Antiviraux en officine Flashcards
Quelles sont les étapes de prise en charge des infections virales?
1) Dx clinique, traitement, suivi
2) Confirmation du dx (si nécessaire)
3) Modification du tx (si nécessaire)
Décrire le cycle viral des virus
1) Attachement du virus à la cellule via les récepteurs
2) Pénétration dans la cellule
3) Décapsidation (libération acide nucléique)
4) Réplication du génome viral**
5) Synthèse des protéines virales**
6) Assemblages et encapsidation des particules virales produites
7) Libérations des virions
Définition agent virucide?
Inactive directement le virus en + de 1 étape (antiseptiques)
Large spectre
Détergents, solvants, UV, laser
Définition agent immunomodulateur?
Modulation de l’immunité dans le but de faire une clairance virale (Boost système immunitaire)
Imiquimod, interféron, immunoglobulines
Définition agent antiviral?
Inhibition de la réplication virale a/n cellulaire
Spectre étroit, car vise une protéine particulière du cycle cellulaire
Action seulement sur la phase active (activité nulle sur la latence virale)
Acyclovir, ganciclovir, foscarnet, oseltamivir
- Il est possible de mesurer la sensibilité aux antiviraux
Quels sont les facteurs qui peuvent contribuer à un échec au traitement?
- Mauvais dx (virale vs bactérienne)
- Non complainte du patient (si le prend pas = problème)
- Mauvaise absorption du médicament (interactions (classification de A à X où il faut éviter combinaison), alimentation, mauvaise accumulation mx)
- Résistance (Rare)
Associer les 8 espèces d’herpesviridae avec la bonne manifestation clinique :
HHV-1, HHV-2, HHV-3, HHV-4, HHV-5, HHV-6/7
HHV-1 : Herpès labial HHV-2 : Herpès génital HHV-3 : Varicelle et zona HHV-4 : EBV, mononucléose infectieuse HHV-5 : CMV (cytomégalovirus) HHV-6/7 : Roséole HHV-8 : Sarcome de kapoks
Quelles sont les caractéristique des virus Herpesviridae?
- Virus à ADN double-brin
- Enveloppés
- Capacité à entrer en latence et de se réactiver
Quels sont les 2 types d’herbes simplex et leur présentation ?
HHV-1 herpès labial & HHV-2 herpès génital
60% des adultes avec HHV-1
20% adultes HHV-2
Infections peuvent être cliniques ou asx
Présentation labiale = feu sauvage
Est-ce possible d’avoir HHV-1 a/n génital?
Oui, s’il y a un contact bouche avec HHV-1 à organes génitaux donc donne HHV-1
Ensuite, laisse des lésions en latence a/n génital
Qu’est-ce-qu’une infection primaire?
Première infection d’un virus HHV
Qu’est-ce-qu’une infection non-primaire?
Première infection avec un type de HHV alors qu’on est déjà positif avec un autre type
Qu’est-ce-qu’une infection récurrente (récidive)?
Infection latente qui redevient active
Quels sont les anti-viraux dans la famille des analogues nucléosidiques?
Analogues guanosine : Acyclovir (valacyclovir), Penciclovir (famciclovir), Ganciclovir (valganciclovir)
Vidarabine
Idoxuridine
Trifluridine
Quels sont les antiviraux dans la famille des analogues nucléotidiques ?
Cidofovir
Quel est le nom commercial Docosanol et on l’emploie pour traiter quelle infection?
Abreva pour HHV-1
Qui a t-il de particulier pour le traitement d’un premier épisode HHV-1/HHV-2
1er dose plus forte (traitement choc)
Décrire le mécanisme d’action des analogues nucléosidiques :
IMPORTANT
Agissent sur le cycle de réplication du virus en empêchant l’élongation de la chaîne d’ADN virale. Ils agissent au niveau de la transcriptase (polymérase virale)
Ex : Acyclovir
1) Subit une 1er phosphorylation par la thimidine kinase (TK), ce qui permet son activation sur le virus
2) ACV subit la seconde et la troisième phosphorylation, qui se font grâce aux kinases cellulaires –> Résultat : ACV triphosphate
3) ACV triphosphate peut être incorporé dans l’ADN virale (terminaison de la chaîne) et il fait une inhibition compétitive de la polymérase virale = Bloque synthèse ADN
Besoin réplication active
Pour quelles indications peut-on utiliser l’acyclovir?
