APP 1 Flashcards
quel est l’endroit de l’hématoP pour un foetus de:
* 0 - 2 mois
* 2 à 7 mois
* 5 - 9 mois
- sac vitellin
- foie et rate
- moelle osseuse
quel est le site de l’hématoP chez l’adulte?
- dans la moelle osseuse hématopoïétique du
** squelette axial : vertèbres, côtes, sternum, crâne et bassin
** les fémurs
** les huméri proximaux
V ou F, le placenta est aussi un site d’hématoP
V, durant la vie foetale
quel est le site de l’hématoP chez l’enfant?
- durant la jeune enfance –> dans tous les os
- puis il y a un dépôt progressif de matière grasse dans les os longs
cellules souches hematoP (HSC)
* définir
* type de division
- cellules souches pluripotentes très rares dans les niches ostéoblastiques ou vasculaires
- division asymétrique: cellules identiques (auto-renouvellement) ET cellule différenciée
décrire les fx possibles d’une HSC
- prolifération et différenciation
- auto-renouvellement: capacité de repeupler la MO PRN
décrire l’effet de l’âge sur le pool de HSC
- dcr du nbr de HSC
- dcr de la capacité de produire plus de cells lymphoides que myéloides
- incr taux de mutations possibles
en quoi les HSC se différencient-elles?
en cells progénitrices
quelles sont les principales cells progénitrices?
- progéniteur myéloïde GEMM-CFU (colony forming unit)
- progéniteur lymphoïde
le progéniteur myeloide permet la production de quelles cells?
- granulocyte : neutrophiles, éosinophiles, basophiles
- érythrocytes
- monocytes
- mégacaryocytes
le progéniteur lymphoide permet la production de quelles cells?
- lymphocyte
définir les cellules précurseurs
- cells provenant d’une cell progénitrice qui est capable de prolifération et de maturation en cellules sanguines matures.
- la forme la plus immature d’une cellule sanguine
- souvent se termine par -blaste
quelle est la cellule précurseur de l’érythrocyte
- pro-érythroblaste ou pronormoblaste
quelles sont les fct de croissance impliqués dans l’érythroP
- erythropoïétine - produite par les reins et stimulée par le manque de O2
quelle est la cellule précurseur de la plaquette
- mégacaryoblaste –> puis mégacaryocyte
quelle est la plus grosse cellule de la MO et pourquoi?
- megacaryocyte
- fait de l’endomitose : division nucléée sans division du cytoplasme
quelle est le fct de croissance impliqué dans la thromboP
- thrmbopoïétine
quelle est la cellule précurseur du monocyte
monoblaste –> puis promonocyte
quelle est la cellule précurseur des granulocytes
- myéloblaste
Décrire le site d’hématoP dans la MO
- dans l’os spongieux qui est constitué d’un stroma et de micro-vascularisation
la lignée choisie par la cell progénitrice dépend de quels fcts?
- chance
- signaux extrinsèques quelle reçoit. i.e fct de transcription
quel est le rôle des fct de croissance hématopoïétiques
- régulation de la prolifération et la différenciation des cells progénitrices
- aider la maturation vers des cells sanguines
- affectent la fx des cells matures
- prévenir l’apoptose
- formation de niche (via liaison a MEC du stroma)
** permet l’adhésion des cells souches et progénitrices - favoriser la production d’autres fct et R. de croissance
- synergie - pour stimuler la prolifération ou diff.
décrire l’érythroP
- cellule souche –> cellule progénitrice –> burst-forming unit erythroid (BFUE) –> colonoy-forming unit erythroid (CFUE) –> pro normoblaste/pro-erythroblaste –> (…) –> érythrocyte
- les normoblastes deviennent de plus en plus petits, perdre leur ARN et le chromatine nucléaire devient petite
nommez TOUTES les cellules précurseurs dans l’érythroP
- pronormoblaste ( pro-érythroblaste)
- normoblaste basophile
- normoblaste orthochrome
- normoblaste acidophile
- réticulocyte
- érythrocyte
quelle est la durée du cycle erythroP
- 7 jours
décrire le réticulocyte
- érythrocyte immature
- sans noyau, reste slmt des morceaux d’ARN
- 1st forme sans noyau
- capable encore de synthétiser L’Hb
- dans la circulation - mature en 24h
V ou F, le globule rouge mature est capable de synthétiser l’HB
faux,
les cellules normoblastes se trouvent dans quel endroit
- MO
les réticulocyte et les érythrocytes se trouvent dans quel endroit?
le sang périphérique
quels sont les cas où un normoblaste serait dans le sang?
