Antibiotiques oraux - Partie 1 Flashcards
Nommez les 4 mécanismes de résistance aux antibiotiques
- Diminution de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Pompe à efflux
3.Inhibition enzymatique (Production d’une enzyme qui inactive ou détruit l’antibiotique - Altération des sites de liaison ciblés par l’antibiotique
Quel est le mécanisme de résistance le plus important dans les pénicillines?
Inactivation par B-lactamases
Nommez la combinaison pénicillines & inhibiteur des B-lactamases : PO et IV.
PO : Clavulin : Pénicillines + Acide clavulanique
IV : Tazocin : Pipéracilline + Tazobactam
Quel est l’E2 principal du Clavulin?
Diarrhées
Quelle est la ratio à privilégier pour le clavulin (Amoxicilline/Acide clavulanique)?
2:1
4:1
7:1
7:1
Quel est la dose minimale et maximale recommandée pour l’acide clavulanique?
- Minimum : 6.4 mg/kg/jour
- Maximum : 10 mg/kg/jour
Les B-lactames sont des antibiotiques bactéricides ou bactériostatiques?
Bactéricides
Les B-lactames sont des antibiotiques temps-dépendants ou concentration-dépendants?
Temps-dépendants
Quels sont les 3 mécanismes de résistance les plus couramment rencontrés avec les pénicillines?
- Inactivation par B-lactamases
- Modification des PBP
- Diminution de la pénétration
Nommez les 2 B-lactamases (enzyme d’inhibition) qui sont caractérisés comme étant “spécifiques”?
- Pénicillinases
- Céphalosporinases
Nommez les 2 B-lactamases (enzyme d’inhibition) qui sont caractérisés comme étant “large spectre”?
- ESBL
- Carbapénémases
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs des B-lactamases?
Les inhibiteurs vont se lier de façon IRRÉVERSIBLE aux B-lactamases afin de les empêcher de couper le cycle B-lactame de l’antibiotique.
De quelle façon peut-on contourner le mécanisme de modification des PBP?
En augmentant les concentrations plasmatiques de l’antibiotique
Quelle est la conséquence de la modification des PBP?
Diminution de l’affinité des antibiotiques pour son site d’action
Nommez 2 méthodes qui diminuent la pénétration de l’antibiotique dans les bactéries.
- Bactérie G- avec leur membrane externe, alors que l’atb pénètre par une porine.
- Pompe à efflux (ex. Pseudomonas)
La pénicilline V (PO) possède-t-elle une meilleure absorption lorsque pris en mangeant ou à jeun?
à jeun = meilleure absorption
L’amoxicilline possède-t-elle une meilleure absorption lorsque pris en mangeant ou à jeun?
Peu importe, la BioD oscille entre 89 et 97%
Quelle est la conséquence d’une augmentation de dose pour l’amoxicilline?
Aucun changement, car il y a saturation des mécanismes de transport
Quelle est l’impact de la prise de nourriture en même temps que la cloxacilline?
Retarde et diminue l’absorption.
La cloxacilline doit être administré combien de temps avant ou après un repas?
- 1h avant un repas
- 2h après un repas
Le clavulin a-t-il une meilleure absorption à jeun ou en mangeant?
Avec prise de nourriture
Quels sont les 2 avantages de la prise de nourriture en même temps que le Clavulin?
- Meilleure absorption
- Diminution des E2 gastro-intestinaux
Quels sont les 3 endroits où les pénicillines ne se distribuent pas?
- Oeil
- Cerveau
- Prostate
Dans quelle circonstance les pénicillines arrivent-ils à pénétrer dans le LCR?
Lorsqu’il y a de l’inflammation
V ou F : La Cloxacilline est la pénicilline qui se lie le moins aux protéines.
Faux, environ 90-95% de liaison aux protéines variables pour les autres B-lactamines, le taux de liaison n’est pas significatif.
V ou F : Mis à part la Cloxacilline, les pénicillines sont métabolisés a/n hépatique.
Faux.
- Métabolisme hépatique (30-60%) pour la cloxacilline
- Les autres B-lactamines ne sont pas ou peu métabolisés au foie
V ou F : L’élimination des pénicillines est sous forme inchangée en majorité.
Vrai
V ou F :
L’élimination rénale des pénicillines s’effectue en :
- Majorité a/n de la sécrétion tubulaire
- Minorité a/n de la filtration glomérulaire
Vrai
Quel est le T 1/2 :
- Pénicilline V?
- Clavulin?
- Cloxacilline?
