Antibiotika Flashcards
Farmakokinetik (PK)
• Beskriver koncentrationen av läkemedel
• Påverkas av hur antibiotika tas upp, distribueras
och elimineras
• Proteinbindning varierar från ca 0 till 100%,
endast fri substans är aktiv
• Kinetiken i vävnaden skiljer sig från den i plasma
• Normalt visas totala koncentrationen i plasma
Vad påverkas kinetiken utav?
- Absorption
- Distribution
- Halveringstid
- Elimination
Biologisk tillgänglighet
• Andel (%) av antibiotikadosen som når blodet.
• Generellt högre för små och fettlösliga molekyler
• Påverkas av förstapassagemetabolism och ibland
födointag.
• Kliniskt är detta relevant då man inte vill ge svårt sjuka
patienter antibiotika med låg biotillgänglighet
Vilka antibiotika har god absorption? (<80%)
- trim/sulfa
- amoxicillin
- doxycyklin
- cefadroxil
- ceftibuten
- ciprofloxacin
- rifampicin
Vilka antibiotika har måttlig absorption? (40-70%)
Pencillin V
Vilka antibiotika har dålig absorption? (>40)
- Erytromycin
* Azithrymocyin
Distributionsvolym
• Hypotetisk volym (Vd)
• Hur stor volym behövs för att återfinna hela mängden
given antibiotika baserat på koncentration i plasma?
• Varierar från 5L till > 10 000 L
• Vattenlösliga AB och hög proteinbindning: låg Vd
(eftersom det befinner sig mycket i blod)
• Fettlösliga antibiotika: hög Vd (flyr mycket, därför
högt)
Elimination
- För vattenlösliga antibiotika (t.ex betalaktam) –> renal elimination. Dålig njurfunktion –> förlängt halveringstid –> reducera dosen
- Fettlösliga metaboliseras oftare i levern och utsöndras via gallan. Risk för interaktioner med andra LM som cytostatika och waran.
Halveringstid
- Tiden till halvering av ursprungliga antibiotikoncentrationen.
- Stys av distribution och clerance
- Kan variera från 0,5 timme till flera dagar
- Steade state uppnås efter 4-5 halveringstider
- Vid lång halveringsdos ges ofta en laddningsdos
Farmakodynamik
- Beskriver hur avdödning av bakterier påverkas av olika doseringar och koncentrationskurvor
- Skiljer sig mellan antibiotika vilka parametrar som är viktig för effekt och toxicitiet.
- Tid över MIC (T>MIC) - tidsberoende avdödning
- Arean under kurvan AUC/MIC - koncentrationsberoende avdödning
- Toppkoncentration Cmax/MIC - koncentrationsberoende avdödning
- Dalkoncentration (Cmin) - mer avgörande för biverkning
Minsta inhibitatoriska koncentrationen (MIC)
- Ofta anges målkoncentration för antibiotika i relation till MIC-värdet
- Den lägsta koncentrationen av ett antibiotikum som behövs för att hämma tillväxt av en bakterie
- Avrundas uppåt i 2-faldig spädningsstege, t.ex 0,25, 0,5, 1, 2 mg/L
Vilka antibiotioka har TID>MIC som viktigaste parameter för sin effekt
- Betalaktamantibiotika
- Makrolider
- Klindamycin
- Oxazolidoniner
- Glykopeptider
Vilka antibiotioka har koncentrationen AUC/MIC och Cmax/MIC som viktigaste parameter för sin effekt
- Aminoglykosider
- Kinoloner
- Azithrymycin
- Tetracycliner
Baktericid eller bakteriostatisk effekt?
- Baktericid effekt = avdödning av 99,9% (t.ex betalaktamantibiotika, kinoloner, aminoglykosider)
- Övriga är bakteriostatiska (t.ex makrolider, tetracykliner, linkosamider)
Vad betyder S, I och R?
- S - känslig.
- I - intermediär. Bra i vissa fall t.ex högre dos
- R - resistent.
Betalaktamantibiotikum (nämn alla 4)
- Pencilliner
- Cefalosporiner
- Karbapenemer
- Monobaktamer
Betalaktamantibiotikum (mekanism och resistens)
- Gemensam kärnmolekyl (betalaktamring)
- Hämmar bakteriernas cellväggssyntes genom bindning till PBP –> instabill cellvägg
- Resistens kan uppkomma genom förändring av målmolekyl (MRSA) eller produktion av enzymer
Betalaktamantibiotika
effekt och biverkningar
- Baktericid effekt. T>MIC viktigast
* Generellt låg risk för biverkningar men kan orsaka allvarliga allergiska reaktioner
Bensylpencillin/PcG
Indikationer
- Samhällsförvärvad pneumoni (första hand)
* Allvarliga streptokockinfektioner, inklusive streptokockendokardit
Ampicillin
Indikationer
- Listeria
* Enterokockendokardit
Kloxacillin
Indikationer
- Hud -och mjukdelsinfektioner
- Osteiter
- Allvarliga stafylokockinfektioner (inkl. stafylokockendokradit)
Piperacillin/Tazobaktam
Indikationer
- Svår bukinfektioner (1 hand)
- Oklart sepsis (1 hand)
- Andra svåra infektioner (t.ex urosepsis och nosokomial pneumoni)
- Oklar feber hos neutropena patienter
Fenoximetylpenicillin/PcV
Indikationer
- Tonsillit
- Otit
- Sinuit
- Samhällsförvärvad pneumoni (OBS biter ej mot H.I
- Erysipelas
- Erytema migrans
- Profylax mot kattbett (pasteurella)
Amoxicillin
Indikationer
• Terapisvikt på Pencillin • Stark misstanke H.I vid: -Otit -sinuit -Pneumoni • P.o uppföljning vid svår pneumoni (bättre vävnadspenetrans än pc) • Profylax vid kattbett (1 hand) • UVI med E.faecalis
Amoxicillin/klavulansyra
Indikationer
- Terapisvikt på pc vid otit, sinuit eller pneumoni med betalaktamproducerande H. influensae (1 hand)
- Hud -och mjukdelsinfektioner t.ex hund och kattbett eller sårinfektion med fynd av E. faecalis
- UVI med ESBL-producerande bakterier