Anticorpos Flashcards
O que são anticorpos?
São glicoproteínas circulantes, produzidas por linfócitos B diferenciados; mediadores da imunidade humoral
Quais são as duas formas existentes de anticorpos?
- anticorpos ligados à membrana na superfície dos linfócitos B; que atuam como receptores
antigênicos - o anticorpos secretados, que atuam na proteção contra microrganismos.
Cite como é a estrutura molecular de um anticorpo
- estrutura central simétrica composta de duas cadeias leves idênticas e duas cadeias pesadas idênticas, ligadas por pontes dissulfeto
- Cadeias leves (24 kD)
- Cadeias pesadas (60 kD)
- Pontes dissulfeto: Inter-cadeia e Intra-cadeia
O que são as regiões V e C dos anticorpos?
- Região V: regiões variáveis = diversidade
- aminoterminais variáveis
- nas cadeias leves e pesadas
- VH: região V da cadeia pesada (1 Ig)
- VL: região V da cadeia leve (1 Ig)
- VH + VL: sítio de ligação ao antígeno - Região C: regiões constantes = função efetora
- regiões carboterminais constantes
- nas cadeias leves (1 Ig) e pesadas (3 ou 4 domínios)
- as regiões C da cadeia pesada interagem com outras moléculas e células do sistema imune e,
dessa maneira, medeiam a maior parte das funções efetoras dos anticorpos
- regiões C das cadeias leves não participam das funções efetoras e não estão diretamente ligadas às membranas celulares
- as regiões C dos anticorpos ligados à membrana são diferentes das regiões C dos anticorpos secretados
O que são as regiões Fab e Fc?
- Fab: onde ocorre a ligação com o Antigeno. (Fragment antigen binding)
- (VH + CH1) + (VL + CL) - Fc: interage com moléculas e células efetoras. (Fragment crystallizable)
CH2 + CH3
O que são as regiões hipervariáveis?
Sequências de 10aa da região variável, que possuem maior variabilidade
- parte externa da região variável
- é ela que se liga e está em contato direto com o antígeno
- também chamadas de CDRs (regiões determinantes de complementariedade)
- cada uma das regiões V das cadeias leves e pesadas contem 3 CDRs
O que é a região de dobradiça?
- área onde se tem uma flexibilidade maior na ligação de dissulfeto entre as cadeias pesada
- entre CH1 e CH2
- algumas das maiores diferenças
entre as regiões constantes das
subclasses de IgG estão concentradas
na dobradiça.
O que são isótipos?
As moléculas de anticorpo podem ser divididas em classes e subclasses distintas com base em
diferenças na estrutura de suas regiões C da cadeia pesada.
- IgA, IgD, IgE, IgG e IgM
- diferentes isótipos e subtipos de anticorpos realizam funções efetoras distintas.
O que são idiotipos?
- é a estrutura molecular única do sítio de ligação
ao antígeno dos anticorpos - o idiótipo é determinado
pela sequência de aminoácidos nas regiões
hipervariáveis do anticorpo - IgG de coronavírus, igG de dengue: mesmo isotipo e diferentes idiotipos
Defina valência e avidez
- Valência: capacidade de uma
molécula de anticorpo se ligar a vários epítopos simultaneamente - Avidez: força de ligação entre antígeno e anticorpo
- depende da afinidade e da valência das interações
- anticorpo mais antigo possui maior avidez
Cite as 3 principais características dos anticorpos.
- Especificidade
- determinada pelas CDRs
- alto grau de especificidade é necessário para que anticorpos gerados em resposta aos antígenos de um microrganismo normalmente não reajam com as moléculas próprias estruturalmente semelhantes ou com os antígenos de outros microrganismos - Diversidade / repertório
- capacidade dos anticorpos se ligarem especificamente a um grande número de antígenos diferentes
- repertório: coleção total de anticorpos com diferentes especificidades - Maturação da afinidade
- à medida que a resposta imune evolui, a afinidade de ligação dos anticorpos a um antígenos aumenta
- mutação somática na região variável V
Quais são as principais funções dos anticorpos?
- Ativação do sistema do complemento (IgG/IgM)
- Neutralização (IgG/IgM/IgA)
- Opsonização (IgG; receptor Fc nos fagócitos mononucleares e nos neutrófilos )
- Citotoxidade celular dependente de anticorpos (CCDA): só IgG; as células NK e outros leucócitos ligam-se a células recobertas por anticorpos por meio dos receptores Fc e as destroem
Explique a função de neutralização dos anticorpos
- os anticorpos secretados neutralizam toxinas microbianas, previnem a entrada e a disseminação
dos patógenos e desencadeiam vários mecanismos efetores que eliminam os microrganismos. - INFECÇÃO DA CÉLULA POR MICRORGANIMOS:
- os anticorpos se ligam a essas estruturas microbianas e interferem na capacidade dos
microrganismos de interagir com os receptores celulares - bloqueio
estereoquímico - EFEITO PATOLÓGICO DAS TOXINAS:
- os anticorpos impedem estereoquimicamente as interações das toxinas
com as células hospedeiras e, assim, evitam que as toxinas produzam lesão e doença - IgG, IgM, IgA
O que são anticorpos monoclonais e qual é a sua aplicação?
