Antifúngicos Flashcards
Quais fatores predispõem o aparecimento de infecções fúngicas?
Uso prévio de ATBs Imunossupressão Neutropenia Quimioterapia Linfomas
Por que a resistência dos fungos têm aumentado?
Mais imunossuprimidos
Uso de profilaxia
Tratamento empírico
Como previnir infecções fúngicas?
Combate de micoses superficiais em imunossuprimidos
Controle do uso de ATBs
Controle do uso de profilaxia (fluconazol)
Cuidados para previnir infecções hospitalares
Quais as espécies resistentes de fungos?
Cândida não-albicans (fluconazol)
C. glabratta (Equinocandinas e azóis)
Aspergillus fumigatus (azóis)
Quais as características da Anfotericina B?
Aplicada por via intravenosa ou intratecal
Meia-vida de 24h
Não penetra bem Líquor, humor vítreo e fluido amniótico
Pouco conhecida a metabolização
Excreção urinária lenta (detectada na urina até 8 sem após o término do tratamento)
É necessária proteção contra a luz do fármaco
Em que circunstâncias a Anfotericina B é utilizada?
Em infecções fúngicas graves (fungos patogênicos e oportunistas)
Não é utilizado para dermatofitoses
Atua sobre o esteróide (ergosterol) na MP - altera a permeabilidade da membrana e ocasiona morte celular
Quais os efeitos imediatos da utilização da Anfotericina B?
Bastante tóxica
Febre (40°C) e calafrios (intensos e prolongados)
Uso de antitérmicos, DAINES e hidrocortisona 1h antes das aplicação da Anfotericina B, reduz os sintomas
Infusão lenta (Reduz os sintomas)
Cefaléia, anorexia e vômitos (antihistaminicos)
Outros sintomas: insuficiência renal aguda, arritmia, choque anafilático…
Quais os efeitos adversos da Anfotericina B?
Inibe a Medula óssea (produção de cels vermelhas)
Prejuízo da função Renal (80%)
Hepatotoxicidade grave
Dispnéia
Quais as associações possíveis da Anfotericina B com outros fármacos nas infecções graves?
Candidíase invasiva (AmB + flucitosina; AmB + azólico; equicandina + azólico)
Aspergilose invasiva (Azólico/AmB + Equinocandinas; Voriconazol + anidulafungina)
Micomicoses (AmB + posaconazol/caspofungina)
Quais as indicações para a Flucitosina?
Micoses sistêmicas e meningite causada por Cryptococcus neoformans e Cândida albicans
Quais as características gerais da Flucitosina?
Bem absorvida via oral Meia vida: 3-6h Circula com baixa ligação as proteínas 80% secretado inalterado na urina Usa-se doses 4x dia
Qual o mecanismo de ação de da Flucitosina?
Inibe a síntese protéica - incorpora-se ao RNA
Mata Cryptococcus neoformans, Candida sp., Sporothryx, Aspergillus e Rhodotorula
Resistência adquirida em 30% dos pacientes
Quais as reações adversas da Flucitosina?
Mielotóxica: anemia, leucopenia e trombocitopenia
Hemograma e monitoramento renal - 2x por semana durante o tratamento
Quais as características do cetoconazol?
Administrado via oral ou por via tópica - Tem baixa solubilidade em água
Antiácidos reduzem sua absorção
Penetra bem na epiderme, nos apêndices cutâneos, fluido sinovial e pulmão.
Penetra pouco no Líquor
Metabolizado no fígado e secretado na bile (inativo)
Quais os mecanismos de ação do cetoconazol?
Via Oral
Amplo espectro. Indicado principalmente para candidíase mucocutânea crônica
Inibe a síntese de ergosterol. Morte celular
Útil no tratamento ambulatorial
Substituído por Itraconazol e Fluconazol - Mais eficazes e menos tóxicos
Quais as reações adversas do cetoconazol?
Efeitos geralmente discretos
Aumentam com a dose
Cefaléia, diarreia, fotofobia, dor abdominal, febre, náuseas e vômitos, prurido, sonolência e tontura.
Toxicidade endócrina com doses acima de 400 mg
Quais as características do Fluconazol?
Administrado via oral
Absorção independente do pH e dos alimentos
Atinge boas concentrações no SNC, fígado, baço, saliva e mucosas
Dose única diária
Excreção renal
Quais as reações adversas do Fluconazol?
Geralmente bem tolerado
Cefaléia, dor abdominal, diarréia, vômitos, náuseas e erupções não graves
Elevadas taxas de transaminases
Quais as características do Itraconazol?
Maior espectro que o cetoconazol e o fluconazol - Aspergilose, esporotricose, paracoccidioidomicose, coccidioidomicose, histoplasmose, blastomicose e criptococose.