- si erythroP est extra-médullaire
- en cas de MO pathologique
quelles sont les co-fcts impliqués dans l’érythroP
- vitamine B12 et acide folique (B9) : division cellulaire et synthèse
- fer : formation hème
- vitamine B6 : importante dans les rx de la formation de l’hème dans la mitoC
quelles sont des hormones essentielles pour l’érythroP
- androgènes
- thyroxine
site de synthèse de EPO (erythropoïétine)
- reins: 90% cells intertitielles péritubulaires des Reins
- foie et autres sites distants: 10%
décrire la fonction de EPO
- stimule erythroP via incr nbr de cells progénitrices affectées à l’erythroP
- stimule directement BFUe et CFUe tardifs qui ont des R. à EPO –> ils vont proliférer, se différencier et produire l’HB
quelles sont les fcts qui influencent la production de EPO
- dcr de PaO2
** percue par les cells productrices de EPO dans les reins -
hypoxie qui induit la synthèse de HIF-1 alpha et beta
** conditions: dcr O2 atm, dcr fx cardio-pulm, dcr circulation rénale, dcr [Hb] - effet net:
** stimule angioG
** incr production EPO
** synthèse de R. de transferrine
** dcr de synthèse de hepcidine, ce qu incr l’absorption de fer
V ou F, EPO sera élevée en cas d’anémie
V, SAUF dans les anémie liées à insuf. rénale sévère
quelles sont les conditions liées à une sécrétion élevée inadéquate de EPO
- Tumeur productrice d’EPO (direct)
**tumeur rénale ayant des effets physiologiques indirects augmentant la synthèse d’EPO. - Apport extrinsèque d’EPO ou un dérivé
quelles sont les conditions liées à une sécrétion basse inadéquate de EPO
- Insuffisance rénale chronique sévère
- Polycythémie vraie
- Syndrome myélodysplasique
- Anémie liée à une tumeur et de la chimiothérapie
- Anémie de l’inflx chronique (i.e. PAR)
- anémie de prématurité
quels sont les constituants de l’Hb
- hème
- globine
décrire l’hème de l’Hb
- un atome de Fer (Fe2+) + proto-porphyrine
- la transferrine amène le fer vers la proto-porphyrine
- produit a/n de la mitoC
décrire la structure de l’Hb
- tétramère formé de globine et hème
- 4 chaînes
- hème se retrouve au centre des chaines
- les gaz respiratoires se fixent sur l’hème
décrire la globine
*Hb est formée de 4 chaines de globine soit: α, β, γ, δ (2 x 2 sortes différentes)
* chaque chaîne contient un groupement hème et un atome de fer
quelles sont les types de Hb, et leurs % dans le sang adulte
- Hb A : α 2β 2 - 98% du sang
- Hb F (foetale): α 2γ 2 - 0.5 à 0.8%
- Hb A2 : α 2δ 2 - 1.5à 3.2 %
V ou F, l’Hb A est majoritaire dans le sang à tout les stades du développement humain
F, le type de Hb varie selon le stade de dév. de la personne, c-a-d en fonction de l’âge
quelle est le type de Hb majoritaire durant la phase foetale?
- Hb F
vers quel âge il y a un switch majeur de l’Hb F à Hb A
vers 3 à 6 mois, Hb A devient majoritaire au détriment de Hb F
quelle est la fx de Hb
- transporter de O2 aux poumons, 4 molécules à la fois
décrire la courbe de dissociation de l’O2
- relation entre la saturation en oxygène du sang et la PaO2 dans le sang - reflète cmt l’O2 se lie et se libère de l’Hb dans les RBC
*plus la PaO2 incr, plus hb devient saturée en O2
décrire l’effet de pressions partielles d’O2 faibles sur l’affinité de Hb-O2
- À des pressions partielles d’oxygène faibles (10-60 mm hg), typiquement dans les tissus périphériques, l’hémoglobine a une faible affinité pour l’oxygène et libère facilement l’oxygène aux cellules.
- donc pour un changement de PaO2, la SaO2 va varier de façon importante
- ceci est la portion dissociative de la courbe - Hb sera pousser à relâcher son O2 si la PaO2 chute
décrire l’effet de pressions partielles d’O2 élevées sur l’affinité de Hb-O2
- À des pressions partielles d’oxygène plus élevées (60-100 mmhg) , comme dans les poumons, l’hémoglobine a une forte affinité pour l’oxygène et se sature facilement
- donc pour un changement de PaO2, la SaO2 ne variera que légèrement
- ceci est la portion associative de la courbe - Hb ne sera pas pousser à relâcher son O2
décrire le % de saturation de Hb en O2 lors des Pa O2 suivantes: 60 mm hg et 100 mm hg
- Pa O2 à 60 mm hg = 90%
- Pa O2 à 100 mm hg = 98%
quelle est la Pa O2 pour laquelle Hb est saturée à 50% de O2
- 26.6 mm hg
décrire pourquoi des variations de Pa O2 plus hautes sont nécessaires pour faires augmenter le niv de saturation de Hb en O2
(e.g. de 60 mm hg à 100 mm hg on augmente slmt de 90% à 98%)
- À partir de 60 mm de Hg, un plateau est atteint
- l’Hb est saturée en O2 à 90% et la courbe devient de plus en plus horizontale.
- Ainsi, des variations de P° de + en + élevées seront nécessaires afin d’augmenter le niveau de
saturatioon de l’Hb.
quels sont les fct qui influencent l’affinité (la dissociation) de Hb pour l’O2
- Concentration d’ions H+ (pH)
- Concentration en CO2 dans les GR
- Concentration de 2,3-DPG
- Structure de la molécule d’hémoglobine
décrire comment le pH et le Co2 influencent l’affinité de Hb-O2
- les cellules contenant bcp de Co2 ont un pH plus acide
- pH élevé (basique) et en présence d’O2 –> la forme R est privilégiée –> l’Hb cherche donc à capturer de l’O2
- pH faible (acide) et quand l’O2 est rare –> l’acidité modifie la structure tertiaire privilégiant la forme T –> Hb à moins d’affinité pour O2 et le libère plus facilement
décrire comment la température influence l’affinité Hb-O2
- La température a tendance à modifier la structure tertiaire des protéines.