- Pénicilline V : 30 minutes
- Clavulin : 1h
- Cloxacilline : 0.5-1h
V ou F : Un antécédent familial d’allergie à la pénicilline ne rend pas un individu plus à risque d’être lui aussi allergique.
Vrai, aucun lien avec la génétique
Quel % des patients qui ont réagi aux pénicillines perdent l’allergie après 10 ans?
50%
Nommez 5 exemples cliniques de manifestation d’une hypersensibilité de type 1 (réaction immédiate), ainsi que le délai d’apparition des symptômes.
- Anaphylaxie
- Angioedème
- Bronchospasme
- Hypotension
- Urticaire
(De quelques minutes à 1h… ad 6h)
Nommez 1 exemple clinique de manifestation d’une hypersensibilité de type 2 (réaction retardée), ainsi que le délai d’apparition des symptômes.
Anémie hémolytique
(De quelques heures à plusieurs jours)
Nommez 3 exemples de manifestation d’une hypersensibilité de type 3 (réaction retardée), ainsi que le délai d’apparition des symptômes.
- Maladie sérique
- Purpura palpable
- Vasculite
(De quelques heures à plusieurs jours)
Nommez 4 exemples de manifestation d’une hypersensibilité de type 4 (réaction retardée), ainsi que le délai d’apparition des symptômes.
- EMP –> Éruptions maculo-papuleuses
- DRESS**
- SJS
- AGEP
(De quelques heures à plusieurs)
**Jusqu’à 6 semaines pour le DRESS
Nommez les 3 E2 plus couramment vus avec l’acide clavulanique.
- Nausées
- Vomissements
- Diarrhées
Quel est l’effet indésirable que nous pouvons observer avec une utilisation prolongée (14 jours ou +) des pénicillines et en formulation IV?
Neutropénie (Diminution des neutrophiles (GB))
Nommez les 8 EI des pénicillines.
- Nausées
- Vomissements
- Diarrhées
- Vaginite à Candida
- Diarrhée à Clostridium Difficile
- Neutropénie
- Néphrite interstitielle
- Convulsions
Dans quelle condition médicale est-on plus susceptible de percevoir des convulsions comme EI aux pénicillines?
Insuffisance rénale
Nommez les 5 interactions avec les pénicillines.
- Warfarin (devancer les INR)
- Methotrexate
- Contraceptifs oraux
- Cellcept (interaction avec Clavulin)
- Probénécide
Pour quelle raison les contraceptifs oraux pourraient-ils être moins absorbés durant la prise d’antibiotique?
En raison de l’augmentation de la motilité du tractus gastro-intestinal (diarrhée)
Quelle est la recommandation pour les patientes inquiètes du taux d’échec des CO lors de la prise d’atb?
Protection supplémentaire durant le tx et les 7 jours qui suivent
Quelle est la conséquence la plus fréquente de la prise d’atb sur l’INR?
augmentation de l’INR (donc + à risque de saignement)
Nommez les 4 atb (ou classes) qui ont comme conséquence de diminuer l’INR
- Metronidazole
- TMP-SMX
- Quinolones
- Rifampicine
Expliquer le mécanisme d’interaction entre le methotrexate et les pénicillines.
Compétition a/n de la sécrétion tubulaire entre le méthotrexate et les pénicillines ce qui augmente les concentrations plasmatiques de methotrexate et les E2 (neutropénie, thrombocytopénie)
Quelles sont les facteurs de risque à considérer dans l’interaction Methotrexate et pénicillines?
- Doses élevées de MTX (ex. d’indication : Leucémie)
- Fct rénale diminuée
** Quelques cas de décès rapportés avec des doses faibles de Mtx
Est-il strictement nécessaire d’éviter l’association Méthotrexate-Pénicillines?
Non, jugement clinique! Si fonction rénale normale et dose faible de MTX… serait ok! Faire suivi de la toxicité du MTX.
V ou F : les pénicillines ne peuvent pas être utilisées en grossesse.
Faux! Ce sont les antibiotiques les plus utilisées en grossesse.
V ou F : les pénicillines peuvent être utilisées à tous les trimestres de la grossesse.
Vrai
Peut-on administrer des pénicillines en allaitement?
Oui, c’est compatible en allaitement
Quel est l’E2 principal rapporté chez les nouveau-nés allaités lorsque la mère est sous pénicillines?
Diarrhées (mais les BB allaités ont déjà souvent des diarrhées)
V ou F : Les pénicillines sont souvent utilisées en pédiatrie.
Vrai!
