Anticoagulants, hypercholestérolémie, antiplaquettaires Flashcards

1
Q

Nomme quelques Rx antagonistes vit K

A

Warfarin
Acenocoumarol (sintrom)
Phenprocoumon (pas canada)
Fluindione (pas canada)

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2
Q

Indications des AVK

A
  • FA
  • Maladies thromboemboliques veineuses (traitement et prévention)
  • Tx maladies thromboemboliques artérielles
  • Tx et préventions cardioemboliques
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3
Q

Mécanisme d’action des AVK

A
  1. Vit K réduite va permettre la carboxylation (précurseurs des prot de coag vont devenir prot de coag activées)
    -> reste vit K oxydée
  2. réduction de la vit K oxydée va se faire par la vit K oxyde réductase
  3. les antagonistes de la vit K (warfarin) vont inhiber la Vit K oxyde réductase
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4
Q

pharmacocinétique du warfarin (biodisponibilité haute ou basse, Tmax à cmb de min?, T1/2?, métabolisé par quoi?)

A
  • haute biodisponibilité
  • T max à 90 min
  • T1/2 de 29h pour le S (3x plus actif que le R)
  • métabolisé par CYP450 2C9
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5
Q

2 mutations qui interagissent avec AVK

A
  1. gène du CYP2C9 (métabolisme lent), + caucasien
  2. gène de la Vit K oxyde réductase (VKOR + sensible), + asiatiques
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6
Q

interactions médicamenteuses

A
  • absorption warfarine (cholestyramine)
  • métabolisme (metronidazole, TMP-SMX diminuent) (rifampin, carbamazepine augment)
  • absorption vit K (antibiotiques)
  • hémostase (AINS, anticoagulants qui affectent l’activité des facteurs de coag)
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7
Q

quels sont les facteurs de coagulation affectés par la vit K

A

II
VII
IX
X
Prot C
Prot S

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8
Q

l’effet anticoagulants thérapeutique st surtout lié à la réduction de quel facteur?

A

II

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9
Q

quelle est la demi-vie du facteur II

A

60-72h

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10
Q

l’efficacité antithrombotique des AVK prends __________ à s’installer. un ___________ est souvent nécessaire en début de traitement.

A

5-6 jours

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11
Q

à quoi sert l’INR

A

à mesurer l’efficacité anti-thrombotique
(temps de thromboplastine du patient/temps de thromboplastine normal)

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12
Q

quels facteurs ont un impact sur l’INR

A

II
VII (surtout, car la + courte T1/2)
X

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13
Q

valeur INR normal?

A

entre 2 et 3

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14
Q

effets secondaire des AVK

A
  • saignements
  • pro-coagulant (baisse rapide des prot C et S, nécrose cut et gangrène)/ calciphylaxie
  • effets tératogènes (6-12sem de grossesse) mais pas dans le lait maternel
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15
Q

Risque de saignement des patients avec fibrillation auriculaire sous coumadin

A

Score: maximum de 9
* Hypertension: 1 point
* Insuffisance rénale: 1 point
* Insuffisance hépatique: 1 point
* Histoire de saignement majeur:
1 point
* ATCD d’ACV: 1 point
* INR labile: 1 point
* Age de plus de 65 ans: 1 point
* Excès ROH: 1 point
* Utilisation de drogues: 1 point

Risque de saignement
* 0 points : 1/100 p-a
* 1 point: 1/100 p-a
* 2 points: 2/100 p-a
* 3 points: 4/100 p-a
* 4 points: 9/100 p-a
* 5 points 13/100 p-a

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16
Q

qu’est-ce que la calciphylaxie?

A

Nécrose cutanée due à la calcification et thrombose artériolaire chez des patients qui prennent du warfarin depuis + de 2 ans

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17
Q

comment renverser l’effet de la warfarin (2)

A
  • plasma frais congelés
    Produit sanguin
    Contient tous les facteurs de coagulation (moins de fact I)
    Volume appréciable (15 ml/Kg)
    Durée de Tx : quelques heures
    Plus de réaction allergiques
    Pas d’héparine
  • concentrés de complexes prothrombinique
    Produit sanguin
    Contient les facteurs II VII, IX et X
    Petit volume (20‐60 ml)
    Durée de Tx : quelques minutes
    Moins de réactions allergiques
    Présence d’héparine
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18
Q

