Antibiotika Flashcards
Farmakokinetik (PK)
• Beskriver koncentrationen av läkemedel
• Påverkas av hur antibiotika tas upp, distribueras
och elimineras
• Proteinbindning varierar från ca 0 till 100%,
endast fri substans är aktiv
• Kinetiken i vävnaden skiljer sig från den i plasma
• Normalt visas totala koncentrationen i plasma
Vad påverkas kinetiken utav?
- Absorption
- Distribution
- Halveringstid
- Elimination
Biologisk tillgänglighet
• Andel (%) av antibiotikadosen som når blodet.
• Generellt högre för små och fettlösliga molekyler
• Påverkas av förstapassagemetabolism och ibland
födointag.
• Kliniskt är detta relevant då man inte vill ge svårt sjuka
patienter antibiotika med låg biotillgänglighet
Vilka antibiotika har god absorption? (<80%)
- trim/sulfa
- amoxicillin
- doxycyklin
- cefadroxil
- ceftibuten
- ciprofloxacin
- rifampicin
Vilka antibiotika har måttlig absorption? (40-70%)
Pencillin V
Vilka antibiotika har dålig absorption? (>40)
- Erytromycin
* Azithrymocyin
Distributionsvolym
• Hypotetisk volym (Vd)
• Hur stor volym behövs för att återfinna hela mängden
given antibiotika baserat på koncentration i plasma?
• Varierar från 5L till > 10 000 L
• Vattenlösliga AB och hög proteinbindning: låg Vd
(eftersom det befinner sig mycket i blod)
• Fettlösliga antibiotika: hög Vd (flyr mycket, därför
högt)
Elimination
- För vattenlösliga antibiotika (t.ex betalaktam) –> renal elimination. Dålig njurfunktion –> förlängt halveringstid –> reducera dosen
- Fettlösliga metaboliseras oftare i levern och utsöndras via gallan. Risk för interaktioner med andra LM som cytostatika och waran.
Halveringstid
- Tiden till halvering av ursprungliga antibiotikoncentrationen.
- Stys av distribution och clerance
- Kan variera från 0,5 timme till flera dagar
- Steade state uppnås efter 4-5 halveringstider
- Vid lång halveringsdos ges ofta en laddningsdos
Farmakodynamik
- Beskriver hur avdödning av bakterier påverkas av olika doseringar och koncentrationskurvor
- Skiljer sig mellan antibiotika vilka parametrar som är viktig för effekt och toxicitiet.
- Tid över MIC (T>MIC) - tidsberoende avdödning
- Arean under kurvan AUC/MIC - koncentrationsberoende avdödning
- Toppkoncentration Cmax/MIC - koncentrationsberoende avdödning
- Dalkoncentration (Cmin) - mer avgörande för biverkning
Minsta inhibitatoriska koncentrationen (MIC)
- Ofta anges målkoncentration för antibiotika i relation till MIC-värdet
- Den lägsta koncentrationen av ett antibiotikum som behövs för att hämma tillväxt av en bakterie
- Avrundas uppåt i 2-faldig spädningsstege, t.ex 0,25, 0,5, 1, 2 mg/L
Vilka antibiotioka har TID>MIC som viktigaste parameter för sin effekt
- Betalaktamantibiotika
- Makrolider
- Klindamycin
- Oxazolidoniner
- Glykopeptider
Vilka antibiotioka har koncentrationen AUC/MIC och Cmax/MIC som viktigaste parameter för sin effekt
- Aminoglykosider
- Kinoloner
- Azithrymycin
- Tetracycliner
Baktericid eller bakteriostatisk effekt?
- Baktericid effekt = avdödning av 99,9% (t.ex betalaktamantibiotika, kinoloner, aminoglykosider)
- Övriga är bakteriostatiska (t.ex makrolider, tetracykliner, linkosamider)
Vad betyder S, I och R?
- S - känslig.
- I - intermediär. Bra i vissa fall t.ex högre dos
- R - resistent.
