Antihipertensivos Flashcards
Definición: Hipertensión
Hipertensión se define como una PAS >140 mmHg o una PAD >90mmHg, es consecuencia de un aumento del tono muscular liso arteriolar periférico, lo cual incrementa resistencia arteriolar y disminuye capacitancia del sistema venoso.
Causas de Hipertensión
- 90% hipertensión esencial (sin causa identificable)
- 10% factores de riesgos: edad, dieta, tabaquismo, predisposición.
Mecanismo para control de la presión
La PA es directamente proporcional as GC y Resistencia vascular periférica.
A su vez estes están regulados por Baroreflejos y SRAA.
BARORECEPTORES Y SNS
- Estímulo inicial: Hay una disminución en la presión arterial (PA).
- Neuronas barosensibles: Las neuronas barosensibles en el arco aórtico y los senos carotídeos detectan esta disminución y envían menos impulsos a los centros reflejos cardiovasculares.
- Respuesta refleja: Esta disminución en los impulsos desencadena una respuesta refleja en el sistema nervioso autónomo (SNA).
- Activación del SNS: Hay un aumento en los impulsos del sistema nervioso simpático (SNS) hacia el corazón y la vasculatura.
- Inhibición del SNP: Simultáneamente, se produce una disminución en los impulsos del sistema nervioso parasimpático (SNP) hacia el corazón y la vasculatura.
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Efectos fisiológicos:
- Vasoconstricción: La activación del SNS provoca constricción de los vasos sanguíneos.
- Aumento del gasto cardíaco (GC): La estimulación del SNS aumenta la fuerza y la frecuencia cardíacas.
- Aumento de la presión arterial (PA): Estos cambios fisiológicos resultan en un aumento inmediato de la presión arterial.
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA
El riñon controla a largo plazo la PA modificando el volumen sanguíneo.
- Estímulo inicial: Los baroreceptores renales detectan la disminución de la presión arterial (PA) y la disminución de los niveles de sodio (Na+).
- Liberación de renina: En respuesta a este estímulo, los baroreceptores renales liberan la hormona renina en el torrente sanguíneo.
- Conversión en Angiotensina 1 (Ang I): La renina actúa sobre el angiotensinógeno, un precursor inactivo, convirtiéndolo en Angiotensina 1.
- Conversión en Angiotensina 2 (Ang II): La Angiotensina 1 es convertida en Angiotensina 2 por la enzima convertidora de angiotensina (ECA), presente especialmente en los pulmones.
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Efectos vasoconstrictores de la Angiotensina 2:
- Vasoconstricción: La Angiotensina 2 es un potente vasoconstrictor que contrae las arteriolas eferentes del glomérulo renal.
- Aumento de la resistencia vascular sistémica (FSR): La vasoconstricción aumenta la resistencia en el sistema vascular periférico, lo que contribuye a aumentar la PA.
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Estimulación de la secreción de aldosterona:
- La Angiotensina 2 estimula la secreción de aldosterona por las glándulas suprarrenales.
- La aldosterona promueve la reabsorción de sodio (Na+) y agua en los riñones, lo que contribuye a aumentar el volumen sanguíneo y, por ende, la PA.
- Mediación por receptores AT1: Todos estos efectos de la Angiotensina 2 están mediados principalmente por la estimulación de sus receptores tipo 1 (AT1).
Estratégia para tratamiento antihipertensivo
Para reducir la morbilidad y mortalidad.
En la mayoría de las personas el objetivo de PA cuando se trata HTA es de una PAS <140 mmHg y PAD < 90 mmHg.
En ocasiones leves la HTA se trata con solo un medicamento, pero a veces requiere más de 1 medicamento para controlar.
Tratamiento Inicial:
* Se recomienda iniciar con 1 diurético tiazídico o un inhibidor de ECA o un bloqueador de Rc de angiotensina (BRA) o un bloqueador de canales de Ca²+.
Si no se consigue el control de la PA se adm un segundo medicamento en cuya elección se basa en la minimización de efectos adversos del tto combinado.
Los pacientes con PA mayores que
160/100 mmHg deben iniciar el tto con 2 medicamentos.
Tratamiento Individualizado
Alto riesgo de enf coronária: Diuréticos, beta bloqueador, inhibidores de ECA, bloqueadores de canales de Ca²+.
