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Antiviraux en officine Flashcards

1
Q

Quelles sont les étapes de prise en charge des infections virales?

A

1) Dx clinique, traitement, suivi
2) Confirmation du dx (si nécessaire)
3) Modification du tx (si nécessaire)

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2
Q

Décrire le cycle viral des virus

A

1) Attachement du virus à la cellule via les récepteurs
2) Pénétration dans la cellule
3) Décapsidation (libération acide nucléique)
4) Réplication du génome viral**
5) Synthèse des protéines virales**
6) Assemblages et encapsidation des particules virales produites
7) Libérations des virions

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3
Q

Définition agent virucide?

A

Inactive directement le virus en + de 1 étape (antiseptiques)
Large spectre

Détergents, solvants, UV, laser

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4
Q

Définition agent immunomodulateur?

A

Modulation de l’immunité dans le but de faire une clairance virale (Boost système immunitaire)

Imiquimod, interféron, immunoglobulines

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5
Q

Définition agent antiviral?

A

Inhibition de la réplication virale a/n cellulaire
Spectre étroit, car vise une protéine particulière du cycle cellulaire
Action seulement sur la phase active (activité nulle sur la latence virale)

Acyclovir, ganciclovir, foscarnet, oseltamivir

  • Il est possible de mesurer la sensibilité aux antiviraux
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6
Q

Quels sont les facteurs qui peuvent contribuer à un échec au traitement?

A
  • Mauvais dx (virale vs bactérienne)
  • Non complainte du patient (si le prend pas = problème)
  • Mauvaise absorption du médicament (interactions (classification de A à X où il faut éviter combinaison), alimentation, mauvaise accumulation mx)
  • Résistance (Rare)
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7
Q

Associer les 8 espèces d’herpesviridae avec la bonne manifestation clinique :
HHV-1, HHV-2, HHV-3, HHV-4, HHV-5, HHV-6/7

A 
HHV-1 : Herpès labial
HHV-2 : Herpès génital
HHV-3 : Varicelle et zona
HHV-4 : EBV, mononucléose infectieuse
HHV-5 : CMV (cytomégalovirus)
HHV-6/7 : Roséole 
HHV-8 : Sarcome de kapoks
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8
Q

Quelles sont les caractéristique des virus Herpesviridae?

A
  • Virus à ADN double-brin
  • Enveloppés
  • Capacité à entrer en latence et de se réactiver
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9
Q

Quels sont les 2 types d’herbes simplex et leur présentation ?

A

HHV-1 herpès labial & HHV-2 herpès génital

60% des adultes avec HHV-1
20% adultes HHV-2
Infections peuvent être cliniques ou asx

Présentation labiale = feu sauvage

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10
Q

Est-ce possible d’avoir HHV-1 a/n génital?

A

Oui, s’il y a un contact bouche avec HHV-1 à organes génitaux donc donne HHV-1
Ensuite, laisse des lésions en latence a/n génital

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11
Q

Qu’est-ce-qu’une infection primaire?

A

Première infection d’un virus HHV

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12
Q

Qu’est-ce-qu’une infection non-primaire?

A

Première infection avec un type de HHV alors qu’on est déjà positif avec un autre type

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13
Q

Qu’est-ce-qu’une infection récurrente (récidive)?

A

Infection latente qui redevient active

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14
Q

Quels sont les anti-viraux dans la famille des analogues nucléosidiques?

A

Analogues guanosine : Acyclovir (valacyclovir), Penciclovir (famciclovir), Ganciclovir (valganciclovir)

Vidarabine
Idoxuridine
Trifluridine

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15
Q

Quels sont les antiviraux dans la famille des analogues nucléotidiques ?

A

Cidofovir

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16
Q

Quel est le nom commercial Docosanol et on l’emploie pour traiter quelle infection?

A

Abreva pour HHV-1

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17
Q

Qui a t-il de particulier pour le traitement d’un premier épisode HHV-1/HHV-2

A

1er dose plus forte (traitement choc)

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18
Q

Décrire le mécanisme d’action des analogues nucléosidiques :

IMPORTANT

A

Agissent sur le cycle de réplication du virus en empêchant l’élongation de la chaîne d’ADN virale. Ils agissent au niveau de la transcriptase (polymérase virale)

Ex : Acyclovir

1) Subit une 1er phosphorylation par la thimidine kinase (TK), ce qui permet son activation sur le virus
2) ACV subit la seconde et la troisième phosphorylation, qui se font grâce aux kinases cellulaires –> Résultat : ACV triphosphate
3) ACV triphosphate peut être incorporé dans l’ADN virale (terminaison de la chaîne) et il fait une inhibition compétitive de la polymérase virale = Bloque synthèse ADN

Besoin réplication active

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19
Q

Pour quelles indications peut-on utiliser l’acyclovir?