- À T° élevée, l’hémoglobine a moins d’affinité pour l’O2 et le libère plus facilement (vice-versa à faible T°)
décrire l’effet des concentrations en 2,3-DPG sur l’affinité Hb-O2
- s’agit d’un intermédiaire de la glycolyse que l’on retrouve au niveau des érythrocytes qui possède une affinité particulière pour la désoxyhémoglobine
- Lorsque l’Hb libère une première molécule d’O2 , le 2,3 - DPG vient se lier à un site allostérique de l’Hb (a/n des chaînes ) –> La liaison 2,3-DPG ↔ Hb favorise le passage de l’Hb à sa forme désoxygénée (tendue).
- 2,3-DPG diminue l’affinité de l’Hb pour l’O2 , ce qui stimulera une relâche accrue d’O2
décrire une translation de la courbe vers la droite
- l’association Hb-O2 doit se faire à des pressions plus élevées que la normale.
- Or, d’un autre côté, l’Hb est en mesure de libérer plus facilement l’O2
- Pour une même PO2 on aura une saturation plus faible, donc l’Hb relargue plus facilement l’O2 .
- De ce fait, on dit que son affinité est diminuée.
quelles sont les situations qui causent une translation de la courbe O2 vers la droite
o ↓ pH et ↑ CO2
o ↑ température
o ↓ affinité de l’Hb pour l’O2
o ↑ 2,3-DPG
o Présence d’anémie falciforme (Hb S)
décrire une translation de la courbe vers la gauche
- Lorsque la courbe tend vers la gauche, l’association Hb-O2 peut se faire à des pressions moins élevées que la normale.
- Or, d’un autre côté, la libération de l’O2 par l’Hb se fait plus difficilement.
- Pour une même PO2 on aura une saturation plus élevée, donc l’Hb relargue moins l’O2
- De ce fait, on dit que son affinité est augmentée.
quelles sont les situations qui causent une translation de la courbe O2 vers la gauche
o ↑ pH et ↓ CO2
o ↓ température
o ↑ affinité de l’Hb pour l’O2
o ↓ 2,3-DPG
o Hb foetale (Hb F), car incapable de se lier
au 2,3-DPG
les adaptations majeures lors de l’anémie se produisent a/n de quels systèmes
- CVS : volume d’éjection systolique et rythme cardiaque
- courbe de dissociation de l’Hb
selon quels 4 principaux aspects seront considérés la présence/absence de s/s
- vitesse d’apparition
o progression rapide = plus de symptômes - moins de temps pour une adaptation a/n cardiovasculaire et de l’Hb - sévérité
o sévérité anémie corrèle avec la sévérité de s/s
o si une anémie sévère s’installe graduellement chez un pt jeune en bonne santé, alors les s/s seront léger - âge
o personne âgée tolère moins bien l’anémie que les jeunes car leur compensation CVS est altérée - courbe de dissociation de l’Hb O2
o L’anémie est associée à une augmentation en 2,3-DPG dans les globules rouges et à un shift de la courbe vers la droite, permettant ainsi à l’oxygène d’être libéré plus facilement dans les tissus.
o Cette adaptation est particulièrement marquée dans certains types d’anémie qui augmentent directement le 2,3-DPG (ex : déficience en pyruvate kinase) ou qui sont associés à une hémoglobine de faible affinité (ex : hémoglobine S).
quelles sont les symptômes de l’anémie
● Faiblesse
● Léthargie
● Palpitations
● Céphalées
● Troubles visuels secondaire à une hémorragie rétinienne → Complication possible d’une anémie très sévère, surtout d’apparition rapide
Surtout chez les P.A
● Symptômes d’insuffisance cardiaque
● Symptômes d’angine
● Claudication intermittente
● Confusion
à partir de quelle [ Hb ] la personne commence à ressentir des s/s
- Hb < 90 g/L
quelles sont les signes généraux de l’anémie
- pâleur a/n des muqueses et des lit unguéaux ( surtour si Hb< 90g/L)
- circulation hyperdynamique
quelles sont les signes d’une circulation hyperdynamique lors d’une anémie
- Tachycardie
- Pouls bondissant
- Cardiomégalie
- Souffle systolique, particulièrement à l’apex
- Signes d’insuffisance cardiaque 🡪 Surtout chez les personnes âgées
quelles sont les signes spécifiques selon les anémies suivantes:
* mégaloblastique et hémolytique
* drépanocytose et autres anémie hémolytique
* thalassémie majeure
- ictère
- ulcères des jambes
- déformations osseuses
quelles sont des s/s spécifiques à l’anémie ferriprive
● Glossite indolore
● Chéilite angulaire
● Ongles cassants, striés, minces et/ou en cuillère (koïlonychie)
● Pica
surtout chez les enfants
● Irritabilité
● Fonction cognitive altérée
● ↓ développement psychomoteur
nommez les anémies microcytaires - c-a-d avec un volume globulaire moyen sous la normale VGM < nrml
- Anémie ferriprive hypochrome microcytaire
- Thalassémie
- Anémie sidéroblastique congénitale
- Empoisonnement au plomb
- Inflx chronique ou maligne
nommez les anémies normocytaires - c-a-d avec un volume globulaire moyen normale VGM = nrml
- Anémies hémolytiques
- Anémie aplasique (i.e. insuffisance médullaire post-chimio)
- Pathologie rénale
- Anémie ferriprive latente
- Inflx chronique ou maligne
nommez les anémies macrocytaires - c-a-d avec un volume globulaire moyen au-dessus de la normale VGM >nrml
- Mégaloblas que (déficience B12 ou folates)
- Non mégaloblas ques (ROH, pathologie hépa que, myélodysplasie, anémie aplasique)
- Anémie sidéroblas que a cquise
quelles sont les causes principales d’anémie ferriprive
- perte de sang chronique via GI tract ou pertes utérines
- augmentation de la demande de Fer
- malabsorption
- pauvre diète
quelles sont les causes principales d’anémie ferriprive dans les pays développées
perte de sang chronique via GI tract ou pertes utérines
définir ménorragie
- perte de > 80 ml à chaque cycle
- indicateurs: perte de caillots + utilisation de plusiuers serviettes sanitaires/tampons, période de long saignement
V ou F, les carences de fer diététiques dans les pays développées sont rarement des causes en elles-mêmes
V, c’est plus dans les pays en voie de dév. l’anémie peut être subséquent à une mauvaise diète suivie pendant une longue période de la vie
*
quels sont les troubles a/n du tube gastro-intestinal qui prédispose à la déficience en fer
- Entéropathies liées au Gluten (maladie céliaque)
- Maladies intestinales inflammatoires
- Gastrectomies partielles ou totales
- Gastrite atrophique (Par H . pylori)
- Chirurgie bariatrique
- incr de l’hepcidine (protéine diminuant l’absorption du fer) par mutation de certains gènes responsables de la production d’hepcidine
quelles sont les périodes développementales où la demande en Fer augmente?