Betalaktamantibiotikum (nämn alla 4)
- Pencilliner
- Cefalosporiner
- Karbapenemer
- Monobaktamer
Betalaktamantibiotikum (mekanism och resistens)
- Gemensam kärnmolekyl (betalaktamring)
- Hämmar bakteriernas cellväggssyntes genom bindning till PBP –> instabill cellvägg
- Resistens kan uppkomma genom förändring av målmolekyl (MRSA) eller produktion av enzymer
Betalaktamantibiotika
effekt och biverkningar
- Baktericid effekt. T>MIC viktigast
* Generellt låg risk för biverkningar men kan orsaka allvarliga allergiska reaktioner
Bensylpencillin/PcG
Indikationer
- Samhällsförvärvad pneumoni (första hand)
* Allvarliga streptokockinfektioner, inklusive streptokockendokardit
Ampicillin
Indikationer
- Listeria
* Enterokockendokardit
Kloxacillin
Indikationer
- Hud -och mjukdelsinfektioner
- Osteiter
- Allvarliga stafylokockinfektioner (inkl. stafylokockendokradit)
Piperacillin/Tazobaktam
Indikationer
- Svår bukinfektioner (1 hand)
- Oklart sepsis (1 hand)
- Andra svåra infektioner (t.ex urosepsis och nosokomial pneumoni)
- Oklar feber hos neutropena patienter
Fenoximetylpenicillin/PcV
Indikationer
- Tonsillit
- Otit
- Sinuit
- Samhällsförvärvad pneumoni (OBS biter ej mot H.I
- Erysipelas
- Erytema migrans
- Profylax mot kattbett (pasteurella)
Amoxicillin
Indikationer
• Terapisvikt på Pencillin • Stark misstanke H.I vid: -Otit -sinuit -Pneumoni • P.o uppföljning vid svår pneumoni (bättre vävnadspenetrans än pc) • Profylax vid kattbett (1 hand) • UVI med E.faecalis
Amoxicillin/klavulansyra
Indikationer
- Terapisvikt på pc vid otit, sinuit eller pneumoni med betalaktamproducerande H. influensae (1 hand)
- Hud -och mjukdelsinfektioner t.ex hund och kattbett eller sårinfektion med fynd av E. faecalis
- UVI med ESBL-producerande bakterier
Flukloxacillin
Indikationer
- Hud -och mjukdelsinfektioner (1 hand)
* Osteitier (1 hand)
Pivmecillinam
Indikation
- Nedre okomplicerade uvi hos kvinnor (1 hand)
* Nedre uvi hos män
Cefotaxim
Indikationer
- Sepsis med oklart fokus
- Pyelonefrit
- Pneumo (där andra agens än pneumokocker misstänks, eg H.I)
- Hud och mjukdelsinfektioner
- Bukinfektioner (2 hand)
Cefuroxim
Indikationer
- Som cefotaxim utom meningit
* Ffa som profylax
Varför kombinationsbehandling?
- Bredda spektrum
- Minska toxinfrisättning (bakterostatisk l.m funktion r att binda toxiner)
- Synergistisk effekt vid t.ex behandling mot multiresistena bakterier
- Motverka betalaktamaser
- Förhindra resistensutveckling
Ceftazidim
• Mest allvarliga infektioner med pseudomas efter odlingssvar
Ceftriaxon
• Poliklinisk behandling av t.ex sårinfektoiner (vanligaste)
Cefadroxil
- Recidivtonsillit (2:a hand)
- Cystit (2:a hand)
- Hud-och mjukdelsinfektoiner (barn, smakar tuttifrutti)
Ceftibuten
- Hög UVI hos barn och kvinnor (1 hand)
* Hög UVI hos män (2 hand)
Karbapenem - Imipinem
• Brett spektrum! Indikation: • Allvarliga infektioner • Bukinfektioner • Svår sepsis • Nosokomiala infektioner
Karbapenem - Meropenem
• Som Imipinem +
• Bakteriell meningit (imipinem ger högre risk för kramp)
• Oklar feber hos neutrona patiener (bätte mot pseudomonas)
- sämre effekt på bukinfektioner
Karbapenem - Ertapenem
- Samhällsförvärvad pneumoni
- Samhällsförvärvad bukinfektioner
- Akuta gynekologiska infektioner
- Poliklinisk behandling av multiresistena Gram-
Monobaktamer - Aztreonam
• Hög UVI/urosepsis vid pc-allergi
Makrolid (E)
Azalid (A)
+
Verkningsmekanism
- Erytromycin
- Azithromycin
Verkningsmekanism:
• Hämmar proteinsyntes genom bindning till 50S ribosom
• Bakteriostatisk effekt
OBS: Låg biotillgänglighet
TID>MIC gäller inte heller
Erytromycin
- Makrolid
- Atypiska pneumonier inkl. legionella
- Pertussis (kikhosta)
- Gastroenterit första hand vid campylobakter men AB ges sällan
Azithrymycin
- Alternativ vid legionellapneumoni (lite vassare)
* Vid PC-allergi: luftvägsinfektoiner
Klindamycin (grupp + indikation)
- Linkosamid
- Sår och mjukdelsinfektioner (2 hand) vid terapisvikt
