Anticorpos Flashcards

1
Q

O que são anticorpos?

A

São glicoproteínas circulantes, produzidas por linfócitos B diferenciados; mediadores da imunidade humoral

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2
Q

Quais são as duas formas existentes de anticorpos?

A
  • anticorpos ligados à membrana na superfície dos linfócitos B; que atuam como receptores
    antigênicos
  • o anticorpos secretados, que atuam na proteção contra microrganismos.
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3
Q

Cite como é a estrutura molecular de um anticorpo

A
  • estrutura central simétrica composta de duas cadeias leves idênticas e duas cadeias pesadas idênticas, ligadas por pontes dissulfeto
  • Cadeias leves (24 kD)
  • Cadeias pesadas (60 kD)
  • Pontes dissulfeto: Inter-cadeia e Intra-cadeia
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4
Q

O que são as regiões V e C dos anticorpos?

A
  1. Região V: regiões variáveis = diversidade
    - aminoterminais variáveis
    - nas cadeias leves e pesadas
    - VH: região V da cadeia pesada (1 Ig)
    - VL: região V da cadeia leve (1 Ig)
    - VH + VL: sítio de ligação ao antígeno
  2. Região C: regiões constantes = função efetora
    - regiões carboterminais constantes
    - nas cadeias leves (1 Ig) e pesadas (3 ou 4 domínios)
    - as regiões C da cadeia pesada interagem com outras moléculas e células do sistema imune e,
    dessa maneira, medeiam a maior parte das funções efetoras dos anticorpos
    - regiões C das cadeias leves não participam das funções efetoras e não estão diretamente ligadas às membranas celulares
    - as regiões C dos anticorpos ligados à membrana são diferentes das regiões C dos anticorpos secretados
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5
Q

O que são as regiões Fab e Fc?

A
  1. Fab: onde ocorre a ligação com o Antigeno. (Fragment antigen binding)
    - (VH + CH1) + (VL + CL)
  2. Fc: interage com moléculas e células efetoras. (Fragment crystallizable)
    CH2 + CH3
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6
Q

O que são as regiões hipervariáveis?

A

Sequências de 10aa da região variável, que possuem maior variabilidade
- parte externa da região variável
- é ela que se liga e está em contato direto com o antígeno
- também chamadas de CDRs (regiões determinantes de complementariedade)
- cada uma das regiões V das cadeias leves e pesadas contem 3 CDRs

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7
Q

O que é a região de dobradiça?

A
  • área onde se tem uma flexibilidade maior na ligação de dissulfeto entre as cadeias pesada
  • entre CH1 e CH2
  • algumas das maiores diferenças
    entre as regiões constantes das
    subclasses de IgG estão concentradas
    na dobradiça.
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8
Q

O que são isótipos?

A

As moléculas de anticorpo podem ser divididas em classes e subclasses distintas com base em
diferenças na estrutura de suas regiões C da cadeia pesada.
- IgA, IgD, IgE, IgG e IgM
- diferentes isótipos e subtipos de anticorpos realizam funções efetoras distintas.

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9
Q

O que são idiotipos?

A
  • é a estrutura molecular única do sítio de ligação
    ao antígeno dos anticorpos
  • o idiótipo é determinado
    pela sequência de aminoácidos nas regiões
    hipervariáveis do anticorpo
  • IgG de coronavírus, igG de dengue: mesmo isotipo e diferentes idiotipos
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10
Q

Defina valência e avidez

A
  1. Valência: capacidade de uma
    molécula de anticorpo se ligar a vários epítopos simultaneamente
  2. Avidez: força de ligação entre antígeno e anticorpo
    - depende da afinidade e da valência das interações
    - anticorpo mais antigo possui maior avidez
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11
Q

Cite as 3 principais características dos anticorpos.

A
  1. Especificidade
    - determinada pelas CDRs
    - alto grau de especificidade é necessário para que anticorpos gerados em resposta aos antígenos de um microrganismo normalmente não reajam com as moléculas próprias estruturalmente semelhantes ou com os antígenos de outros microrganismos
  2. Diversidade / repertório
    - capacidade dos anticorpos se ligarem especificamente a um grande número de antígenos diferentes
    - repertório: coleção total de anticorpos com diferentes especificidades
  3. Maturação da afinidade
    - à medida que a resposta imune evolui, a afinidade de ligação dos anticorpos a um antígenos aumenta
    - mutação somática na região variável V
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12
Q

Quais são as principais funções dos anticorpos?

A
  1. Ativação do sistema do complemento (IgG/IgM)
  2. Neutralização (IgG/IgM/IgA)
  3. Opsonização (IgG; receptor Fc nos fagócitos mononucleares e nos neutrófilos )
  4. Citotoxidade celular dependente de anticorpos (CCDA): só IgG; as células NK e outros leucócitos ligam-se a células recobertas por anticorpos por meio dos receptores Fc e as destroem
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13
Q

Explique a função de neutralização dos anticorpos

A
  • os anticorpos secretados neutralizam toxinas microbianas, previnem a entrada e a disseminação
    dos patógenos e desencadeiam vários mecanismos efetores que eliminam os microrganismos.
  • INFECÇÃO DA CÉLULA POR MICRORGANIMOS:
  • os anticorpos se ligam a essas estruturas microbianas e interferem na capacidade dos
    microrganismos de interagir com os receptores celulares
  • bloqueio
    estereoquímico
  • EFEITO PATOLÓGICO DAS TOXINAS:
  • os anticorpos impedem estereoquimicamente as interações das toxinas
    com as células hospedeiras e, assim, evitam que as toxinas produzam lesão e doença
  • IgG, IgM, IgA
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14
Q

O que são anticorpos monoclonais e qual é a sua aplicação?

