intérieur des lymphocytes.
41
Le TCR a une liaison non covalente avec quelles chaînes polypeptidiques invariantes?
5 chaînes polypeptidiques invariantes :
o Les protéines γ, δ et ε du complexe CD3
o Les deux chaînes ζ
42
Quel est le rôle des 5 chaînes polypeptidiques invariantes liés au TCR?
Ne se lient pas aux antigènes, mais interagissent avec la région constante du TCR et libèrent des signaux intracellulaires après reconnaissance de l’antigène par le TCR.
43
Les cellules T expriment à leur surface quelles autres molécules invariantes?
-CD4 ou CD8 (exprimés sur des cellules T différentes)
-CD28
44
Le corécepteur CD4 se lie à quoi?
Les CD4 se lient à des molécules des parties invariantes du CMH 2 sur des cellules présentatrices d’antigènes.
45
Que sont les cellules T CD4+?
Cellules T auxiliaires (helper) parce qu’elles sécrètent des cytokines qui aident les cellules B à produire des anticorps ainsi que les macrophages à détruire les microbes phagocytés.
Ils sont compromis dans le VIH.
46
Le corécepteur CD8 se lie à quoi?
À des molécules des parties invariantes du CMH 1.
47
Que sont les cellules T CD8+?
Cellules T cytotoxiques. Elles sécrètent également des cytokines, mais jouent un rôle plus important en tuant directement les cellules infectées.
48
Que fait le CD28 à la surface des lymphocytes T?
CD28 est une protéine qui fonctionne comme récepteur pour les molécules induites sur les CPA par les microbes ainsi que pour d’autres molécules d’adhésion qui solidifient le lien entre les lymphocytes T et les CPA. Ils contrôlent aussi la migration des cellules T dans les tissus.
49
À quelles molécules se lie le CD28 des lymphocytes T?
À CD80 et CD86 de la CPA, des costimulateurs.
50
Quel est le rôle d'un costimulateur?
Augmente le signal dans la cellule pour s’assurer d’une réponse immunitaire. Évite que l’activation soit faite sans infection.
51
Schéma TCR.
52
C'est quoi la restriction du CMH?
Les lymphocytes T reconnaissent que les peptides affichés par le CMH qui sont les seules molécules avec
lesquelles ils vont normalement être en contact.
= Chaque cellule a une spécificité double : le TCR reconnait
seulement les peptides montrés par le CMH de l’hôte.
53
Pourquoi le CMH (ou HLA) est une barrière à la transplantation d'organes?
Car il est très polymorphique.
54
Les CMH 1 se lient à quel type d'antigènes?
Se lient aux peptides dérivés des protéines synthétisées dans la cellule (ex : antigènes viraux)
55
Les CMH1 sont présents sur quelles cellules?
Toutes les cellules nucléées = permet de détecter toutes les cellules infectées par un virus et les éliminer par les lymphocytes T cytotoxiques.
56
Les CMH1 sont encodés dans quels locis?
Encodé dans 3 locis : HLA-A, B et C
57
Quelle est la structure d'une molécule CMH1?
Hétéromère composé de
▪ Chaine polymorphique α liée de façon noncovalente à la protéine β2
● Sa portion extracellulaire contient une fente où les peptides étrangers se lient au CMH pour présentation à lymphocytes T cytotoxiques (CD8) = domaines α1 et α2
● Entre les domaines α1 et α2 résidus polymorphes (aka acides aminés propres à chaque individu)
● Domaine α3 constant contenant le site de liaison au CD8 des lymphocytes T
58
Les CMH2 s'expriment sur quelles cellules?
Principalement sur les cellules présentatrices d’antigènes (cellules dendritiques, macrophages et lymphocytes B)
59
Les CMH2 se lient à quel type d'antigènes?
Aux peptides dérivés de protéines synthétisées à l’extérieur de la cellule.
Permet aux lymphocytes auxiliaires de reconnaitre la présence de pathogènes extracellulaires et d’orchestrer une réponse défensive.
60
Le CMH2 est encodé dans quel loci?
Région HLA-D qui contient 3 sous-régions : DP, DQ et DR
61
Quelle est la structure du CMH2?
Hétérodimère lié de façon non-covalente à une sub-unité polymorphique α et β :
▪ Sa portion extracellulaire contient une fente où les peptides étrangers se lient à des molécules
du CMH (domaines α1 et β1)
o Domaine β2 constant contenant le site de liaison au corécepteurs CD4 des lymphocytes T.
62
Que sont les CMH 3?
Certaines composantes du Complément (C2, C3 et Bf), la cytokine TNF et des lymphotoxines
63
Les CMH3 font-ils partie du système de présentation de peptide?
