Antivirala Lkm Instudering Flashcards
Vilka svårigheter har funnits med att framställa antivirala läkemedel?
• Toxicitet • Svårt att göra läkemedel utan biverkningar • Intracellulära patogener - värdcellen påverkas lätt av läkemedelssubstansen • Många virus svåra eller farliga att arbeta med • Humant calicivirus (vinterkräksjuka) är svårt att odlas i cellkultur • Speciell skyddsutrustning krävs: Ebolavirus, fågelinfluensa, West Nile-virus, osv. • Akuta infektioner hinner inte behandlas • Höga viruskoncentrationer när symtom uppträder (immunsvaret ger symtom) • Snabbt insatt behandling av stor vikt • Inga bredspektrumantiviraler fungerar mot allt • Endast verksam mot replikerande virus • Resistensutveckling • Virus har en hög mutationsfrekvens • Kombinationsterapi ofta nödvändig
Vilka delar av virusreplikationen kan man inhibera med antiviraler?
1. Inbindningtill/fusionmedvärdcell
2. Avklädningavvirushölje
3. RNA-/DNA-replikation
4. Integration
5. Transkription
6. Translation
7. Virussammansättandeochvirusfrisättning
Vilka klasser av antiviraler finns för behandling av herpesgruppens virus? Hur fungerar dessa olika läkemedel?
DNA polymeras hämmare.
Acklovir
Fosforyleras av herpesvirusets tymidinkinas, ej värdcellens - Aktiveras bara i infekterade celler
Ganciklovir
Liknar acklovir har extra oh grupp
foskarnet Binder virus DNA polymeras vid koncentrationer där cellulära DNA polymeras inte påverkas
Vilka klasser av antiviraler finns för behandling av HIV? Hur fungerar dessa olika läkemedel?
Inbindningshämmare - Maraviroc
Binder till CCR5 på CD4-positiva vita blodceller, som HIV använder som co-receptor
- Blockerar inbindning till vita blodceller för glykoprotein 120 på HIV- virusytan - Förhindrar viruset att ta sig in i cellerna - Har ingen effekt mot virus som kan använda CXCR4 som co-receptor
Fusionshämmare - Enfuvirtide
Hämmar strukturförändringen av HIV gp41. Blockerar fusion mellan virus och cellmembran
Nukleotidanaloger
Hämmar reverst transkriptas
Integrashämmare
Blockerar HIV-integras - Förhindrar integration av viralt genetiskt material i värdens kromosomer
Hämmar omvänt transkriptas
Proteashämmare
Hämmar HIV-proteas
Vilka klasser av antiviraler finns för behandling av hepatit B virus? Hur fungerar dessa olika läkemedel?
Nukleosidanaloger
Hämmar DNA-polymeras (och reverst transkriptas)
Nukleotidanaloger
Hämmar DNA-polymeras
Inbindningshämmare
Inhiberar bindning till NTCP receptorn
Vilka klasser av antiviraler finns för behandling av hepatit C virus? Hur fungerar dessa olika läkemedel?
NS5A-hämmare
NS5A nödvändigt protein för virusreplikation
- Hämmar viral RNA-replikation
- Hämmar bildning av viruspartiklar
NS5B-hämmare
Hämmar RNA-beroende RNA-polymeras
Proteashämmare
Hämmar klyvning av polyprotein
Vilka klasser av antiviraler finns för behandling av influensa virus? Hur fungerar dessa olika läkemedel?
Neuraminidashämmare
Hämmar viralt neuraminidas – virus kan ej lossna från vädrdcell
Ribavirin
Peg-Interferon alfa
Stimulerar immunceller och förstärker immunsvaret
Hur uppstår resistens mot antiviraler?
- Vanligast hos RNA-virus (snabbare replikationstid)
- Vanligt hos virus som använder omvänt transkriptas
- Resistenta stammar kan spridas
- Ofta krävs flera mutationer, men ibland kan en räcka
- Vissa mutationer ger korsresistens = resistens mot flera läkemedel i samma grupp
- Resistens mot ett läkemedel kan återställa känslighet mot ett annat
- Resistens problem vid kroniska infektioner - Patienter med nedsatt immunförsvar extra utsatta
Vad påverkar uppkomst av antiviral resistens?
- Mutationsfrekvens
- Generationstid
– hur snabbt virus replikerar
- Genetisk barriär
– antal mutationer för höggradig resistens
- Förmåga att behålla infektiviteten vid mutationer
Hur motverkar man antiviral resistens?
Virusreplikation måste blockeras helt
- Fungerar ej att bara blockera delvis
- Kombinationsterapi kan krävas vid snabbreplikerande virus