- prématurité
- croissance
- grossesse
- therapie EPO
- menstruations chez la F
décrire le risque de déficience en Fer des nouveau-née
- Les nouveau-nés ont un stockage de fer résiduel dans le cordon ombilical et dans les GR excédants.
- Entre 3 et 6 mois, il y a une vulnérabilité aux carences en fer à cause des besoins métaboliques accrus pour la croissance.
- À partir de 6 mois, le lait maternel enrichi et le début d’aliments solides (ex. : céréales enrichies de fer), préviennent l’anémie ferriprive.
décrire le risque de déficience en Fer durant la grossesse
- Chez les F enceintes, l’augmentation alimentaire du fer est nécessaire pour augmenter l’hématocrite
d’approximativement 35%, pour compenser le transfert de 300 mg de fer au foetus et la perte sanguine encourue à l’accouchement. - Malgré l’augmenta on de l’absorption du fer, une thérapie ferrique est parfois nécessaire si
l’hémoglobine (Hb) descend en-dessous de 100g/L ou que le volume globulaire moyen (VGM ) est à 82 fL (femtolitre) dans le 3e trimestre.
décrire pourquoi l’apport alimentaire en fer est insuffisant pour prévenir une carence de fer
- La consommation moyenne en fer est de 10 à 15 mg dans la diète normale des pays développés et seulement 5 à 10% de ce fer est absorbé
quelles sont les paramètres de labo observés lors d’une anémie ferriprive
- ↓ VGM et TGMH,
- ↓ fer sérique,
- ↓ ferritne sérique, aucun stockage dans la moelle osseuse ou GR,
- ↑ transferrine
décrire comment l’intoxication au plomb peut causer une anémie hypochrome microcytaire
- inhibe la synthèse de l’hème et de la globine
- Il interfère également dans la destruction de l’ARN
en inhibant la pyrimidine 5’ nucléotidase, causant une accumulation de l’ARN dénaturé dans les RBC. - L’ARN étant basophile, on verra des picots bleutés sur toute la surface du globule rouge à la coloration.
- L’anémie peut être hypochrome ou (la plupart du temps) hémolytique et la moelle osseuse peut montrer des anneaux sidéroblastes.
- La proto-porphyrine érythrocytaire libre est augmentée.
décrire l’anémie sidéroblastique brièvement
- liée à un défaut de la synthèse de l’hème par une incapacité à incorporer le fer malgré un taux de fer dans le sang dans les valeurs de la normale. Cela provoque une baisse du taux de la synthèse d’hémoglobine.Elle est d’origine congénitale ou bien acquise
- Caractérisée par des anneaux dans les érythroblastes de la moelle osseuse (granules de fer arrangés en cercle dans leur cytoplasme ou autour du noyau).
- Normalement, les granules sont peu nombreuses et distribuées aléatoirement. On diagnostique l’anémie sidéroblastique si > 15% des érythroblastes se présentes comme tels.
- Il y a différents types, mais le point commun est un trouble de synthèse de l’hème.
- Les formes héréditaires présentes des anémies microcytaires et hypochromes.
décrire les éléments de l’anamnèse qui sont pertinent lors du Dx de l’anémie ferriprive
- Habitudes alimentaires (alimentation surtout
végétale?) - Grossesse/gynéco
- Hémorragie
- ATCD familiaux
- troubles GI
décrire les éléments de l’anamnèse qui sont pertinent lors du Dx de l’anémie thalassémique
- ATCD familiaux d’anémie
- Âge d’apparition
- Nationalité : Déficience en G6PD et certaines hémoglobinopathies plus fréquentes au Moyen Orient et en Afrique
- Administration de fer ≠ efficace
décrire les éléments de l’exam physique qui susciterait un Dx d’anémie ferriprive
- Hémorragie, rectorragie
- Ongles (koilonychie, ongles plats, voire concaves)
- Inflx des muqueuses de la bouche (stomite angulaire)
- Chéilite angulaire
- Pica
- Langue dépapillée (glossite)
décrire les éléments de l’exam physique qui susciterait un Dx d’anémie thalassémique
- Tableaux douloureux thoraciques, abdominales et au niveau des extrémités
- Crâne caractéristique (et déformation des os)
- Hépatosplénomégalie
- infx
quels sont les test de labo à prescrire lorsqu’on suspecte un trouble hémato ou anémie
- FSC
- bilan martial et électrophorèse
- frottis sanguin ( nrml et celui pour anémie microcytaire hypochrome)
quelles sont d’autres éléments qui sont pertinent ppur le Dx d’anémie ou troubles hémato
- indices d’inlfx : CRP (incr avec inflx) et fibrinogène (incr en cas d’anémie inflx)
- lymphadénopathie (maladie lymphoproliférative)
- splénomégalie
- pétéchies : dysfx des plaquettes
Dans la FSC, quels sont les éléments à analyser
- décompte des RBC
- indices globulaires
- décompte des leucocytes et plaquettes
dans le décompte des RBC, quels sont les éléments
● Hémoglobine
● Hématocrite
● Décompte des réticulocytes.
