Apoptose Flashcards
Quel est le rôle physiologique de l’apoptose?
Maintient de l’équilibre tissulaire et contrôle de qualité des cellules.
Quel est le rôle pathologique de l’apoptose?
Développement de pathologies humaines.
Nommez une pathologie charactérisée par une apoptose accrue et une pathologie charactérisée par une résistence à l’apoptose.
APOPTOSE ACCRUE :
-Maladies neurodégénérative (Alzheimer, parkinson, etc.)
-Désordre immunitaire (SIDA, diabète, etc.)
-Vieillissement
RÉSISTENCE À L’APOPTOSE :
-Maladies autoimmunes
-Néoplasies (cancer)
Expliquez les causes possibles donnant lieu à la dérégulation de l’apoptose responsable de la pathologie.
Les défauts dans les mécanismes de l’apoptose peut mener au développement de plusieurs pathologies humaines.
Nommez les caractéristiques majeures des cellules apoptotiques.
-Changement de la perméabilité membranaire de la mitochondrie.
-Activation des caspases.
-Clivage de protéines cibles par les caspases.
-Fragmentation de l’ADN et Fragmentation du noyau / condensation de la chromatine.
-Formation de corps apoptotiques / phagocytose des cellules apoptotiques.
-Modification de la membrane plasmique. (Phagocytose des cellules apoptotiques)
Nommez les deux types majeurs des caspases et expliquez leur mode d’activation.
CASPASES INITIATRICES
-Initient la cascade des caspases par leur auto-clivage.
-Effet de proximité
CASPASES EFFECTRICES
-Clivées et activées par les caspases initiatrices.
-Sont aussi activées par d’autres procaspases effectrices.
Coupure protéolytique se faisant à l’un des deux sites d’acide aspartique.
Quelle est la localisation cellulaire des caspases?
Le cytoplasme
Comment les caspases reconnaissent leurs substrats cellulaires?
Elles reconnaissant des séquences cibles sur les substrats cellulaire.
Quel est le devenir des protéines clivées par les caspases?
Le clivage les rends inactives, menant à la mort cellulaire.
Expliquez comment l’activation des caspases peut provoquer la fragmentation de l’ADN.
Lors de l’activation de l’apoptose, la caspase 3 activée clive le ICAD, libérant ainsi la CAD. La CAD libérée se transloque au niveau du noyau et coupe l’ADN au niveau des liens internucléosomiques menant ainsi à la fragmentation de l’ADN.
Quelles sont les caractéristiques spécifiques de l’apoptose extrinsèque?
Récepteurs de mort cellulaire, complexe de signalisation DISC et caspase 8.
Quelles sont les caractéristiques spécifiques de l’apoptose intrinsèque?
Stress mitochondrial, apoptosome et caspase 9.
Nommer des caractéristiques communes à l’apoptose intrinsèque et extrinsèque.
-Effet de proximité et autoclivage.
-Activation des caspases effectrices.
Expliquer la voie apoptotique extrinsèque en spécifiant les modes d’activation et d’inhibition.
-Liaison des protéines extracellulaires de signalisation aux récepteurs de mort cellulaire à la surface de la cellule activant les complexes apoptotique nommé DISC.
-Le complexe DISC engendre l’activation de la caspase 8/10 initiatrice.
MODES D’ACTIVATION :
-Récepteurs des facteurs de nécrose tumorale (TNF) sont activés par la protéine de signalisation TNF.
-Récepteurs Fas sont activés par leur ligands Fas qui sont présents au niveau de la membrane cytoplasmique des lymphocytes T tueuses.
Expliquer la voie apoptotique intrinsèque en spécifiant les modes d’activation et d’inhibition.
-Déclenchée par des conditions de stress qui activent un programme de l’intérieur de la cellule sans avoir recours à des récepteurs membranaires de mort cellulaire.
-Formation du complexe apoptosome qui est responsable de l’activation de la caspase-9.
MODES D’ACTIVATION :
-Libération dans le cytosol de protéines mitochondriales résidentes normalement dans l’espace intermembranaires de ces organites. (cytochrome C)
MODES D’INHIBITION :
-Les protéines Bcl2 contrôlent la libération du cytochrome C et d’autres protéines intermembranaires mitochondriales, dans le cytosol. (peut être pro-apoptotique aussi)
-Les domaines BIR des IAPs se lient aux formes clivées de caspases -9, -3 et -7. Ceci empêche la formation des hétérodimèeres des caspases et leur activation. (En situation non-apoptotique)