HHV-1 et HHV-2 > VZV»_space; CMV
* EBV juste en phase active, ce qui veut dire avant d’avoir des symptômes
Utilisation sécuritaire à long terme
Quels sont les effets secondaires avec Acyclovir?
IMPORTANT
Insuffisance rénale dans 5% des cas : Néphropathie cristalline obstructive, qui amène la formation de cristaux dans le néphron (on donne soluté pour éliminer rapidement)
*A/C élimination a/n rénale dans les urines
Extravasation : Inflammation site injection
Effets neurologiques surtout chez personnes âgées
Pourquoi prendre vacyclovir vs acyclovir?
Car la biodisponibilité de l’acyclovir est très faible (10-20%)
Le valacyclovir est un pro-médicament de l’acyclovir = Ester L-valyl de l’acyclovir, ce qui permet une meilleure absorption et une meilleure biodisponibilité (55-70%)
Même exposition avec vacyclovir que si on prenait ACV IV
Quelles sont les 2 situations où on traite VHS muco-cutané (HHV-1/HHV-2) ?
Primo-infection : PO surtout (IV si sx trop sévères) pour diminuer durée des sx et excrétion virale
Récurrence : Dès qu’on sent des sx (picotements), s’il y a des changements cutanés = trop tard –> permet de diminuer 2 jours de sx
Qu’est-ce-qu’un traitement suppressif avec acyclovir?
Traitement suppresseur die pour un an :
Prévention chronique des récurrences génitales
Réduction de la fréquence de 90%
Diminution excrétion asx
Prévention transmission VHS-2 de 50% dans les couples discordants
Quels sont les effets indésirables répertoriés avec le valacyclovir?
Intolérance intestinale à > 8g/jr
IRA (cristaux)
SHU (diarrhée sanglante) surtout chez VIH
Quelles sont les interactions avec l’acyclovir?
Tenofovir (excrétion rénale aussi donc peut augmenter concentration)
Cimetidine (augmente ASC acyclovir)
Uricosuric Agents (augmente ASC acyclovir)
Néphrotoxicité (augmente risque IRA)
- Attention à tout ce qui inhibe sécrétion acide urique
Le Penciclovir fait partie de quelle famille d’anti-viraux et on le retrouve sous quelle forme?
Analogue guanosine
Topique Denavir 1% (surtout), IV
Famciclovir = pro médicament pour PO
Le famciclovir est un pro-médicament de quelle molécule?
Penciclovir
Famciclovir a une biodisponibilité de 70-85%
Qu’est-ce-qui compense pour le fait que le famciclovir est 100x moins efficace pour inhiber l’ADN polymérase VHS et VZV?
Ses concentrations et sa demie-vie intracellulaire sont plus importantes
Qu’est-il préférable de donner en allaitement et grossesse comme AV?
Allaitement : Acyclovir > Famciclovir
Grossesse : Les deux sont catégorie B : petite registre avec aucune augmentation des malformations
Quels sont les effets secondaires avec famciclovir?
Céphalées, No/Vo, Fatigue, rash, vasculite, urticaire
Différences entre Famciclovir et Valacyclovir?
Tx suppressif : Famvir BID vs Valtrex DIE
Valtrex est le seul étudié chez couples discordants et réduction transmission de 50%
E2 similaires
2 catégorie B en grossesse
Quels sont les analogues de la thymidine?
Trifluridine (Viroptic)
Quel est le spectre de la trifluridine?
VHS (virus à herpès simplex) : HHV-1/HHV-2
CMV
Quel est le mécanisme d’action de la trifluridine?
Ressemble à celui des analogues nucléosidiques : inhibe synthèse de l’ADN pour amener à la formation de protéines non-fonctionnelles
Phosphorylation indépendante des kinases virales
Quel usage fait-on de la trifluridine (viroptic)?
Gouttes optiques pour kératoconjonctivite VHS ou pour traitement infections cutanées résistantes à ACV
VZV / VHH-3 fait référence à quel virus?
Varicella zoster virus
Quel est le mode transmission du VZV/VHH-3 et quelles sont les manifestations cliniques?
Transmission par aérosols, gouttelettes et contact
Manifestations : Fièvre, anorexie, diminution état général, rash maculopapulaire, vésicules sur base
Expliquer le mécanisme de réactivation de la varicelle pour donner le zona?