Diabetes: Diuréticos, inhibidores de ECA, BRA, bloq de canales de Ca²+ (objetivo terapéutico: PA <140/80mmHg).
ACV: Diuréticos, inhibidores de ECA.
IC: Diuréticos, Beta bloq, inhibidores de ECA, BRA, Antagonista de Rc de Aldosterona.
IAM prévio: Beta bloq, inhibidores de ECA, antagonista de Rc de Aldosterona.
Nefropatía crónica: inhibidores de ECA, BRA. (Objetivo terapéutico PA < 130/80mmhg)
* Edad avanzada el objetivo terepéutico es de < 150/90 mmhg).
DIURÉTICOS:
Pueden ser utilizados como primera elección para el tto hipertensivo.
Mecanismo de Acción: disminuir el volumen sanguíneo lo cual induce el descenso de la PA.
El tratamiento con diuréticos en dosis bajas es seguro para prevenir ACV, IAM e IC, todos los pacientes que reciben diuréticos deben someterse a estudios periódicos de electrolitos séricos.
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS: HIDROCLOROTIAZIDA, CLORTALIDONA
DIURÉTICOS DEl ASA: FUROSEMIDA, TORSEMIDA, BUMETANIDA Y ÁC ATACRÍNICO.
DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+:
* AMILORIDA Y TRIAMTERENO (inhibidores de transporte de Na+ en TCD y túbulos colectores).
* ESPIRONOLACTONA Y EPLERENONA (antagonista del RC de Aldosterona) reducen pérdida de K+ en orina.
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
HIDROCLOROTIAZIDA / CLORTALIDONA
Mecanismo de acción:
* ↑excreción de Na+ y agua (↓ reabsorción de Na+ por inhibición del cotransporte Na+/Cl- en el lúmen).
* ↓volumen sanguíneo
* ↓ del GC ↓FSR y también resistencia periférica.
Las Tiazidas usan combinados con βB, IECA, ARA 2, Ahorradores de K+.
Farmacocinética: VO, absorción y excreción son variables.
Efectos adversos: Los diuréticos tiazídicos pueden inducir hipokalemia, hiperuricemia, hipomagnesemia e hiperglucemia en algunos pacientes.
No usar si la fx renal es insuficiente (clearence de creatinina <50mg/dl).
Controlar niveles séricos de potásio.
DIURÉTICOS DEL ASA
FUROSEMIDA, TORSEMIDA, BUMETANIDA Y ÁC. ATACRÍNICO.
Mecanismo de acción:
* Inhiben el cotransporte de Na+/K+/2Cl- en el lúmen de rama ascendente del asa de Henle y ↓ reabsorción de estos iones.
* ↓ resistencia vascular renal y ↑FSR.
Pueden causar hipokalemia, incrementan contenido urinário de Ca²+.
Rara vez son usados solos en tto antihipertensivo, pero se emplean para manejar síntomas de IC y edema.
Debido a su rápido inicio de acción cuando se adm por vía IV son útiles en urgencias como edema agudo pulmonar.
DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
AMILORIDA Y TRIAMTERENO (inhibidores de transporte de Na+ en TCD y túbulos colectores)
ESPIRONOLACTONA Y EPLERENONA (antagonista del RC de Aldosterona) reducen pérdida de K+ en orina.
Los Antagonistas de rc de Aldosterona ↓ la remodelación cardíaca que se produce en insuficiencia de este órgano.
En ocasiones usan ahorradores de k+ en combinación con diuréticos de asa y tiazidas.
Efectos adversos: pueden causar HIPERPOTASEMIA.
BETA BLOQUEADORES
Bb no selectivos ẞ1 ẞ2:
* Propranolol
* Nadolol
* Sotalol
* Timolol
Bb selectivos ẞ1:
* Atenolol
* Metoprolol
* Nebivolol
* Esmolol
* Bisoprolol
Bb selectivos ẞ2:
* Butoxamina
* α-metilpropranolol
Bb α1 y β:
* Carvedilol
* Labetalol
TRATAMIENTO DE ELECCIÓN PARA HIPERTENSOS CON CARDIOPATÍA O IC CONCURRENTES
Acciones:
* ↓ la PA reduciendo el GC (↓activación de β1 adrenorc. en corazón)
* ↓ flujo simpático
* ↓ liberación de Renina (↓activación de β1 adrenorc en riñón) lo que ↓ formación de Angiotensina 2 y ↓ secreción de aldosterona.