Prescription type

A
  • Début de traitement. Coumadin 2.5, 2.5, 2.5 à 10,10, 5 comme dose de départ puis selon INRs très rapprochés. Un anticoagulant à action rapide PRN les premiers jours (e.g. une HBPM ad INR > 2.0 X 2 et au moins 5 jours).
  • Traitement d’entretien. Coumadin prescrit aux 7 jours selon l’INR avec allongement progressif de l’intervalle entre les visites ad aux 4-8 semaines lorsque l’anticoagulation est bien stable (e.g. 5 mg 4/7 et 7.5 mg 3/7 les lundis mercredis et vendredis).
  • Outre la prescription de la médication:
    – Préciser l’INR cible.
    – Préciser la durée d’anticoagulation.
    – Informer le patient des interaction médicamenteuses et alimentaires.
    – Fournir un livret d’information au patient.
    – Assurer un suivi d’anticoagulation organisé.
    – Demander au patient de garder un liste de ses Rx sur lui ou d’acheter un bracelet indiqué « anticoagulation »
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19
Q

nomme quelques anticoagulants oraux directs (NACO ou AOD) et ce qu’ils inhibent

A

Dabigatran - anti II
Rivaroxaban - anti Xa
Apixaban - anti Xa
Edoxaban - anti Xa

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20
Q

Les AOD sont à surveiller si insuffisance rénale avec une Cl créat de moins de _____. L’apixaban et le rivaroxaban peuvent être utilisés chez les patients avec une Cl créat réduite jusqu’à ____.

A

30 cc/min
15 cc/min

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21
Q

Contre-indications principales des NACO

A
  • Insuffisance hépatique avec coagulopathie ou avec CHILD B ou C (rivaroxaban et apixaban et edoxaban)
  • femmes enceintes ou qui allaitent
  • pontage gastrique
  • poids > 120kg et < 50kg
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22
Q

indications des NACO

A
  • Prévention des événements emboliques chez les patients avec une fibrillation auriculaire non valvulaire.
  • Traitement des événements thromboemboliques veineux (Rivaroxaban, Apixaban et Edoxaban)
  • Traitement préventif des événements thromboemboliques veineux chez les patients ayant subi une arthroplastie élective de la hanche ou du genou (Pas l’Edoxaban).
  • Prévention de la maladie cardiovasculaire (Rivaroxaban)
  • Pas les prothèses métalliques cardiaques
  • Pas les syndromes antiphopholipides (triple positif: Acardiolipin, Anti B2 Gprot et ATC Lupique)
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23
Q

Comment mesure-t-on l’effet anticoagulant de la warfarin? (quel test de coagulation)

24
Q

Comment mesure-t-on l’effet anticoagulant du dabigatran ? (quel test de coagulation)