Lorsqu’il y a la primo-confection, le virus se déplace au niveau du nerf périphérique et devient latent au niveau du ganglion sensitif
Lorsqu’il y une récurrence (réactivation locale), le virus est activé dans le ganglion et il transite sur le nerf
vient à former une base érythémateuse sur le trajet du nerf
Quelles sont les complications du zona?
*** Principale complication du zona : Névralgie post-herpétique
Zona ophtalmique
Ramsay-Hunt (atteint nerf visage, visage croche)
Atteinte branche mandibulaire du trijumeau (lésions palais, amygdales)
Quels traitements donne-t-on pour le zona?
Acyclovir (VZV possède aussi une TK)
Adultes immunocompétents : Si début <72 jrs (surtout 24h) diminue les Sx
Zona ophtalmique
Adultes immunocompromis : Efficace, traiter IV
Dans quels cas traite-on la varicelle?
Adultes immunocompétents si débuté < 24 hrs
Enfants immunocompétents ; on ne recommande pas de routine en bas de 13 ans
Si patient non immunocompétent : On donne prophylaxie 7-10 jours post-exposition pour 7 jours
Dans le cas d’une maladie mononucléosique EBV, est-il adéquat de donner acyclovir?
Non, acyclovir n’a aucun effet sur la maladie mononucléosique
Toutefois, peut diminuer la leucoplasie chevelue de la langue (réactivation virus dans la bouche) chez VIH avant découverte de la trithérapie
Qu’est-ce-que le CMV?
Cytomégalovirus, infection virale pouvant toucher une seule partie de l’organisme (un organe)
Quel traitement utilise-t-on pour le CMV?
Le ganciclovir (gens très malades)
CMV symptomatique chez immunosupprimés et non chez gens immunocompétents.
Quelle est la cause la plus commune des infections congénitales (nouveaux-nés)?
CMV via une mère qui attrape durant grossesse
Pourquoi administrer du probénécide avec certains anti-viraux comme le cidofovir?
Pour protéger les cellules rénales (on veut éviter apoptose rénale)
Permet de diminuer la clairance
ATTENTION : Probénécide diminue élimination de certains rx donc intx
Il ne faut pas administrer agents néphrotoxiques 7 jours pré et post cidofovir
Dans quelles situations utilisent-on le Cidofovir?
Iv seulement pour des infections virales sévères ou résistantes
Quel est le principal effet secondaire du Cidofovir?
IMPORTANT
Néphrotoxicité dose dépendante
Dysfonction tubulaires proximate ad syndrome de fanconi
Induction de l’apoptose des cellules tubulaires rénales
Quel antiviral a le plus grand spectre?
Ribavirin (Virazole)
Mécanisme d’action varie selon le virus
Quel est le spectre du Docosanol?
Abreva
Virus enveloppés VHS-1 et VHS-2
Quels sont les symptômes de l’influenza H1N1
Début abrupt, fièvre, toux et 1 des suivants :
Mal de gorge
Myalgie, arthralgie
Fatigue extrême
Quel est le mode de transmission de l’influenza?
Gouttelettes
Quels sont les traitements pour l’influenza? (2 classes)
Adamantanes (amantadine, rimantadine)
Inhibiteurs de la neuraminidase
Oseltamivir
Zanamivir
Peramivir
Quel est le mécanisme d’action des Adamantanes?
Bloc le canal ionique M2 responsable de l’acidification du virus
M2 est une protéine de la matrice de l’Influenza A
On utilise juste pour Influenza A sensibles… beaucoup de souches résistantes
Quels sont les E2 des Amantadine?
Effets anticholinergiques (SNC 5 à 33%) Insomnie, dépression, irritabilité, confusion Constipation Rétention urinaire Arrythmie malignes
L’Oseltamivir fait partie de quelle famille et est utilisé pour quel type d’infection?
Inhibiteur de la neuraminidases
Actifs contre influenza A et B
PO seulement
Quel est le mécanisme d’action de l’Oseltamivir et des autres inhibiteurs de la neuraminidases (peramivir et zanamivir)
Inhibe l’action de la neuraminidase qui se lie habituellement aux récepteurs de la cellule qui contiennent de l’acide salique. De ce fait, les virions ne peuvent pas être libérés et cela empêche de poursuivre la réplication virale.