Inibe a síntese de ergosterol - morte celular
Age em Cândida resistente
Quais as reações adversas do Itraconazol?
Geralmente bem tolerado
Desconforto gastrointestinal, náuseas, vômitos, hipertrigliceridemia, hipopotassemia, aumento das transaminases e erupções cutâneas
Insuficiência renal e edema de membros inferiores em doses altas
Qual a origem do Voriconazol?
Triazólico de 2° geração
Desenvolvido a partir do Fluconazol
Quais as características do Voriconazol?
Disponível em frasco ou em comprimidos
Deve ser ingerido 1h antes ou depois das refeições
200-300mg a cada 12h
Evitar a exposição do paciente a luz (fotossensibilidade)
Metabolizado no fígado
Excretado na urina inativo e nas fezes intacto
Apresenta muitas alterações medicamentosas
Quais as características do Voriconazol?
Tratamento de escolha para a Arpergilose invasiva
Mostra sinergia com a Terbinafina e ação aditiva com Anfotericina e caspofungina
Mais tóxica que o fluconazol (efeitos visuais, cutâneos e hepáticos)
Quais as reações adversas do Voriconazol?
Alterações visuais
Alterações das enzimas hepáticas
Erupções cutâneas e fotossensibilidade
Cefaleia, náuseas, vômitos e dor abdominal
Quais a origem do Posaconazol?
Triazólico de 2° geração
Desenvolvido a partir do Itraconazol
Quais as características do Posaconazol?
Espectro superior (inclusive ao Voriconazol) Indicado para infecções fúngicas graves Uso oral ou IV
Quais as funções da Caspofungina?
Inibe a síntese de glicano (componente da PC do fungo)
Espectro estreito
Atua na Aspergilose e na Candidíase
Atua bem conjuntamente com a Anfotericina e azólicos
Quais as reações adversas da Caspofungina?
Náuseas, vômitos e flebites
Febre e rubor na face e no pescoço
Aumento das transaminases, aumento das fosfatases alcalinas, hipopotassemia, anemia, leucopenia
Quais as características da micafungina e da anidulafungina?
Novos antimicóticos
Tem eficácias semelhantes para a cândida, para outras infecções fúngicas não está definida
Não são metabolizados pelo fígado (p450)
Quais as características da Terbinafina?
Uso oral ou tópico Metabolizada no fígado Excretada na urina Crianças menores de 2 anos, gestantes e lactantes não devem receber Aplicação tópica 1 ou 2 x ao dia
Quais as características da Terbinafina?
Inibe a síntese de ergosterol
Tem amplo espectro
De escolha para micoses superficiais, mas tbm vem sendo utilizado para micoses profundas
Em micoses sistêmicas ainda é pouco utilizado
Baixo custo e boa tolerabilidade
Sinergia com azólicos
Quais as reações adversas da Terbinafina?
Náuseas, vômitos e diarréia
Erupções cutâneas
Alterações reversíveis do paladar
Disfunção hepática
Quais as características da Nistatina?
Amplo espectro
Não absorvida via oral ou tópica (não vai para a corrente sanguínea)
Candidíase oral - Via oral: 3-4x dia até 48h depois da diminuição dos sintomas
Pele: creme: 3-4x por dia, 7-14 dias
Candidíase vaginal: tópico ou óvulo: 1-2x por dia por 14 dias
Quais as características da Griseofulvina?
Absorção variável, aumentada pela ingestão em alimentos ricos em gordura
Se deposita nas cels precursoras dos queratinócitos
Liberada junto com o suor, fica em contato com a pele
Quais as atuações da Griseofulvina?
Espectro limitado
Atuar nas dermatofitoses
Emprego para a Tinta capitis
Inibe a mitose fúngica
Quais as reações adversas da Griseofulvina?
Cefaleia Problemas no SN: neurite periférica, letargia... TGI: náuseas, vômitos... Problemas hematológicos Reações cutâneas Efeito estrogênico em crianças
Quais as características dos imidazólicos?
Cetoconazol, tioconazol, terconazol, oxiconazol, outros conazóis
Atuam nas micoses superficiais e cutâneas
Tem efeitos similares
Tem baixo custo, são muito eficientes, causam pouca resistência e são pouco tóxicos - Medicamentos de escolha para micoses superficiais
Quais as características dos imidazólicos?
Aplicação cutânea - baixa absorção
Oxiconazol (1x ao dia), os demais 2-3x ao dia por 2-3 sem
Infecções de unhas e couro cabeludo tem que usar tratamento sistêmico (Griseofulvina ou imidazólicos)
Candidíase vaginal: clotrimazol diário ou econazol por 3-5 dias
Candidíase oral: gel de miconazol 4x ao dia por 10-14 dias