Non
64
Chaque individu reçoit combien d'allèles HLA de chaque parent?
Un allèle HLA de chaque parent pour chaque loci. Chez un individu hétérozygote, cela fait 6 récepteurs HLA différents pour le CMH 1, et 20 pour le CMH2.
65
Comment chaque cellule peut présenter une si grande variété d'antigènes?
Différents allèles CMH se lient à différents fragments peptidiques dépendamment de la séquence particulière en
amino acide d’un peptide. Cela permet l’expression de plusieurs différents CMH et de présenter une très grande variété d’antigènes.
66
Comment un HLA (haplotype) du CMH empêche la transplantation?
Un HLA différent dans un autre individu provoque une réponse immunitaire excepté chez les jumeaux identiques
67
Qu'est-ce qui détermine si les lymphocytes peuvent « voir » et répondre à un pathogène?
L’habileté d’un certain allèle de CMH de se lier à un antigène d’un pathogène particulier
68
Vrai ou Faux: Un individu va reconnaitre et coordonner une réponse immunitaire contre un antigène seulement
s’il hérite les molécules de MHC qui peuvent lier l’antigène et le présenter aux lymphocytes T.
Vrai
69
Pourquoi les LT ne peuvent reconnaitre et répondre qu’à des antigènes protéiques?
Car les CMH ne lient que les peptides et non d’autres types d’antigènes
70
Chaque CMH peut présenter combien de peptides à la fois?
Qu'un peptide à la fois
71
Chaque molécule de CMH peut se lier à un ou plusieurs plusieurs peptides?
Chaque molécule de CMH peut se lier à plusieurs peptides, mais pas à tous les peptides (spécificité large pour la liaison peptidique)
72
Les CMH présentent des peptides qui proviennent de microbes se trouvant à l’intérieur ou extérieur des cellules?
De microbes se trouvant à l’intérieur des cellules (soit produits à l’intérieur de la cellule ou ingérés à partir du milieu extracellulaire).
73
Les CMH-I fixent des peptides provenant d'ou?
Des peptides provenant de protéines cytosoliques
74
Les CMH-II fixent des peptides provenant d'ou?
À partir de protéines captées dans des vésicules intracellulaires
75
Vrai ou faux: Seules les CMH chargées d’un peptide sont exprimées de manière stable à la surface cellulaire?
Vrai
76
Les peptides sont attachés au CMH à quel moment?
Au cours de l’assemblage intracellulaire du CMH
77
Les Lympho. B constituent combien des lymphocytes périphériques circulants?
10-20% des lymphocytes périphériques circulants.
78
Ou sont les lymphocytes B?
Dans la moelle osseuse et les follicules des tissus lymphoïdes périphériques (ganglions, rate, amygdales et autres tissus muqueux).
79
Comment les LB reconnaissent les antigènes?
Les cellules B reconnaissent des antigènes au moyen d’un anticorps IgM exprimé à la surface avec des molécules signaux, ce qui forme le complexe récepteur des cellules B (BCR).
80
Les lymphocytes B peuvent reconnaitre et répondre à quelles structures chimiques?
Plusieurs: protéines solubles, protéines associées à la cellule, lipides, polysacharides, acides nucléiques et produits chimiques.
81
V ou F : Chaque anticorps a une spécificité antigénique.
V
82
La diversité des anticorps est générée quand?
Durant les réarrangements somatiques des gènes des immunoglobines.
83
Les lymphocytes B expriment quelles molécules pour la transduction du signal et l’activation?
Récepteurs CD40 et CD21
84
Le récepteur CD40 du LB se lie à quoi?
Au ligand CD40L exprimé sur les lymphocytes T auxiliaires
85
Le récepteur CD21 du lymphocyte B se lie à quoi?
Reconnait un produit de dégradation du complément fréquemment déposé sur un microbe.
86
Après leur stimulation, les lymphocytes B se différencient en quoi?
En plasmocytes qui sécrètent beaucoup d'anticorps, les médiateurs humoraux de l’immunité.
87
Schéma BCR
88
Quelles sont les 4 cellules effectrices de l'immunité, responsables de blessures tissulaires dans les maladies inflammatoires causées par une réponse immunitaire anormale?
1. Cellules NK
2. Plasmocytes sécrétant des anticorps
3. Lymphocytes T (auxilliaires et cytotox.)
4. Macrophages
89
Quel est le rôle des cellules effectrices NK?
Cellules effectrices de l’immunité innée, réagissent rapidement
90
Quelles sont les cellules effectrices de l'immunité humorale?
Plasmocytes sécrétant des anticorps
91
Quelles sont les rôles des cellules effectrices lympho.T?
