Antibiotiques oraux - Partie 1 Flashcards
Nommez les 4 mécanismes de résistance aux antibiotiques
- Diminution de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Pompe à efflux
3.Inhibition enzymatique (Production d’une enzyme qui inactive ou détruit l’antibiotique - Altération des sites de liaison ciblés par l’antibiotique
Quel est le mécanisme de résistance le plus important dans les pénicillines?
Inactivation par B-lactamases
Nommez la combinaison pénicillines & inhibiteur des B-lactamases : PO et IV.
PO : Clavulin : Pénicillines + Acide clavulanique
IV : Tazocin : Pipéracilline + Tazobactam
Quel est l’E2 principal du Clavulin?
Diarrhées
Quelle est la ratio à privilégier pour le clavulin (Amoxicilline/Acide clavulanique)?
2:1
4:1
7:1
7:1
Quel est la dose minimale et maximale recommandée pour l’acide clavulanique?
- Minimum : 6.4 mg/kg/jour
- Maximum : 10 mg/kg/jour
Les B-lactames sont des antibiotiques bactéricides ou bactériostatiques?
Bactéricides
Les B-lactames sont des antibiotiques temps-dépendants ou concentration-dépendants?
Temps-dépendants
Quels sont les 3 mécanismes de résistance les plus couramment rencontrés avec les pénicillines?
- Inactivation par B-lactamases
- Modification des PBP
- Diminution de la pénétration
Nommez les 2 B-lactamases (enzyme d’inhibition) qui sont caractérisés comme étant “spécifiques”?
- Pénicillinases
- Céphalosporinases
Nommez les 2 B-lactamases (enzyme d’inhibition) qui sont caractérisés comme étant “large spectre”?
- ESBL
- Carbapénémases
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs des B-lactamases?
Les inhibiteurs vont se lier de façon IRRÉVERSIBLE aux B-lactamases afin de les empêcher de couper le cycle B-lactame de l’antibiotique.
De quelle façon peut-on contourner le mécanisme de modification des PBP?
En augmentant les concentrations plasmatiques de l’antibiotique
Quelle est la conséquence de la modification des PBP?
Diminution de l’affinité des antibiotiques pour son site d’action
Nommez 2 méthodes qui diminuent la pénétration de l’antibiotique dans les bactéries.
- Bactérie G- avec leur membrane externe, alors que l’atb pénètre par une porine.
- Pompe à efflux (ex. Pseudomonas)
La pénicilline V (PO) possède-t-elle une meilleure absorption lorsque pris en mangeant ou à jeun?
à jeun = meilleure absorption
L’amoxicilline possède-t-elle une meilleure absorption lorsque pris en mangeant ou à jeun?
Peu importe, la BioD oscille entre 89 et 97%
Quelle est la conséquence d’une augmentation de dose pour l’amoxicilline?
Aucun changement, car il y a saturation des mécanismes de transport
Quelle est l’impact de la prise de nourriture en même temps que la cloxacilline?
Retarde et diminue l’absorption.
La cloxacilline doit être administré combien de temps avant ou après un repas?
- 1h avant un repas
- 2h après un repas
Le clavulin a-t-il une meilleure absorption à jeun ou en mangeant?
Avec prise de nourriture
Quels sont les 2 avantages de la prise de nourriture en même temps que le Clavulin?
- Meilleure absorption
- Diminution des E2 gastro-intestinaux
Quels sont les 3 endroits où les pénicillines ne se distribuent pas?
- Oeil
- Cerveau
- Prostate
Dans quelle circonstance les pénicillines arrivent-ils à pénétrer dans le LCR?
Lorsqu’il y a de l’inflammation
V ou F : La Cloxacilline est la pénicilline qui se lie le moins aux protéines.
Faux, environ 90-95% de liaison aux protéines variables pour les autres B-lactamines, le taux de liaison n’est pas significatif.
V ou F : Mis à part la Cloxacilline, les pénicillines sont métabolisés a/n hépatique.
Faux.
- Métabolisme hépatique (30-60%) pour la cloxacilline
- Les autres B-lactamines ne sont pas ou peu métabolisés au foie
V ou F : L’élimination des pénicillines est sous forme inchangée en majorité.
Vrai
V ou F :
L’élimination rénale des pénicillines s’effectue en :
- Majorité a/n de la sécrétion tubulaire
- Minorité a/n de la filtration glomérulaire
Vrai
Quel est le T 1/2 :
- Pénicilline V?
- Clavulin?
- Cloxacilline?
- Pénicilline V : 30 minutes
- Clavulin : 1h
- Cloxacilline : 0.5-1h
V ou F : Un antécédent familial d’allergie à la pénicilline ne rend pas un individu plus à risque d’être lui aussi allergique.
