Antithrombotiques Flashcards
Inhibiteurs indirects de la thrombine parentéral (3)
Héparine (NF)
Héparine FPM
Danaparoide
Inhibiteurs directs de la thrombine parentéral (2)
Argatroban
Bivalirudine (angiomax)
Inhibiteurs directs de la thrombine entéral (1)
Dabigatran (Pradaxa)
1er AOD sur le marché, plus le premier choix
Inhibiteurs du facteur Xa
- Directs entéral (3)
- Indirects parentéral (1)
- Edoxaxaban (Lixiana)
- Rivaroxaban (Xarelto)
- Apixaban (Eliquis)
-Fondaparinux (Arixtra)
Antagonistes de la vitamine K
Warfarine (coumadin)
Système hémostatique
-2 composantes qui doivent être à l’équilibre
-Fluidité du sang (capacité du sang à couler dans les vaisseaux librement)
-Coagulabilité (capacité à réduire le débit du sang
dans une région localisée d’un vaisseau)
Informations non en bleu possiblement pertinentes
Hémostase : Arrêt spontané d’un saignement provenant d’un vaisseau endommagé Saignement excessif ou thrombogénèse représente un état hémostatique altéré.
Dans la thrombogénèse, quel est le nom d’un caillot pathologique?
Thrombus
Qu’est-ce que la fibrinolyse?
- Substance de départ?
- Enzyme fibrinolytique
- Substance finale?
-Plasminogène qui est transformé en plasmine
Dans la fibrinolyse, la lésion cellulaire libère quelle substance?
Des activateurs du plasminogène
Qu’est-ce qui limite l’étendue du caillot par la digestion de la fibrine?
La plasmine
Dans la fibrinolyse, quelles subtances possèdent des propriétés anticoagulantes
Les produits de dégradation de la fibrine (PDF)
Qu’est-ce que le temps de céphaline activé test? (2)
-la voie intrinsèque et de la voie finale commune
- Temps (sec) nécessaire pour la formation d’un thrombus :
- -> de l’activation du XII ad formation fibrine
Qu’est-ce que le temps de prothrombine test?
-la voie extrinsèque et de la voie finale commune
Qu’est-ce qui est particulier avec le dosage anti-Xa
Dose de l’activité et non des concentrations
des molécules. doit bien comprendre la
cascades pour savoir interpréter les résultats.
Permet de savoir si le patietn prends le rx, mais non savoir la concentration.
Important en cas de résistance de l’héparine
Héparine NF est une grosse molécule composée de polysaccharides. De quels tissus riches en mastocytes les préparations commerciales sont isolés? (2)
- Muqueuses intestinales de porc
- Muqueuses des poumons de boeuf
HNF se lie à quoi pour faire sont effets anticoagulantes ? (2)
- Antithrombine (AT) surtout
- Cofacteur II de l’héparine (HCII)
Qu’est-ce qui explique que l’on qualifie l’effet inhibitrice d’indirect?
Liaison de l’héparine à l’antithrombine, qui va à son tour bloquer
le facteur II, donc blocage indirect
1/3 de la molécule d’héparine contient un _______ qui est responsable de l’activité anticoagulante en se liant à l’AT
-Pentasaccharide
Quel est le ration IIa:Xa pour le HNF?
1 : 1
Quel est le mécanisme d’action de HNF ? (2)
Est-ce que HNF a des propriétés à lyser les caillot?
HNF vs Barrière placentaire et lait maternel?
-Inhibe le processus de coagulation et
prévient la propagation du thrombus + inactivation de la thrombine
- Non ; lie la thrombine libre
- Ne traverse pas BP et pas sécrétée dans le lait maternel
Effets secondaires du HNF autres que le saignement? (2)
-Peut induire une activation plaquettaire médiée par
le système immunitaire qui peut entraîner une
thrombocytopénie
- Augmentation des lipoprotéine lipase ; bilan lipidique faussement bon
Quel forme est idéale pour:
- des doses prophylactiques?
- des doses thérapeutiques?
- SC
- IV
À partir de quel dose on peut avoir de la résistance?
-Quel test doit-on utiliser à ses doses et pourquoi?
- > 35 000 u/jour
- Anti Xa : habituellement on ferait un TCA, mais à ses doses, les TCA sont énormément allongés et deviennent vraiment moins précis. L’antiXa permet donc de voir si les HNF est résistant ou non
T 1/2 sont dépendant de quoi ?
-Dose ;
à titre informatif Bolus IV 100u/kg = 1 heure Bolus IV 400u/kg = 2,5 heures Bolus IV 800u/kg = 5 heures Perfusion = 30 minutes
- Quand est-ce que tu utilises ACT (Temps de saignement activé)?
- et pourquoi? (2)
-Haute dose d’héparine (chirurgie cardiaque, angioplastie)
- TCA infiniment prolongé
- ACT moins sensible
Quel méthode est plus précise et est une alternative?
-Anti Xa (heparin assay)
HFPM (4) ?
