Antibiotiques Flashcards
Bêta-lactamines - membres de la famille
PÉNICILLINES
- Pénicilline G
- Cloxacilline
- Ampicilline / amoxicilline (aminopénicillines)
- Ticarcilline (carboxypénicillines)
- Pipéracilline (uréidopénicilline)
CÉPHALOSPORINES
- C1G: céphalexine (ORAL) , cefadroxil (ORAL) , céphapirine, cefazoline
- C2G: céfoxitine
- C3G: ceftiofur, céfovexine, ceftazidime, ceftriaxone, cefpodoxime (ORAL)
INHIBITEURS DE B-LACTAMASES
- Acide clavulanique
- Sulbactame
AUTRES B-LACTAMINES
- Thiénamycine (Imipénème) –> carbapénème
Bêta-lactamines - spectre d’action (pénicillines)
- Pénicilline G : gram + et Pasteurellacaea
Aminopénicillines (ampicilline et amoxicilline)
* Spectre élargi moins actif sur les bactéries à gram + que la pénicilline G
* Sensibles aux bêta-lactamases plasmidiques des staph
* Résistantes aux bêta-lactamases chromosomiques sécrétées par bactéries à gram –
**Amox beaucoup utilisé dans infections urinaires
* Efficace contre certaines anaérobes (surtout avec a. clavulanique)
*Ampicilline peu absorbée par estomac –> amox a meilleure absorption intestinale
Bêta-lactamines - spectre d’action (céphalosporines)
1ere génération : céphalexine [orale]
- Spectre semblable aux aminopénicillines
- Résistance aux pénicillinases des staph –> PEUVENT traiter les staph
2e génération : céfoxitine
- Spectre plus élargi que celles de la 1ere génération
- Meilleure résistance aux bêta-lactamases
- Activité à faible concentration
- Bonne diffusion tissulaire
- Efficace contre certaines anaérobes
*1ere et 2e génération : catégorie 2 en med humaine
3e génération : ceftiofur, cefovexime, cefpodoxime (orale)
- Activité plus réduite vis-à-vis des bactéries gram que les autres céphalosporines mais activité accrue contre gram –
* Ex : contre pseudomonas aeruginosa
- Efficace contre certains anaérobes
- Catégorie 1 en med humaine
- Spectre d’activité des céphalosporines s’étend vers bactéries à gram – comme Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serratia et Haemophilus
Bêta-lactamines - spectre d’action (inhibiteurs de bêta-lactamases)
- Pas ou peu d’activité antibactérienne : protéger atb des bêta-lactamases
- Inhibiteur irréversible des bêta-lactamases
Bêta-lactamines - spectre d’action (Autres bêta-lactamines)
a) Pénèmes / carbapénèmes
* Carbapénèmes : spectre large, bactéries à gram + et -, Pseudomonas spp., anaérobies strictes –> med HUMAINE, ne pas utiliser
b) Monobactames (haute importance en med humaine)
* Spectre étroit, bactéries à gram – aérobies
- Atb qui vont tout chercher
Bêta-lactamines - mécanismes d’action
- Bactéricide
Inhibition de la synthèse du peptidoglycane de la paroi bactérienne des bactéries en phase de multiplication
* Bactéries a des enzymes pour faire la synthèse (PBP [penicillin binding protein], dans la membrane cytoplasmique)
* Bêtalactamines va se lier à ces enzymes et il y a inhibition de la synthèse du peptidoglycane de la paroi
Bêta-lactamines - antibiorésistance
- Naturelle : surtout chez gram –
- Acquise :
Chromosomique : en émergence –> important pour Staph aureus et Staph intermedius –> acquisition d’un nouvel élément génétique (gène MecA, qui permet à la bactérie de faire son peptidoglycane)
o Gène Mec A code pour protéine (enzyme qui fait peptidoglycane) qui a une affinité diminuée pour l’antibiotique (cible) –> SARM (MRSA, PBP2a)
o Entraîne résistance à TOUTES les bêtalactamines
Plasmidique : très fréquent : production de bêta-lactamases
o Surtout gram –
o Quelques grams + : staphylocoques
***Pas de résistance aux inhibiteurs de bêta-lactamases
* Ces inhibiteurs peuvent être combinés à des bêta-lactamines pour permettre leur action sur bactéries productrices de bêta-lactamases
* Ex : amoxicilline – acide clavulanique
Quinolones - membres de la famille
1ere génération (quinolones)
- acide nalidixique
- acide oxolinique
2e génération (fluoroquinolones)
- ciprofloxacin
- norfloxacine
3e génération (fluoroquinolones)
- Enrofloxacine
- Marbofloxacine
- Orbifloxacine
- Difloxacine
- Pradofloxacine
- Ibafloxacine
4e génération (fluoroquinolones)
- Moxifloxacine
Quinolones - spectres d’action
1ere génération
- Spectre étroit : entérobactéries
2e et 3e génération