Doit-on ajuster la dose de pénicilline en cas d’insuffisance rénale?
Oui, si ClCr inférieure à 50 mL/minute
Quel pénicilline n’est-il pas nécessaire d’ajuster en cas d’insuffisance rénale?
Cloxacilline
Pourquoi est-il nécessaire d’ajuster les pénicillines en cas d’insuffisance rénale?
Car l’élimination est a/n rénale
Doit-on ajuster le dosage des pénicillines en cas d’insuffisance hépatique
Non, même pour la cloxacilline.
Quelle caractéristique détermine la classification (génération) des céphalosporines?
le spectre d’action
Quelles générations de céphalosporine se font par voie PO?
1-2-3
1ere génération des céphalosporine : Nommez 2 médicaments PO et 1 médicament IV.
PO :
- Céphalexine (Keflex)
- Céfadroxil (Duricef)
IV :
- Céfazoline (Ancef)
2e génération des céphalosporine : Nommez 3 médicaments PO et 2 médicaments IV
PO :
- Cefuroxime-axétil (Ceftin)
- Cefprozil (Cefzil)
- Cefaclor (Ceclor)
IV :
- Céfuroxime
- Céfoxitine
3e génération des céphalosporine : Nommez 1 médicament PO et 3 médicaments IV
PO :
- Céfixime (Suprax)
IV :
- Céfotaxime
- Ceftriaxone
- Ceftazidime
4e génération des céphalosporine : Nommez 1 médicament IV
IV :
- Céfépime
5e génération des céphalosporine : Nommez 2 médicaments IV
IV :
- Ceftaroline (pas encore dispo au Canada)
- Ceftobiprole
Décrire le mécanisme d’action des céphalosporines.
Le mécanisme d’action des céphalosporines est le même que celui des pénicillines. L’atb va se lier au PBP (Penicillin Binding Protein) ce qui va inhiber la synthèse du peptidoglycan, un composant essentiel de la paroi bactérienne.
Dans le cas des céphalosporines, est-ce que la nourriture altère l’absorption?
Non
Nommez un pro-médicament dans la classe des céphalosporines et mentionner il est hydrolysé en quel autre médicament par quel enzyme et à quels endroits.
Céfuroxime-axétil hydrolysé en céfuroxime par des estérases a/n de l’intestin et du sang
Nommez les 4 céphalosporines per os (+ pro-médicament)
- Cefadroxil (1ere gén.)
- Cefprozil (2e gén.)
- Cephalexine (1ere gén.)
- Cefixime (3e gén.)
Pro-médicament per os : Cefuroxime-axétil
Quelle génération des céphalosporines traversent la BHE?
3e génération
PO :
- Céfixime (Suprax)
IV :
- Céfotaxime
- Ceftriaxone
- Ceftazidime
V ou F : la majorité des céphalosporines sont métabolisés au niveau hépatique.
Faux, la majorité des céphalosporines ne sont pas métabolisés, donc pas d’interaction avec les CYP.
L’élimination des céphalosporines se fait de quelles façons (2)?
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion tubulaire (Transport actif, Inhibé par probénécide)
Les céphalosporines sont temps-dépendant ou concentration-dépendant?
Temps-dépendant
Nommez 1 médicament parmi les céphalosporine qui s’administre die.
Céfixime
Nommez 2 médicaments parmi les céphalosporines qui s’administrent bid.
- Céfadroxil
- Cefprozil
Nommez 1 médicament parmi les céphalosporine qui s’administre tid-qid.
Céphalexine
Nommez les 2 mécanismes de résistance rencontrées chez les céphalosporines.
- Production de B-lactamases
- Modification des PBP
Quels sont les 2 EI les plus fréquemment rencontrés chez les céphalosporines?
- Diarrhée
- Vaginite
Nommez les 3 interactions soulevées avec les céphalosporines.
- Warfarine
- Probénécide
- Contraceptifs oraux
V ou F : le methotraxate constitue une interaction pour les pénicillines et les céphalosporines.
Faux, pas pour les céphalosporines
Les céphalosporines sont-elles contre-indiquées en grossesse.
Non, les céphalosporines sont compatibles à tous les trimestres de la grossesse.
V ou F : les pénicillines et les céphalosporines sont compatibles avec la grossesse et l’allaitement.
Vrai
V ou F : les céphalosporines ne sont pas utilisées en pédiatrie.
Faux, les céphalosporines sont couramment utilisées en pédiatrie
Est-ce que les céphalosporines doivent être ajustées en cas d’insuffisance rénale
Oui, si ClCr inférieure à 50 ml/minute
Est-ce qu’il faut ajuster les céphalosporines en cas d’insuffisance hépatique?
