Antinéo - Agents alkylants

Question 1

Quels sont les 2 pro-médicaments dans la classes des agents alkylants?

Answer 1

2 dérivés moutardes azotées:

• Cyclophosphamide
• Ifosfamide

Question 2

On donne un inducteur puissant du CYP3A4 (ex. Phénytoïne) à une pte sous Cyclophosphamide. Son risque de développer une toxicité à l’antinéo est diminué puisque qu’il sera éliminé plus rapidement?
V-F

Answer 2

Faux.
Le cyclophosphamide est un pro-médicament. Si on donne un inducteur puissant, la concentration du métabolite actif sera augmenté et donc risque de toxicité.

Question 3

Le métabolite toxique produit par la cyclophosphamide et l’Ifosfamide?

Answer 3

Acroléine

= agent irritant pour la vessie. Son accumulation peu entraîner une cystite hémorragique.

*on peut donner du MESNA qui va se lier à l’acroléine et ainsi le «neutraliser», donc diminué le risque de toxicité au niveau de la vessie.

Question 4

Agent alkylant ayant des indications autre qu’en oncologie

Answer 4

Chlorambucil (Leukeran)

Question 5

Explique le mécanisme d’action des agents alkylants au niveau moléculaire (réaction chimique)

Answer 5

1) bis-alkylation des guanines sur l’azote 7 (N7)
2) formation de l’Aziridinium
3) alkylation d’un guanine par l’Aziridinium
=
A. Site apurinique (réversible) : base azoté est séparé de son sucre et phosphate
B. Ouverture du cycle de la base azotée (IRRÉVERSIBLE) : machinerie de réparation en reconnaît plus le nucléotide.

Question 6

Le seul agent alkylant sur le marché qui se donne seulement IV

Answer 6

Ifosfamide

Question 7

EI principal et caractéristique de l’Estramustine

Answer 7

Gynécomastie (75%)

Question 8

V-F : l’Ifosfamide est plus à risque de provoquer une cystite hémorragique. C’est pourquoi on administre du MESNA d’emblée lors qu’on donne cette molécule.

Answer 8

Vrai

Question 9

Explique le mécanisme d’action des nitrosourées.

Answer 9

Plusieurs mécanisme de dégradation menant aux métabolites alkylants:
- Carbocation chloroéthyle
- Carbocation vinyle
(molécules très réactives)

Question 10

Quel agent alkylant doit-on ajuster en IR?

Answer 10

Lomustine (CeeNU)

ajustement requis < 50 ml/min

Question 11

Quelle est la particularité au niveau des interactions avec le Busulfan?

Answer 11

• Éviter acetaminophène, car diminue l’élimination du Busulfan si donner ± 72h de l’admin de ce dernier.
• Éviter jus de pamplemousse, car augmente concentration Busulfan si donné 3 jrs avant ou 1 jr après

Question 12

Nomme 2 métabolites formé par le Thiotépa?

Answer 12

1. Aziridinium

2. TEPA (toxique)

Question 13

Quel est le seul triazène qui se donne PO?
ET
Quelles sont ses 3 particularités?

Answer 13

Témozolomide

• Myélosuppression +++ : on donne donc une prophylaxie au Bactrim
• Constipation
• Élévation des enzymes hépatiques

Question 14

V-F : Les analogues des platines sont moins myélosuppressives que les autres agents alkylant

Answer 14

Vrai.

Question 15

Quel agent alkylant entraîne une myélosuppression à retardement?

Answer 15

Lomustine (LOW-mustine)

Creux = 28-35 J
Donc récupération plus longue aussi; ad 42 J
Donc fréquence d’administration moindre

Question 16

Nomme 2 agents alkylants sur le marché qui forment du formaldéhyde.

Answer 16

Les 2 triazènes:

• Dacarbazine
• Témozolomide

*IMPORTANT de respecter les cycles de 23 jours de pause, sinon le patient risque la mort

Question 17

Nomme un effet indésirable caractéristique du Lomustine.

Answer 17

Fibrose pulmonaire (rare)

Question 18

Quels agents alkylants doivent être pris à jeun?

6 molécules

Answer 18

1. Estramustine intrx avec le Calcium
2. Chlorambucil
3. Melphalan
4. Lomustine
5. Témozolomide intrx avec nourriture
6. Procarbazine

Question 19

V-F: L’alcool est contre-indiqué avec l’administration de Dacarbazine jusqu’à 7 jours post-tx.

Answer 19

Faux.

L’alcool est C-I lors de la prise du PROcarbazine en raison de l’effet disulfiram (antabuse).
Il est vrai qu’on doit éviter d’en consommer ad 7 jours post-tx.

Question 20

Les analogues agissent sélectivement sur quel bases azotés?

Answer 20

Les purines (A et G)

Question 21

V-F: Les agents alkylants sont actifs uniquement sur les cellules en phase S.

Answer 21

Faux.
Peuvent agir à tout moment du cycle cellulaire, mais la phase S est plus vulnérable puisqu’il s’agit de la phase de réplication de l’ADN.