** Normalement présents en faible quantité (0,5 à 2,5%).
** Devraient incr à cause de l’EPO, si anémie
** Taux d’EPO augmentent proportionnellement à la sévérité de l’anémie (surtout si hyperplasie
érythroïde se développe, secondaire à hémolyse chronique)
** Si les niveaux de réticulocytes n’augmentent pas chez un pt anémique, cela suggère une fonction médullaire altérée ou un manque de stimuli d’EPO.
décrire les indices globulaires
● VGM (volume globulaire moyen)
** Valeur biologique rendant compte de la taille des érythrocytes
** Anémie microcytaire : < 80 fL
● CGMH (concentration globulaire moyenne en hémoglobine)
● TGMH (teneur moyenne en hémoglobine)
** Quantité moyenne d’hémoglobine par globule rouge (picogrammes : pg)
** Anémie microcytaire : < 27 pg
décrire pourquoi le décomptes de leucocytes et de plaquettes est important dans un context d’anémie
- différencier d’une anémie pure d’une pancytopénie
- ↑ plaquettes
** une thrombocytose can be d/t incr +++ EPO qui finit par avoir un effet sur la lignée MGK… PAS UNE COMPENSATION
o Dans une anémie hémolytique ou hémorragique, il y a généralement ↑ plaquettes et leucocytes.
o Saignement → coagulation → stimule l’hématopoïèse dont la thrombopoïèse - Dans les leucémies ou les infx, il y a souvent ↑ leucocytes
pourquoi dans une anémie ferriprive et inflammatoire chronique il y a une augmentation de plaquette
On remarque une ↑ des plaquette dans l’anémie ferriprive et inflammatoire chronique dû à :
* Anémie → hypoxie → stimulation synthèse d’EPO →tentativede ErythroP inneficace –> reins continuent de sécréter EPO ++++ –> stimulation croisée sur la thrombopoïèse
quels sont les éléments du bilan martial
- fer sérique
- TIBC (total iron binding compound)
- Saturation de transferrine
- transferrine
- ferritine sérique
décrire la fonction de l’électrophorèse
technique de laboratoire utilisée pour séparer et identifier les différentes formes d’hémoglobine présentes dans le sang
pour l’anémie ferriprive, quels sont les constats au frottis sanguins REVIEW????
- cellules cibles
- forme de crayon
pour l’anémie thalassémie, quels sont les constats au frottis sanguins REVIEW???
- cellules cibles
- normoblastes
- pointillées basophiles
lors d’un frottis sanguin quels sont les éléments à observer
- taille cellulaire
- contenue en Hb des RBC
- anisocytose : variation de taille
- morphologie
o Poikilocytose : variations de forme
** Suggère défaut de maturation des précurseurs ou une fragmentation des GR circulants
o Polychromasie : globules rouges plus larges et de couleur gris-bleue avec coloration de Wright-Giemsa
** Il s’agit de réticulocytes relâchés prématurément de la moelle (avec ARN ribosomal résiduel)
*** En réponse à stimulation par EPO ou dommage architectural à la moelle (fibrose, infiltration, etc.)
décrire pourquoi la carence en fer est la principale cause d’anémie
- corps à une capacité limitée à absorber le fer
- pertes excessives potentielles (i.e. hemorragies)
- apport alimentaire chez l’enfant est insuffisant dans plusieurs pays en voie de dév.
décrire les différences entre les sources de fer animales Vs végétales regarding their absorption and source quality
- viande (surtout le foie) est une meilleure source de fer que les légumes, les oeufs ou les produits lai ers
- Le fer animal (hémique) est mieux absorbé que le fer végétal (non-hémique).
dans quel site du GI se fait l’absorption du fer
duoD
qu’arrive-t-il au fer de l’alimentation
- partiellement absorbé en groupement hème
- partiellement dégradé en fer inorganique
décrire les étapes de l’absorption du fer
1- les aliments contenant des G.R sont dégradés en 2 produits: hème et fer inorganique
2- l’hème dégradé est absorbé à la membrane apicale puis il est digéré pour libérer les atomes de fer –> production de fer ferreux Fe2+
3- le fer inorganique (Fe3+) est réduit en Fe 2+ par les ferrireductases à la membrane apicale pour faciliter son absorption - il est absorbé par les entérocytes via la proteine DMT-1
4- le Fe2+ est transféré dans les entérocytes puis sort de la membrane basolatérale via la ferroportine
5- le Fe2+ est oxidé via la ferroxidase où il pourra se lier à la transferrrine dans le plasma
quels sont les éléments qui favorise l’absorption du fer inorganique
- acidité
- les agents réducteurs (favorise la forme réduite du fer, donc fer ferreux)
quels sont les éléments qui ne favorise pas l’absorption du fer inorganique
- aliments high en Ca2+, phosphate ou des phytates
- inflx
- dcr EPO
- dcr expression de DMT-1
V ou F, le métabolisme du fer est influencée par la quantité du fer dans le corps
V, L’expression des protéines impliquées dans le métabolisme du fer dépend de la quantité de fer dans l’organisme :
o Le contrôle se fait via la liaison d’une IRP (iron regulatory protein) sur lesIREs (iron reponse elements) qui se trouve sur les ARNm encodant les
protéines du métabolisme du fer
comment varie la ferritine et le TfR1 (ransferrin Receptor 1) en excès de fer
● ↑ ferritine (↑ stockage du fer)
● ↓ TfR1 (↓ u ptake de fer)
comment varie la ferritine, ALA-s, TfR1, DMT-1 et hepcidine lors d’un manque de fer
● ↓ ferritine (↓ stockage pour utiliser le fer)
● ↓ ALA-S (↓ synthèse de l’hème → ↓ synthèse des protéines ayant besoin de fer comme cofacteur)
● ↑ TfR1 (↑ uptake de fer)
● ↑ expression de DMT-1
● ↓ hepcidine → favorise la présence de ferroportine
hepcidine
* déf.
