Apoptos och Necros Flashcards
Vad är skillnaden mellan Apoptos och Necros?
Apoptos:
1 - krympning, kondensation och fragmentering av cellen (cytoskelettet kollapsar), cellens yta buktar ofta utåt
2 - apoptotiska kroppar (som är membran omslutna)
3 - fagocytos
Necros: (är “fulare”)
1 - cellen sväller
2 - brister och lyserar
3 - (då den brast spiller den sitt inre över andra celler o orsakar-) inflammation
Necros är sjuklig cell- och vävnadsdöd i en organism som orsakar inflammation. Den är akut, okontrollerad och sker i grupper av celler. Cellen brister och inflammerar området.
Apoptos innebär en programmerad celldöd som gynnar organismen. Den är kontrollerad och sker endast på enstaka “markerade” celler. Bidrar till homeostas i kroppen.
Vad innebär apoptos?
Apoptos innebär en programmerad celldöd som gynnar organismen. Den är kontrollerad och sker endast på enstaka “markerade” celler. Bidrar till homeostas i kroppen genom eliminering av felaktig eller “farlig” cell.
Som t.ex när den skulpterar våra händer o fötter i embrional utveckling, eller när den eliminerar de T- och B-lymfocyter som under sin “utbildning” failerar i att producera antigen specifika receptorer (MHC-II, MHC-I bl.a) eller fel receptorer, apoptos tar även bort lymfocyter som aktiveras av en infektion, efter att de har hjälpt att eliminera de farliga mikroberna (de opsoniseras då).
Triggas av intracellulära proteaser- caspaser
Vilka protein/gen är pro- apoptotiska?
Bax
Bak
Bok
de nedan är även pro-apoptotiska, men BH3 only : Bik HRK Bim Bad Bid Puma Noxa Bmf
The BH3-only proteins of Bcl-2 family are essential initiators of apoptosis that propagate extrinsic and intrinsic cell death signals. The interaction of BH3-only proteins with other Bcl-2 family members is critical for understanding the core machinery that controls commitment to apoptosis by permeabilizing the mitochondrial outer membrane. BH3-only proteins promote apoptosis by both directly activating Bax and Bak and by suppressing the anti-apoptotic proteins at the mitochondria and the endoplasmic reticulum. To prevent constitutive cell death, BH3-only proteins are regulated by a variety of mechanisms including transcription and post-translational modifications that govern specific protein–protein interactions.
Vilka protein/gen är anti-apoptotiska?
Bcl-2 Bcl-XL Bcl-W Mcl-1 Bcl-2A1 Bcl-B
Beskriv kort regleringen över mitokondriens förmåga att frisätta cytokrom- C, samt vad cytocrom C är för något?
Stimuli –> Bax (i cytosolen) –> Bax hämmar Bcl-2 (mitokondriens membran) –> det öppnas upp porer i membranet –> cytokrom C kommer ut –> apoptos
Cytocrom C är ett vattenlösligt protein som bland annat är viktigt i Elektromtranasportkedjan där den bär på elektroner mellan de olika komplex. Det är även ett nyckel element i den intrinsiska vägen av apoptos.
När den frisätts i cytosolen så binder den till adaptor proteinet Apaf-1 (apoptotic protease activating factor-1) –> vilket gör att Apaf-1 oligomeriseras till en apoptosom (heptamer). –>
Apaf-1 proteinerna i i apoptosomen rekryterar initiator caspas-9 proteiner (which are thought to be activated by proximity in the apoptosome) samtidigt som caspas- 8 aktiveras i DISC:en. –> varefter caspas-9 molekylerna aktiverar downstream executioner caspaser för att inducera apoptos.
Vad innebär necros?
Vad är orsaken bakom necros?
En oprogramerad celldöd som gör att cellen brister och skapar en inflammatorisk respons.
Orsakas ofta av reduktion i energi, som leder till metaboliska defekter och förlust av de jongradienter som normalt finns tvärs över cellmembranet.
sker oftast i en sjuklig cell- och vävnad i en organism o orsakar inflammation. Den är akut, okontrollerad och sker i grupper av celler. Cellen brister och inflammerar området.
Vad är ett caspas och vilka två grupper av caspaser finns det?
Caspaser är proteaser med en cystine på deras aktiva site och de klyver sina mål/target proteiner på specifika aspartiska syror (aspartic acids) - därför kallas de caspaser.
De aktiveras endast under apoptos
Det finns initiator caspaser och executionscaspaser
Vad är skillnaden mellan initiator caspaser och executioner caspaser?