- Spectre élargi : bactéries à gram + et –
- Peu ou pas actives vis-à-vis des bactéries anaérobies (SAUF pradofloxacine) et streptocoques
4e génération (med humaine)
- Idem + bonne activité contre anaérobes
Quinolones - mécanismes d’action
- Bactéricide
- Inhibition de la réplication de l’ADN bactérien (cible ADN gyrase, qui fait superenroulement) –> bloque le mécanisme d’enroulement
Quinolones - antibiorésistance
Chromosomique
* Mutations ADN gyrase ou topoisomérase 4 (cibles)
* Pompes à efflux
Plasmidique (assez nouveau)
* Protéines de protection –> protègent l’ADN des fluoroquinolones (cible n’est pas atteinte)
* Modification enzymatique –> atb modifié ne fixe plus sa cible
Tétracyclines - membres de la famille
- tétracycline
- Oxytétracycline (terramycine)
- Doxycycline
- Chlortétracycline (auréomycine)
Tétracyclines - spectre d’action
- Large : gram + et -, rickettsies, chlamydies, spirochète, mycoplasmes
*Pour les intracellulaires = fonctionne bien
Tétracyclines - mécanismes d’action
- Bactériostatique
Inhibition de la synthèse des protéines
* Se lie à la sous-unité ribosomale 30S –> inhibition de la fixation de l’ARN de transfert aux ribosomes
Tétracyclines - antibiorésistance
Acquise :
a) Chromosomique (rare)
b) Plasmidique (très fréquente) –> Protéine TET
–> Pompe à efflux
–>Protéine qui protège le ribosome
*Résistance croisée aux tétracyclines est souvent totale
Macrolides, lincosamides, pleuromutilines - membres de la famille
Macrolides
- Erythromycine
- Tylosine
- Azithromycine
- Tilmicosine
Lincosamides
- Lincomycine
- Clindamycine
- Pirlimycine
Pleuromutilines
- Tiamuline
Macrolides, lincosamides, pleuromutilines - spectre d’action
Étroit / moyen : selon l’antibiotique considéré
* Gram+, mycoplasmes, anaérobies
* Certains gram – (mais pas très bon)
Macrolides, lincosamides, pleuromutilines - mécanismes d’action
- Bactériostatique
- Entrée passive dans la bactérie –> inhibition de la synthèse protéique (50S)
Macrolides, lincosamides, pleuromutilines - antibiorésistance
Acquise
Origine chromosomique : moins importante –> mutation de la cible
Origine plasmidique (très fréquente) :
a) Perte d’affinité du ribosome pour l’atb
o Modification du site de fixation sur l’ARN ribosomal dû à une altération enzymatique par des méthylases
o Déméthylation de l’adénine de l’ARN ribosomal 23S
b) Expression de pompes à efflux par le gène mef ou Acr-AB-TolC antibiotique sort de la bactérie
*Résistance d’origine plasmidique n’est pas complètement croisée
Aminosides (aminoglycosides) - membres de la famille
- Streptomycine
- Néomycine
- Kanamycine
- Gentamicine
- Amikacine
- Apramycine
- Spectinomycine
**Voir traitement des otites externes dans le doc word
Aminosides (aminoglycosides) - spectre d’action
- Étroit : gram – aérobies
- Bactéries anaérobies strictes sont totalement résistantes et les streptocoques sont peu sensibles
- Spectinomycine = particulièrement active contre les mycoplasmes
- Ampleur du spectre d’action en ordre croissant : streptomycine –> kanamycine –> néomycine –> gentamicine –> amikacine (le plus efficace)
Aminosides (aminoglycosides) - mécanismes d’action
- Bactéricide
- Transport actif (nécessite oxygène) vers intérieur de la bactérie
- Fixation irréversible aux ribosomes (30S) –> lecture incorrecte de l’ARNt ce qui cause la synthèse de protéines anormales
*Réplication bactérienne pas nécessaire pour que l’atb ait un effet
Aminosides (aminoglycosides) - antibiorésistance
Naturelle : anaérobie stricte
Acquise :
a) Chromosomique : fréquent pour streptomycine et spectinomycine (mutations)
b) Plasmidique (très fréquent et important) :
* Production d’enzymes inactivantes : enzymes bactériennes codées par des plasmides ou des transposons localisés dans l’espace périplasmique des bactéries
* Ces enzymes ne détruisent pas les aminoglycosides, mais les empêchent d’atteindre leur cible ribosomale en modifiant leur structure chimique
*Résistance croisée difficilement prévisible car différentes combinaisons d’atb peuvent être modifiées –> beaucoup d’enzymes
*Important de faire antibiogramme pour connaitre résistance croisée
Sulfamides - membres de la famille
- Sulfisoxazole*
- Sulfaméthoxazole*
- Sulfadiazine
- Sulfathiazole