* produite par quel organe
* rôle
- régulateur hormonal principal de l’homéostasie du fer
- Produite par le foie
- Rôle : inhibe la relâche de fer du macrophage et des cellules épithéliales intestinales en interagissant avec la ferroportine et en accélérant la dégradation de l’ARNm de la ferroportine
quelles sont les 3 protéines de transport et de stockage du fer
- transferrine
- TfR1
- ferritine
décrire le rôle de la transferrine
- peut contenir 2 atomes de fer oxydé
- transporte le fer au tx qui contiennent le TfR1 (surtout aux érythroblastes dans la moelle osseuse →
incorpore le fer à l’hémoglobine) - il lie la majorité du fer qui provient de la destruction des GR par les macrophages du système réticuloendothélial
décrire le rôle de la ferritine
- Molécule hydrosoluble capable de lier entre 4 000 et 5 000 atomes de fer
- Pigment non visible au microscope
- lie les 2 formes sériques du fer
décrire l’hémosidérine
- Protéine hydrophobe qui peut lier des atomes de fer
- Dérivée de la digestion lysosomale partielle des agrégats de ferritine
- Pigment visible au microscope dans les macrophages ou dans d’autres cellules suite à une coloration
de Perls’
quelle vitamine est importante pour la réduction du fer
la vitamine C
à quels autres endroits se trouvent le fer (autre que le foie)
- muscles - myoglobine
- enzymes du corps - cytochrome, catalase
what happens to iron lors d’un excès de fer et de saturation de la transferrine
- Le fer est transféré aux cellules parenchymateuses (du foie, organes endocriniens, coeur) → base de la pathologie associée à un excès de fer
V ou F, le fer peut se trouver de forme libre dans le plasma
V, il peut mm devenir toxique pour certains organes
décrire le concept de recyclage du fer
- Dégradation des érythrocytes par les macrophages → dégradation du groupement hème → libération du fer →liaison avec transferrine pour être réutiliser par l’organisme
décrire l’impact de la carence en fer sur l’erythropoïese
- puisque l’Hb lie l’O2 via l’hème, qui nécessite du fer pour être synthétisée et fonctionnelle alors:
- Carence en fer → Ø hémoglobine fonctionnelle → Ø capture de l’oxygène → hypoxie → ↓ synthèse d’EPO par les reins ↑ L’EPO → ↑ érythropoïèse pour ↑ capture de l’oxygène
- dcr synthèse de l’hémoglobine
- ralentissement maturation des globules rouges,
- dcr de la production totale de globules rouges
quelles sont les modalités pour traiter une carrence en fer
- identifier la cause
- rebatir la réserve de fer
- quelles sont les 3 approches thérapeutiques pour tx la carrence en fer
- transfusions de RBC
- fer oral
- fer parentéral
dans quelles conditions les transfusions de RBC vont être nécessaires?
- symptômes d’anémie
- instabilité CVS
- hémorragie continue et excessive requérant une intervention immédiate
quel est le rôle des transfusions de RBC
- corriger l’anémie de façon aiguë et amener une source de fer qui peut être réutilisée ( si aucune hémorragie persistante)
- 1 culot de sang = 10g/L de Hb= 100 mg de fer élémentaire
dire les indications de fer orale
- pt asymptomatique
- GI intact
quelles sont les modalités pour le fer orale
- suffisant pour corriger la majorité des cas d’anémie ferriprive
- prendre à jeun - car aliments peuvent dcr l’absorption
- acide ascorbique peut être prise en concomitance pour incr absorption
quelles sont les sides effects du fer
- selles colorés noires
- constipation
- Nausée
- dlr abdo
quelles sont les indications de fer par voie paraentérale
● La déficience en fer persiste malgré une prise adéquate du traitement de fer oral
** ex : malabsorption du fer secondaire à une entéropathie induite par le gluten ou une gastrite atrophique
● Le patient est incapable de tolérer le fer oral.
● La prise de fer oral est peu pratique.
** ex : maladie de Crohn active
● Un besoin en fer est nécessaire sur une base régulière.
** ex : saignement GI, ménorragie sévère, hémodialyse chronique, thérapie d’érythropoïétine
concomitante
● Le besoin en fer est relativement aigu.
décrire la fréquence à laquelle le fer parentérale peut être administré
1) Administration de la dose totale de fer requise pour corriger le déficit en hémoglobine et permettre une réserve de fer d’au moins 500 mg.