- anticorpos monoclonais são coleções de anticorpos idênticos; as moléculas de um anticorpo monoclonal são produzidas pela progênie de um clone único de célula B e, portanto, todas as moléculas têm a mesma região V e se ligam ao mesmo antígeno
APLICAÇÕES
- identificação de marcadores fenotípicos únicos a tipos celulares específicos
- imunodiagnóstico
- identificação tumoral
- terapia
- análise funcional de moléculas da superfície celular e secretadas
Cite as principais características das IgMs
- é a segunda imunoglobulina com maior concentração no soro (5 a 10% das Igs totais)
- forma pentamérica
- primeiro anticorpo liberado pela célula B: por isso é esse anticorpo que indica infecção recente ou aguda
- não atravessa a barreira placentária.
- é a única que o neonato sintetiza (5 meses de vida fetal)
- a principal função: estimular o sistema do complemento
- forma secretada: 5 unidades unidas pela proteína cadeia J; forma pentamérica
- forma transmembranar: IgM monomérica encontrada na superfície da célula B
Cite as principais características das IgGs
- maior concentração no soro: 70 a 80%
- é a única que atravessa a placenta (a placenta tem receptor de IgG)
- principal anticorpo das respostas imunes secundárias
- fornece imunidade a longo prazo (células B de memória)
- principal Ig dos espaços extravasculares
- anticorpo bivalente: 2 Fab conseguem se ligar simultaneamente
Situação 1: grávida, IgG e IgM antirrubeóla.
- IgG+ e IgM-
O que esse resultado significa?
- infecção passada ou vacina
- sem conduta, não precisa repetir exame
exceção
- hepatite C e HIV: indica a doença
Situação 2: grávida, IgG e IgM antirrubeóla.
- IgG- e IgM+
O que esse resultado significa?
- infecção recente; resposta aguda
- sem resposta imunológica; incomum
- conduta: repetir o exame 15 dias depois para ver se não é falso positivo
Situação 3: grávida, IgG e IgM antirrubeóla.
- IgG+ e IgM+
O que esse resultado significa?
- investigar se é infecção aguda ou infecção passada
- conduta: se for gestante, precisa fazer avidez para saber se a infecção foi antes ou depois da gestação
- avidez baixa → infecção aguda
- avidez alta → exclui infecção aguda, não tem risco de transmissão durante gestação, pois é infecção antiga
Situação 4: grávida, IgG e IgM antirrubeóla.
- IgG- e IgM-
O que esse resultado significa?
- nunca teve contato com o vírus e nunca tomou vacina
Cite as principais características das IgAs
- neutralização de microrganismos e toxinas no lúmen de órgãos de mucosa
- imunidade de mucosa: secreção de IgA para o lúmen dos tratos gastrointestinal e respiratório
- predominante nas secreções: saliva, lágrimas, secreções nasais, colostro, leite, secreções
traqueobrônquicas e gastrointestinais.
Cite as principais características das IgEs
- desgranulação de mastócitos (reação de hipersensibilidade imediata)
- liga via porção Fc em basófilos e mastócitos (não requer a presença do
antígeno para se ligar) - alergias: 50% dos pacientes c/ doenças alérgicas tem altos níveis de IgE
- defesa contra helmintos mediada por eosinófilo
Cite as principais características das IgDs
- encontrada na superfície do LB
- acredita-se que potenciam a maturação dos linfócitos B em plasmócitos, quando estimulados pelos linfócitos
Como é iniciada a ativação das células B e quais são os estímulos que promovem sua proliferação, diferenciação e maturação?
- iniciada pelo reconhecimento específico de antígenos
- o antígeno e outros estímulos, incluindo as células T auxiliares, estimulam a proliferação e a diferenciação do clone de célula B específica
- progênie do clone pode se diferenciar em:
1. plasmócitos: produtores de anticorpos
2. células B expressando imunoglobulinas de alta afinidade: sofrer maturação de afinidade ou persistir como células de memória
3. célula B expressando IgG: troca de isotipo
Qual o papel das células T na ativação dos linfócitos?
a ativação dos linfócitos B para produção de anticorpos podem ser T-dependentes ou T-independentes
Resposta T-dependente:
- antígenos proteicos
- requer ajuda da célula T
- se desenvolvem mais lentamente
- anticorpos mais duráveis, com troca de isotipo e de alta afinidade; plasmócitos de vida longa
- IgG, IgM, IgA
Respostas T-independentes
- antígenos multivalentes com determinantes repetitivos, como
polissacarídeos
- sem ajuda da célula T
- são mais rápidas
- anticorpos IgM de baixa afinidade e plasmócitos de vida curta
Quais sãos os estímulos para a troca de isotipo/recombinação de troca?
▪ Citocinas de células T
▪ Sinais liberados por patógenos
▪ Ocorre somente após estimulação de células B pelo antígeno
