Antimicrobianos Flashcards
Quimioterapia
Utilização de compostos químicos.
Quimioterápicos
Subst químicas utilizadas no tratamento das doenças infecciosas e neoplásicas.
Quimioterápicos antimicrobianos
Fármacos utilizados no tratamento de doenças causadas por agentes biológicos.
Bactericida
Substância que inativa e destrói os microrganismo
Bacteriostático
Substância que controla o crescimento bacteriano ao inibir sua multiplicação.
O que acontece quando se associa antibacterianos com anticoncepcionais?
Alguns antibacterianos reduzem a concentração plasmática dos contraceptivos orais:
- Rifampicina
- Tetraciclinas
- Metronidazol
- Amoxacilina
- Cefalosporinas
Mecanismo pelo qual os antibióticos reduzem a concentração plasmática dos anticoncepcionais orais
Eles reduzem a microbiota intestinal responsável pela recirculação entero-hepática das substâncias esteroidais com os progestágenos e estradiol.
Antibióticos que fazem parte da classe dos beta-lactâmicos
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Monobactâmicos
- Carbapenéns
Mecanismos de resistência aos beta-lactâmicos
(1) Inativação do antibiótico pela beta-lactamase
(2) modificação das PBP-alvo
(3) penetração reduzida do fármaco até o PBP
(4) Efluxo
Mecanismo de ação das penicilinas
- Ação bactericida
- Inibem a transpeptidação
- Atua principalmente contra Gram-positivas
Penicilinas naturais
-Penicilina G (cristalina, procaína ou benzatina)
Penicilina V
Aminopenicilinas
- Ampicilina
- Amoxicilina
*Também são usadas contra gram -
Penicilinas resistentes a penicilinase
- Oxacilina
- Meticilina
Penicilinas antipseudomonas
- Ureidopenicilinas
- Carboxipenicilinas
Indicações clínicas das penicilinas
- Pneumoninas
- Otites e sinusites
- Faringites e epiglotites
- Infecções cutâneas
- Meningites bacterianas
- Infecções do aparelho reprodutor
- Endocardites bacterianas
- Profilaxia: endocardite e febre reumática
Efeitos adversos das penicilinas
- Reações de hipersensibilidade
- Erupções cutâneas
- Febre
- Choque anafilático agudo
- Distúrbios do GI
- Neurotoxicidade (IR)
Cefalosporinas
São antimicrobianos beta-lactâmicos de amplo espectro, isolados inicialmente de fungos.
Mecanismo de ação idêntico ao das penicilinas.
Vantagens das cefalosporinas em relação às penicilinas
-Resistência variável as penicilinas.
-Atividade contra gram-positivos e alguns gram-negativos.
Possuem melhor estabilidade por via oral.
Duas principais cefalosporinas de primeira geração e contra quais bactérias atuam.
- Cefazolina
- Cefalexina
Atuam contra Estreptococos, Staphylococcus aureus.
Duas principais cefalosporinas de segunda geração.
Cefuroxima
Cefuroxima axetila.
Qual a cefalosporina costuma se prescrita para neonatos e qual a sua geração?
Cefotaxima
Terceira geração
Duas principais cefalosporinas de terceira geração e uso.
- Ceftriaxona
- Ceftazidima
Espectro parecido com as de primeira geração, e são ativas contra Pseudomonas.
Cefalosporina de quarta geração
Cefepima
Indicações das cefalosporinas de primeira geração
- Infecções causadas por S. aureus sensíveis à oxacilina e estreptococos.
- Mais comumente em infecções de pele, partes moles, faringite estreptocócica.
- Infecções do TGU não complicadas em gestantes.
Indicações das cefalosporinas de segunda geração
Cefuroxima-> PAC e meningite por H. influenzae, N. meningitidis e S. pneumoniae (mas as de terceira geração tem sido mais utilizadas)
A cefuroxima axetil pode ser utilizada para uma variedade de infecções como pneumonias, infecções urinárias, infecções de pele, sinusite e otites médias.
Cefoxitina-> possui atividade contra anaeróbios e gram-negativos, e por isso é eficaz:
-infecções intra-abdominais;
-infecções pélvicas e ginecológicas;
-Infecções do pé-diabético
-Infecções mistas
Indicações das cefalosporinas de terceira geração
- Bacilos gram-negativos susceptíveis adquiridos no ambiente hospitalar, dentre elas:
- Infecções de feridas cirúrgicas
- Pneumonias
- Infecções do TGU complicadas
Indicações para o uso da Cefotaxima e Ceftriaxona
Podem ser usadas no tratamento de meningites por H.influenzae, S. pneumoniae e N. meningitidis
Também são drogas de escolha no tratamento de meningites por bacilos gram-negativos
Ceftazidima
Possui boa penetração no SNC e devido sua atividade contra aeruginosa é uma excelente opção para o tratamento de meningites por este agente.