A
  • anticorpos monoclonais são coleções de anticorpos idênticos; as moléculas de um anticorpo monoclonal são produzidas pela progênie de um clone único de célula B e, portanto, todas as moléculas têm a mesma região V e se ligam ao mesmo antígeno

APLICAÇÕES
- identificação de marcadores fenotípicos únicos a tipos celulares específicos
- imunodiagnóstico
- identificação tumoral
- terapia
- análise funcional de moléculas da superfície celular e secretadas

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15
Q

Cite as principais características das IgMs

A
  • é a segunda imunoglobulina com maior concentração no soro (5 a 10% das Igs totais)
  • forma pentamérica
  • primeiro anticorpo liberado pela célula B: por isso é esse anticorpo que indica infecção recente ou aguda
  • não atravessa a barreira placentária.
  • é a única que o neonato sintetiza (5 meses de vida fetal)
  • a principal função: estimular o sistema do complemento
  • forma secretada: 5 unidades unidas pela proteína cadeia J; forma pentamérica
  • forma transmembranar: IgM monomérica encontrada na superfície da célula B
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16
Q

Cite as principais características das IgGs

A
  • maior concentração no soro: 70 a 80%
  • é a única que atravessa a placenta (a placenta tem receptor de IgG)
  • principal anticorpo das respostas imunes secundárias
  • fornece imunidade a longo prazo (células B de memória)
  • principal Ig dos espaços extravasculares
  • anticorpo bivalente: 2 Fab conseguem se ligar simultaneamente
17
Q

Situação 1: grávida, IgG e IgM antirrubeóla.
- IgG+ e IgM-
O que esse resultado significa?

A
  • infecção passada ou vacina
  • sem conduta, não precisa repetir exame

exceção
- hepatite C e HIV: indica a doença

18
Q

Situação 2: grávida, IgG e IgM antirrubeóla.
- IgG- e IgM+
O que esse resultado significa?

A
  • infecção recente; resposta aguda
  • sem resposta imunológica; incomum
  • conduta: repetir o exame 15 dias depois para ver se não é falso positivo
19
Q

Situação 3: grávida, IgG e IgM antirrubeóla.
- IgG+ e IgM+
O que esse resultado significa?

A
  • investigar se é infecção aguda ou infecção passada
  • conduta: se for gestante, precisa fazer avidez para saber se a infecção foi antes ou depois da gestação
  • avidez baixa → infecção aguda
  • avidez alta → exclui infecção aguda, não tem risco de transmissão durante gestação, pois é infecção antiga
20
Q

Situação 4: grávida, IgG e IgM antirrubeóla.
- IgG- e IgM-
O que esse resultado significa?

A
  • nunca teve contato com o vírus e nunca tomou vacina
21
Q

Cite as principais características das IgAs

A
  • neutralização de microrganismos e toxinas no lúmen de órgãos de mucosa
  • imunidade de mucosa: secreção de IgA para o lúmen dos tratos gastrointestinal e respiratório
  • predominante nas secreções: saliva, lágrimas, secreções nasais, colostro, leite, secreções
    traqueobrônquicas e gastrointestinais.
22
Q

Cite as principais características das IgEs

A
  • desgranulação de mastócitos (reação de hipersensibilidade imediata)
  • liga via porção Fc em basófilos e mastócitos (não requer a presença do
    antígeno para se ligar)
  • alergias: 50% dos pacientes c/ doenças alérgicas tem altos níveis de IgE
  • defesa contra helmintos mediada por eosinófilo
23
Q

Cite as principais características das IgDs

A
  • encontrada na superfície do LB
  • acredita-se que potenciam a maturação dos linfócitos B em plasmócitos, quando estimulados pelos linfócitos
24
Q

Como é iniciada a ativação das células B e quais são os estímulos que promovem sua proliferação, diferenciação e maturação?

A
  • iniciada pelo reconhecimento específico de antígenos
  • o antígeno e outros estímulos, incluindo as células T auxiliares, estimulam a proliferação e a diferenciação do clone de célula B específica
  • progênie do clone pode se diferenciar em:
    1. plasmócitos: produtores de anticorpos
    2. células B expressando imunoglobulinas de alta afinidade: sofrer maturação de afinidade ou persistir como células de memória
    3. célula B expressando IgG: troca de isotipo
25
Q

Qual o papel das células T na ativação dos linfócitos?

A

a ativação dos linfócitos B para produção de anticorpos podem ser T-dependentes ou T-independentes

Resposta T-dependente:
- antígenos proteicos
- requer ajuda da célula T
- se desenvolvem mais lentamente
- anticorpos mais duráveis, com troca de isotipo e de alta afinidade; plasmócitos de vida longa
- IgG, IgM, IgA

Respostas T-independentes
- antígenos multivalentes com determinantes repetitivos, como
polissacarídeos
- sem ajuda da célula T
- são mais rápidas
- anticorpos IgM de baixa afinidade e plasmócitos de vida curta

26
Q

Quais sãos os estímulos para a troca de isotipo/recombinação de troca?

A

▪ Citocinas de células T
▪ Sinais liberados por patógenos
▪ Ocorre somente após estimulação de células B pelo antígeno