- Sulfachlorpyrazine
Sulfamides - spectre d’action
- Large : bactéries, chlamydies, toxoplasmes, protozoaires (parasites)
*Résistance répandue : au préalable déterminer la sensibilité de l’agent pathogène impliqué
Sulfamides - mécanismes d’action
- Bactériostatique
- Inhibition compétitive avec le PABA (précurseur de l’acide folique), chez les bactéries en phase active de multiplication
**N’agit pas à la même place que triméthoprime mais agissent sur ce même mécanisme (donc se complètent, synergie)
—> Sulfamides: agit au niveau de la première réaction (qui donne DHPS) alors que triméthoprime a/n du DHFR
Note : plupart des bactéries doivent synthétiser acide folique pour faire ADN
VOIR SCHÉMA WORD P.32
Sulfamides - antibiorésistance
Naturelle : chez les bactéries incapables de synthétiser acide folique (enterococcus)
Acquise
- Chromosomique : rare
- Plasmidique : très fréquente
*Acquisition de nouveaux gènes codant pour une DHPS de basse affinité pour les sulfamides (gène su/I et su/II)
*Hyperproduction de PABA
*Résistance croisée pour sulfamides
Triméthoprime - membres de la famille
- Triméthoprime
Triméthoprime - spectre d’action
- Large, similaire aux sulfamides : bactéries, chlamydies, toxoplasmes, protozoaires
Triméthoprime - mécanismes d’action
- Bactériostatique
- Inhibition compétitive de la DHFR : le triméthoprime se combine avec la DHFR et diminue ainsi son efficacité
- En association avec sulfamides –> action à deux places dans cette réaction: association devient bactéricide (synergie)
VOIR SCHÉMA P.33 WORD POUR LA RÉACTION
Triméthoprime - antibiorésistance
Naturelle : imperméabilité ou DHFR résistant
- Ex : Clostridium et P. aeruginosa
Acquise
Chromosomique : moins fréquente, mutations
* DHFR résistante –> peu d’affinité pour triméthoprime
* Production accrue de la cible DHFR (mutation dans le promoteur)
Plasmidique (surtout)
* DHFR résistante –> peu d’affinité pour triméthoprime, gène dhfr
Phénicoles - membres de la famille
- Chloramphénicol (CM)
- Florfénicol (FF)
Phénicoles - spectre d’action
- Large : gram + et - , mycoplasmes, spirochètes, chlamydies, rickettsies
Phénicoles - mécanismes d’action
- Bactériostatique
- Entrée passive dans la bactérie : inhibition de la synthèse protéique (50S)
Phénicoles - antibiorésistance
rare
Peptolides cycliques - membres familles
- Polymyxine B
- Polymyxine E (colistine)
*Usage topique (toxique)
*Polymyxine B dans le surolan
Peptolides cycliques - spectre d’action
- Étroit : gram – seulement
Peptolides cycliques - mécanismes d’action
Bactéricides
Agissent sur phospholipides de la membrane cytoplasmique –> fait rupture de membrane
* Se lie au lipide A du LPS
* Agit sur LPS et double couche de phospholipides
*Infections à gram – (quand en a beaucoup) –> toujours risque de choc endotoxique, qui est dû aux LPS (lipide A = endotoxine)
Rifamycines - membres familles
- Rifampin (rifampicine)
Rifamycines - spectre d’action
- Gram +, anaérobes (entre autres dans abcès), mycobactéries
- A une certaine activité antivirale et antifongique
- Pour bacilles à gram - : taux thérapeutiques atteints seulement dans urines et dans bile
Rifamycines - mécanismes d’action
Bactéricide
Inhibe ARN polymérase –> supprime ainsi la synthèse de l’ARN
* Synthèse protéique a donc pas lieu
Bacitracine - membres
- Bacitracine
Bacitracine - spectre d’action
- Bactéries à gram +
- Faible activité contre les bactéries à gram -
Synergistines / streptogramines - membres
- Virginiamycine (staphylomycine)
Synergistines / streptogramines - spectre d’action
- gram +
- certains gram -
Nitrofuranes - membres
- Nitrofurazone **
- Nitrofurantoïne
- Furazolidone
*Carcinogénicité suspecte et toxicité liée au dosage (pas animaux de consommation au Canada)
Nitrofuranes - spectre d’action
Large :
- Gram+ et -
- Rickettsies
- Mycoplasmes
- Levures
- Protozoaires
- Résistants : pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter et Proteus
Nitroimidazoles - membres
- Dimétridazole *
- Métronidazole *
- Ronidazole
Nitroimidazoles - spectre d’action
Étroit :
- Anaérobie stricte
- Protozoaire anaérobique
- Campylobacter jejuni
- Bacteroides fragilis
Novobiocine - membres
- Novobiocine
Novobiocine - spectre d’action
- Gram +