Cefalosporinas de quarta geração
Possuem atividade antipseudomonas e por isso tem sido utilizada em pneumonias hospitalares, infecções do TGU graves e meningites por bacilos gram-negativos
Possuem atividade contra estafilococos sensíveis à oxacilina.
Mecanismo de ação das quinolonas
Entram na bactéria através de canais de porina e exibem efeitos antimicrobianos na DNA-girase e topoisomerase IV.
Espectro de ação das quinolonas
Em geral são eficazes contra microrganismos gram-negativos, microrganismos atípicos, microrganismos gram-positivos e algumas micobactérias
Quais as quinolonas são chamadas de quinolonas respiratórias e por que?
Levofloxacino e Moxifloxacino
Porque têm excelente atividade contra S. pneumoniae.
Ciprofloxacino
Eficaz no tratamento de várias infecções sistêmicas causadas por gram-negativos.
É a quinolona que possui melhor atividade contra P; aeruginosa.
Tratamento de: Diarreia do viajante, febre tifoide.
Qual o fármaco de segunda escolha no tratamento da tuberculose.
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Amplo espectro de ação, usado contra uma ampla gama de infecções incluindo prostatites, infecções na pele e PAC.
Moxifloxacino
Tem maior atividade contra microrganismos gram-positivos e contra vários anaeróbios.
Farmacocinética das quinolonas
Em geral são bem absorvidas via oral.
Se distribuem bem em todos os tecidos e líquidos corporais, o que é uma das suas principais vantagens.
Reações adversas das quilononas
Efeitos no TGI, hipersensibilidade, dor de cabeça, tontura e raramente convulsões.
Sulfonamidas
São bacteriostáticos de amplo espectro. Ativas contra gram + e -, determinados protozoários e fungos.
Atuam por competição com o PABA, reduzindo a síntese do ácido fólico.
Agem por antagonismo metabólico.
Com exceção da sulfassalazina, são bem absorvidas por via oral e bem distribuídas, atravessam a placenta e barreira hematoencefálica.
Efeitos adversos das sulfonamidas
Náuseas, vômitos e cefaléia, cianose.
Efeitos graves: hepatite, hipersensibilidade, depressão da medula óssea, anemia hemolítica, cristalúria.
Pode potencializar a ação de anticoagulantes orais, hipoglicemiantes e alguns anticonvulsivantes.
Trimetoprima
Potente inibidor da síntese de folato necessário para síntese de purina, pirimidina e aminoácidos.
É de 20 a 50% mais potente que as sulfonamidas.
Pode ser usada isoladamente no tratamento de ITUs agudas e no tratamento de prostatite bacteriana.
É rapidamente absorvida VO. As concentrações mais elevadas ocorrem nos líquidos prostáticos e vaginais.
Amplamente distribuída nos líquidos corporais inclusive no Liquor.
Pode produzir efeitos da deficiência de ácido fólico.
Cotrimoxazol
Sulfametoxazol + trimetoprima
Inibe duas fases da síntese de ácido tetra-hidrofólico.
É eficaz no tratamento de ITUs e infecções do trato respiratório, bem como na pneumonia por Pneumocystis jiroveci, toxoplasmose e infecções sistêmicas por salmonela.
É administrado VO, se distribui por todo o organismo e atravessa facilmente a barreira hematoencefálica.
Tetraciclinas
Inibição da síntese proteica. Se ligam a porção 30S do ribossomo e bloqueiam a ligação do RNA transportador.
Estão disponíveis para uso oral e parenteral.
Tem boa penetração tecidual, e alcançam altas concentrações no fígado, baço, medula óssea, ossos e dentes.
Efeitos colaterais das tetraciclinas
Podem causar reações alérgicas: urticárias, edema, exantemas
Alteração na cor dos dentes em crianças.
Náuseas, vômitos e diarreias.
Cefaléias, incapacidade de concentração e hipertensão intracraniana.
Aminoglicosídeos
Penetram na célula por mecanismo ativo dependente de oxigênio.
Tem efeito realçado por penicilinas.
Interferem no processo de formação do peptídeo.
Induzem uma leitura equivocada no RNAm gerando uma proteína não funcional.