Non, car les céphalosporines ne sont pas métabolisés au niveau du foie.
Quel est le seul médicament dans la famille des lincosamides?
Clindamycine
Quelle est l’indication pour la clindamycine TOPIQUE?
Acné
Décrire le mécanisme d’action de la clindamycine.
Cet atb inhibe la synthèse protéique bactérienne en se liant à la sous-unités 50S du ribosome
La clindamycine est majoritairement bactéricide ou bactériostatique?
Bactériostatique
L’absorption de la clindamycine est-elle influencée par la nourriture?
Non, absorption quasi-complète (90%)
V ou F : les formulations suivantes de clindamycine sont des pro-médicaments : Suspension orale, IV, per os
Faux, suspension orale, IV = pro-médicament, pas per os
Est-ce que la clindamycine pénètre la BHE?
Non
Est-ce que la clindamycine serait une bonne option thérapeutique pour traiter une méningite par ex? (en considérant que le médicament doit traverser la BHE)
Non
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques avoisine quel % en ce qui a trait à la clindamycine?
90+%
La clindamycine est métabolisée en … (2)
- N-demethylclindamycine
- Clindamycine sulfoxide
La clindamycine passe par quel CYP (2)?
3A4 & 3A5
Y a-t-il une conséquence à prévoir si un patient insuffisant hépatique sévère prend de la clindamycine?
Il y a un risque d’accumulation puisque la clindamycine est fortement métabolisé au niveau hépatique
V ou F : La clindamycine est excrété en majorité sous forme inchangée dans l’urine
Faux, seulement 10% est excrété sous forme inchangée dans les urines
Les métabolites de la clindamycine sont excrétés via … (2)
- La bile
- L’urine
Quel est le T 1/2 de la clindamycine?
2.5h
Quels sont les 3 mécanismes de résistance possible avec la clindamycine?
- Modification du site de liaison (soit a/n de la sous-unité 50S)
- Inactivation enzymatique
- Faible perméabilité de la membrane (Bactérie G-)
Quel est l’effet secondaire principal de la clindamycine?
Diarrhées (dans 2 à 20% des cas)
Nommez les 5 effets secondaires les plus fréquemment rencontrés lors de la prise de la clindamycine.
- Diarrhées
- Rash
- Augmentation des AST/ALT
- Nausées
- Vomissements
Nommez les 2 interactions de la clindamycine
- Bloquants neuro-musculaires
- Inducteur puissant 3A4
Quelle est la conséquence de prendre de la clindamycine en même temps que des bloquants neuro-musculaires?
La clindamycine prolonge l’effet des BNM
L’ajustement est-il nécessaire en insuffisance rénale lors de la prise de clindamycine?
Non
L’ajustement est-il nécessaire en cas d’insuffisance hépatique lors de la prise de clindamycine?
Oui, en cas d’insuffisance hépatique sévère
La clindamycine est-elle sécuritaire en grossesse?
Oui, c’est compatible à tous les trimestres, même si la clindamycine passe à travers la barrière placentaire. Aucun cas de malformations congénitales n’a été rapporté
La clindamycine traverse-t-elle la barrière placentaire?
Oui
Pour quelle indication en obstétrique utilise-t-on la clindamycine?
Vaginose bactérienne
Est-ce qu’on considère la clindamycine sécuritaire en allaitement?
Oui, même si excrétée dans le lait maternel.
La clindamycine peut-elle être administrée en pédiatrie?
Oui, toutefois la solution orale a un goût très désagréable.
La dose journalière de clindamycine est …?
- Die
- Bid
- Tid
- Qid
Tid-Qid
Pourquoi est-ce qu’on administre une dose plus élevée de clindamycine par voie IV?
Car la tolérance GI est meilleure
V ou F : la clindamycine n’a pas d’allergie croisée avec d’autres médicaments
Vrai
Le métronidazole (Flagyl) fait parti de quelle famille?
Nitroimidazole
Décrire le mécanisme d’action du métronidazole.
Le métronidazole pénètre par diffusion passive dans le cytoplasme de la bactérie, puis une réaction de réduction se produit sur le groupement métronidazole. Il y a ensuite accumulation d’un métabolite toxique (radical libre nitré) et finalement le métabolite est incorporé dans l’ADN bactérien ce qui inhibe la synthèse de l’ADN et cause des dommages à l’ADN bactérien –> Bactériostatique (car la bactérie n’est pas détruite, c’est la multiplication qui est inhibée)
Pourquoi le métronidazole a peu d’effet sur les humains?