Initiator caspaser:
- börjar den apoptotiska processen
- dom finns vanligen inaktiva i cytosolen
- de har som uppgift att aktivera executioner caspaser
Executionscaspaser:
- aktiveras av initiatorcaspaser och bär sedan ut den stora proteolysen (nedbrytning av proteiner) som leder till apoptos.
Initiator caspases (caspase 2, 8, 9 and 10) initiate the apoptosis signal while the executioner caspases (caspase 3, 6 and 7) carry out the mass proteolysis that leads to apoptosis.
Vilka andra typer av celldöd finns det?
I vilka av dessa aktiveras caspas?
Markerade med plustäcken aktiverar caspaser. Markerad med pil är viktiga.
++ Anoikis
Autophagic death
++ Caspase dependent apoptosis
Varför går ej cancerceller i apoptos?
Därför att cellens reaktion beror på signalernas styrka och duration. Hos sjukdomar som cancer är signalerna för tillväxt större än de för apoptos.
För mycket apoptos
- diabetes I
- AIDS
För lite apoptos
- cancer
- autoimmuna sjukdomar
- virus
Vad är Bcl-2 och vad är dess uppgift?
Bcl-2 familjen av proteiner reglerar starkt den intrinsiska vägen av apoptos, för att se till att celler endast dödar sig själva när det behövs.
Kontrollen sker i huvudsak genom att kontrollera utsöndringen av cytokrom-c, och andra intermembranösa mitokondrie proteiner, in i cytosolen.
Vissa bcl-2 familje proteiner är pro-apoptotiska och upmuntrar utsöndring av cytokrom c, medan andra är anti-apoptotiska och inhiberar utsöndringen av cytokrom c in i cytosolen genom att blockera utsöndringen
The pro-apoptotic and anti-apoptotic proteins can bind to each other in various combinations to form heterodimers in which the two proteins inhibit each other’s function.
Apoptos, Bcl-2.. förklara?
När ett apoptotiskt stimuli triggar den intrinsiska vägen aktiveras de pro-apoptotiska bcl-2 familjen, i huvudsak Bak, Bad och Bax, till att släppa fri cytokrom C från innermembranet på mitokondien.
Aktivering av Bax och Bak beror vanligen på aktiverade pro-apoptotiska BH3 only proteiner som inhiberar pro-apoptotiska Bcl-2.
Vid inhibering av apoptos:
- De anti-apoptotiska Bcl-2 familje proteiner som Bcl-2 eller BclX finns även på cytosoliska ytan av mitokondriens membran där de hjärler att inhibera frisläppning av innermembranproteiner, som cytokrom c, och därmed apoptos.
Detta gör de genom att binda till och inhibera pro-apoptotiska Bcl-2 famile proteiner antigen på mitokondriens membran eller i cytosolen. På yttermembranet av mitokondiren binder anti-apoptosiksa Bcl.2 till Bak och hindrar det från att oligomiseras (oligomerize) varmed de inhiberar frisläppandet av cytokrom c.
The BH3-only proteins are the largest subclass of Bcl2 family proteins. The cell either produces or activates them in response to an apoptotic stimulus, and they are thought to promote apoptosis mainly by inhibiting anti-apoptotic Bcl2 family.
Vad gör BH3-familjen?
The BH3-only proteins are the largest subclass of Bcl2 family proteins. The cell either produces or activates them in response to an apoptotic stimulus, and they are thought to promote apoptosis mainly by inhibiting anti-apoptotic Bcl2 family.
Vilka faktorer inhiberar apoptos från att ske, vad heter de? och hur utgör de sin verkan?
- Anti-apoptotiska Bcl-2 familjen
- c-FLIP (Flice like inhibitory protein)
- IAP (inhibitor of apoptosis proteins)
Anti- apoptotiska Bcl-2 familjen inhiberar Bak genom att binda det och hindra från oligomerizing och utsläppandet av cytokrom-c
c-FLIP ihiberar caspas 8 (som skulle aktivera Bid–> cytokrom C)
IAPs har en eller flera BIR (baculovirus IAP repeat) domäner som tillåter dem att binda till aktiverade caspaser och ihibera dem (som caspas 3).
Vissa polybiqitylerar även caspaser, vilket gör att de märks för förstöring av proteosomer.
Some IAPs also polyubiquitylate caspases, marking the caspases for destruction by proteasomes. In this way, the IAPs set an inhibitory threshold that caspases must overcome to trigger apoptosis.
Vad är en Proteosom, dess uppgift?
Proteososmer bryter ner proteiner märkta med Ubiquitin genom proteolys (behöver ATP).
De finns i alla eukaryota celler.