A

HHV-1 et HHV-2 > VZV&raquo_space; CMV
* EBV juste en phase active, ce qui veut dire avant d’avoir des symptômes

Utilisation sécuritaire à long terme

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20
Q

Quels sont les effets secondaires avec Acyclovir?

IMPORTANT

A

Insuffisance rénale dans 5% des cas : Néphropathie cristalline obstructive, qui amène la formation de cristaux dans le néphron (on donne soluté pour éliminer rapidement)

*A/C élimination a/n rénale dans les urines

Extravasation : Inflammation site injection

Effets neurologiques surtout chez personnes âgées

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21
Q

Pourquoi prendre vacyclovir vs acyclovir?

A

Car la biodisponibilité de l’acyclovir est très faible (10-20%)
Le valacyclovir est un pro-médicament de l’acyclovir = Ester L-valyl de l’acyclovir, ce qui permet une meilleure absorption et une meilleure biodisponibilité (55-70%)

Même exposition avec vacyclovir que si on prenait ACV IV

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22
Q

Quelles sont les 2 situations où on traite VHS muco-cutané (HHV-1/HHV-2) ?

A

Primo-infection : PO surtout (IV si sx trop sévères) pour diminuer durée des sx et excrétion virale
Récurrence : Dès qu’on sent des sx (picotements), s’il y a des changements cutanés = trop tard –> permet de diminuer 2 jours de sx

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23
Q

Qu’est-ce-qu’un traitement suppressif avec acyclovir?

A

Traitement suppresseur die pour un an :
Prévention chronique des récurrences génitales
Réduction de la fréquence de 90%
Diminution excrétion asx
Prévention transmission VHS-2 de 50% dans les couples discordants

24
Q

Quels sont les effets indésirables répertoriés avec le valacyclovir?

A

Intolérance intestinale à > 8g/jr
IRA (cristaux)
SHU (diarrhée sanglante) surtout chez VIH

