Antra paskaita Flashcards
Įgimtojo imuniteto reakcijas sukelia
sukelia ląstelės ir baltymai, kurie nuolat yra organizme ir kurie nedelsiant atsako į infekciją, t.y., gali veikti iš karto, kai patenka antigenas.
Įgimto imuniteto f-jos:
Prieš mikrobus;
Prieš pažeistas ląsteles;
Sukelia uždegimą ir antivirusinę būklę;
Aktyvina įgytojo imuniteto komponentus.
Įgimtojo imuniteto komponentai atpažįsta struktūras
Kurias turi tik mikrobai (patogenai), bet neturi šeimininko ląstelės (PAMPs – patogen-associated molecular patterns;
MAMPs – microbe-associated molecular patterns);
Kurios atsiranda žūvančiose ar pažeistose ląstelėse (DAMPs - damage-associated molecular patterns).
Tos struktūros: tai „molekulinis antspaudas“, kuris būdingas, pvz., tam tikram mikrobo tipui (bet ne konkrečiam antigenui).
Kurias turi tik mikrobai (patogenai), bet neturi šeimininko ląstelės
PAMP; MAMP
Kurios atsiranda žūvančiose ar pažeistose ląstelėse
DAMP
Įgimtojo imuniteto receptoriai
PRR. Įgimtojo imuniteto komponentai atpažįsta struktūras (PAMPs), kurios gyvybiškai svarbios mikrobui. Todėl jos negali pakisti dėl mutacijų.
fagocitai atpažįsta:
lipopolisacharidą (LPS). Jis yra tik bakterijose. Atpažįsta per TLR4; CpG nukleotidus (tik bakterijose). Atpažįsta per TLR9. N-galines manozės liekanas (tik bakterijų glikoproteinuose).
PRR – pattern recognition receptors.
nuo limfocitų receptorių skiriasi?
Skiriasi nuo limfocitų receptorių: limfocitai turi receptorius konkrečiam antigenui, atskiram epitopui.
TLR – Toll-like receptors
pirmieji identifikuoti PRR.
Mikrobo produktai aktyvina
TLR – sukelia daugelio viduląstelinių baltymų aktyvaciją (imflamasoma), kaspazių aktyvaciją, ūmią uždegiminę reakciją.
TLR (toll-like receptors) lokalizuoti
ląstelės išorėje ir endosomose
Įgimto imuniteto ląstelių receptoriai kuo skiriasi nuo limfocitų receptorių?
Įgimto imuniteto ląstelių receptoriai koduojami gemalinėje DNR (germline), nevyksta genų somatinė rekombinacija. Tuo skiriasi nuo limfocitų receptorių.
Limfocitai vs įgimto imuniteto įvairovė
Mažesnė jų įvairovė: iki 1000 receptorių.
Limfocitai gali atpažinti ~ 10 mlrd skirtingų antigenų.
Imuninės atminties fenomenas
būdingas tik įgytajam imuniniam atsakui.
Įgimtasis imuninis atsakas nesustiprėja, pakartotinai patekus antigenui.
įgimtas imunitetas prieš savas ląsteles
Įgimtasis imunitetas nebūna nukreiptas prieš savus antigenus (nepažeistas ląsteles).
Įgimtas imunitetas Specifiškumas
Tam tikram mikrobų tipui (molekuliniam anspaudui)
Įgimtas imunitetas Receptoriai
Koduojami gemalinėje DNR.
Nedidelė įvairovė.
Įgimtas imuniteteas Receptorių pasiskirstymas ląstelėse
Vienodi receptoriai tam tikro tipo ląstelėse (pvz., visi makrofagų receptoriai vienodi)
Įgimtas imunitetas Savų ir svetimų antigenų atpažinimas
Organizmo ląstelės nėra atpažįstamos arba ekspresuoja molekules, kurios blokuoja imunines reakcijas
Įgimtas imunitetas Imuninė atmintis
Nėra
Įgytas imunitetas Specifiškumas
Tam tikram antigenui (ne vien mikrobo antigenams)
Įgytas imunitetas Receptoriai
Vyksta genų somatinė rekombinacija.
Didelė įvairovė.