- Daltéparine (Fragmin)
- Énoxaparine (Lovenox)
- Nadroparine (Fraxiparine)
- Tinzaparine (Innohep)
3 caractéristiques de HFPM vs la NF?
+ Est-ce que traverse la barrière placentaire?
- Chaine de polysaccharides plus courte
- Effet plus prévisible
- Risque hémorragique inférieur
+NON
Différences entre les héparines de faible poids moléculaire ? (7)
- Poids moléculaire
- Site d’activité ATIII
- Contenu en glycosaminoglycan
- Affinité protéines circulantes
- Effet sur les plaquettes
- Ratio anti Xa IIa
- Puissance à inhiber le PAI 1
Quel voie est à privilégier HFPM?
- pour la prophylaxie ?
- pour le traitement ?
- SC
- SC
Quel est l’utilité de la voie IV des HFPM?
Est-il possible d’utilisé la voie PO? et pourquoi?
- Procédures hémodynamique
- Non. Impossible, car trop grosse molécule
Quel est le temps de demi-vie moyen des HFPM?
Pourquoi est-ce que l’élimination rénale serait plus importante avec les HFPM?
- 3-5 heures
- ayant un plus petit poids moléculaire
HFPM : Quels clientèles doit-on monitorer ? (5)
- Femme enceinte, bébé <2 mois
- Poids > 150kg ou <45kg
- 80 ans
- Cl créatinine < 30ml/min
* Selon la durée prévue (si > 5 jours)
* ClCr 20 30ml/min - Si surdose suspectée
Quand est-ce qu’on doit faire notre anti-Xa
-Au pic, 4 heures après la dose
Un des effets secondaires rares des HNF et HFPM se trouve à être les complications hémorragiques. Que devons-nous faire en cas de saignement?
- Arrêter l’admnistration
- Administrer du sulfate de protamine pour contrer l’action HNF (IIa)
- Pas vraiment efficace pour HFPM
Comment est-ce que les HNF et HFPM peuvent causer de l’hyperkaliémie?
Par l’inhibition de la synthèse d’aldostérone
Pour les thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH), quel type (1 ou 2) :
- Ne nécessite pas de stopper l’héparine?
- Nécessite de changer l’héparine pour du danaparoide?
- Type 1
- Type 2
Vrai ou Faux?
Le danaparoïde et l’héparine ont des structures semblables et est donc à haut risque de réaction croisée
Faux,
Contient aucun fragment d’héparine et donc un faible taux de réaction croisée avec l’héparine
Le danaparoïde est isolé de quel type de muqueuse?
Intestinale de porc
Danaparoïde:
Quelle voie est utilisée pour des dose prophylactique?
Quelle voie est utilisée pour des dose de traitement?
- SC
- SC et IV
Le danaparoide se lient à quoi pour avoir son effet?
Spécifique à quel facteur?
- AT
- Facteur Xa
Temps de demi-vie anti-Xa du danaparoide?
Qu’est-ce qu’on monitore pour cette molécule? (3)
- 25 heures (TRÈS LONG)
- Activité anti-Xa, plaquettes, saignement (Hb?)
Quel ES est très fréquent chez le danaparoïde?
-Saignement sévères : 3,1
Quel est antidote pour le danaparoïde?
Aucun :)
Indications (2) pour le danaparoïde?
•Prophylaxie ou Tx de phénomènes
thromboemboliques comme alternative à
l’héparine non fractionnée
•TIH objectivée par la présence d’anticorps
(IgG) anti héparine
Nommez 2 caractéristiques de l’Argatroban?
- Synthétique
* Pas de réaction croisée avec l’héparine (TIH)
En I.V doit-on ajuster l’argatroban:
- lors IR?
- lors IH?
- Oui
- Oui
Quel est le mécanisme d’action de l’argatroban?
Inhibiteur direct de la thrombine
- inhibe à la fois la thrombine libre et liée
•liaison réversible
•site catalytique (actif)
- Début d’action de l’argatroban?
- Atteinte de l’équilibre?
- Quels sont les interactions majeurs?
- 30 mins
- 1 à 3 heures
- Aucune :)
Quand est-ce que nous devons faire des TCA pour l’argatroban? (4)
Quel range on veux?
- Avant Tx
- 2 heures après le début
- Après un changement de débit
- Minimum DIE ensuite
-1,5 à 3x le témoin, max 100 sec
Indication de l’argatroban?
Voie d’admnistration : IV
Anticoagulation chez le patient atteint de TIH objectivée
ES (1) de l’Argatroban?
Hémorragie
Avec quoi l’argatroban interagit?
et quel est sont effets?
Coumadin et augmentation du temps de prothrombine (INR)
2 caractéristiques du Bivaluridine (Angiomax)
Hirudine synthétique
Pas de réaction croisée avec l’héparine (TIH)
Qu’est-ce que les caractéristique de l’administration IV du Bivaluridine (Angiomax)? (3)
bolus suivi d’une perfusion
cesser la perfusion après la procédure
d’hémodynamie
Administré seul sans antiplaquettaire
Mécanisme d’action du bivaluridine?