São efetivos contra Gram-negativos e alguns Gram-positivos.
Má biodisponibilidade VO, e quando administrado por essa via seu efeito é entérico.
Vias indicadas: IM ou EV.
Principais aminoglicosídeos
Gentamicina (neonatos)
Tobramicina
Amicacina
Estreptomicina (tuberculose)
Efeitos colaterais dos aminoglicosídeos
Nefrotoxicidade
Ototoxicidade
Cloranfenicol
Um antimicrobiano de amplo espectro restrito a infecções de alto risco para as quais não existe alternativa.
Se liga a subunidade ribossomal bacteriana 50S e inibe a síntese proteica.
É um bacteriostático ativo contra clamideas, riquétsias e anaeróbios.
Tem sido usado no tratamento de infecção por enterococos resistentes à vancomicina.
Farmacocinética do Cloranfenicol
Via VO e IV com ampla distribuição pelo organismo.
Sofre bio transformação hepática e é eliminado na urina.
Efeitos adversos do Cloranfenicol
Anemias
Síndrome do bebê cinzento
Macrolídeos
Têm boa tolerabilidade, boa absorção oral e atividade contra microrganismos resistentes a outros fármacos.
Ação bacteriostática, ligam-se à subunidade 50S do ribossomo inibindo a síntese proteica bacteriana.
Macrolídios
Principais
Farmacocinética
Eritromicina Claritromicina Azitromicina São administrados VO ou parenteral Difundem-se bem na maiorai dos tecidos, mas não atravessam a BHE. Eliminados na bile
Efeitos adversos dos macrolídios
Distúrbios gastrointestinais, reações de hipersensibilidade e hepatite colestática.
Nitrofurantoína
Ativo contra Gram + e -
Inibe várias enzimas e danifica o DNA da bactéria.
Antimicrobiano do trato urinário.
Metenamina
Ao se decompor na urina, forma formaldeído, que atua localmente e é tóxico para maioria das bactérias.
Isoniazida
Tratamento da tuberculose
Inibe o ácido micólico resultando em ruptura da parede celular bacteriana.
Eficaz contra os bacilos em crescimento rápido e também é ativa contra organismos intracelulares.
Podem gerar: Hepatite, neuropatia periférica, efeitos no SNC.
Rifampicina
Tratamento de Tuberculose
Bloqueia a transcrição do RNA, interagindo com a subunidade beta da RNA-polimerase.
É eficaz contra vários microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos e é usada profilaticamente por indivíduos expostos a meningite causada por menigococos ou Haemophilus influenzae.
Também é uma alternativa contra a M. leprae.
Etambutol
Bacteriostático específico contra micobactérias.
Inibe a arabinosiltransferase, enzima importante para síntese da parede celular das micobactérias.
Pode causar neurite óptica.
Diminui a excreção de ácido úrico, por isso é preciso ter cautela com pacientes com gota.
Quimioterapia contra hanseníase
Dapsona-> é relacionada estruturalmente às sulfonamidas, é bacteriostática para M. leprae, mas cepas resistentes podem ser encontradas.
Clofazimina-> leva a formação de radicais de oxigênio citotóxicos para a bactéria. É bactericida para a M. leprae, e tem atividade potencialmente útil contra M. tuberculosis.
Classificação dos antineoplásicos
Ciclo-inespecíficos-> atuam nas células que estão ou não no ciclo proliferativo, como alguns agentes alquilantes.
Ciclo-específicos-> atuam somente nas células que se encontram em proliferação, como é o caso da ciclofosfamida.
Fase-específicos-> aqueles que atuam em determinadas fases do ciclo celular.
Agentes alquilantes e compostos de platina
Se ligam ao DNA de modo a impedir a separação dos dois filamentos do DNA na dupla hélice espiralar .Os alquilantes afetam as células em todas as fases do ciclo celular de modo inespecífico. Exemplos de alquilantes: Ciclofosfamida (acroleína); Bussulfam; Clorambucila; Dacarbazina
Antimetabólitos
Afetam as células inibindo a biossíntese dos componentes essenciais do DNA e RNA.
Impedem a multiplicação e função normais da célula.
Tipos:
Antifolatos
Análogos de pirimidinas
Análogos de Purinas
Antibióticos citotóxicos
Streptomyces parvulus (Actinobactéria) -> inibe a transcrição do DNA pela RNA-polimerase. Antraciclinas (daunorrubicina, doxorrubicina)-> inibem a topoisomerase II e gera radicais livres.