Cellules effectrices de l’immunité cellulaire. Fonctionnent souvent avec les autres cellules pour défendre.
o T cytotoxiques : Recrutent et activent d’autres leucocytes (neutrophiles et éosinophiles)
92
Quels sont les rôles des cellules effectrices macrophages?
-Cellules effectrices de l’immunité humorale acquise et innée = Lie les microbes avec des anticorps ou protéines du complément, les phagocyte et les détruit.
-Cellules effectrices de l’immunité cellulaire acquise
= Répondent au signal des LT auxiliaires qui augmentent leur capacité à détruire les microbes phagocytés.
93
Fonction des CPA?
Capturer les agents microbiens et les présenter aux lymphocytes T naïfs.
94
Quelles sont les CPA?
1. Cellules dendritiques
2. Lymphocytes B
3.Macrophages
95
Les cellules dendritiques initient la réponse des lymphocytes T, mais influencent aussi la nature de la réponse. V ou F?
V
Par exemple, il existe une sous-catégorie de DC qui peut diriger la différenciation des lymphocytes T en une population qui fonctionne en défense contre un certain type de microbe.
96
Quelles sont les deux types de cellules dendritiques?
1. Interdigitées (conventionnelles)
2. Folliculaires
97
Description des cellules dendritiques interdigitées
-Majorité des DCs
-Expriment de hauts niveaux du CMH II et de molécules co-stimulatrices de LT.
-Immatures = Résident dans l’épithélium et stratégiquement placés pour capturer les microbes entrant (ex : cellules de Langerhans de l’épiderme)
-Matures = Dans zones de lymphocytes T dans tissus lymphoïdes
-Présentent les antigènes aux LT circulants à travers ces tissus
98
Description des cellules dendritiques folliculaires (FDC).
-Localisées : centres germinaux des follicules lymphoïdes de la rate et ganglions
-Ont des récepteurs pour les IgG (Fc tails of IgG) et protéines du complément
-Présentent les antigènes pour activer les LB dans les follicules lymphoïdes et promouvoient une réponse secondaire
99
Les plasmacytoides appartiennent à quelle type de cellule?
Les cellules dendritiques
100
Localisation et fonction des plasmacytoides.
-Dans le sang et les tissus
-Principale source d’interféron de type 1 dans les réponses immunitaires innées aux infections virales
101
Décrire l'activation des cellules dendritiques
1. Les cellules dendritiques utilisent les récepteurs membranaires pour lier les microbes (comme lectines qui
reconnaissent des structures glucidiques du microbe).
2. Les microbes entrent dans les cellules par endocytose
dépendant des récepteurs ou pinocytose.
3.Les microbes stimulent des réactions immunitaires innées par liaison aux Toll like receptors (TLR).
4. Production de cytokine inflammatoire (TNF et IL-1).
La combinaison de la signalisation passant par les TLR et cytokines active les cellules dendritiques et entraîne plusieurs changements dans leur phénotype, migration et fonction
102
Quelles sont les étapes de la capture et présentation des antigènes protéiques par les cellules dendritiques?
1. Rencontre des cellules dendritiques conventionnelles avec les microbes (barrières épithéliales)
2. Activation des cellules dendritiques
3. Perte d’adhérence aux épithéliums
4. Cellules dendritiques expriment le récepteur CCR7 (spécifique de chimiokines produites par
endothélium des vaisseaux lymphatiques et cellules stromales dans la zone des LT des ganglions lymphatiques)
5. Ces chimiokines attirent les cellules dendritiques hors de
l’épithélium → vaisseaux lymphatiques → ganglions
lymphatiques.
a. Au cours de la migration, maturation des cellules :
transforment en CPA capables de stimuler les LT.
i. ↑ synthèse et expression stable des CMH et des molécules de co-stimulation
Les cellules dendritiques captent des antigènes solubles
a. Antigènes dans la lymphe : captés par les DC des
ganglions lymphatiques
b. Antigènes dans le sang : captés par les DCs de la rate
Concentration des antigènes protéiques microbiens dans les ganglions lymphatiques (↑ probabilité rencontre LT)
● Lymphocytes T naïfs circulent continuellement à travers les ganglions et expriment CCR7
103
Rôle des macrophages en tant que CPA
1. Ingèrent les microbes et autres antigènes et les présentent pour reconnaissance par les LT
2. Les lymphocytes activent les macrophages pour tuer les microbes = réaction centrale de l’immunité cellulaire
104
Rôle des lymphocytes B en tant que CPA
Présentent les peptides aux LT auxiliaires et reçoivent des signaux qui stimulent la réponse des anticorps
aux antigènes.
105
Schéma capture et présentation des antigènes par les cellules dendritiques
106
Tableau des CPA
107