- Pneumoni vid PC-allergi
- Kombinationsbehandling med PcG eller imipinem vid nekrotiscierande fascit
Klindamycin - verkningsmekanism
- Proteinsynteshämmare, binder till 50S-enheten
* Bakteriostatisk effekt
Klindamycin - biverkning
- G.I biverkning mycket vanlig
* Stor risk för C. difficile
Doxycyklin (grupp + indikation)
- Tetracyklin
- Atypisk pneumoni
- Borreliaartit och neuroborrelios (ej till barn, kan missfärga tänder och påverka skelett)
- Sinuit och kattbett vid pc-allergi
Doxycyklin - verkningsmekanism
Proteinsynteshämmare
Bakteroistatisk effekt
Bivekrnign: Kan öka känslighet för solljus. Kan bränna sig
Tigecyklin (grupp + indikation)
- Glycylcyklin
- Komplicerande hud-och mjukdelsinfektioner och bukinfektioner
- Infektioner med multiresistena bakterier där andra alternativ inte kan användas
Tigecyklin - verkningsmekansim
Proteinsynteshämmare
Binder ribosamala 30s-subenhet
Bakteriostatisk effekt
Vankomycin (grupp och indikation)
- Glykopeptit
- Infektioner orsakade av MRSA, MRSE och E. faecium
- Främmande kropp-infektion
- Endokardit
- Terapisvikt eller svårare fall av CL.difficle-enterit
- Pc-allergi vid bakteriell meningit
Vankomycin - verkningsmekanism
Hämmar cellväggssynstes
Baktericid effekt
Daptomycin (grupp och indikation)
- Lipopeptid
- Alternativ till vankomycin vid komplicerade hud-och mjukdelsinfektioner orsakade av MRSA eller KNS
- Högersidig endokardit med staafylokocker (I.v missbrukare pat får detta)
- Kommer in i biofilm, kan änvdas mot infektioner i protes
Linezolid (grupp och indikation)
• Oxazolidinoner (syntetiskt prep) Indikationer: • Multiresistenta gram+ som orsakaer; • Pneumoni • Hud-och mjukdelsinfektion • Andra infektioner
Rimfapicin
Indikation
- Svårare infektioner inkl. endokardit och protesinfektioner orsakade av staph. a
- Tuberkulos
- Alltid i kombination med andra preparat (resistensutveckling är hög)
Fusidinsyra
- Används sällan
* Stafylokockinfektoiner i hud, mjukdelar, proteser och skelett när det saknas andra alternativ
Nitrofurantoin
- Nedre okomplicerade UVI (1 hand)
* Både kvinnor och män
Trimetoprim
Låg UVI, inkl komplicerade UVI, men endast efter odlingsvar pga hög resistens
Trimetoprim-sulfametoxazol
- Mer bredd i spektrum
- Indikation är:
- Pyelonefrit (efter odlingssvar)
- Bakteriell prostatis
- Salmonella, shigella, tyfoidfeber
- Pc:allergi vid bakteriell meningint
- Profylax mot pneumocystiss pneumoni (neutropena pat)
Metronidazol
• Anaeroba bakterier inkl. clostridium difficle, H. pylori, Entamöba histiolytica, Giardia lamblia, Gardenerella vaginalis
Indikationer:
• Bukinfektoiner, abscesser eller empyem dr det krävs anaerob täckning (ofta i kombination med betalaktam)
• Förstahandsval vid Cl. Difficle enterit
Ciprofoloxacin (grupp + indikation)
- Kinolon
- Övre UVI
- Komplicerade nedre UVI
- Nosokomial gramnegativ pneumoni
- Bakteriell enterit
- Protesinfektioner med S.aureus
- Meningokockprofylax
Moxifloxacin
• Kinolon med bättre gram+ och anaerob effet.
Indikation:
• Allvarlig pneumoni
• Misstänkt legionellapneumoni
Amingolykosider (nämn 3 olika och indikatoiner)
- Gentamicin
- Tobramycin
- Amikacin
Indikation:
• Svår sepsis/septisk chock (kombination)
• Endokardit i vissa fall
OBS: Njurtoxiskt och ototoxiskt
Biverkningar av antibiotika
Lokala:
• Trombofleiter (kloxacillin)
• G.I (vanligaste biv, ofta från klindamycin, erytromycin, ampicillin/klavulansyra)
Toxiska biverknnigar;
• Njurtoxiskt (aminoglykosider, vankomycin)
• Ototoxiskt (aminoglykosider, vankomycin)
• Benmärgsdepression (trimetoprim/sulfa, metronidazol, betalaktamantibiotoka vid höga doser/lång behandling)
• Levertoxiskt (flukloxacillin, rifampicin, makrolider)
• Fototoxicitet (doxycklin)
Allergiska reaktioner: Framförallt betalaktamantibiotika!
Misstänkt allergi mot betalaktamantibiotika
Urtikaria, angioödem och anafylaxi
• Avbryt antibiotikabehandling
• Adrenalin, antihistamin och kortison