Įgytas imunitetetas Receptorių pasiskirstymas ląstelėse
Skirtingi limfocitų klonai ekspresuoja skirtingus receptorius
Įgytas imunitetetas Savų ir svetimų antigenų atpažinimas
Autoreaktyvūs limfocitai pašalinami brendimo metu; šiam procesui sutrikus galimos autoimuninės ligos
Įgytas imunitetas Imuninė atmintis
Yra
Įgimtojo imuniteto komponentai nuolat yra organizme ir gali veikti iš karto, kai patenka antigenas.
epitelio barjeras (oda, virškinimo traktas, kvėpavimo takai)
- fagocituojantys leukocitai (neutrofilai ir monocitai/makrofagai);
- Įgimtojo imuniteto limfoidinės ląstelės, NK (natural killer) ląstelės
- cirkuliuojantys kraujo plazmos baltymai, komplemento sistema
Epitelis:
gamina antimikrobinius peptidus (defensinas, kriptidinas ir kt.)
gamina fermentus (lizocimas),
epitelio mikroflora konkuruoja su patogenais,
epitelyje yra limfocitų, kurie gamina antikūnus arba žudo mikrobus.
Defensinai
Defensinai: odoje, kvėpavimo takuose. Yra ir vabzdžių ląstelėse. Pažeidžia bakterijų sienelę.
Lizocimas
Lizocimas: seilėse, ašarose.
Paviršiaus baltymai A, D:
: plaučių epitelyje. Padengia patogenus, pagerina jų fagocitozę.
Opsonizacija
padengimas baltymais, kurie pagerina fagocitozę.
Epitelio limfocitai:T ląstelės
kurios ekspresuoja kitokį receptorių (γδ) ir turi ribotą specifiškumą.
Įgytojo imuniteto T ląstelės ekspresuoja αβ receptorių.
Epitelio limfocitai: B ląstelės
(B-1, CD5) – riboto specifiškumo. Gamina IgM klasės antikūnus prieš mikrobų sienelės angliavandenius, mikrobų toksinus.
Šie antikūnai sudaro daugumą kraujyje cirkuliuojančių IgM klasės antikūnų.
TCR -
γδ receptorius - atpažįsta mikrobų lipidus, nukleotidus, terminio šoko baltymus ir kitas struktūras, bet ne antigenus.
Atpažįsta tiesiogiai, ne MHC molekulėje
Prenil-pirofosfatas;
Bakterijų ir parazitų
ligandas
Izopentenil –pirofosfatas
endogeninis ligandas
Fagocitai:
Fagocitai: neutrofilai ir monocitai/makrofagai
fagocitų f-ja
Funkcija: atpažinti, pagauti ir sunaikinti mikrobus
fagocitozės etapai
Etapai: fagocito migracija į infekcijos vietą; mikrobo atpažinimas, aktyvacija; mikrobo įtraukimas į fagocito vidų - fagocitozė; mikrobo sunaikinimas.
Neutrofilai
Viena iš granuliocitų populiacijų
Apvalios 12 - 15 μm dydžio ląstelės.
Turi tipiškos struktūros branduolį. Daug granulių citoplazmoje (lizosomos).
Neutrofilai populiacija
Gausiausia leukocitų populiacija kraujyje: 4000-10 000 ląst/mm3. Infekcijos metu jų padaugėja iki 20 000 ląst/mm3.
Neutrofilai atsako greitis
Pirmosios ląstelės, kurios atsako į infekciją
Neutrofilai kiek per dieną?
Suaugusio žmogaus kūne susidaro ~100 mlrd neutrofilų per dieną. Jų proliferaciją ir vystymąsi iš pirmtakų skatina citokinai (kolonijas stimuliuojantieji faktoriai).
Neutrofilai gyvavimo laikas
Trumpas gyvavimo laikas (kelios valandos).
NETozė
Neutrofilų žuvimo būdas ypatingas – jie formuoja „tinklą“ audiniuose, sudarytą iš žuvusių ir gyvų ląstelių (NET-ozė).
Papildoma apsauga nuo bakterijų, grybelių infekcijos.
NET – neutrophil extracellular trap
Identifikuotas 2004 m.
Monocitai,
Monocitai, mononukleariniai (vienbranduoliai) leukocitai.
monocitai populiacija
Kraujyje: 500-1000 ląst/mm
monocitai migracija
igruoja į audinius, kur virsta makrofagais.
monocitai gyvavimo laikas
Ilgas gyvavimo laikas.
Monocitai ir makrofagai kilmė
Monocitai ir makrofagai – tos pačios kilmės ląstelės, skirtingos vystymosi stadijos.