Vrai, aucun lien avec la génétique
Quel % des patients qui ont réagi aux pénicillines perdent l’allergie après 10 ans?
50%
Nommez 5 exemples cliniques de manifestation d’une hypersensibilité de type 1 (réaction immédiate), ainsi que le délai d’apparition des symptômes.
- Anaphylaxie
- Angioedème
- Bronchospasme
- Hypotension
- Urticaire
(De quelques minutes à 1h… ad 6h)
Nommez 1 exemple clinique de manifestation d’une hypersensibilité de type 2 (réaction retardée), ainsi que le délai d’apparition des symptômes.
Anémie hémolytique
(De quelques heures à plusieurs jours)
Nommez 3 exemples de manifestation d’une hypersensibilité de type 3 (réaction retardée), ainsi que le délai d’apparition des symptômes.
- Maladie sérique
- Purpura palpable
- Vasculite
(De quelques heures à plusieurs jours)
Nommez 4 exemples de manifestation d’une hypersensibilité de type 4 (réaction retardée), ainsi que le délai d’apparition des symptômes.
- EMP –> Éruptions maculo-papuleuses
- DRESS**
- SJS
- AGEP
(De quelques heures à plusieurs)
**Jusqu’à 6 semaines pour le DRESS
Nommez les 3 E2 plus couramment vus avec l’acide clavulanique.
- Nausées
- Vomissements
- Diarrhées
Quel est l’effet indésirable que nous pouvons observer avec une utilisation prolongée (14 jours ou +) des pénicillines et en formulation IV?
Neutropénie (Diminution des neutrophiles (GB))
Nommez les 8 EI des pénicillines.
- Nausées
- Vomissements
- Diarrhées
- Vaginite à Candida
- Diarrhée à Clostridium Difficile
- Neutropénie
- Néphrite interstitielle
- Convulsions
Dans quelle condition médicale est-on plus susceptible de percevoir des convulsions comme EI aux pénicillines?
Insuffisance rénale
Nommez les 5 interactions avec les pénicillines.
- Warfarin (devancer les INR)
- Methotrexate
- Contraceptifs oraux
- Cellcept (interaction avec Clavulin)
- Probénécide
Pour quelle raison les contraceptifs oraux pourraient-ils être moins absorbés durant la prise d’antibiotique?
En raison de l’augmentation de la motilité du tractus gastro-intestinal (diarrhée)
Quelle est la recommandation pour les patientes inquiètes du taux d’échec des CO lors de la prise d’atb?
Protection supplémentaire durant le tx et les 7 jours qui suivent
Quelle est la conséquence la plus fréquente de la prise d’atb sur l’INR?
augmentation de l’INR (donc + à risque de saignement)
Nommez les 4 atb (ou classes) qui ont comme conséquence de diminuer l’INR
- Metronidazole
- TMP-SMX
- Quinolones
- Rifampicine
Expliquer le mécanisme d’interaction entre le methotrexate et les pénicillines.
Compétition a/n de la sécrétion tubulaire entre le méthotrexate et les pénicillines ce qui augmente les concentrations plasmatiques de methotrexate et les E2 (neutropénie, thrombocytopénie)
Quelles sont les facteurs de risque à considérer dans l’interaction Methotrexate et pénicillines?
- Doses élevées de MTX (ex. d’indication : Leucémie)
- Fct rénale diminuée
** Quelques cas de décès rapportés avec des doses faibles de Mtx
Est-il strictement nécessaire d’éviter l’association Méthotrexate-Pénicillines?
Non, jugement clinique! Si fonction rénale normale et dose faible de MTX… serait ok! Faire suivi de la toxicité du MTX.
V ou F : les pénicillines ne peuvent pas être utilisées en grossesse.
Faux! Ce sont les antibiotiques les plus utilisées en grossesse.
V ou F : les pénicillines peuvent être utilisées à tous les trimestres de la grossesse.
Vrai
Peut-on administrer des pénicillines en allaitement?
Oui, c’est compatible en allaitement
Quel est l’E2 principal rapporté chez les nouveau-nés allaités lorsque la mère est sous pénicillines?
Diarrhées (mais les BB allaités ont déjà souvent des diarrhées)
V ou F : Les pénicillines sont souvent utilisées en pédiatrie.
Vrai!
Doit-on ajuster la dose de pénicilline en cas d’insuffisance rénale?
Oui, si ClCr inférieure à 50 mL/minute
Quel pénicilline n’est-il pas nécessaire d’ajuster en cas d’insuffisance rénale?
Cloxacilline
Pourquoi est-il nécessaire d’ajuster les pénicillines en cas d’insuffisance rénale?
Car l’élimination est a/n rénale
Doit-on ajuster le dosage des pénicillines en cas d’insuffisance hépatique
Non, même pour la cloxacilline.