Anticonvulsivantes Flashcards
Qual a diferença entre convulsão e epilepsia?
Convulsão é um evento agudo, sendo um sintoma da epilepsia. Enquanto que a epilepsia é um doença crônica, onde ocorre quadros consecutivos de convulsão.
Por que ocorre a convulsão?
Ocorre por alguma interferência nos canais que transportam íons, excitabilidades dos neurônios excitatórios e defasagem dos neurônios inibitórios.
Qual a ação geral dos neurotransmissores inibitórios?
Hiperpolarizar as membranas ao induzir uma corrente de saída efetiva, ao promover influxo de ânions (por exemplo, abertura de canais de Cl-) ou um efluxo de cátions (por exemplo, abertura de canais de K+). A abertura desses canais diminui a resistência da membrana.
Qual a ação geral dos neurotransmissores excitatórios?
Despolarizar as membranas ao induzir uma corrente de entrada efetiva ou aumentando a corrente de entrada (por exemplo, abertura de canais de Na+) ou reduzindo a corrente de saída (fechamento de canal de K+). Isso aumenta a resistência da membrana em repouso, tornando a célula mais responsiva.
Quais são os anticonvulsivantes clássicos?
Barbitúricos
Hidantoínas
Oxazolidinodionas
Succinamidas
Quais são os outros anticonvulsivantes?
Benzodiazepínicos
Dibenzazepinas
Ácido valproico e derivados
Derivados do GABA
Triazínicos
Por quais mecanismos vão atuar os anticonvulsivantes?
- Potencialização da neutransmissão GABAérgica.
- Bloqueio dos canais iônicos de Na+ (carbamazepina, fenihidantoína, topiramato, lamotrigina, valproato, zonisamida atuam sobre canais de sódio)
- Bloqueio dos canais iônicos de Ca2+ (Valproato e etosuximida atuam sobre canais de cálcio).
- Antagonismo dos neurotransmissores excitatórios (glutamato).
Qual o objetivo dos anticonvulsivantes/antiepilépticos?
Inibir a despolarização neuronal anômala, em vez de corrigir a causa.
Quais barbitúricos mais usados?
Fenobarbital
Metilfenobarbital
Metarbital
Primidona
Ação dos barbitúricos
Efetividade clínica assemelha-se com a fenitoína. Ele afeta a duração e intensidade das crises artificialmente induzidas, em vez do limiar de convulsão, sendo ineficaz no tratamento das crises de ausência (como a fenitoína). Provoca sedação, sendo raramente utilizado por isso. O fenobarbital se liga aos receptores de GABA e prolonga abertura dos canais de cloro, bloqueia as respostas excitatórias induzidas pelo glutamato.
Benzodiazepínicos
Potencializam a neurotransmissão gabaérgica, sendo eficaz no tratamento de crises agudas. O clonazepam é o único entre os BZD que em adiação a sua ação sobre os receptores GABAA, também inibe os canais de cálcio do tipo T.
Lorazepam é usado no tratamento do estado de mal epiléptico (crise).
O efeito sedativo dessa classe é muito pronunciado, ocorre desenvolvimento de tolerância após 1-6 meses.
Carbamazepina
Inibe canais de Na+.
É amplamente usado no tratamento de epilepsia.
Não é eficaz nas crises de ausência.
É um potente agente indutor, portando tem muitas interações medicamentosas.
Útil na dor neuropática e alteração bipolar.
Baixa incidência de efeitos adversos: sedação, ataxia, alterações mentais e retenção hídrica.
Fenitoína
Eficaz com epilepsia, exceto em crises de ausência.
Atua no bloqueio dos canais de sódio.
Um dos efeitos adversos é a hiperplasia gengival (faz crescer a gengiva), erupções cutâneas, confusão, anemia e teratogênese.
Lamotrigina
Inibe canais de cálcio.
Gabapentina
Inibe canais de cálcio. Apesar de semelhante ao GABA, não se liga aos seus receptores.
Etossuximida
Usado para crises de ausência.
Inibe canais de cálcio.
Valproato
Inibe canais de cálcio.
Eficaz em muitas epilepsias, inclusive crises de ausência.
Tem também ação fraca sobre GABA transaminase, sobre canais de Na+ e canais de calcio tipo T
Felbamato
Novos trabalhos apontam interação com receptor NMDA.
Recomendado apenas em epilepsia não tratavel, não responsiva.
Topiramato
Bloqueio de sódio e potassio, potencialização do GABA e bloqueio dos receptores AMPA.
