antibiotikum Flashcards
Széles spektrumú szerek fogalma
Széles spektrumú szerek: → számos fajra, genusra hatásosak a mindkét sejtfal típust hordozó csoportból.
Szűk spektrumú szerek:
Általában csak Gram-pozitív vagy csak Gram-negatív sejtekkel
szemben hatásosak. A csoporton belül sem minden fajjal, genusszal szemben. (pl. a penicillin)
Kemoterápiás szerek:
Azoka gyógyszerek, melyekkel a szervezeten belül a mikrobák szaporodását meggátolni, illetve
őket elpusztítani próbáljuk.
Béta-laktám kötődik e a PBP hez
Igen
Quinolonok és fluoroquinolok
A nukleinsavak szintézisére ható antibiotikumok Quinolonok és fluoroquinolonok :
* Szerek: norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin
* DNS replikáció és átírás során a DNS szuperhelikális konformációját szabályozó és biztosító girázhoz és a IV-es topizomerázhoz kötődő, azok működését gátló
* Baktericid szerek
* A Gram-negatív sejtekben elsősorban → a girázhoz,
* a Gram-pozitívakban → a IV-es topoizomerázhoz kapcsolódnak
Lipopeptidek
Sejtmembránt károsító antibiotikumok
* Főként a gram-pozitív baktériumok ellen
* Kötődik a sejtmembránhoz → megváltoztatja a membrán elektromos potenciálját →
membrán depolarizációját eredményezi → a membrán belső és külső része közötti
feszültségkülönbség csökken.
* A depolarizáció következményeként a membránfunkciók zavara következik → a
protonpumpa és az ATP szintézis zavara →A sejt energiaellátása és anyagcseréje
jelentősen csökken.
* Baktericid (baktériumölő) hatású
Antimaláriás szer (fogalom+ elpusztítás(2))
- Antimaláriás szerek: olyan gyógyszerek, amelyeket a malária megelőzésére és kezelésére használnak. *
Két fő megközelítés létezik: * 1. Az egyik célja, hogy elpusztítsa az emberi testben élő protozoonokat, és meggyógyítsa a beteget. * 2. A másik az ivaros formákat és a szúnyog nyálmirigyében lévő fertőző stádiumokat célozza meg, amelyek fenntartják a szaporodási ciklust, így megelőzve a malária terjedését.
Milyen parazita okozza a Maláriát?
A maláriát a Plasmodium nevű parazita okozza, amelyet fertőzött szúnyogok terjesztenek. * A Plasmodium több faja létezik: P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae és P. knowlesi → az ezek által okozott fertőzések súlyossága változó lehet.
Gombák sejtmembránját és sejtfalát mi alkotja?
Ergoszterol, kitin
Horizontális géntranszfer (HGT)
A horizontális géntranszfer az a folyamta, amely során az egyed olyan genetikai
információhoz jut, amivel a szülő nem rendelkezett.
* A baktériumok bizonyos körülmények között képesek idegen, más egyedekből vagy fajokból
származó, hosszabb vagy rövidebb, új tulajdonságokat hordozó DNS szakaszok felvételére.
* E folyamatok során az egyik baktériumból → DNS jut át egy másik (recipiens) baktériumba.
* Az átjutott DNS lehet a kromoszóma egy-egy szakasza, vagy plazmid(ok).
* Az átjutott kromoszómaszakasz vagy plazmid beépül a recipiens kromoszómájába vagy
plazmidjába, miáltal új tulajdonságokat hordozó baktériumok (rekombinánsok) jönnek létre.
* Sok plazmid ismert →az F- (fertilitás-) plazmid, a gyógyszer-rezisztenciáért felelős R
(rezisztencia-) plazmid.
Plazmidok
-Önálóan replikálódnak
-Géneket hordoznak:
-Antibiotikum rezisztencia gének (R-plazmidok)
-Toxinok termelését hordozó gének
-Metabolikus enizimek génjeit
Konjugáció
- F pilus képzése– 1-3 db
- Membránok összeolvadása: F pilus közel
hozza a sejteket, majd a membránok részben
összeolvadnak.
- Membránok összeolvadása: F pilus közel
- Transzfer DNS szintézis: relaxáz bevágást ejt
a plazmid egyik szálán az oriT régiónál →
Gördülő kerék mechanizmussal 5’-3’ irányban
1 szál szintetizálódik és jut át a recipiens sejtbe.
- Transzfer DNS szintézis: relaxáz bevágást ejt
- Transzfer befejezése: komplementer szál
szintézisével kétszálassá egészül ki a plazmid a
recipiens sejtben. A folyamat akkor fejeződik
be, amikor az oriT-nél újra körré záródik.