A

temps de thrombine anormal

25
Comment mesure-t-on l'effet anticoagulant du rivaroxaban ? (quel test de coagulation)
INR élevé activité anti Xa standardisée
26
Comment mesure-t-on l'effet anticoagulant du HBPM et fondaparinux? (quel test de coagulation)
activité anti Xa
27
Comment mesure-t-on l'effet anticoagulant de l'apixaban ? (quel test de coagulation)
activité anti Xa standardisée
28
effets secondaires des NACO
- saignements idem warfarin et moins de possibilité de renversement - dyspepsie (10% de ceux qui prennent dabigatran)
29
comment renverser l'effet du dabigatran
idarucizumab (Très haute affinité pour le dabigatran et liaison irréversible)
30
posologie dabigatran
– 150 mg po bid pour la majorité des patients – 110 mg po bid à considérer chez les patients * Âgés de plus de 80 ans. * De moins de 50 Kg
31
posologie rivaroxaban
– Prophylaxie orthopédique: 10 mg po die – Fibrillation auriculaire: 20 mg po die et 15 mg po die chez les patients avec une ClCr de 15-50 cc/min. – TPPetEP:15mgpobidX3sempuis20mgpodie>15cc/min. – PrevTPPetEPaprès6mois:10mgpodie – Prev Cardio Vasculaire: 2.5 mg po bid
32
posologie apixaban
– Prophylaxie orthopédique: 2,5 mg po bid – Fibrillation auriculaire: 5 mg po bid et 2.5 mg po bid chez les patients présentant au moins 2 des critères suivant: âge de plus de 80 ans, poids de moins de 60 kg et creatinine de plus de 133 umol/L. – TPPetEP:10mgpobidX1sempuis5mgpobid – PrevTPPetEP:2.5mgpobid
33
posologie edoxaban
– 60 mg po die pour la majorité des patients – 30 mg po die à considérer chez les patients * Avec clairance 30-50 cc/min * Poids de moins de 130 lbs. – En combinaison avec un agent anticoagulant parentéral X 5-10 jrs en cas de maladie thromboembolique
34
NACO : arrêt de traitement quel est le délai d'une chirurgie à risque de saignement standard selon la cl creat
>50 cc/min : 24h 30-50 cc/min : 24-48h <30 cc/min : 2-5jours ***délais plus longs pour le dabigatran***
35
V ou F : les nouveaux anticoagulants sont meilleurs que les anciens
F
36
Les patients qui reçoivent un des nouveaux anticoagulants oraux doivent être suivis et ce au moins ___ fois par année avec une mesure de _____ et une mesure de _____.
2 fonction rénale l'hémoglobine
37
1 type d'anticoag parentéraux
hépatite non fractionnée
38
indications de l'heparine non fractionnée
* Prophylaxie antithrombotique * Lorsqu’une anticoagulation rapide est requise (e.g. maladie thromboembolique, fibrillation auriculaire CHADS élevé, syndrome coronarien aigu, post chirurgie cardiaque, valve mécanique ...) et: – Risque de saignement élevé – Insuffisance rénale – Besoin d’un maximum de flexibilité avec une médication pouvant être titrée, cessée et reprise à guise.
39
contre-indication heparine non fractionnée
ATCD de thrombocytopénie due à l'héparine
40
hépatite augmente l'activité d'un _______, lequel?
du cofacteur anti thrombine III pour les facteurs IIa, Xa, IXa, XIIa
41
quel est un autre effet de l'héparine sur de longues périodes
inhibition des ostéoblastes et activations des ostéoblastes -> perte de masse osseuse
42
hépatite : voie IV vs SC?
IV : thérapeutique SC : prophylactique
43
hépatite éliminée par quelle voie? T1/2?
par l'endothélium et les macrophages du foie (saturable) T1/2 : 30-60min
44
effets secondaires heparine non fractionnée
- saignements - thrombocytopénie induite par l'héparine - ostéoporose (si tx longtemps) - élévation des transaminases - réactions cutanées d'hypersensibilité
45
comment renverser l'effet de l'heparine non fractionnée
protamine (sperme de saumon) 1mg renverse 100 UI d'héparine mais la demi-vie est courte (30-60min) donc rare
46
posologie de l'héparine non fractionnée
prophylactique : 5000 UI SC q 12h ou q 8h thérapeutique : 80 UI/kg IV STAT puis 25 000 UI/250cc NS à 18UI/kg IV à titrer selon les PTT DIE et chaque 6h post changement de dose si résistance à l'héparine : activité anti Xa
47
nomme quelques HBPM
* Enoxaparine (Lovenox) * Dalteparine (Fragmin) * Tinzaparine (Innohep) * Nadroparine (Fraxiparine)
48
indications HBPM
* Prophylaxie antithrombotique * Au début du traitement anticoagulant en association avec le warfarin, l’edoxaban. * Pour le traitement au long cours de certaines conditions. – Maladie thromboembolique du patient avec néoplasie. – Traitement anticoagulant de la femme enceinte
49
contre-indications HBPM
* Insuffisance rénale avec une ClCr de moins de 30 cc/min (possibilité de réduction de 50% de la dose enre 15-30 cc/min) * ATCD de thrombocytopénie due à l’héparine
50
quelles sont les propriétés pertinentes des HBPM
* Propriétés pharmacocinétiques prédictibles. Effet anticoagulant plus prédictible que pour l’héparine non fractionnée. * Élimination rénale. * Moins de thrombocytopénie induite par l’héparine.
51
HBPM PK : * Administrées par ____. Biodisponibilité estimée à __% * Éliminées par ____. * Demi-vie entre _____
SC 90% voie rénale 3-6 heures
52
effets secondaires HBPM
* Saignements. * Thrombocytopénie induite par l’héparine (mais 3 fois moins que pour l’héparine non fractionnée). * Ostéoporose (si traitement de longue durée). * Rares réaction urticariennes ou nécrotique aux sites d’injection.
53
renversement HBPM vs heparine non fractionnée
* La demi-vie plus longue des HBPM peut devenir un désavantage si un renversement rapide est nécessaire. * La protamine ne renversera que partiellement l’effet anticoagulant mais devrait être tentée en cas de nécessité.
54
Thrombocytopénie induite par l’héparine, c'est quoi
Reaction auto-immune contre complexe PF4 et l'héparine -> manifestations thromboemboliques (EP) * Baisse des plaquettes 5-10 jours après le début de l’héparine (à moins d’une préexposition dans le dernier mois).
55