Antiviraux Flashcards
Mécanisme d’action analogues guanosines
Acyclovir, Valacyclovir, Pencyclovir, Famcyclovir
Inhibition de la réplication virale
Mécanisme d’action analogues thymidine
Trifluridine
Inhibition de la synthèse d’ADN
Mécanisme d’action analogues adénosine
Vidarabine
Inhibition de la réplication virale
Qui suis-je?
Mécanisme ->
Phosphorylation indépendante des kinases virales
o Mono-PO4 inhibe thymidylate synthethase
o Tri-PO4: Inhibition ADN polymérase, augmente le taux de mutation et
mène à la formation de protéines non-fonctionnelle
= Inhibition de la synthèse d’ADN
-> Analogue de la thymidine = trifluridine
Qui suis-je?
Mécanisme ->
Activation initiale par thimidine kinase (TK) virale (monoPO4)
2. Phosphorylations cellulaires subséquentes (diPO4 puis triPO4)
• Incorporation ADN viral (terminaison de la chaîne)
• Inhibition compétitive polymérase virale (bloc synthèse
ADN)
3. Nécessite donc une réplication virale ACTIVE
Inhibition de la réplication virale
-> Analogues guanosine
Analogues déoxyguanasines mécanisme d’action?
Gancyclovir -> Inhibition synthèse d’ADN virale
Valgancyclovir (pro-gancyclovir) -> inhibition de la réplication virale
Mécanisme?
Inhibition de la réplication virale -> Phosphorylation indépendante des kinases virales
Analogues cytidine -> Cidofovir (Administration combinée avec probénécide)
Qu’est-ce qu’on donne pour CMV en greffe de moelle et Ebola?
Bincidofovir (pro-cindofovir)
Inhibition directe de la polymérase virale -> pas de métabolisme intracellulaire
Analogue pyrophosphate -> Foscarnet
Interactions Acyclovir (5)
Tenofovir, cimétidine, agents uricosuriques, agents néphrotoxiques, cyclosporine A
Interactions Ganciclovir
INTI, tenofovir, imipenem, cilastatin, probénécide, bactrim, agents néphrotoxiques, cyclosporine A
Interactions Cidofovir
Probenecide diminue élimination AZT, B-lactamines, rifampicine
Analogues cytidine
Cydofovir
Brincidofovir
Néphrotoxicité causée par?
Cidofovir et Foscarnet
Interactions Foscarnet
Agents prolongeant QT et agents néphrotoxiques
CI allaitement
Gancyclovir et Foscarnet
Non recommandée en allaitement : Famcyclovir
Phosphorylation indépendante des kinases virales? (2)
Trifluridine et Cidofovir
Tératogènes possibles (catégorie C)? (2)
Et 1 tératogène (catégorie X)?
Ganciclovir et cidofovir -> Foscarnet aussi
Tératogène X : Ribavirin
Efficace si mutation TK virale ou UL97?
Cidofovir et Foscarnet
Avantages d’ajouter probénécide à Cidofovir?
Probénécide augmente l’absorption (augmente Cp), diminue la toxicité rénale, fait une compétition pour la sécrétion tubulaire et augmente le t1/2 donc diminue la clairance rénale)
Quel rx a des interactions avec des atbs (B-lactamines, rifampicine)?
Cidofovir
Que fait-on avec AZT si on prend cidofovir (+ probénécide)?
Le probénécide diminue l’élimination de AZT donc on diminue d’emblée la dose de AZT de 50%
Agents néphrotoxiques C-I durant son Tx + quand?
Cidofovir -> pas 7j pré et post Tx