Le métronidazole agit uniquement sur la bactérie.
Quelle est la BioD du métronidazole?
100%
Est-ce que le métronidazole se distribue jusqu’au LCR?
Oui
Le métronidazole possède une distribution étendue incluant … (5)
- LCR
- Péritoine (donc souvent utilisé pour les infections du TGI)
- Sécrétions bronchiales
- Sécrétions vaginales
- Abcès
Nommez 1 antibiotique qui possède des métabolites actifs.
Métronidazole. Les métabolites actifs du métronidazole constitue de 30 à 65% de l’activité du flagyl.
Le Flagyl est le substrat de quel CYP?
2A6
Le Flagyl est l’inhibiteur faible de quel CYP?
2C9
Quel est le T 1/2 du métronidazole et de ses métabolites?
T 1/2 = 8h
L’élimination du métronidazole et de ses métabolites s’effectue via 2 voies, quelles sont-elles?
Élimination par voie :
- Rénale
- Fèces : 6-15%
V ou F : les bactéries anaérobes possèdent très très peu de résistance au métronidazole.
Vrai, environ 95% de sensibilité (B. Fragilis et autres BGN anaérobies)
Nommez des EI du métronidazole (Flagyl).
- Nausées
- Vomissements
- Diarrhées
- Douleurs abdominales
- Céphalées
- Goûts métalliques (disparait après la fin du tx)
- Vaginite
- Stomatite (ulcères a/n de la bouche)
- Neuropathie périphérique (Jambe, bras, orteils) (engourdissements aux extrémités) (surtout si usage à long terme à doses élevées)
Comment appelle-t-on la réaction d’hypersensibilité à l’alcool lors de la prise concomitante du métronidazole?
Effet disulfiram like
Qu’est-ce que l’effet disulfiram like?
C’est une réaction d’hypersensibilité à l’alcool lors de la prise concomitante de métronidazole. Cela engendre des douleurs abdominales, des vomissements, du flushing, des céphalées lors de la prise d’alcool.
Décrire le mécanisme de l’effet Disulfiram.
La prise concomitante d’alcool et de métronidazole entraine l’inhibition de l’acétaldéhyde déshydrogénase ce qui entraine une accumulation d’acétaldéhyde.
Quel est l’avis de la monographie du métronidazole et de la prise d’alcool?
Ne pas prendre d’alcool durant le tx et les 48h qui suivent
V ou F : aucune donnée scientifique confirme l’inhibition de l’acétaldéhyde déshydrogénase par le métronidazole.
Vrai
Nommez des interactions avec le métronidazole. (8)
- Warfarine (augmentation de l’INR, et donc du risque de saignement)
- Prolongation de l’intervalle QT (possibilité de torsades de pointe) (donc éviter de combiner avec d’autres médicaments qui augmentent l’intervalle QT)
- Cyclosporine
- Mycophénolate
- Lithium
- Phénobarbital
- Phénytoïne
- Carbamazépine
Est-il nécessaire d’ajuster le métronidazole en cas d’insuffisance rénale?
Seulement si IR sévère (ClCr inférieure à 10 ml/min)
Est-il nécessaire d’ajuster le métronidazole en cas d’insuffisance hépatique?
Seulement si IH sévère
À quel trimestre de la grossesse peut-on utilisé le Flagyl?
Tous les trimestres (Absence de lien avec le développement de cancer infantile et pas d’augmentation du risque de malformation majeure)
Quelle est la recommandation au niveau de l’allaitement chez les femmes se voyant administrer du Flagyl?
Dose unique de 2g PO : cesser l’allaitement durant 12-24h surtout chez les prématurés et les nouveau-nés, car l’enfant est exposé à environ 20% de la dose maternelle. Une bonne tolérance a été rapportée chez les enfants allaités sauf quelques cas de diarrhées (déjà fréquent en allaitement) ou de candidoses buccales.
Pourquoi est-ce difficile d’administrer du métronidazole en pédiatrie?
En raison du très mauvais gout difficile à masquer.
Y a-t-il un risque d’allergie croisée avec le métronidazole?
OUI!
Nommez 4 médicaments où il y a un risque d’allergie croisée avec le métronidazole.
- Clotrimazole
- Kétoconazole
- Miconazole
- Albendazole
Donc risque d’allergie croisée avec les imidazoles
Quelle est l’administration journalière du metronidazole?
- Die
- Bid
- Tid
- Qid
Tid
