Antibiotikaresistens

Question 1

Det finns två olika huvudmekanismer för antibiotikaresistens, vilka?

Answer 1

Naturlig “intrinsic” resistens, t.ex. avsaknad av cellvägg gör Mycoplasma okänsliga för b-laktamantibiotika, yttre membran hos G- bakterier gör att vancomycin inte kan binda in till peptidoglykanet, och gör dem därför okänsliga.

Förvärvad resistens, vilken innebär mutationer eller upptag av genetiskt material genom horisontell genöverföring.

Question 2

Vilka fyra huvudmekanismer kan förvärvad resistens ha?

Answer 2

• Minskat upptag av antibiotika
• Ökad utpumpning av antibiotika, sk efflux
• Enzymatisk inaktivering av antibiotika
• Förändrade målstrukturer för antibiotika

Question 3

Varför gör man resistensbestämning? (4)

Answer 3

• För att veta med vilket, eller vilka, antibiotikan man kan behandla infektionen
• Screening av olika antibiotika med olika spektra och distribution
• Bestämning av MIC
• Detektion av specifika resistensgener

Question 4

Vad är MIC?

Answer 4

Minsta inhiberande koncentrationen. Är alltså den lägsta koncentrationen som krävs för att hämma tillväxt av bakterierna.
Ju lägre MIC-värde desto känsligare är bakterierna för antibiotikumet

Question 5

Vad står MRSA för, och på vilket sätt är den resistent? Hur testas resistensen?

Answer 5

Meticillin - resistenta S. aureus
Är resistent mot alla b-laktam antibiotikan.
Resistensmekanism = mecA-genen - kodar för ett nytt PBP som ej binder betalaktamantibiotika.
Resistensen testas med antibiotikumet cefoxitin (FOX). Om den är resistent mot FOX misstänks MRSA. Detta bekräftas genom PCR-analys av bakteriestammen: mecA-genen (resistensgenen) och nuc-genen (specifik för S. aureus)

MRSA-screening kan även göras genom odling i FOX-buljong, odling på MRSA-chromagar m.m.

Question 6

Vad står VRE för, och vad är resistensmekanismen? Hur testas resistensen?

Answer 6

Vankomycinresistenta enterokocker. Har förändrade peptidkedjor i peptidoglykanet - terminalt alanin är ersatt med laktat –> vankomycin kan inte binda in.

testas genom diskdiffusionstest med vankomcyin, och bekräftas därefter med PCR av vanA- och vanB-genen (sprids med transposoner och plasmider)

Screening kan även göras med odling i vankomycin-buljong och odling på VRE-chromagar

Question 7

Vad står ESBL för, och vilka olika sorter finns? Hos vilka bakterier förekommer ESBL?

Answer 7

Extended spektrum betalaktamaser. Finns klassisk ESBL (ESBLa) och plasmidburen AmpC (ESBLm). Båda ger resistens mot cefalosporiner och penicilliner. ESBLA inhiberas av klavulansyra, och ESBLM inhiberas av kloxacillin.
ESBL förekommer hos E. coli, Klebsiella och andra enterobacteriaceae

Även ESBLcarba återfinns

Question 8

Hur fungerar dubbeldisktest?

Answer 8

Det är ett test för misstänkt ESBLm, och fungerar genom att man odlar ut sin bakterie på platta. Tillsätter flera antibiotikum en ESBL är resistent mot. I mitten tillsätts klavulansyra. Om det sedan blir “synergi” (alltså att de vuxit samman) mellan en antibiotika och klavulansyra innebär det att bakterien inhiberas av klavulansyra och därmed är en ESBLm

Question 9

Vad ger ESBLcarba resistens mot? I vilka bakterier förekommer det?

Answer 9

karbapenemer. Förekommer hos E. coli, Klebsiella och andra enterobacteriaceae, och även pseudomonas och Acinetobacter.

Question 10

Hur motverkas uppkomst och spridning av antibiotikaresistens?

Answer 10

Restriktiv användning, rätt antibiotikum, rätt dosering & dosintervall, så smalt spektra som möjligt, så liten påverkan på normalfloran som möjligt