2) Administration répétée de petites doses de fer parentéral sur une période prolongée (ex : en hémodialyse).
décrire la dose recommendé de fer élémentaire
200 mg par jour
quel est le délai de temps pour avoir une augmentation et un pic des reticulocytes post fer tx?
- délai d’initiation: 4-7j
- pic: 7-10j
quel est le délai de temps pour avoir une augmentation de l’Hb post fer tx
- à partir de 1-2 wks post initiation de la thérapie
après cmb de temps Hb est normal dans le sérum post fer tx
6-8wks
quelle est la durée d’une thérapie de fer
6 mois - afin de bien rebatir les réserves de fer et de corriger l’anémie (celle-ci se corrige en 2-3 mois)
quelles sont les causes possibles d’un échec de traitement
o Persistance de l’hémorragie
o Inobservance à la prise du fer oral
o Mauvais diagnostic (particulièrement les traits thalassémiques ou l’anémie sidéroblas que)
o Déficience mixte –> Carences en acide folique ou en vitamine B12 additionnelles
o Autres causes d’anémie (ex : inflamma on, cancer)
o Malabsorp on (ex : maladie coeliaque, gastrite atrophique, infec on à H . pylori)
o Utilisation de préparation de fer oral à libération prolongée
les anomalies de l’Hb sont causées par quoi?
- taux de synthèse réduit des chaînes normales alpha ou beta
- synthèse d’une Hb anormale
quelles sont les anomalies quantitatives (de synthèse) de l’Hb
- thalassémies alpha et beta - état homo ou hétérozygote
définir les thalassémies
- groupe hétérogène de troubles génétiques qui résulte d’un taux réduit de synthèse des chaînes α ou β.
o La β-thalassémie est plus fréquente en Méditerranée
o L’α-thalassémie est plus fréquente en Extrême-Orient.
nommez et brièvement décrire les principaux syndromes cliniques de la thalassémies
- Thalassémie majeure - dépendante des transfusions
- Thalassémie non transfusionnelle (thalassémie intermedia) avec un degré modéré d’anémie due à une variété de défauts génétiques
- Thalassémie mineure, habituellement due à un état porteur pour α ou β-thalassémie.
quelle est la cause de alpha-thalassémie
- délétions d’un gène de l’alpha-globine - plus fréquent
- mutations (moins fréquents)
de quoi va dépendre la sévérité clinique de alpha-thalassémie
du nbr des 4 gènes de l’alpha-globine manquant ou inactif
décrire la condition et les effets d’avoir 4 gènes manquant de l’alpha-globine
hydrops fetalis –> cause la mort in utero - pas compatible avec la vie
décrire la condition et les effets d’avoir 3 gènes manquant de l’alpha-globine
- maladie Hb H - Thalassemia intermedia
- anémie microcytaire hypochrome modérément sévère avec splénomégalie
décrire les effets et la présentation clinique d’avoir 1-2 gènes manquant de l’alpha-globine
- généralement pas associés à des anémies
- ↓ Volume globulaire moyen (VGM)
- ↓ Teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine (TGMH)
- Nombre de globules rouges est supérieur à 5,5 × 101 2 / L.
- L’électrophorèse de l’hémoglobine est normale
- L’analyse de l’ADN est nécessaire pour être certain du diagnostic.
définir beta-thalassémie et sa cause
- défauts héréditaires de synthèse des chaines de globines beta
- causé par une mutation ponctuelle
décrire la pathophysiologie de beta-thalassémie
- on ne synthétise pas de chaîne β (β0) ou seulement de petites quantités (β +).
● Les chaînes alpha en excès précipitent dans les érythroblastes et dans les RBC matures, provoquant une érythropoïèse inefficace et une hémolyse - Plus l’excès de chaîne α est élevé, plus l’anémie est grave.
- La production de chaînes γ aide à ‘ nettoyer’ les chaînes a en excès et à améliorer la condition.
décrire la thalassémie mineure
- en général asympt
- anémie légère microcytaire hypochrome (VGM et TGM très faible) mais avec un taux de RBC élevé
- un incr de Hb A2 (> 3,5%) confirme le Dx
ADD FC for thalassémie intermedia*
quelle est la cause de thalassémie majeure
- hérédité de 2 mutations différentes qui affectent chacune la synthèse de beta globine
- hétérozygote
nommez la présentation clinique de la thalassémie majeure
- anémie microcytaire hypochrome sévère
- hépato et splénomégalie
- expansion osseuse
- surcharge en fer
- plus à risque d’infx
- maladie hépatique
- carcinome hépatocellulaire
- ostéoporose
décrire le mécanisme qui cause une expanssion osseuse dans un dx de thalassémie majeure
- hyperplasie de la MO
- conduit à un faciès thalassémique et à
l’amincissement du cortex de nombreux os avec une tendance aux fractures et au bossage du crâne avec une apparence « coiffée » sur rayons X.
décrire le mécanisme qui cause une surcharge en fer lors d’un dx de thalassémie majeure
- sous-tend la surcharge transfusionnelle de fer.