El prototipo de β bloqueador es PROPRANOLOL (actua sobre β1 y β2 Rc).
Los bloqueadores selectivos de los β1 Rc (METOPROLOL | ATENOLOL) se prescriben con mayor frecuencia.
El NEBIVOLOL (bloq selectivo de los β1) ↑ producción de Óxido Nítrico y produce VASODILATACIÓN.
Los bloq selectivos de los β1 adrenoRc se adm con cautela en hipertensos Asmáticos.
Los β bloqueadores NO selectivos (PROPANOLOL | NADOLOL) están contraindicados en asmáticos y vasculopatía periférica por su efecto inhibidor de la broncodilatación mediada por β2 adreno Rc.
Uso terapéutico:
Hipertensos con cardiopatía concurrente, taquiarrítmia supraventricular, IAM prévio, angina y ICC.
Farmacocinética:
* Se adm por vía oral, propranolol experimenta metabolismo de primer paso.
* El Esmolol, Propranolol y Metoprolol están disponibles en presentaciones intravenosas.
Efectos adversos:
* Frecuentes: bradicardia, hipotensión, fatiga, letargo e insomnio, puede ↓libido y producir disfunción eréctil.
* Modificaciones del perfil lipídico: los β bloq no cardioselectivos pueden ↑ TAG y ↓lipoproteinas de alta densidad.
La suspensión abrupta puede producir: angina, IAM , muerte súbita en ptes con cardiopatía isquémica.
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)
CAPTOPRIL, ENALAPRIL, LISINOPRIL, RAMIPRIL.
Acciones:
* ↓ la PA mediante reducción de resistencia vascular periférica sin aumentar el GC, FC y contractilidad.
* Bloquen la ECA que disocia Ang1 para formar Ang2 y degrada bradicinina, los IECAS ↓ concentraciones de Ang2 y ↑ bradicinina un péptido que ↑ producción de NO y prostaciclina.
* La vasodilatación de arteriolas y venas es consecuencia de ↓ de vasoconstricción y reforzamiento de la vasodilatación, al ↓ concentraciones de Ang2 y también ↓ concentraciones de Aldosterona.
Uso terapéutico: Son de tto estándar en post IAM y de primera elección en IC, HTA con nefropatía crónica y pacientes con riesgo de cardiopatía coronária.
Farmacocinética: se adm vía oral, todos excepto CAPTOPRIL Y LISINOPRIL (prefiere en ptes con disfunción hepática) se convierten en metabolitos activos en hígado.
* El FOSINOPRILO es el único IECA que no se elimina por orina y no requiere ajuste en dosis en pacientes con disfunción renal.
* El ENALAPRILATO es el único medicamento de esta clase disponible para adm INTRAVENOSA.
Efectos adversos: Tos seca (↑bradicinina), hiperkalemia, exantema cutáneo, hipotensión y fiebre.
Contraindicado en EMBARAZADAS porque causa teratogenicidad.
ANTAGONISTAS DE RC DE ANGIOTENSINA 2 (ARA 2)
LOSARTÁN, CANDESARTÁN, VALSARTÁN, OLMESARTÁN.
Mecanismo de acción: Bloquean Rc AT1 con lo que ↓ activación por la Angiotensina2.
Acciones: dilatación arteriolar y venosa, bloqueo de secreción de Aldosterona con ↓de PA y de la retención de Na+ y agua.
Uso terapéutico: tto de primera línea de HTA, especialmente en ptes con DBT, IC y nefropatía crónica.
* Los ARA no aumentan los niveles de bradicinina; en cambio, disminuyen la nefrotoxicidad de la diabetes, lo cual hace que su empleo sea apropiado en los diabéticos hipertensos.
Efectos adversos: similares a de los IECAS, pero menor riesgo de tos y angioedema.
No deben combinarse con IECAS para tratar HTA debido sus efectos similares.
Son teratógenos y NO debe utilizarse en EMBARAZADAS.