- Réversible?
- Spécifique?
Inhibiteur compétitif et direct de la thrombine
inhibe à la fois la thrombine libre et liée : liaison réversible
•très spécifique pour la thrombine
-Élimination - T 1/2
-T 1/2 : 25 minutes ad 60 minute si IR 10-30 ml/min
Comme il n’y a pas d’antidote pour l’angiomax, qu’est-ce qui peut être fait en cas de surdosage? (3)
Hémodialyse
Hémofiltration
Plasmaphérèse
Quel range de TCA veux-t’on pour l’angiomax - Bivaluridine
1,5 à 3x le témoin max 100 secondes
Indications (2)
angiomax - Bivaluridine
Angine instable et devant subir une procédure
d’ hémodynamie (angioplastie) chez un patient porteur
de TIH ou sans TIH
Chirurgie cardiaque chez patient avec HIT
CI : angiomax - Bivaluridine
Saignement majeur actif
ES : angiomax - Bivaluridine
Saignement
Antidote : angiomax - Bivaluridine
Aucun agent spécifique
Mécanisme action Fondaparinux
Inhibiteur indirect facteur Xa
Qui suis-je?
Je suis un analogue synthétique des pentasaccharides liant l’antithrombine
Fondaparinux
Fondaparinux?
Anticoagulation _____
Pharmacocinétique ____
Administration_______
- Prévisible
- Linéaire
- Sous-cutanée
Mécanisme d’action du fondaparinux?
se lie à l’AT et produit un changement de conformation du site réactif de l’AT ce qui
augmente sa réactivité avec le facteur Xa
Vrai ou faux : Le fondaparinux cause plus de saignement?
Faux, il occasionne moins de saignement
Fondaparinux:
- T 1/2 Jeunes vs. âgés
- Dose ajustée à partir de ClCr?
- 17h jeunes
- 21h âgés
-30-50 ml/min
Monitorage fondaparinux
Aucun de routine
Indications du fondaparinux
•Thromboprophylaxie •Traitement thrombose veineuse et embolies pulmonaires •Syndrome coronarien aigu •TIH (non officielle)
Est-ce que les saignement sont pire ou moindre avec le fondaparinux vs énoxaparine?
moindre
Est-ce que la protamine est efficace contre la fondaparinux?
Non efficace
Quels sont les 2 sortes d’antagoniste de vitamine K?
- Warfarine
- Nicoumalone
Quels sont les facteurs vitamine K?
II
VII
IX
X
- Action de la protéine C?
- Action de la protéine S?
- présente une action anticoagulante et fibrinolytique
- potentialise l’action de la protéine C
Quel médicament causent une synthèse de facteurs anormaux et dépourvus biologique coagulante?
Antagonistes vitamine K
Quel phénomène est augmenté chez les IRC qui prennent du coumadin?
Calciphylaxie ; Dépôt de calcium associé à des problèmes dermatologiques
Temps de demi-vie pour les facteurs de coagulation?
- VII
- IX
- X
- II
- 6h
- 24h
- 40h
- 60h
- Liaison protéines ___% pour le coumadin
- Est-ce que le coumadin travers le placenta?
- T 1/2 ?
- 99%
- Oui traverse le placenta
- 36-42h
Coumadin est métabolisé à quel CYP? (3)
- 2C9
- 2C19
- 3A4
Qu’est-ce qui établis l’intervalle thérapeutique du coumadin?
-L’indication de l’anticoagulation
Qu’est-ce qui permet de standardiser le test de temps de prothrombine?
et reflète de la dépression de quels facteurs?
INR
-II, VII, IX, X
INR acronyme?
International
Normalized
Ration
Que fait-on en cas d’hypothyroïdie si le patient est déjà sous coumadin?
Nécessitera d’augmenter la dose
Résistance à la warfarine
Diminution INR probable si aucune modification dose
Que fait-on en cas d’hypothyroïdie si le patient débute le coumadin?
Dose ajustée avec la condition mais lors de la correction de la
condition d’hypothyroïdie, on s’attend à une diminution des
doses de warfarine nécessaires pour atteindre le niveau d’anticoagulation thérapeutique
Que fait-on en cas d’hyperthyroïdie si le patient est déjà sous coumadin?
Nécessitera diminution de la dose
Réponse accrue à la warfarine
Augmentation INR probable si aucune modification dose
Que fait-on en cas d’hyperthyroïdie si le patient débute le coumadin?
Dose ajustée avec la condition mais lors de la correction de la
condition d’hyperthyroïdie, on s’attend à une augmentation des doses de warfarine nécessaires pour atteindre le niveau d’anticoagulation thérapeutique
Effets indésirables du coumadin ? (3)
- Hémorragies
- Nécrose cutanée (rare) : 3-10 jours de tx
- Syndrome de l’orteil pourpre : après 3-8 semaines de tx
Quoi faire en cas d’hémorragies avec le coumadin?
Vitamine K S.C., I.V. ou P.O.
** attention peut entraîner de la résistance