- Transzfer befejezése: komplementer szál
Transzdukció
- Transzdukció alatt azt a folyamatot értjük, amikor a baktériumok DNS-ének valamely
szakasza bakteriofágok segítségével jut át egyik baktériumból másikba. - Az átvitt bakteriális DNS hossza a fág nagyságától függ, rendszerint azonban igen
rövid. - A fággal együtt bejutott DNS fragmentumok kapcsolódnak a baktériumok
kromoszómájához vagy be is épülnek abba, s új tulajdonságok megjelenését
eredményezhetik
Transzformáció
- A transzformáció azt jelenti, hogy a baktérium a környezetéből vesz fel DNS-t (például
egy elpusztult baktériumnak a környezetbe jutott genetikai anyagát), és az azon levő
gének a baktériumban kifejeződnek. - A transzformáció szubsztrátja egy külső duplaszálú-DNS (dsDNS), mely homológ a
recipiens sejt kromoszómájának egy szakaszával - Az exogén DNS befogadása és integrációja a recipiens genomba homológ
rekombinációval lehetővé teszi a baktériumok számára, hogy új genetikai
tulajdonságokat szerezzenek, és alkalmazkodjanak a környezeti feltételek változásaihoz,
például - az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia - Transzformációra azok a sejtek képesek, melyek nagy molekulasúlyú anyagokat
képesek felvenni (kompetencia). - A genetikai rekombináció további feltételei, hogy a résztvevő sejtek közeli rokonok
legyenek, hogy a restrikciós modifikációs rendszerük kompatibilis legyen és hogy a
rekombinációhoz szükséges DNS párosodás megtörténhessék.
Efflux pumpa
- Az antibiotikumokat a sejtből exportáló és alacsony intracelluláris koncentrációjukat fenntartó
membránfehérjéket efflux pumpáknak nevezik - Az antibiotikumok sejtbe jutásával megegyező sebességgel pumpálják ki őket a sejtből, mielőtt
kifejthenék hatásukat - Citoplazmában vannak jelen
- A polymixinek kivételével minden osztályba tartozó antibiotikum érzékeny az effluxrendszerek
aktiválására - Az effluxpumpák lehetnek antibiotikum-specifikusak
- A legtöbbjük multidrog-transzporterv
Chloramphenicol
- A 50S riboszomális alegységhez kötődve
- Gátolja a peptidil-transzferázt, ami az aminosavak hozzáadásáért felelős enzim a polipeptid láncban
Makrolidok
- a 50S riboszomális alegységhez kötődnek.
- Meggátolják az mRNS elmozdulását az 50S riboszóma alegységen
- Gátolják a polipeptid lánc meghosszabbodását → a fehérje szintézisének megszakítása
Tetraciklinek
- A 30S riboszomális alegységhez kötődnek
- Blokkolják a tRNS-ek kötődését az mRNS-hez →megakadályozzák a megfelelő aminosavak
hozzáadását a polipeptid lánchoz.
Aminoglikozidok
*A baktériumok 30S riboszomális alegységéhez kötődnek
*Megakadályozzák az mRNS helyes olvasását →hibás fehérjék szintézise → végül a baktérium
sejtpusztulásához vezet.
A 30S alegységen hatnak
aminoglycosidok, tetracyclinek és glycylcyclinek
A 50S alegységen hatnak
chloramphenicol, macrolidok és ketolidok, lincosamidok,
streptograminok, oxazolidinonok.
A glycopeptidek
A peptidoglikán egységek láncba történő beépülését gátolják a kötésben résztvevő egyik
doménhez, a -D-ala-D-ala szerkezethez kapcsolódva, ezzel szterikusan gátolva a csoport
részvételét a reakcióban.
* gátolják azokat a lépéseket, amikor a peptidoglikán építőelemeit (NAM és NAG) a
baktériumok hozzáadják a sejtfalhoz
* A glicopeptidek megkötik a D-alanin-D-alanin végszakaszt, és ezzel megakadályozzák,
hogy a peptid láncok megfelelően hozzákapcsolódjanak a peptidoglikán hálózathoz. Ezt úgy
érik el, hogy a glicopeptid molekulák specifikusan kötődnek a D-alanin-D-alanin
végszakaszhoz, és blokkolják a további szintézist.
Béta-laktám antibiotikumok hatásmechanizmusa
- A baktériumok sejtjeinek falát peptidoglikán alkotja → két fő összetevőből áll:
→N-acetilglükózamin (NAG) és N-acetilmuraminsav (NAM).
→Ezen összetevők láncot alkotnak, és a láncokat keresztkötések biztosítják, hogy szilárd, erős
struktúrát adjanak a baktériumsejt falának. - A béta-laktám antibiotikumok béta-laktám gyűrűje szorosan illeszkedik a PBP-k aktív
központjához. - Amikor a béta-laktám antibiotikumok kötődnek a PBP-khez, azok nem tudják végrehajtani a
keresztkötési reakciót a peptidoglikán láncok között → gátolják a peptidoglikán szintézist.
Membrán permeabilitás csökkenése:
- Gyógyszermolekulák a sejtbe porinokon keresztül jutnak be
- Gram-negatív: a külső membránon a kis hidrofil molekulák (fluoroqinolon, cephalosporin) csak
a porinokon keresztül tudnak átjutni - Porin csatornák csökkenés/módosulása → rezisztencia
- (pl. P. aeruginosa intrinsic rezisztenciája)