- Des transfusions régulières commencent habituellement au cours de la première année de vie et, à moins que la maladie ne soit guérie par la transplantation de cellules souches, elles sont
maintenues à vie. - l’absorption du fer est incr en raison des faibles niveaux d’hepcidine sérique.
définir l’anémie falciforme (drépanocytose)
- hérédité du g;ne de la beta-globine de la faucille
- substitution de la valine par l’acide glutamique en position 6 ds la chaine beta
- homozygote ou hétérozygote ou doublement hétérozygote (beta-thalassémie ET sickle cell anemia)
décrire l’Hb S (falciforme)
- anémie falciforme homozygote - Hb SS = le syndrome sévère le plus fréquent
- Hb S (Hb a2b2S) est insoluble et forme des critaux lorsqu’elle est exposée à une faible tension d’O2
- Hb S désoxygénée se polymérise en fibres longues –> incr risque de bloquer la microcirc et causer des infarctus
Décrire l’anémie falciforme hétérozygote
- état porteur, asympt
- Hb S varie de 25% a 45% de Hb totale
- condition bénigne sans anémie
- hématureest le s/s plus fréquent - d/t infarctus mineur des papilles rénales
V ou F, les globules rouges d’une personne avec le statut porteur d’anémie falciforme sont d’apparition anormale dans un film de sag
F, ils sont normaux
V ou F, l’état porteur d’anémie falciforme est rare
F, L’état porteur est très répandu et se retrouve chez jusqu’à 30% de la population ouest-africaine,
quel est le symptome le plus fréquent chez une personne avec le statut porteur d’anémie falciforme
hématurie causé par une infarctus mineurs des papilles rénales
décrire la condition d’être hétérozygote avec un autre anomalie génétique de l’Hb
- condition doublement hétérozygote de Hb S/C et Hb S/betaThal. causent l’anémie falciforme
comparer le VGM et TGMH dans anémie HbS/B-thal Vs Hb SS homozygote
- plus faibles
quel est le tableau clinique de Hb S/beta-thal
le mm que anémie falciforme
les patients atteints de Hb S/C ont une plus grande tendance de quelles conditions?
- thrombose et embolie pulmonaire (surtout pdnt la grossesse)
- anomalies rétiniennes
- anémie plus légère
- splénomégalie
quelle forme d’anémie falciforme est la plus sévère?
- homozygote Hb SS
quelle est l’effet d’exposé Hb S à des faibles [ ] de O2?
*
* formation de cristaux par l’Hb Squi peuvent bloquer la microcirculation ou des grands vx –> provoquent des infarctus
quelles sont les types de crises possibles dans Hb SS
- hémolytiques
- vaso-occlusives
- aplasiques
décrire le crises vaso-occlusives de l’anémie falciforme Hb SS
- douleureuses
** les plus fréquentes - sporadiques et imprévisibles - viscérales
** infarctus et/ou accumulation de sang dans un organes/vx
décrire la présentation clinique de l’anémie falciforme homozygote (Hb SS)
- s/s d’anémie (souvent léger)
- anémie hémolytique sévère ponctuées de crises
- dommages au cerveau/moelle
- ulcères des MI
- hypertrophie de la rate en enfance puis auto-splénectomie
lors d’un frottis sanguin quel est le constat pour un pt atteint de Hb SS
- cellules falciformes
- cellules cibles
nommez quelques maladies/condition pouvant causer une anémie secondaire
- maladie chronique inflammatoire (ex. type auto immune)
o Infectieuses (abcès pulmonaire, TB, ostéomyélite, pneumonie, endocardite bactérien)
o Non-infectieuses (arthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé et autres maladies du tissu conjoncif, sarcoïdose, maladies inflammatoires de GI, maladies du foie)
● Maladies malignes
o Carcinome, lymphome, sarcome
quelles sont les caractéristiques d’une anémie secondaire a une maladie chronique
- RBC: Normochrome, normocytaire ou légèrement hypochrome
a. VGM rarement < 75 fL - Anémie légère et non-progressive
a. Hb rarement < 90g/L
b. Sévérité est relié à la sévérité de la maladie - Le fer sérique et la capacité totale de fixation du fer (TIBC) sont diminués
- La ferritine sérique est normale ou augmentée
- Le stockage du fer dans la MO (réticuloendothélial) est normal, mais le fer des érythroblastes est diminué
quelle serait des causes possibles d’une anémie seconaidre a une maladie chronique
- dcr de la relâche de fer des macrophages au plasma enraison de:
a. niv élevés d’hepcidine sérique
b. dcr de la longévité des RBC
c. réponse EPO inappropriée à l’anémie- d/t cytokines incr
décrire l’anémie secondaire à une insuffisance rénale
- dcr de la sécrétion d’EPO –> dcr production de RBC –> anémie normocytaire
- en cas d’urémie sévère –> les RBC développement des anomalies telles que l’acanthocytose (déformation de la membrane, allure d’épines) et échinocytes (déformation membrane, allure d’épines mais plus répartis)
- incr 2,3-DPG des RC en réponse de l’anémie et de l’hyperphosphatémie –> dcr de l’affinité de O2 ( décalage de la courbe de dissociation Hb-O2)
quelles sont les fcts de complications de l’anémie en cas d’IRC
● Anémie des « maladies chroniques »
● Déficience de fer par :
o Perte de sang pendant la dialyse
o Saignement en raison d’une fonction inadéquate des plaquees
● Déficience d’acide folique chez certains pa ents en dialyse chronique
● Les patients avec une maladie rénale polykystique gardent généralement la fonction de production d’érythropoïétine
et ont une anémie moins sévère pour le dégrée d’insuffisance rénale
quelle est le tx pour corriger une anémie secondaire à une IRC
admin de EPO
quelles sont les effets délétères d’une surcharge en fer d’origine transfusionnelle
- dommages aux organes –> foie, coeur et endocriniens
● Échec de croissance
● Retard ou absence de la puberté
● Diabète
● Hypothyroïdie
● Hypoparathyroïdie - pigmentation de la peau d/t excès mélanine
- apparrence grise ardoise d/t hémosidérine
- MORT d/t
** arythmies
** insuffisance cardique congestive