25
Quelles sont les interactions avec l'acyclovir?
Tenofovir (excrétion rénale aussi donc peut augmenter concentration) Cimetidine (augmente ASC acyclovir) Uricosuric Agents (augmente ASC acyclovir) Néphrotoxicité (augmente risque IRA) * Attention à tout ce qui inhibe sécrétion acide urique
26
Le Penciclovir fait partie de quelle famille d'anti-viraux et on le retrouve sous quelle forme?
Analogue guanosine Topique Denavir 1% (surtout), IV Famciclovir = pro médicament pour PO
27
Le famciclovir est un pro-médicament de quelle molécule?
Penciclovir | Famciclovir a une biodisponibilité de 70-85%
28
Qu'est-ce-qui compense pour le fait que le famciclovir est 100x moins efficace pour inhiber l'ADN polymérase VHS et VZV?
Ses concentrations et sa demie-vie intracellulaire sont plus importantes
29
Qu'est-il préférable de donner en allaitement et grossesse comme AV?
Allaitement : Acyclovir > Famciclovir | Grossesse : Les deux sont catégorie B : petite registre avec aucune augmentation des malformations
30
Quels sont les effets secondaires avec famciclovir?
Céphalées, No/Vo, Fatigue, rash, vasculite, urticaire
31
Différences entre Famciclovir et Valacyclovir?
Tx suppressif : Famvir BID vs Valtrex DIE Valtrex est le seul étudié chez couples discordants et réduction transmission de 50% E2 similaires 2 catégorie B en grossesse
32
Quels sont les analogues de la thymidine?
Trifluridine (Viroptic)
33
Quel est le spectre de la trifluridine?
VHS (virus à herpès simplex) : HHV-1/HHV-2 | CMV
34
Quel est le mécanisme d'action de la trifluridine?
Ressemble à celui des analogues nucléosidiques : inhibe synthèse de l'ADN pour amener à la formation de protéines non-fonctionnelles Phosphorylation indépendante des kinases virales
35
Quel usage fait-on de la trifluridine (viroptic)?
Gouttes optiques pour kératoconjonctivite VHS ou pour traitement infections cutanées résistantes à ACV
36
VZV / VHH-3 fait référence à quel virus?
Varicella zoster virus
37
Quel est le mode transmission du VZV/VHH-3 et quelles sont les manifestations cliniques?
Transmission par aérosols, gouttelettes et contact | Manifestations : Fièvre, anorexie, diminution état général, rash maculopapulaire, vésicules sur base
38
Expliquer le mécanisme de réactivation de la varicelle pour donner le zona?
Lorsqu'il y a la primo-confection, le virus se déplace au niveau du nerf périphérique et devient latent au niveau du ganglion sensitif Lorsqu'il y une récurrence (réactivation locale), le virus est activé dans le ganglion et il transite sur le nerf vient à former une base érythémateuse sur le trajet du nerf
39
Quelles sont les complications du zona?
*** Principale complication du zona : Névralgie post-herpétique Zona ophtalmique Ramsay-Hunt (atteint nerf visage, visage croche) Atteinte branche mandibulaire du trijumeau (lésions palais, amygdales)
40
Quels traitements donne-t-on pour le zona?
Acyclovir (VZV possède aussi une TK) Adultes immunocompétents : Si début <72 jrs (surtout 24h) diminue les Sx Zona ophtalmique Adultes immunocompromis : Efficace, traiter IV
41
Dans quels cas traite-on la varicelle?
Adultes immunocompétents si débuté < 24 hrs Enfants immunocompétents ; on ne recommande pas de routine en bas de 13 ans Si patient non immunocompétent : On donne prophylaxie 7-10 jours post-exposition pour 7 jours
42
Dans le cas d'une maladie mononucléosique EBV, est-il adéquat de donner acyclovir?
Non, acyclovir n'a aucun effet sur la maladie mononucléosique Toutefois, peut diminuer la leucoplasie chevelue de la langue (réactivation virus dans la bouche) chez VIH avant découverte de la trithérapie
43
Qu'est-ce-que le CMV?
Cytomégalovirus, infection virale pouvant toucher une seule partie de l'organisme (un organe)
44
Quel traitement utilise-t-on pour le CMV?
Le ganciclovir (gens très malades) CMV symptomatique chez immunosupprimés et non chez gens immunocompétents.
45
Quelle est la cause la plus commune des infections congénitales (nouveaux-nés)?
CMV via une mère qui attrape durant grossesse
46
Pourquoi administrer du probénécide avec certains anti-viraux comme le cidofovir?
Pour protéger les cellules rénales (on veut éviter apoptose rénale) Permet de diminuer la clairance ATTENTION : Probénécide diminue élimination de certains rx donc intx Il ne faut pas administrer agents néphrotoxiques 7 jours pré et post cidofovir
47
Dans quelles situations utilisent-on le Cidofovir?
Iv seulement pour des infections virales sévères ou résistantes
48
Quel est le principal effet secondaire du Cidofovir? IMPORTANT
Néphrotoxicité dose dépendante Dysfonction tubulaires proximate ad syndrome de fanconi Induction de l'apoptose des cellules tubulaires rénales
49
Quel antiviral a le plus grand spectre?
Ribavirin (Virazole) | Mécanisme d'action varie selon le virus
50
Quel est le spectre du Docosanol?
Abreva | Virus enveloppés VHS-1 et VHS-2
51
Quels sont les symptômes de l'influenza H1N1
Début abrupt, fièvre, toux et 1 des suivants : Mal de gorge Myalgie, arthralgie Fatigue extrême
52
Quel est le mode de transmission de l'influenza?
Gouttelettes
53
Quels sont les traitements pour l'influenza? (2 classes)
Adamantanes (amantadine, rimantadine) Inhibiteurs de la neuraminidase Oseltamivir Zanamivir Peramivir
54
Quel est le mécanisme d'action des Adamantanes?
Bloc le canal ionique M2 responsable de l'acidification du virus M2 est une protéine de la matrice de l'Influenza A On utilise juste pour Influenza A sensibles... beaucoup de souches résistantes
55
Quels sont les E2 des Amantadine?
``` Effets anticholinergiques (SNC 5 à 33%) Insomnie, dépression, irritabilité, confusion Constipation Rétention urinaire Arrythmie malignes ```
56
L'Oseltamivir fait partie de quelle famille et est utilisé pour quel type d'infection?
Inhibiteur de la neuraminidases Actifs contre influenza A et B PO seulement
57
Quel est le mécanisme d'action de l'Oseltamivir et des autres inhibiteurs de la neuraminidases (peramivir et zanamivir)
Inhibe l'action de la neuraminidase qui se lie habituellement aux récepteurs de la cellule qui contiennent de l'acide salique. De ce fait, les virions ne peuvent pas être libérés et cela empêche de poursuivre la réplication virale.

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